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痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心功能的改善作用
目的:观察痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心功能的影响.方法:将36只中国小型猪随机分为正常对照组、模型组、丹蒌片组和痰瘀同治方高、中、低剂量组(生药2.0,1.0,0.5 g· kg-1),每组6只;除对照组外,其他各组均给予高脂饲料喂养2周后,采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮,术后继续高脂饲料喂养8周,制备小型猪痰瘀互结证冠心病模型;术后给药8周,观察心肌缺血程度的变化,并采用超声心动图和无创血流动力学方法检测心脏功能和结构的改变.结果:与对照组比较,模型组心肌缺血程度明显增加,无创血流动力学参数中CO,SV和LCW均明显降低,而SVR则明显增加(P ＜0.05或P＜0.01);超声心动图显示IVSd,LVPWs,EF和FS明显降低,LVIDs则明显增加(P＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,痰瘀同治方能够减少心肌缺血程度,增强心功能;改善缺血导致的心肌结构和功能改变(P＜ 0.05或P＜0.01).结论:痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心功能具有明显的改善作用;采用临床心功能的检测方法能正确评价冠心病小型猪心肌缺血后心功能的改变,缩小临床与基础实验研究之间的差距.
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痰瘀同治方对冠心病痰瘀互结证小型猪模型中医证候评分的影响
目的:建立冠心病痰瘀互结证小型猪模型“拟临床”中医证候评分方法,观察痰瘀同治方对冠心病痰瘀互结证小型猪模型中医证候评分的影响.方法:将36只中国小型猪随机分为正常对照组、模型组、舒降之组、痰瘀同治方高、中、低剂量组(生药2.0,1.0,0.5g·kg-),每组6只;除对照组外,其他各组高脂饲料喂养2周后,采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮,术后继续高脂饲料喂养8周,制备小型猪痰瘀互结证冠心病模型;术后给药8周,根据症状分级评分方法,分析各组动物冠心病痰瘀互结证主症、兼症、舌象和脉象评分的变化.结果:与对照组比较,模型组在高脂6周和10周时,主症、兼症、舌象和脉象评分均明显升高(P ＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,痰瘀同治方不同剂量均能够降低6周和10周时主症评分;此外低剂量还能降低10周时舌象和脉象评分;中剂量能降低6周时舌象评分和10周时兼症、舌象和脉象评分;而高剂量则降低6周和10周时各项评分(P＜0.05或P＜0.01).结论:痰瘀同治方能够改善冠心病痰瘀互结证小型猪模型主症、兼症、舌象和脉象评分,提示“拟临床”小型猪病证客观化评分对于中药新药研发具有重要意义.
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小型猪痰瘀互结证冠心病“痰、毒、瘀”病机演变规律的实验研究
目的:探讨小型猪痰瘀互结证冠心病病机演变的规律.方法:将18只中国小型猪随机分为正常对照组,模型组,丹蒌片组,每组6只.除正常对照组外,其他各组高脂饲料喂养2周后,采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮,继续高脂饲料喂养8周,制备小型猪痰瘀互结证冠心病模型.于0周(实验前)、高脂2周(术前或给药前)、高脂6周(给药后4周)、高脂10周(给药后8周),分别观察各组动物体重指数(BMI)、血液流变性参数、血脂水平、血清炎症因子水平的动态变化,并在实验结束时观察肝脏甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平及冠状动脉组织病理改变.结果:与对照组比较,模型组自第2周起至实验结束,血清TC,TG,LDL-C及VLDL-C水平均升高(P＜0.01),5 s-1和60s-1切变率下的全血黏度均明显增加(P＜0.05或P＜0.01);第6周时BMI和血清TNF-α水平均明显升高;第10周时BMI及血清hs-CRP,IL-6,TNF-α水平均明显升高,同时冠脉管腔狭窄率、内膜厚度,及内膜厚度/中膜厚度比值均明显增加(P ＜0.05或P＜0.01);肝脏TC和TG水平明显升高(P＜0.O1).与模型组比较,丹蒌片组的冠状动脉病变程度明显减轻,其内膜厚度、管腔狭窄率,及内膜厚度/中膜厚度比值均明显减少(P＜0.01),BMI,血清TC,TG,LDL-C,VLDL-C,肝脏TC,TG,以及血清hs-CRP,IL-6,TNF-α水平亦均明显降低(P＜0.05或P＜O.01),5 s-1和60s-1切变率下的全血黏度均明显降低(P＜0.05).结论:痰浊、邪毒、瘀血三者的相互影响促进动脉粥样硬化(AS)斑块的发生和发展,是痰瘀互结证冠心病的关键病机所在.
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痰瘀同治方对小型猪冠状动脉粥样硬化炎症反应的影响
目的:观察痰瘀同治方对小型猪冠状动脉动脉粥样硬化炎症反应的抑制作用.方法:将36只中国小型猪随机分为正常对照组,模型组,舒降之组和痰瘀同治方高、中、低剂量组(生药2.0,1.0,0.5 g· kg-1),每组6只;除对照组外,其他各组均给予高脂饲料喂养2周后,采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮,术后继续高脂饲料喂养8周,制备小型猪冠状动脉粥样硬化模型;术后给药8周,采用血管内超声观察各组动物冠状动脉斑块负荷,进行冠状动脉病理形态学观察,ELISA法测定血清超敏性C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP),肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和白介素(interleukin,IL)-6等炎症因子水平.采用免疫组化的方法观察冠状动脉血管壁NF-κB p65核移位的表达.结果:与对照组比较,模型组动物在实验结束时冠状动脉斑块负荷明显增加(P＜0.01),冠状动脉病变血管组织结构改变明显异常,管腔狭窄,出现大量的泡沫细胞以及炎细胞侵润;循环中hs-CRP,TNF-α及IL-6水平均显著升高(P＜0.01);免疫组化显示模型组小型猪冠脉NF-κB p65核移位显著增加.与模型组比较,痰瘀同治方能够明显减轻AS斑块负荷(P＜0.01),抑制管腔狭窄,减少炎细胞侵润,降低血清hs-CRP,TNF-α和IL-6等炎症细胞因子水平并抑制冠脉NF-κB p65核移位(P＜0.05或P＜0.01).结论:痰瘀同治方能够通过控制NF-κB p65核移位而降低下游炎症反应,从而抑制中国小型猪冠状动脉粥样硬化斑块的发生和发展.
关键词： 痰瘀同治方 冠状动脉动脉粥样硬化 中国小型猪 炎症 -
痰瘀同治方对小型猪痰瘀互结证冠心病血液流变性及血脂的改善作用
目的:观察痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病中国小型猪血液流变性及血脂代谢紊乱的改善作用.方法:将36只中国小型猪随机分为正常对照组、模型组、舒降之组和痰瘀同治方高、中、低剂量组(2.0,1.0,0.5 g·kg-1),每组6只;除对照组外,其他各组均高脂饲料喂养2周后,采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮,术后继续高脂饲料喂养8周,制备小型猪痰瘀互结证冠心病模型.术后给药8周,观察各组动物血液流变学参数、血脂水平及心肌缺血程度和范围的变化.结果:与对照组比较,模型组血清TC,TG,LDL-C及VLDL-C水平均明显升高(P＜0.01),5s-1和60s-1切变率下的全血黏度均明显增加(P＜0.01),心肌缺血程度和范围也明显增加(P＜0.01);与模型组比较,痰瘀同治方组的心肌缺血程度和范围均明显减少(P＜0.01),血清TC,TG,LDL-C及VLDL-C水平均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),5 s-1和60s-1切变率下的全血黏度均明显降低(P＜0.05).结论:痰瘀同治方能够改善痰瘀互结证冠心病中国小型猪血液流变学的异常状态,同时具有调节血脂的作用,对痰瘀互结证冠心病有一定的疗效.
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复方芪丹液对中国小型猪急性心肌梗死后早期心室重构的影响
目的 从血流动力学和心肌胶原增生等方面探讨复方芪丹液干预急性心肌梗死(AMI)后心室重构(VR)的作用机理.方法 结扎中国小型猪冠状动脉左前降支造成AMl模型,随机分为假手术组、模型组、复方芪丹液大、小剂量组和开搏通组,分别灌胃不同药物或生理盐水.4周后观察小型猪血压(BP)、左室内压(LVP)、左室内压上升大速率(dp/dtmax)、心肌组织肾素、AngⅡ、总胶原、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原及层粘连蛋白含量,血清透明质酸及心肌组织病理改变.结果 与模型组比较,中药大剂量组LvP、BP、dp/dtmax明显升高,心肌层粘连蛋白和AngⅡ含量明显降低(P<0.05,P<0.01);中药小剂量组LVP显著升高(P<0.05);开博通组LVP及dp/dtmax值显著升高,心肌AngⅡ含量明显降低(P均<0.05);各给药组血清透明质酸水平及心肌总胶原均有显著下降(P<0.01).Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原水平各组间差异无统计学意义.结论 复方芪丹液可提高中国小型猪AMI 4周后LVP、dp/tmax,增加心肌收缩力,改善血流动力学,降低心肌AngⅡ水平,减少胶原沉积,进而减轻AMI后VR.
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阻断肝右静脉对肝硬化小猪肝脏血流动力学的影响
目的:探索肝硬化条件下合理的肝静脉阻断方式.方法:分别缝扎或间歇阻断肝硬化小猪各6头,动态观察肝脏组织病理学、肝功能、肝动脉造影、核素扫描和肝脏血流动力学的改变.结果:缝扎组早期肝损害明显,6周后恢复;早期肝右叶肿胀淤血,晚期有萎缩;左叶横径纵径增加;术后门静脉压力升高,门静脉血流减慢、流量减少;肝动脉血流加快、血流量增加;肝动脉-门静脉瘘、右肝门静脉分支与左肝静脉分支交通支形成.间歇阻断组肝损害较轻但持久,阻断期肝右叶肿胀,放松后改善;6周后左叶略增大,右叶减小不明显;阻断期PVP、门静脉、肝动脉血流速度、血流量改变与结扎组相似,间歇期恢复;未见血管瘘形成.结论:肝硬化情况下缝扎RHV致肝右叶萎缩、左叶代偿增生较间歇阻断组明显;缝扎RHV致肝功能损害早期较明显,可自行恢复,间歇阻断致肝功能损害较轻但持久;缝扎RHV对肝脏血流动力学的影响较明显,肝内侧支循环较完善.
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聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子对中国小型猪冠状动脉栓塞致心肌梗死的影响
目的:研究聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF,商品名津优力)对中国小型猪冠状动脉栓塞致心肌梗死的影响.方法:应用心导管介入技术将栓子定位送入冠状动脉左前降支造成心肌梗死,通过心肌梗死范围的定量组织学测定、超声心动图、心肌小血管密度等观测指标,评价津优力对心肌梗死的治疗作用.结果:津优力可显著减小心肌梗死范围(P＜0.01),改善心功能,增加射血分类(EF)、短轴缩短系数(FS)、每搏输出量(SV)、输出量(CO),增加心肌小血管密度.结论:津优力对中国小型猪心肌梗死模型有明确的治疗作用.
关键词： 聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子 心肌梗死 中国小型猪 心功能 -
介入法致中国小型猪心肌缺血模型在新药研发中应用的初步探讨
冠状动脉结扎和药物诱发冠状动脉痉挛是两种常见的心肌缺血药效学造模方法.和上述两种造模方法相比,介入法致中国小型猪心肌缺血模型具有模型稳定、结果更可靠、可进行较长时间的动态观察、观测指标更多、可进行指标的自身前后对比等特点.本文拟对上述模型在新药研发中的应用进行初步探讨.
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益气养阴活血对中国小型猪心肌梗死后早期心甲橹疦a+-K+ATP酶、Ca2+-Mg2+ATP酶活性及抗氧化的作用
目的 采用结扎中国小型猪冠状动脉造成急性前壁心肌梗死(AMI)模型,应用益气养阴活血中药(复方芪丹液)干预动物AMI后早期心室重构(VR)的影响,并研究其对动物心肌钙、镁离子和氧自由基的作用.方法 中国小型猪28只,采取结扎冠状动脉左前降支中下1/3部,造成AMI模型.手术成功存活动物随机分为复方芪丹液大、小剂量组及卡托普利(开搏通)组、模型组、假手术组共5组,均予灌胃给药或自来水4周.4周后测定猪的血流动力学指标、心肌Na+-K+ATP酶、Ca2+-Mg2+ATP酶活性、心肌超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量等.结果 与模型组比较,复方芪丹液大剂量组的左室内压(LVP)、血压(BP)、-dp/dtmax值明显升高(P<0.01),复方芪丹液小剂量组及开博通组LVP显著升高(P<0.05),开博通组-dp/dtmax值显著升高(P<0.05).复方芪丹液大剂量组Na+-K+ATP酶、Ca2+-Mg2+ATP含量较模型组显著升高(P<0.05),复方芪丹液小剂量组、开博通组与模型组相比Ca2+-Mg2+ATP酶仅有升高的趋势,未有统计学意义(P>0.05);复方芪丹液大剂量组、复方芪丹液小剂量组、开博通组SOD活力较模型组均显著升高(P<0.05).复方芪丹液大剂量组的MDA含量与模型组比较显著降低(P<0.05).结论 益气养阴活血中药可提高中国小型猪AMI后心肌收缩力,改善血流动力学指标;增加SOD活性,降低MDA含量,提高细胞膜Ca2+-Mg2+ATP酶和Na+-K+ATP酶活力,起到干预AMI后VR和保护心肌的作用.
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戊巴比妥钠腹腔麻醉在小型猪中的应用
根据12头实验用中国小型猪34次戊巴比妥钠腹腔麻醉下剖腹手术的经验,探讨其在大型动物外科中的应用.用无菌生理盐水溶液即时配取2.5%的戊巴比妥钠,进行腹腔麻醉,每次诱导剂量为25 mg/kg,每1 h追加初始剂量的1/4～1/3.结果:剖腹手术均顺利完成,手术中血压、心率、呼吸等生命体征稳定,血氧饱和度稳定在95%以上,肌肉松弛效果好.结果表明:利用戊巴比妥钠对实验用中国小型猪进行腹腔麻醉时过程平稳,肌肉松弛效果显著,生命体征稳定,手术后苏醒较快.
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中国小型猪心导管介入冠状动脉栓塞心肌梗塞模型的建立
目的建立中国小型猪心导管介入冠状动脉栓塞心肌梗塞模型,为基础医药学研究尤其为干细胞移植治疗冠心病研究提供新的方法.方法与结果选用心脏及冠状动脉系统的解剖生理特点与人相似的中国小型猪,应用心导管介入技术将栓子定位植入冠状动脉,阻断冠状动脉血流,造成心肌梗塞,形成与临床相似的病理生理过程,从而建立了普遍适用于急性与慢性实验研究的中国小型猪心肌梗塞模型.结论该模型稳定,方法先进,可进行准确的定位、定量、动态观测,结果可靠,重复性好,可广泛用于药理学、病理生理学以及细胞工程学等各个领域的研究.
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广东省江门市中心医院普外科工作(529000)
目的探讨结扎肝硬化中国小型猪肝右静脉后对其门静脉压力(PVP)的影响.方法 12只中国小型猪建立肝硬化模型后,戊巴比妥钠腹腔麻醉下剖腹,B超介导下结扎肝右静脉,选取一支大网膜静脉置管测量结扎前及结扎后30 min及1, 3, 5, 7, 14, 21, 28,56 d的PVP.结果剖腹手术均顺利完成,手术后均发生PVP升高,6只小猪术后PVP超过35 cmH2O,且其中4只小猪出现上消化道出血,呈自限性.术中术后无一例死亡.结论肝硬化条件下结扎肝右静脉会引起PVP早期升高,后期呈下降趋势;压力过高者会造成早期上消化道出血.一般无结扎肝叶的坏死.
