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黑骨藤追风活络胶囊治疗风寒湿痹型类风湿关节炎的临床疗效及机制
目的:探讨黑骨藤追风活络胶囊治疗风寒湿痹型类风湿关节炎的临床疗效及深层作用机制.方法:将80例宜宾市第二人民医院确诊的风寒湿痹型类风湿关节炎患者随机分为观察组与对照组,各40例,对照组给予口服洛索洛芬钠,60 mg/次,3次/d,氨甲蝶呤(MTX)7.5～2 mg/次,1次/周;观察组在口服洛索洛芬钠基础上加用黑骨藤追风活络胶囊治疗,0.9g/次,3次/d,连续服药3个月;采用视觉模拟评分法(VAS)观察治疗前后关节压痛数、关节肿胀数、关节肿胀指数、双手平均握力、静息痛、晨僵时间变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组患者治疗前后血清中血沉(ERS),C-反应蛋白(CRP),类风湿因子(RF)含量变化;ELISA法检测两组患者治疗前后关节液中白细胞介素(IL)-17A,IL-18,IL-27含量变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测两组患者治疗前后关节液微小mRNA(microRNA,miR)-146a,miR-16表达变化.结果:经Ridit分析,观察组临床疗效优于对照组(P＜0.05);观察组治疗后关节压痛数、关节肿胀数、关节肿胀指数、双手平均握力、静息痛、晨僵时间改善程度均显著优于对照组(P＜0.01);观察组治疗后血清ERS,CRP,RF含量明显低于对照组;观察组治疗后关节液IL-17A,IL-18,IL-27含量及miR-146a,miR-16表达明显低于对照组.结论:黑骨藤追风活络胶囊可能通过降低miR-146a,miR-16表达,调控炎症因子释放,进而减轻自身免疫因子的表达,从而达到改善风寒湿痹型RA患者体征及症状的作用.
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抑郁症患者治疗前血浆microRNA-16、microRNA-195表达水平研究
目前我国抑郁症患病率为1.6％,终身患病率为3.3％[1].世界卫生组织曾报道,在全球范围内,共有超过3.5亿人患有抑郁症,遍布各个年龄组.它以情绪低落、思维迟缓、意志活动减退和躯体症状为主要表现.抑郁症发病机制仍不明确,与遗传因素、生物学因素和心理社会因素相关.研究表明,大脑内5-HT的代谢与抑郁症明显相关,尤其是中枢5-HT的减少可导致抑郁症[2].根据miR-NA靶基因预测发现,与人类5-HT转运体基因相关的miRNA有miR-15b,miR-15a,miR-424,miR-497,miR-16,miR-195等[3].已有研究表明miR-16、miR-195与5-HT再摄取相关[4].
关键词： microRNA-16 MicroRNA-195 抑郁症 生物学指标 -
microRNA-16在儿童急性B淋巴细胞白血病中的表达及预后意义的研究
目的 通过检测microRNA (miR)-16在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿骨髓单个核细胞(BMMNCs)中的表达水平,分析miR-16在不同组B-ALL患儿中的表达差异,探讨miR-16在B-ALL的发生发展及预后中的意义.方法 收集2006年10月至2010年10月在青岛大学医学院附属医院儿科和青岛市立医院儿科初诊为B-ALL的36例患儿及12例健康儿童的骨髓标本为研究对象,分别纳入研究组和对照组.对研究组36例B-ALL患儿进行髂后上嵴穿刺获取BMMNCs,终确诊为B-ALL高危标本为13例,标危标本为23例,分别纳入高危组和标危组.对研究组分别于化疗前、后采集标本进行实时(real-time)荧光定量PCR法检测BMMNCs中miR-16表达.对化疗后miR-16表达明显升高的30例患儿标本,纳入化疗敏感组,其余6例,纳入化疗耐药组(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准).结果 ①miR-16在研究组的表达水平明显低于对照组,高危组明显低于标危组,差异均有统计学意义(P<0.05);② B-ALL患儿化疗后,miR-16表达水平较化疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),其中以化疗敏感组升高为明显(P<0.05),化疗耐药组化疗前、后miR-16表达水平比较,差异统计学意义(P>0.05).结论 miR-16低表达在B-ALL发病中发挥着重要作用,与白血病细胞增殖、转移能力和预后密切相关,可作为判断B-ALL患儿预后指标之一.
关键词： microRNA-16 急性B淋巴细胞白血病 实时荧光定量PCR 儿童 -
快速上浮脱险和潜水减压病大鼠肺组织miR-16及miR-146 a表达变化
目的：对快速上浮脱险减压病（DCS）和潜水DCS大鼠肺组织microRNA（miR）-16、miR-146a表达变化进行对比研究。方法快速上浮脱险致DCS后0．5 h对大鼠肺组织进行病理学检查和实时定量PCR检测miR-16、miR-146 a表达水平，并与潜水DCS组、正常对照组对比。结果与正常对照组比较，潜水DCS组和快速上浮脱险致DCS组大鼠肺组织出现明显肺损伤特征；潜水DCS组大鼠肺组织miR-146a表达水平显著升高；快速上浮脱险致DCS组大鼠肺组织miR-16、miR-146a表达水平未见显著改变。结论 miR-146a可能在潜水减压病大鼠肺组织损伤过程中发挥了一定的转录后调控作用，具体机制还有待进一步研究。
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microRNA-16在脂肪基质细胞脂向分化过程中的表达变化
背景:触发和控制脂肪基质细胞脂向分化的调控研究将有助于人为控制脂肪基质细胞的分化方向,促进对细胞分化的深入了解.目的:了解脂肪基质细胞脂向分化过程中microRNA-16的表达变化情况.设计、时间及地点:观察对比试验,2007-10/2008-03在四川大学口腔疾病研究国家重点实验室完成.材料:出生30 d雄性体健SD幼鼠8只.成脂诱导培养液[DMEM培养液中加入地塞米松(1μmol/L)、3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(0.5 mmol/L)、胰岛素(10 mg/L)].方法:从SD幼鼠体内取出脂肪,采用密度梯度离心结合贴壁培养法获得了纯度高的脂肪基质细胞,采用脂向诱导液对第3代的脂肪基质细胞进行诱导培养,并以来诱导的细胞为对照.主要观察指标:应用microRNA芯片技术检测脂肪基质细胞脂向诱导后7 d和未诱导microRNA-16的表达差异.采用实时定量PCR检测microRNA-16在脂肪基质细胞脂向分化前后表达量变化.结果:①成功获得纯度较高的脂肪基质细胞,成功诱导其脂向分化,诱导培养后7 d观察到细胞形态学上表现出典型的脂肪细胞改变:细胞相互融合,成片生长,变为细长纺锤形;PPAR γ免疫细胞化学染色呈阳性;油红O染色脂滴被染成橙红色.②成脂诱导前后microRNA-16表达明显下调,诱导前microRNA-16表达量为90.25.诱导后microRNA-16表达量为56.75,③实时定量PCR结果显示microRNA-16表达显著下调,与microRNA芯片结果一致.结论:PCR及芯片结果一致支持microRNA-16在脂肪基质细胞脂向分化过程中表达显著下调,可能在脂肪基质细胞脂向分化过程参与调控.
关键词： microRNA-16 脂肪基质细胞 脂向分化 -
抑郁症患者血浆microRNA-16与microRNA-195表达水平的研究
目的 了解血浆microRNA-16(miR-16),microRNA-195(miR-195)在抑郁症及抗抑郁治疗中的表达情况,初步探讨miRNA-16、miRNA-195在抑郁症临床应用的可能性.方法 收集60例初诊抑郁症患者(研究组)和30例健康志愿者(对照组),收集两组人口学资料,对研究组和对照组用汉密顿抑郁量表(HAMD)进行评分.将研究组随机分为两组,每组各30例,一组(A组)给予5-羟色胺再摄取抑制剂(氟西汀)抗抑郁治疗,另一组(B组)给予双通道抑制剂(文拉法辛)抗抑郁治疗,经过6周抗抑郁治疗后,再次采集患者外周血,采用实时荧光定量PCR方法检测上述血浆中miRNA-16,miRNA-195水平.分析两种miRNAs在不同组间的相对表达情况.结果 A、B两组治疗前血浆miRNA-16及miRNA-195水平差异无统计学意义(t=0.536,P＞0.05;t=0.212,P＞0.05).A、B两组治疗前后血浆miRNA-16表达水平较对照组均降低(A组:t0=-6.609、t6=-4.755,P＜0.01;B组:t0=-7.171、t6-5.149,P＜0.01);A、B两组治疗前后血浆miRNA-195表达水平较对照组均降低(A组:t0=-6.626、t6=-6.379,P＜0.01;B组:t0=-6.690、t6=-6.525,P＜0.01).A、B两组抗抑郁治疗6周后HAMD值较治疗前明显降低(t=46.116、46.142,P＜0.01).A、B两组经抗抑郁治疗6周后血浆miRNA-16和miRNA-195表达水平均较未治疗时升高(miRNA-16:tA=-3.366、tB=-3.299,P＜0.05;miRNA-195:tA=-5.646、tB=-4.081,P＜0.05).结论 血浆miRNA-16、miRNA-195的表达水平降低与抑郁症发生相关,经抗抑郁治疗,miRNA-16与miRNA-195水平较前有显著提高,miRNA-16与miRNA-195有可能成为抑郁症的筛查及抗抑郁疗效的评估指标.
关键词： microRNA-16 MicroRNA-195 抑郁症 -
miR-16通过调控NF-κB1/MMP-9信号通路抑制胶质瘤侵袭的实验研究
目的 探讨miR-16、核转录因子-κB1(NF-κB1)在人脑胶质瘤中的表达及其与胶质瘤细胞株SHG44、U87和U373侵袭生长的相关性. 方法 (1)收集苏州大学第一附属医院神经外科自2000年1月至2011年1月手术切除的29例胶质瘤组织和同期行减压术切除的6例正常脑组织标本,qRT-PCR检测标本miR-16、NF-κB1的表达.(2)将体外培养的U87、U373和SHG44细胞分为空白组、无义序列转染组,miR-16模拟物转染组,分别转染miR-16无义序列和miR-16模拟物,48 h后qRT-PCR检测细胞miR-16、NF-κB1的表达;Transwell实验检测细胞侵袭能力;72 h后Western blotting检测细胞NF-κB1、基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-2蛋白的表达.(3)荧光素酶实验检测miR-16对NF-κB1基因的靶向调控作用.(4)以U87细胞作为阴性对照组,构建稳定表达miR-16的U87细胞株并建立颅内肿瘤、皮下肿瘤裸鼠模型(U87-miR-16组),免疫荧光、免疫组化分别检测2组裸鼠颅内肿瘤MMP9和Ki-67、NF-κB1、MMP9蛋白的表达;测量2组裸鼠皮下肿瘤的体积并绘制其生长曲线. 结果 (1)qRT-PCR显示miR-16在人脑胶质瘤中表达低于正常脑组织,且miR-16在Ⅰ级、Ⅱ和Ⅲ级、Ⅳ级胶质瘤中的表达量逐渐降低;NF-κB1在胶质瘤中的表达高于正常脑组织,且NF-κB1在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中的表达量逐渐增高,差异有统计学意义((P＜0.05).(2)与空白组和无义序列转染组比较,miR-16模拟物转染组细胞miR-16表达增加,NF-κB1基因表达下降,侵袭能力下降,NF-κB1和MMP-9蛋白的表达下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)荧光素酶实验显示pMIR-NF-κB1组的荧光标准化比值明显高于pMIR-NF-κB1 +pre-miR-16组,差异有统计学意义(P＜0.05).(4)与U87阴性对照组比较,U87-miR-16组模型后第24～42天裸鼠皮下肿瘤的体积较小,差异有统计学意义(P＜0.05).与U87阴性对照组比较,U87-miR-16组裸鼠颅内肿瘤MMP-9的表达较低,NF-κB1、MMP-9和Ki-67的表达较低(Ki-67增殖指数分别为13.91％、32.98％). 结论 miR-16通过调控NF-κB1、MMP-9的表达从而抑制胶质瘤细胞侵袭和生长.
关键词： microRNA-16 核转录因子-κB1 基质金属蛋白酶9 神经胶质瘤 侵袭性
