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清胰颗粒对重症急性胰腺炎患者并发肺损伤的应用研究
目的:探讨清胰颗粒对重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤的防治作用及其机制.方法:SAP患者58例分为中西医结合治疗组(n=32)和常规西医治疗组(n=26).分别观察两组患者腹痛缓解时间、肠鸣恢复时间、低氧血症纠正时间,治疗前及治疗后72 h后血中内毒素(ET)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平变化,并再次行上腹部螺旋CT扫描评估胰腺炎症进展情况.结果:中西医结合治疗组与常规西医治疗组低氧血症的发生率分别为43.75%,76.92%(P＜0.05);ARDS发生率分别为9.38%,34.62%(P＜0.05);治疗72 h后中西医结合治疗组血比常规西医治疗组血中ET,TNF-α,IL-6水平明显下降(P＜0.05);中西医结合治疗组腹痛缓解时间、肠鸣恢复时间、低氧血症纠正时间、CT扫描显示胰腺炎程度进展的比例明显低于常规西医治疗组(P＜0.05).结论:清胰颗粒通过保护肠屏障,减少了细菌移位,降低血清中内毒素、TNF-α,IL-6等炎症介质水平,纠正机体致炎和抗炎系统失衡等多方面机制而对肺脏起到全面保护作用.
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清胰颗粒干预重症急性胰腺炎后胰腺蛋白组学表达差异性研究
目的 观察清胰颗粒(Qingyi Granules,QYG)对牛黄胆酸钠(sodium tauro cholate,STC)诱导大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)胰腺组织中总蛋白表达变化的影响.方法 36只SD大鼠经胰胆管逆行注射5% STC诱导SAP,随机分为SAP组和QYG治疗组(QYG组),每组18只.建模成功后,QYG组每12 h 1次QYG对水(W∶W=1∶1)灌胃[1 mL/(100 g·只)],SAP组以生理盐水替代,共给药4次.提取两组大鼠胰腺组织总蛋白行双向电泳(two-dimensional electrophoresis,2-DE)、荧光染色和图谱分析,选择48 h两组间差异表达超过4倍的蛋白质点进行MALDI-TOF/TOF质谱分析和生物信息学分析,观察两组蛋白质点的差异.结果 5%STC诱导出SAP大鼠模型,胰腺组织有典型病理学改变.经凝胶图像处理软件分析胰腺组织蛋白组学变化:48 h 时两组有22个差异点,用药后5个点蛋白上调,17个点下调.48 h时间点比较两组表达差异超过4倍且稳定的蛋白质斑点共有9个,质谱分析和数据库检索共鉴定出7种蛋白质,分别是丝氨酸蛋白酶抑制剂b1a (39 kb)、丝氨酸蛋白酶抑制剂b1a (43 kb)、硫氧还蛋白过氧化物酶-Ⅳ(Prx Ⅳ)、糜蛋白酶样蛋白(Clps)、γ-肌动蛋白(Actg1)、谷氨酰-脯氨酰tRNA合成酶(Eprs)、短链羟酰辅酶A脱氢酶(Hadhsc).从功能分析,这些蛋白与SAP胰腺病理损伤过程中信号传导相关.结论 比较蛋白质组学能较好地反映QYG对SAP大鼠胰腺组织中差异表达蛋白的影响,研究差异表达蛋白有可能为QYG治疗SAP提供新的理论基础和分子靶点.
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清胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠肝、肾组织HMGB1表达的影响
目的 探讨清胰颗粒(Qingyi Granule,QYG)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肝、肾组织中高迁移率族通道蛋白1(high mobility group box-1,HMGB1)表达的影响.方法 54只SD大鼠按随机数字表分为假手术(sham operation,SO)组、SAP组和QYG组;SAP动物模型采用5％牛黄胆酸钠(sodium taurocholate,STC)诱导;苏木精和伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色评价3组大鼠肝、肾病理损伤,ELISA法测血清淀粉酶(amylase,AMS)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-1(IL-1)和HMGB1水平,免疫组化检测肝、肾组织中HMGB1蛋白表达;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肝、肾组织HMGB1 mRNA表达.结果 SAP组大鼠肝、肾组织病理评分、血清AMS、MDA、IL-1和HMGB1水平和肝、肾组织HMGB1蛋白及mRNA表达均较SO组明显升高(P ＜0.05,P＜0.01);QYG能有效下调上述各指标血清水平和肝、肾组织HMGB1蛋白及mRNA表达量,治疗72 h疗效显著(P ＜0.05,P＜0.01),并呈时效依赖性.结论 HMGB1参与SAP并发肝、肾组织损伤过程,QYG可有效抑制HMGB1表达,从而减轻SAP时肝、肾组织损伤.
关键词： 清胰颗粒 重症急性胰腺炎 高迁移率族通道蛋白1 免疫组化 -
清胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠肠黏膜上皮紧密连接的保护作用
目的：探讨清胰颗粒对重症急性胰腺炎（SAP）大鼠肠黏膜上皮紧密连接的保护作用。方法：24只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、SAP组和清胰颗粒组。采用3.5%牛磺胆酸钠胆胰管逆行注射制备SAP大鼠模型，清胰颗粒组于造模前2 h、造模后6 h和18 h分别给予清胰颗粒灌胃，SAP组以同样的方法给予安慰剂。各组分别于造模后24 h取末端回肠，HE染色,光镜下观察病理组织学改变,采用Chiu’小肠组织损伤评价标准对肠黏膜损伤进行评价,应用Western blot和实时荧光定量PCR法检测回肠黏膜上皮紧密连接蛋白（Occludin）表达。结果：与假手术组相比，SAP组大鼠Chiu’小肠组织损伤评分（4.6±0.6） vs （0.0±0.0）明显升高，与SAP组相比，清胰颗粒组Chiu’小肠组织损伤评分（2.0±0.4）vs（4.6±0.6）明显降低；Western blot和实时荧光定量PCR结果显示,与假手术组相比SAP组大鼠Occludin蛋白表达（1.2±0.4）vs（3.2±0.4）和mRNA表达（1.3±0.3）vs（2.9±0.5）明显降低（P＜0.05）；与SAP组相比，清胰颗粒组 Occludin蛋白表达（4.1±0.4）vs（1.2±0.4）和mRNA表达（4.2±0.3）vs（1.3±0.3）明显升高（P＜0.05）。结论：清胰颗粒能减轻SAP大鼠肠黏膜损伤程度，这一作用可能与增强肠黏膜紧密连接蛋白Occludin表达有关。
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清胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠早期细菌移位抑制作用
目的:建立大鼠重症急性胰腺炎(SAP)模型,观察清胰颗粒对早期肠道细菌移位的抑制作用.方法:Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和清胰颗粒组.模型组和清胰颗粒组建立SAP模型,假手术组注射等量生理盐水.清胰颗粒组于造模前用清胰颗粒灌胃,模型组给予同量的安慰剂,各组于造模前用FTTC标记的大肠杆菌灌胃,分别在造模后3、4、6、8h活杀,取腹水、肠系膜淋巴结、胰腺组织并匀浆,检测荧光强度同时观察胰腺、回肠末端病理改变.结果:与模型组相比,清胰颗粒组各时段腹水、胰腺、肠系膜淋巴结荧光值均降低,胰腺组织及肠黏膜病理损害程度减轻.结论:清胰颗粒能够使肠道细菌移位菌数量减少并延缓脏器细菌移位的时间,减轻SAP时胰、肠组织的病理损害.
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清胰颗粒质量标准研究
目的:对清胰颗粒进行质量标准的研究.方法:采用薄层色普法对制剂中的大黄进行定性鉴别,用大黄素为对照品,以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15:5:1)的上层液为展开荆.采用高效液相色谱法对栀子中栀子苷进行含量测定,采用迪马钻石色谱柱(200mm×0.46mm).流动相为:乙睛-水(15:85),检测波长为238nm,流速1.0mL/min.结果:3g清胰颗粒中含栀子苷(C17H24O10)1.3606～1.4927.平均加样回收率为98.88%.RSD为1.63%.结论:该法可作为该产品的质量控制方法.
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清胰颗粒对重症急性胰腺炎大鼠并发心脏损伤的保护作用
目的 探讨清胰颗粒对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠心脏损伤的保护作用及其机制.方法 将45只Wistar大鼠随机分为假手术组(A组)、SAP组(B组)及清胰颗粒治疗组(C组),术后12h测定各组大鼠血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白(TN)Ⅰ、乳酸脱氢酶(LDH)、C-反应蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、B型脑钠肽(BNP)、基质分解素(ST)-2的水平.结果 SAP组大鼠血浆CK-MB、TNI、LDH、CRP、BNP、ST-2水平较假手术组明显升高(P＜0.01),而清胰颗粒治疗组心肌酶、CRP、BNP、ST-2水平虽有不同程度升高,但较SAP组低(P＜0.05);与假手术组相比,SAP组大鼠血浆MDA水平增加,SOD活性显著降低(P＜0.01);而清胰颗粒干预可提高SOD活性,减少MDA的生成.结论 清胰颗粒通过抑制炎症反应、抗氧化损伤作用来减轻SAP诱发的心脏损伤.
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早期经内镜胰胆管支架置入联合清胰颗粒治疗急性胆源性胰腺炎的临床应用
目的 探讨急性胆源性胰腺炎患者发病早期(72 h内)经内镜胰胆管支架置入联合清胰颗粒治疗急性胆源性胰腺炎的临床疗效分析.方法 回顾性分析2012年1月至2016年1月以急性胆源性胰腺炎收住于兰州大学第一医院普外科患者245例.其中,发病72 h内行经内镜胰胆管支架置入术联合经鼻肠营养管鼻饲清胰颗粒及肠内营养患者133例(A组),对照组为同样于发病72 h内行经内镜胰胆管支架置入术并鼻肠营养管置入行肠内营养患者112例(B组).比较2组的腹胀缓解时间、腹痛缓解时间、淀粉酶恢复正常时间、白细胞计数(WBC)恢复正常时间、总住院时间及降钙素原(PCT)降低水平、胰腺炎相关并发症的发生率.结果 A组的腹胀缓解时间(3.8±3.2)d、腹痛缓解时间(2.6±2.1)d、淀粉酶恢复正常时间(2.8±1.6)d、WBC恢复正常时间(2.6±1.3)d、总住院时间(9.4±2.1)d及术后PCT水平(2.59±2.33)ng/ml均明显优于B组(分别为(5.2±2.4)d、(4.9±2.7)d、(4.4士3.7)d、(4.1±2.7)d、(12.6±3.3)d、(3.98±3.03)ng/ml),差异均有统计学意义;2组间胰腺炎相关并发症发生率差异无统计学意义.结论 早期(72 h内)经内镜胰胆管支架置入术可解除病因、阻止急性胆源性胰腺炎病情进展,经鼻肠营养管尽早给予肠内营养可恢复肠黏膜屏障、恢复机体内环境平衡;临床疗效观察证实联合应用清胰颗粒可进一步减轻患者症状、实验室指标并缩短总住院时间,具有良好的临床应用价值.
