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六味地黄汤对皮质酮所致小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴紊乱的调节作用及其拆方研究
目的:研究比较六味地黄汤全方(LW)及其拆方三补(地黄、山茱萸、山药)和三泻(茯苓、泽泻、牡丹皮)对下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴的调节作用.方法:以肌肉注射外源性皮质酮(CORT)导致小鼠HPO轴功能紊乱为模型,用放射免疫分析法检测血清雌二醇浓度及下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)含量,用Western blot检测垂体促黄体生成素(LH)水平.结果:肌注CORT导致小鼠体重下降、卵巢重量减少,血清雌二醇、垂体LH及下丘脑GnRH水平下降,口服LW(5、10、15g/kg)对CORT所致的血清雌二醇、垂体LH及下丘脑GnRH水平下降具有不同程度的改善作用.LW及大、中剂量(9.6、6.4g/kg)三补对模型小鼠卵巢重量减轻的趋势无明显改善作用,而三泻及小剂量三补(3.2g/kg)却使小鼠卵巢重量进一步下降,单独应用三补和三泻对CORT处理小鼠血清雌二醇和垂体LH水平无明显调节作用.结论:外源性CORT导致小鼠HPO轴功能紊乱,LW对CORT所致的HPO轴功能紊乱具有改善作用,三补和三泻的作用不如LW,单独应用时存在产生不良反应的可能性.
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电针不同穴位及穴位组合对去势雌鼠下丘脑GnRH、GPR54、Kiss-1 mRNA表达的影响
本项目通过研究不同穴位及其组合对去势雌鼠下丘脑GnRH、GPR54、Kiss-1mRNA表达及外周血LH、E_2浓度的影响,在分子生物学及生物化学水平探讨针灸调节生殖内分泌功能的穴位特异性及穴位组合的协同效应,并与模拟性刺激及雌激素处理组对比分析,探讨针刺替代药物调节生殖内分泌功能的可能性.
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人胎胰腺促性腺激素释放激素免疫反应细胞的形态测量分析
目的:探讨不同胎龄人胎胰腺GnRH-IR细胞的变化.方法:用免疫组化方法对33例第13周至32周人胎胰腺GnRH-IR细胞显示定位后,用体视学方法对其进行形态学测量分析.结果:(1)GnRH-IR细胞分布于胰岛及外分泌部的腺泡、导管上皮细胞间.(2)人胎胰腺GnRH-IR细胞的数量和大小均随胎龄而增大.胰头和胰尾内、外分泌部GnRH-IR细胞的数密度(Nv)、体密度(Vv)、平均截面面积(A)和平均周长(B)均随胚胎发育而逐渐增大.(3)胰头GnRH-IR细胞的分布密度比胰尾的小.胰头内分泌部和外分泌部GnRH-IR细胞的Vv、Nv比胰尾的小(分别P＜0.05和P＜0.01=.(4)内分泌部GnRH-IR细胞比外分泌部的大而且密集.相同胎龄组同一部位的内分泌部GnRH-IR细胞的Vv、Nv、A、B参数比外分泌部的要大(分别P＜0.05和P＜0.01).结论:胰腺GnRH-IR细胞存在于人胎胰腺导管、腺泡和胰岛,随胎龄而增多增大,胰头部GnRH-IR细胞比胰尾部少,内分泌部的GnRH-IR细胞比外分泌部更多更大.
关键词： 促性腺激素释放激素(GnRH) 胰腺 人胎 免疫组织化学 形态测量 -
瑞林类人工合成肽类药物的研究进展
瑞林类药物是指以促性腺激素释放激素(GnRH)结构为基础的一大类人工合成的多肽类药物.Gn-RH-A类激动剂药物由于其效果显著,已成为治疗子宫内膜异位症、子宫平滑肌瘤、多囊性卵巢综合征、前列腺癌、乳腺癌、多毛症、先天性中枢早熟症、促排卵及治疗妇女不育症的经典药物,其市场占有率逐年扩大.现就目前市场上常见的和正在研究中的瑞林类药物进行综述.
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侧脑室微量注射GnIH对OEP大鼠血浆GnRH、LH水平的影响
目的：：观察侧脑室注射促性腺激素抑制激素(GnIH）对OEP大鼠血浆促性腺激素释放激素(GnRH）和黄体生成素(LH）水平的影响。方法：健康成年雌性SD大鼠40只，均建立卵巢摘除兼予雌激素注射(OEP）模型。随机分为GnIH实验组和生理盐水对照组，每组20只，大鼠分别给予侧脑室注射GnIH(5μl）和同等剂量生理盐水。采用ELISA法检测注射后1h、2h、4h、6h(n=5）大鼠血浆GnRH和LH的水平。结果：与对照组相比，注射GnIH 1h、6h GnRH、LH水平无明显变化(P＞0.05）；注射GnIH 2h、4h GnRH、LH水平明显降低(P＜0.05）。结论：侧脑室注射GnIH可影响OEP大鼠血浆GnRH和LH的水平，且影响作用与时间有关。
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前列腺素E2在环境内分泌干扰物对雄性生殖健康影响中的作用
环境内分泌干扰物(EEDs)污染是一种新型地球环境污染问题,近年来许多学者发现EEDs可能对雄性的生殖健康产生严重危害.前列腺素E2 (PGE2)由下丘脑星形胶质细胞产生并释放到相邻的促性腺激素释放激素(GnRH)神经元间接调控生殖.本文拟就EEDs对雄性健康的影响及PGE2在其中的作用加以综述.
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人GnRH及其转运肽基因合成及鉴定
目的人工合成人GnRH及转运肽(TRS)基因.方法根据已发表的人GnRH基因mRNA序列以及转运肽(9个左旋精氨酸)基因核苷酸序列,设计一对核苷酸,再用含7 mol/L尿素的变性聚丙烯酰胺凝胶电泳纯化,然后以这对核苷酸3′末端短互补序列退火、补齐,合成长达90 bp的目的序列GnRH/TRS.将其亚克隆到pMD18-T载体上,构建重组质粒pYC1.酶切鉴定筛选出阳性克隆pYC1,并测序.结果 GnRH/TRS序列由90个核苷酸组成,扩增产物与原设计序列同源性达100%.结论已成功合成人GnRH/TRS基因,为进一步研究和应用奠定基础.
关键词： 促性腺激素释放激素(GnRH) 转运肽 基因合成 亚克隆 -
去卵巢大鼠HPOA功能自然代偿过程中GnRH的异位表达及电针处理对其的影响
目的 在切除卵巢后的"围绝经期"大鼠模型上,探讨下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamus-pituitary-ovary axis,HPOA)功能低下时,机体的自然代偿过程中,下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)的异位表达及电针处理对代偿过程的影响.方法 动物分为正常组(INT)、去卵巢组(OVX)、自然代偿组(OVX3M组、OVX4M组、OVX5M组、OVX6M组)以及去卵巢加电针组(OVX+EA).用HE染色的方法观察大鼠阴道脱落细胞的变化,用放射免疫分析(radioimmunoassay,RIA)的方法观察外周血雌二醇水平的变化,用免疫组织化学的方法观察GnRH在PVN的表达,以及免疫荧光双标结合激光共聚焦显微镜的观察方法观察GnRH与促肾上腺激素释放激素(corticor-tropin-releasing hormone,CRH)在PVN的共存.结果 去卵巢4个月时大鼠阴道涂片出现成熟脱落细胞;4个月时血E2水平明显升高,6个月时几乎稳定在正常水平的一半左右;正常组与去卵巢组大鼠PVN未发现有GnRH免疫阳性物质的表达;去卵巢加电针组以及切除卵巢后3～6个月自然代偿组的大鼠在PVN都分别有GnRH的表达;GnRH与CRH在PVN共存于同一个神经元中.结论 GnRH在PVN中的异位表达,并与CRH共存于同一神经元中,可能是机体对HPOA功能异常的自然代偿;而电针处理可能提前启动了这一自然代偿机制,从而发挥对大鼠因去卵巢术而引起的HPOA功能异常的调整作用.
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去卵巢大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的功能代偿机制研究
目的:在细胞和分子水平上,探讨机体因各种原因导致卵巢功能低下时,下丘脑-垂体-卵巢轴(HPOA)功能的自然代偿机制.方法:观察大鼠切除卵巢后1～6个月,下丘脑促性腺激素释放激素(Gonadotropin releasinghormone,GnRH)及其mRNA表达的改变以及阴道脱落细胞形态和外周血雌二醇(E2)水平的变化.结果:去卵巢后5～6个月时,大鼠阴道涂片出现成熟脱落细胞;4个月时血E2水平明显升高,6个月时几乎稳定在正常水平的一半以上;随去卵巢时间延长,大鼠下丘脑GnRH神经元数目较去卵巢1个月时逐渐增多,至6个月时,升高有显著差异,但仍低于正常组数目;去卵巢1个月大鼠下丘脑组织GnRHmRNA表达明显减少,去卵巢后5个月明显升高,与正常组相比没有显著差异;GnRH棘型神经元的比例在去卵巢4个月时即升高到正常水平.结论:大鼠卵巢功能低下时,机体体内可能存在一种自然代偿作用,使异常的HPOA功能趋于正常化.
关键词： 促性腺激素释放激素(GnRH) GnRH mRNA 去卵巢大鼠 雌二醇 -
促性腺激素释放激素脉冲治疗一例女性垂体Rathke囊肿术后低促性腺激素性性腺功能减退症
本文报道1例促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲治疗Rathke囊肿术后低促性腺激素性性腺功能减退症(HH)患者,治疗6个月,评估性激素水平、子宫和卵巢的形态及月经情况.治疗后,患者性激素水平显著升高,子宫及卵巢体积增大,子宫内膜增厚,并出现成熟卵泡,月经自然来潮.本例报道提示GnRH脉冲治疗垂体手术后HH患者可促进第二性征发育,使月经自然来潮,有效重建下丘脑-垂体-性腺轴.
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促性腺激素释放激素泵治疗成年男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的临床疗效与安全性观察
目的 探讨促性腺激素释放激素(GnRH)泵治疗成年男性特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)患者的疗效与安全性.方法 对确诊为IHH的27例成年男性患者进行GnRH泵脉冲式皮下输注治疗,比较观察患者治疗前后性激素、第二性征、外生殖器、性功能、生育能力的变化情况和不良反应情况.结果 平均随访时间13.3(2～38)个月,治疗1年以上18例,6个月～1年2例,3～6个月3例,3个月以下4例.患者治疗前平均睾丸体积(3.38±2.03) mL,阴茎静息长度(3.63±1.10) cm,阴茎牵长(5.73±1.53) cm,阴茎周径(5.13±1.38) cm,黄体生成素(LH)(0.67±0.63) IU/L,卵泡刺激素(FSH)(1.27±0.88) IU/L,睾酮(T)(0.50±0.53) ng/mL;用泵治疗6个月患者睾丸体积(6.48±2.14) mL,阴茎静息长度(4.85±0.83) cm,阴茎牵长(7.90±1.27) cm,阴茎周径(7.27±1.33) cm,LH(6.72±5.35) IU/L,FSH(5.48±3.23) IU/L,T(2.36±1.37) ng/mL,均较治疗前显著提高(P＜0.01).用泵治疗1年以上患者睾丸体积(8.78±2.24) mL,阴茎静息长度(5.78±0.75) cm,阴茎牵长(9.31±1.31) cm,阴茎周径(7.94±0.84) cm,LH(6.56±3.89) IU/L,FSH(5.04±2.49) IU/L,T(3.57±1.08) ng/mL,均较治疗前显著提高(P＜0.01),外生殖器、T较6个月前有显著提高(P＜0.05).治疗前25例患者无手淫,无遗精,仅有2例患者有遗精(精液中无精子),治疗6个月以上20例患者均相继出现遗精并伴经常性勃起,其中18例患者取得精液,13例出现精子,2例已婚患者配偶自然妊娠.所有患者治疗期间未见明显不良反应,患者依从性良好.结论 GnRH泵治疗成年男性IHH疗效显著且安全性好,值得临床推广应用.
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黄体期使用促性腺激素释放激素激动剂的效果评价
由于控制性超促排卵(COH)过程中超剂量雌、孕激素的生成以及垂体降调节药物的使用,经常出现黄体功能不全,需要常规进行黄体支持,常见的黄体支持方案包括使用人绒毛膜促性激素(hCG)及补充雌孕激素等.在近些年,多项研究表明促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)在黄体支持中有很多积极方面,可以改善临床结局.其主要机制尚不清楚,可能与刺激黄体分泌雌、孕激素,提高子宫内膜容受性,提高胚胎发育潜能,促进滋养细胞分泌hCG相关.GnRHa进行黄体支持的机制及用法用量还有待进一步探究.
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女性免疫避孕的研究进展
免疫避孕疫苗的发展在计划生育及控制人口方面具有重要意义.本文对国内外女性免疫避孕疫苗的研究情况,包括抗GnRH疫苗、抗人绒毛膜促性腺激素疫苗及抗卵透明带疫苗的研究现状以及近年来取得的研究进展,进行了综述,重点阐述了抗卵透明带疫苗的发展历程.
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促性腺激素释放激素在女性生殖系统的分布与作用
促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)是下丘脑分泌的十肽激素,对生殖调控具有重要意义.人体中存在2种亚型,即GnRH-Ⅰ和GnRH-Ⅱ,以及2种相应的受体GnRHR-Ⅰ和GnRHR-Ⅱ. GnRH除了通过垂体性腺轴控制女性的发育、生殖功能外,同时还以自分泌和旁分泌的方式作用于垂体外组织,如乳腺、胎盘、卵巢、子宫内膜等.GnRH或许可作为乳腺癌的一种有效治疗和预防恶化的方法.GnRH类似物已经用于治疗许多激素相关的疾病,尤其是与子宫相关的疾病,如子宫内膜增生、子宫内膜癌、子宫内膜异位症(EMs),可降低子宫颈癌的风险等.胎盘自身可生成GnRH或GnRH样多肽物质,离体的胎盘组织体外培养表明,GnRH可显著增加胎盘组织人绒毛膜促性腺激素(hCG)的释放.局部的GnRHs对维持卵巢功能具有重要的作用;卵巢GnRHs参与正常和异常生殖组织的内分泌调控.
