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基于黄疸模型的栀子根与栀子果实保肝作用探讨
目的:基于黄疸模型比较栀子根与栀子果实的保肝作用,为扩大栀子的药用部位提供药理学依据,为其资源的综合利用提供理论支撑.方法:将KM小鼠随机分为9组,每组10只,分别为正常组,模型组,阳性药联苯双酯组(150 mg·kg-1),栀子果实和根部位不同剂量给药组(各设高、中、低3个剂量),提前灌胃给药5d后采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)复制小鼠黄疸型肝炎模型,继续给药,造模48 h后处理动物测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),γ-谷氨酰转移酶(γ-GT),总胆红素(TBIL),总胆汁酸(TBA),肝脏中超氧化物歧化酶(SOD),还原型谷胱甘肽(GSH),谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肝脏组织病理学变化,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),转运体胆盐输出泵(BSEP),钠离子-牛磺胆酸协同转运多肽(NTCP)和胆固醇12α羟化酶(Cyp8b1) mRNA的表达.结果:与正常组比较,模型组血清中ALT,AST,γ-GT,TBIL,TBA水平显著升高,组织中SOD,GSH-Px,GSH的活性显著降低,NTCP,Cyp8b1 mRNA的表达显著降低,TNF-α,IL-6,BSEP mRNA的表达显著升高(P＜0.01);与模型组比较,栀子果实与根提取物中、高剂量组均能明显降低血清中ALT,AST,γ-GT,TBIL,TBA,明显增强肝组织中SOD,GSH-Px,GSH的活性,对肝脏病理损伤有减轻作用,且能明显增加NTCP,Cyp8b1 mRNA的表达,明显降低TNF-α,IL-6,BSEP mRNA的表达(P ＜0.05,P＜0.01);而低剂量组仅对单项指标或几项指标有一定的改善作用.结论:栀子果实和根部位对ANIT诱导的黄疸模型小鼠有一定的保护作用,2个部位各剂量对不同指标有不同影响,栀子果实保肝机制可能主要与抗氧化作用和抑制炎症反应有关,而栀子根保肝作用可能主要与胆汁酸代谢有关.
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栀子苷对正常和黄疸模型大鼠的亚急性肝、肾毒性
目的:开展栀子苷对正常及黄疸模型大鼠的亚急性肝、肾毒性对比研究,为栀子临床安全用药提供科学依据.方法:SD大鼠80只,随机分为8组,空白组、栀子苷低、中、高剂量(60,180,360 mg·kg-1)组,黄疸模型组和α-萘异硫氰酸酯(ANIT)+栀子苷低、中、高剂量(60,180,360 mg·kg-1)组.黄疸模型采用ANIT造模,24 h后灌胃(ig)栀子苷.分别于给药后第7,14天,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆红素(TBIL),尿素氮(BUN),血肌酐(SCr)活性,取大鼠肝、肾组织进行病理检测.结果:与空白组比较,第7,14天栀子苷中、高剂量组TBIL,SCr明显升高(P＜0.05,P＜0.01);黄疸模型组大鼠ALT,AST,TBIL均明显升高(P ＜0.05,P＜0.01).与黄疸模型组比,第7,14天ANIT+栀子苷低、中剂量组AST显著升高(P＜0.01),ANIT+栀子苷中剂量组TBIL,BUN明显升高(P＜0.05).ANIT+栀子苷高剂量组ig7d后陆续全部死亡.病理切片显示,栀子苷给药后肝肾组织出现极轻度炎细胞浸润和肾小管嗜碱性变;模型组和ANIT+栀子苷各剂量组动物均出现胆管上皮细胞增生,纤维组织增生,并且有随剂量增大病变程度加重的趋势.结论:栀子苷剂量超过180 mg·kg-1(约折合栀子生药量55 g·d-1)连续ig给药14 d可对正常及黄疸模型大鼠造成肝、肾损伤;且剂量超过60 mg· kg-1时即会加重黄疸模型大鼠已有的肝损伤,随剂量增加病变程度加重.
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不同基源郁金的比较药理研究
目的:探讨不同基源郁金药理作用的差异.方法:采用二磷酸腺苷诱导血小板聚集法观察不同基源郁金抗血小板聚集作用;二甲苯致小鼠耳肿胀模型观察抗炎作用;α-萘异硫氰酸酯所致小鼠黄疸模型观察利胆退黄作用差异及兔离体十二指肠观察对平滑肌自发活动的影响.结果:黄丝郁金、温郁金、桂郁金、绿丝郁金均能明显抑制兔体内血小板聚集(P＜0.05),4种郁金对二甲苯急性耳肿胀均无明显抑制作用;桂郁金能明显降低黄疸小鼠血清DBIL、TBIL及AST含量(P＜0.05);温郁金兔对离体十二指肠自发运动表现出先兴奋后抑制的作用,而桂郁金为持续的增强作用(P＜0.05, P＜0.01),黄丝郁金、绿丝郁金在高浓度时对兔离体十二指肠自发运动有明显抑制作用(P＜0.05,P＜0.01).结论:4种不同基源郁金药理作用谱有比较明显的差异.
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白藜芦醇对α-萘异硫氰酸酯所致大鼠黄疸模型的作用
白藜芦醇是中药虎杖中的有效成分,虎杖为蓼科植物虎杖Polygonum cuspidatum Sieb.etzuc C的干燥根茎和根,古书中记载具有利湿退黄、清热解毒、活血通经等功效[1],特别在传统中医肝病的治疗中有独到的疗效.现已证实,白藜芦醇具有心血管保护、抗氧化、抗自由基等广泛的药理作用[2、3],但其对肝病的防治作用尚研究甚少.本文采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)造成肝内胆汁淤积大鼠黄疸模型,观察白藜芦醇对血清肝功能指标、SOD、MDA以及肝脏组织病理学变化的影响.以期为虎杖利湿退黄的功效提供现代药理学依据.
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威灵仙对α-萘异硫氰酸酯所致大鼠黄疸模型的作用研究
目的 观察威灵仙对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致大鼠黄疸模型的退黄降酶作用.方法 将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、菌栀黄组、威灵仙高剂量组和低剂量组.各治疗组连续灌胃给药7 d后,ANIT诱发黄疸模型,48 h后取血分离血清,以血清肝功能指标、SOD活性、MDA含量及肝脏组织病理学改变为观察指标.结果 与模型组比较,威灵仙高剂量组ALT,AST,TBIL,ALP,γ-GT,MDA均下降,SOD升高(P<0.01),且能明显减轻肝细胞变性、坏死和肝内胆汁淤积.结论 威灵仙对实验性胆汁淤积大鼠具有退黄降酶作用.
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大黄硝石汤对湿热黄疸大鼠的作用
目的:考察大黄硝石汤对湿热黄疸大鼠模型的药效作用.方法:采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导大鼠肝损伤与施加湿热环境复制中医湿热黄疸证候大鼠模型.预防性给予大黄硝石汤,通过检测给药后不同恢复期大鼠相关生理生化指标,对大黄硝石汤药效作用进行评价.结果:造模后24h、96h,与模型组相比,大黄硝石汤组(2.02g生药/kg)血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶活性及血清总胆红素水平明显降低.大黄硝石汤亦可降低造模后引起的体温升高,改善异常的肝脾指数等.结论:大黄硝石汤能够降低湿热黄疸大鼠模型血清酶活性、血清总胆红素水平,降低肝脾指数比等,使异常的生理生化指标趋于正常,具有较好的保肝利胆退黄作用.
