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CD40-CD40L共刺激途径在体液免疫和细胞免疫中的作用
CD40与CD40配体(CD40L)是体内炎症和免疫反应系统的一对共同刺激分子,参与机体的体液免疫和细胞免疫反应.CD40-CD40L共刺激途径能促进T细胞活化并放大T淋巴细胞依赖的免疫应答,是产生记忆性CD8+T细胞的基础,能够促进CD8+T细胞的扩增和多能性,在CD4+T细胞分化的过程中起重要作用,介导更强的抗肿瘤效应和杀伤靶细胞的能力.CD40-CD40L共刺激途径参与T淋巴细胞依赖的B淋巴细胞应答过程、生发中心的形成、长期记忆性R细胞的产生、抗体的产生及抗体类别转换,并可诱导和扩增CD4+ CD25+ Treg细胞.CD40-CD40L共刺激途径在多种疾病的发生、发展中起作用,有广阔的临床应用前景.
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CD40L(CD154)及CD40研究进展
CD40L-CD40为体内特异性免疫反应系统重要的一对共刺激分子, 参与机体的体液免疫和细胞免疫反应.在B细胞的活化与增殖分化、抗体产生及同种类型转换中起关键作用, 在T细胞活化以及效应性细胞因子的分泌过程中也起重要调节作用.CD40L-CD40信号转导途径的异常可导致机体产生免疫病理反应, 应用抗CD40L的单抗(mAb)则可调控疾病的进程.我们就CD40L-CD40的研究进展进行了综述.
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增强型Trop2-CD40L病毒样颗粒疫苗的制备、纯化及活性研究
目的 获得嵌合免疫增强佐剂CD40配体(CD40L)的Trop2-CD40L病毒样颗粒(VLPs)疫苗,为后续探究VLPs在肿瘤治疗中的免疫原性及免疫保护作用奠定基础.方法 通过重叠延伸PCR方法扩增以Trop2为靶点、嵌合免疫佐剂CD40L的Trop2-CD40L融合基因,构建杆状病毒表达载体pFastbaTM/Trop2-CD40L,并转化大肠埃希菌E.coli DH10bac,提取杆粒并经PCR鉴定成功命名为Trop2-CD40L Bacmid,后者转染Tn5昆虫细胞获得重组病毒Trop2-CD40L rBV,与Gag rBV共感染昆虫细胞制备重组病毒样颗粒,透析浓缩后蔗糖密度梯度离心纯化,Western Blot鉴定VLPs目的蛋白表达、电镜观察所制备VLPs形态,Cytokine ELISA方法检测Trop2-CD40L VLPs体外生物学活性.结果 成功扩增了Trop2-CD40L融合基因,通过杆状病毒表达系统、借助SIV Gag衣壳蛋白装配特点成功制备了增强型Trop2-CD40L病毒样颗粒,与Trop2 VLPs比较具有更好的生物学活性,差异具有统计学意义(t=7.266,,P＜0.05).结论 制备出具有一定生物学活性的增强型Trop2-CD40L病毒样颗粒,证实了CD40L作为免疫佐剂使用有免疫增强效应.
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高血压并发症与患者血清可溶性CD40及CD40L水平的关系
目的探讨原发性高血压患者可溶性CD40/CD40L水平变化.方法根据WHO关于高血压器官损伤并发症的分类,将研究对象分为无并发症组、中度器官损伤及重度器官损伤组.应用酶联免疫反应法测定328名研究对象血清可溶性CD40(sCD40)及可溶性CD40L(sCD40L)水平.结果①与无并发症组(n=180)相比,sCD40水平在重度器官损伤组(n=50)显著升高(39.9±2.6 vs 30.0±1.0)ng/ml,P＜0.01;与中度器官损伤组(29.4±1.4)ng/ml,(n=98)比较,重度器官损伤组sCD40水平也显著升高(P＜0.01);②与无并发症组相比,重度器官损伤组中血清sCD40水平仅在中风组上调;③sCD40L在各组均无显著变化.结论血清sCD40/sCD40L水平与高血压并发症的严重程度有关.
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CD40-CD40L与急性冠脉综合征的研究进展
本文介绍了CD40与CD40L的生物学特性,包括其分布、来源、信号转导机制.综述了CD40-CD40L与慢性炎症、免疫调节、血栓形成、斑块不稳定的相关性,提示抗CD40L治疗是未来防治急性冠脉综合征的一个方向.
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炎症与良性前列腺增生及CD40/CD40L信号通路的研究进展
良性前列腺增生(BPH)是引起老年男性排尿障碍中为常见的一种良性疾病.公认老龄和有功能的睾丸是其发病的两个重要因素,但其确切病因仍不明确.研究证实组织炎症与其关系密切,并且CD40/CD40L免疫学信号通路可能在前列腺增生疾病中发挥了一定作用.本文就组织炎症与BPH及CD40/CD40L信号通路的研究进展进行综述.
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胃癌中MCP-1和CD40L的表达及联合作用对PGE2及VEGF产物的生物学影响
目的:探讨在胃癌间质细胞中单核细胞趋化蛋白(MCP-1)和CD40配体(CD40L)的表达及它们之间的相互作用,以及对前列腺素E2(PGE2 )及血管内皮生长因子(VEGF)产物的影响.方法: 应用RT-PCR技术测定胃癌组织中CD40L和MCP-1的mRNA水平.在巨噬细胞中,分别用MCP-1、CD40L、MCP-1和CD40L共同刺激后,测定COX-2、PGE2和VEGF产物.结果: 在MCP-1和CD40L共同刺激的巨噬细胞中,COX-2表达水平显著升高,同时与PGE2和VEGF产物升高相互关联.在COX-2表达上,MCP-1和CD40L巨噬细胞有协同作用,随之PGE2和VEGF产物也增加.与幽门螺杆菌感染的胃炎患者相比,低分化胃癌患者中CD40L和MCP-1的mRNA表达水平明显升高.结论: 胃癌中MCP-1和CD40L在COX-2表达上有协同作用,因此对PGE2及VEGF产物也有协同作用.
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CD40-CD40L与甲状腺相关眼病
甲状腺相关眼病是一种器官特异性自身免疫性疾病,确切的发病机制尚不清楚.近年来研究表明CD40和其配体CD40 ligand(CD40L)与自身免疫性疾病的发病关系密切.CD40-CD40L作为一种重要的共刺激信号,通过诱导细胞活化和细胞因子的产生,调节细胞、体液免疫并参与介导细胞内信号转导.本文就CD40-CD40L的结构和分布、对免疫反应的调节及其在甲状腺相关眼病发病中的作用作一综述.
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人可溶性CD40L cDNA的克隆及表达
目的: 利用基因技术克隆CD40L分子的胞外区184～831片断cDNA,构建其原核表达载体,从而建立原核表达体系. 方法: 采用RT-PCR 方法从人扁桃体的总RNA中扩增CD40L分子184～831片断的cDNA,以限制性酶切和DNA 测序进行鉴定,并将目的片断克隆至原核表达载体pET-28a+,让重组质粒在BL21中表达,利用Western blot鉴定目的蛋白. 结果: 克隆到人sCD40L分子184～831片断的cDNA,DNA测序结果与报道的完全一致;构建了该片断的原核表达载体, 且目的蛋白能在BL21中表达. 结论: 成功克隆人sCD40L分子184～831片断的cDNA并构建了其原核表达载体. 在BL21中成功表达了目的蛋白.
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CD40－CD40L 的研究进展
CD40－CD40配体（CD40L）是体内特异性免疫反应系统重要的一对共刺激分子，具有广泛的生物学效应，与自身免疫性疾病、炎症等病理反应密切相关。本文为就 CD40－CD40L 的研究进展作一综述。
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辛伐他汀对不稳定型心绞痛患者血清中SCD40L水平的影响
目的 探讨辛伐他汀对不稳定型心绞痛患者血清中可溶性CD40L(sCD40L)水平的影响.方法 48例ACS患者随机分为2组:A组(安慰剂组),B组(辛伐他汀组).采用间接免疫荧光流式细胞术和酶联免疫吸附法(ELISA)及常规酶法分别测定2组患者用药前与用药2、4和6周后血清sCD40L含量及总胆固醇(TC)水平.结果 ①B组患者服药2、4及6周后血清sCD40L含量明显低于A组(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01＝.②B组患者服药2、4及6周后血清sCD40L含量呈逐渐下降趋势,同用药前相比均有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01＝.③B组患者服药2、4及6周后血浆TC含量与用药前相比均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01＝.④B组患者血清sCD40L水平的降低与血浆TC含量的降低无明显相关性(P＞0.05).结论 他汀类药物能明显降低不稳定型心绞痛患者体内sCD40L的水平,对减轻炎症反应、稳定斑块有一定作用.
