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RNA干扰沉默DcR3对人胰腺癌细胞裸鼠移植瘤放疗增敏的实验研究
[目的]探讨RNA干扰沉默DcR3对人胰腺癌细胞裸鼠移植瘤放疗敏感性的影响及其可能机制.[方法]取对数生长期的AsPC-1细胞1×107/ml,接种于6周龄裸鼠左后肢腹股沟,当皮下肿瘤直径为8mm左右时,随机分为4组(n=15):PBS组、DcR3siRNA组、放疗组(RT)和DcR3siRNA+放疗组(DcR3siRNA+RT),观察DcR3siRNA联合放疗对人胰腺癌AsPC-l细胞裸鼠移植瘤的治疗效果;应用ELISA和Western blot检测各组DcR3的蛋白表达变化;免疫组织化学和Western blot分析各组Caspase-8和Caspase-3蛋白表达的变化;TUNEL检测各组肿瘤细胞凋亡情况.[结果] DcR3siRNA+RT组较其他各组更能抑制移植瘤的生长,DcR3-siRNA+RT对肿瘤的抑制率明显高于单纯RT组,与RT组相比,DcR3siRNA+RT组的抑瘤率为80.86％±4.17％;DcR3siRNA+RT组的DcR3蛋白量和蛋白相对表达均明显低于RT组,差异有统计学意义(P＜0.05);DcR3siRNA+RT组的Caspase-8和Caspase-3蛋白表达均明显高于单独RT组;DcR3siRNA组、RT组以及DcR3-siRNA+RT组肿瘤组织内均可观察到凋亡细胞,而DcR3siRNA+RT组肿瘤细胞凋亡数目明显高于RT组或DcR3siRNA组.[结论]RNA干扰沉默DcR3基因可以增加人胰腺癌细胞裸鼠移植瘤对放疗的敏感性,该作用可能与沉默DcR3可激活Caspase-8/Caspase-3凋亡途径和促进肿瘤细胞凋亡有关.
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诱骗受体3在类风湿关节炎病人血清中的表达水平及其临床意义
目的:探讨血清诱骗受体3(DcR3)在类风湿关节炎(RA)病人血清中的表达水平及其临床意义.方法:选取RA病人60例(RA组),并按照疾病活动指数≤2.6分或>2.6分将病人为RA低活动组和RA活动组;同期选取健康体检者30名作为对照组.采用ELISA法测定各组血清DcR3和γ-干扰素(IFN-γ)水平.结果:RA组病人血清DcR3、IFN-γ水平均明显高于对照组(P<0.01).RA活动组、低活动组和对照组血清DcR3、IFN-γ水平间差异均有统计学意义(P<0.01),其中RA活动组血清DcR3、IFN-γ水平均明显高于RA低活动组和对照组(P<0.01),RA低活动组IFN-γ水平亦明显高于对照组(P<0.01).RA病人血清DcR3与IFN-γ水平呈正相关关系(P<0.05).结论:DcR3在RA病人血清中表达增高,且与IFN-γ水平呈正相关关系,其可能参与RA的发病过程,与RA病情活动度有一定联系,可辅助判断RA的病情活动度.
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4种血清肿瘤标志物在宫颈癌诊断中的应用
目的 探讨血清中4种肿瘤标志物(TM)鳞状上皮抗原(SCC-Ag)、诱骗受体3(DcR3)、Ras同源基因家族成员A(RhoA)和缺氧诱导因子(HIF)-1α联合检测对早期诊断宫颈癌的价值.方法 选取宫颈癌患者60例宫颈癌组、健康体检妇女30例(对照组)为研究对象,采用ELISA法检测并分析2组血清中SCC-Ag、DcR3、RhoA及HIF-1α的表达水平.结果 宫颈癌组4种TM水平均显著高于对照组(P<0.05),且其表达水平高低与宫颈癌的TNM分期有关.淋巴转移者SCC-Ag和HIF-1α表达水平显著高于非淋巴转移者(P<0.05);宫颈鳞癌中SCC-Ag表达水平显著高于宫颈腺癌(P<0.05).结论 联合检测SCC-Ag、DcR3、RhoA和HIF-1α可作为普查项目,为宫颈癌的筛查、诊治、评估预后提供新的方法和思路.
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TL1 A及其受体 DcR3在寻常型银屑病皮损中的表达
目的：：检测TL1A及其受体DcR3在寻常型银屑病患者皮损组织中的表达。方法：采用免疫组织化学法和实时荧光定量RT－PCR法对30例寻常型银屑病患者皮损中TL1A和DcR3水平进行检测。结果：银屑病组中TL1A和DcR3蛋白阳性表达率分别为93.3％和90％,正常对照组中TL1A和DcR3蛋白阳性表达率分别为20％和60％；银屑病组TL1A mRNA和DcR3 mRNA表达CT值分别为4.909±1.607和3.430±1.449,正常对照组TL1A mRNA和DcR3 mRNA表达CT值分别为1.250±0.650和1.011±0.150,银屑病组中TL1A和DcR3蛋白及mRNA水平明显高于正常对照,差异均有统计学意义。银屑病皮损中TL1A与DcR3的表达以及TL1A mRNA与DcR3 mRNA蛋白的表达均呈正相关性( r＝0.735,P<0.01和r＝0.2436,P>0.05)。结论： TL1A和DcR3可能参与银屑病炎症的发生机制。
关键词： 寻常型银屑病 肿瘤坏死因子样配体1A 诱骗受体3 -
银屑病患者外周血 TL1A 及其受体DcR3的表达
目的：：检测肿瘤坏死因子样配体1A(TL1A)及其受体 DcR3在寻常型银屑病患者外周血中的表达。方法：采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例寻常型银屑病患者及30名健康对照者血清中 TL1A 及其受体 DcR3的水平。结果：银屑病组外周血 TL1A 和 DcR3水平分别为(478.21±231.18)pg/ mL 和(638.31±310.73) pg/ mL,显著高于对照组的(125.67±82.85) pg/ mL 和(245.16±111.52) pg/ mL (均 P <0.05)。进行期患者 TL1A 和 DcR3水平分别为(584.91 ±298.52) pg/ mL 和(860.41±402.78)pg/ mL,显著高于静止期患者的(261.73±120.84)pg/ mL 和(467.34±225.16)pg/ mL (均P<0.05)；银屑病患者组外周血 TL1A 与 DcR3水平呈正相关。结论：银屑病患者外周血清 TL1A 及其受体 DcR3水平显著升高,TL1A 可能通过与其受体 DcR3结合参与银屑病的发生与发展。
关键词： 银屑病 肿瘤坏死因子样配体1A 诱骗受体3 -
诱骗受体3在食管鳞癌中的表达及其与肿瘤浸润T细胞的关系
目的 探讨诱骗受体3(DcR3)在食管鳞癌中的表达、临床病理意义及与肿瘤浸润T细胞(TIL)的关系.方法 采用免疫组化SABC法检测60例食管鳞癌中DcR3的表达情况及TIL的分布、数量,分析DcR3与各临床病理因素及与TIL的关系.结果 DcR3在食管鳞癌组织的表达率高于正常组织(P＜0.05).DcR3表达与食管鳞癌的分化程度和浸润深度相关(P＜0.05),而与年龄、性别、肿瘤大小和有无淋巴结转移无相关性(P＞0.05).DcR3表达阳性肿瘤组织中的TIL数少于表达阴性肿瘤者(P＜0.05).结论 DcR3在食管鳞癌中的异常表达,可能通过阻断细胞凋亡和逃避免疫监视等作用促进肿瘤发生发展,检测DeR3表达有助于判断食管鳞癌的恶性程度.
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检测类风湿关节炎患者血清DcR3、IL-4和IFN-γ免疫的临床意义
目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者血清中诱骗受体3(DcR3)、γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)的水平变化,更好地为RA的治疗和预防提供临床依据.方法 选择120例RA患者作为RA组,100例健康体检者作为正常对照组.用酶联免疫吸附试验-双抗体夹心法检测血清中DcR3、IFN-γ和IL-4浓度,并进行统计学处理,比较RA组与正常对照组、RA缓解期与活动期之间的差异,分析RA患者血清DcR3与IFN-γ、IL-4的相关性.结果 RA组血清DcR3、IFN-γ和IL-4的浓度均显著高于正常对照组(t=47.74、t=38.65、t =63.12,P＜0.05);RA活动期血清DcR3、IFN-γ和IL-4的平均浓度显著高于缓解期(t=28.12、t=15.43、t=13.36,P＜0.05);RA组血清DcR3与IFN-γ、IL-4呈正相关(r=0.898、r =0.873,P＜0.05).结论 DcR3参与了RA的病理免疫过程;RA患者血清TH1和TH2类细胞因子均增高,以IFN-γ和IL-4显著,且与DcR3变化呈正相关.
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抑制胰腺癌细胞中诱骗受体3表达对T淋巴细胞功能的影响
目的 观察胰腺癌Panc-1细胞中诱骗受体3(DcR3)基因沉默对T淋巴细胞功能的影响.方法 构建针对DcR3基因的小干扰RNA真核表达载体,脂质体LipofectamineTM 2000介导DcR3干扰质粒转染人胰腺癌Panc-1细胞,转染48 h后采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测DcR3的表达变化;与淋巴细胞混合培养72 h后采用流式细胞术检测T细胞亚群的变化及Th1、Th2细胞的偏移,ELISA法检测干扰素(IFN)-γ和IL-4水平.结果 与空载体转染组比较,转染靶向DcR3的小干扰RNA(DcR3-siRNA) 48 h后的Panc-1细胞中DcR3 mRNA和蛋白表达下降(P＜0.05);沉默DcR3的胰腺癌Panc-1细胞与淋巴细胞混合培养后CD3+ CD4+T细胞增多(P＜0.05),而CD8+T细胞无明显变化(P＞0.05);Th1细胞增多[(7.87±1.07)％比(5.57±0.70)％,P＜0.05],Th2细胞细胞减少[(0.91±0.15)％比(2.83±0.21)％,P＜0.05];细胞上清液中Th1型细胞因子的IFN-γ浓度升高[(20.88±1.32) μg/L比(15.61±1.26) μg/L,P＜0.01],而Th2型细胞因子的IL-4水平下降[(3.27±0.34) μg/L比(5.31±0.37) μg/L,P＜0.01].结论 在胰腺癌细胞中靶向沉默DcR3的表达,可以有效恢复T淋巴细胞的免疫调节功能,纠正失衡的Th1/Th2细胞因子网络.
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诱骗受体3在胰腺癌组织中的表达及意义
目的 探讨诱骗受体3(decoy receptor,DcR3)在胰腺癌组织中的表达及其与预后生存的相关性.方法 通过免疫组织化学和ELISA分别检测组织和血清中DcR3蛋白的表达,并分析其与预后生存的关系.结果 DcR3阳性细胞染色定位于胞质中,胰腺癌组织中DcR3阳性率为50％(25/50),而非癌胰腺组织中DcR3阳性率为24％ (12/50),两者差异有统计学意义(P＜0.05).术前胰腺癌患者血清中DcR3为(73.71±18.26)pg/ml,与胰腺囊腺瘤组(7.96±1.25)pg/ml相比,差异有统计学意义(P＜0.01).胰腺癌组术后DcR3水平(19.76±4.52)pg/ml明显下降,与术前相比,有统计学差异(P＜0.01).50例随访患者中位生存时间为27.4月.DcR3在血清中的表达水平与患者术后总体生存时间有关(P＜0.05).Cox回归分析显示与胰腺癌患者总体生存时间相关的指标有肿瘤大小、TNM分期、淋巴转移和血清中DcR3的表达水平.结论 (1)胰腺癌组织和血清中DcR3蛋白高表达;(2)胰腺癌患者血清中DcR3的水平将有助于肿瘤的临床诊断和预后判断.
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TLR4和DcR3在肝细胞癌中的表达及其意义
目的 研究肝细胞癌(HCC)中Toll样受体4(TLR4)、诱骗受体3(DcR3)的表达及其意义.方法 应用免疫组化方法检测60例HCC组织中及对应癌旁组织中的TLR4和DcR3蛋白表达.结果 60例HCC肿瘤组织中7例TLR4表达阳性(11.7%),对应癌旁组织中43例TLR4表达阳性(71.7%),两者比较P＜0.01.60例肿瘤组织中46例DcR3表达阳性(76.7%),对应癌旁组织中11例DcR3表达阳性(18.3%),两者比较P＜0.01.TLR4与DcR3在HCC中的表达具有负相关性.结论 TLR4与DcR3在HCC发生发展过程中起重要作用.
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DcR3 RNA干扰对卵巢癌细胞株CAOV3增殖能力的影响
目的:利用RNA干扰(RNAi)技术沉默卵巢癌细胞系CAOV3细胞中诱骗受体 3 (DcR3)基因的表达,并探讨其对卵巢上皮性腺癌(卵巢癌)细胞增殖能力的影响.方法:构建DcR3 siRNA,并转染至卵巢癌CAOV3细胞中, 在细胞内被识别并降解CAOV3细胞中的DcR3 mRNA. 实验分为3组:DcR3 siRNA组、空白对照组和非特异性 siRNA 组(阴性对照组). 通过实时荧光定量(Real-time PCR, RT-PCR)检测 DcR3 mRNA表达水平的变化. 利用MTT实验观察DcR3 siRNA对卵巢癌细胞株CAOV3增殖能力的影响. 结果:DcR3 siRNA组细胞中DcR3 mRNA 的表达水平明显降低,与非特异性siRNA组及空白对照组相比,差异有显著性 (P < 0.05). 转染DcR3 siRNA的细胞增殖能力明显下降,与非特异性siRNA组及空白对照组相比,差异有统计学意义(P < 0.01). 结论:DcR3 siRNA能在细胞内被识别并降解CAOV3细胞中的DcR3 mRNA,从而发挥抑制卵巢癌细胞增殖的能力.
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DcR3在慢性乙型肝炎患者中表达升高及其意义
目的 探讨诱骗受体3 (DcR3)在慢性乙型肝炎(CHB)患者中的表达及意义.方法 收集确诊为CHB患者血清90例,对照组为同期体检的健康者50例.采用PCR检测乙型肝炎病毒(HBV) DNA拷贝数,ELISA检测血清中DcR3水平,全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转移酶(γ-GGT).根据HBV DNA拷贝数分为4组:健康对照组(Control组)、低HBV DNA拷贝数组(Low组)、中HBV DNA拷贝数组(Middle组)、高HBV DNA拷贝数组(High组).根据ALT和HBV DNA水平将患者分为活动性肝炎组和乙型肝炎携带者组.采用SPSS统计学软件分析不同组血清指标的表达差异,评估DcR3与其余血清指标的相关性.结果 在Low、Middle、High3组中DcR3表达依次升高,且高于Control组,差异有统计学意义(P＜0.05),活动性肝炎组DcR3表达明显高于乙型肝炎携带者组(P＜0.05).CHB患者血清中DcR3水平与HBV DNA、ALT、AST、γ-GGT具有显著相关性:DcR3&HBV DNA(r=0.27,P＜0.05)、DcR3&ALT(r=0.53,P＜0.05)、DcR3&AST(r=0.54,P＜0.05)、DcR3&γ-GGT (r=0.48,P＜0.05).结论 DcR3在慢性乙型肝炎患者中明显升高,并与HBV DNA、ALT、AST、γ-GGT相关.
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诱骗受体3与肿瘤关系的研究进展
诱骗受体3(DcR3)是新近发现的肿瘤坏死因子受体超家族新成员,是一种可溶性受体,在一些疾病尤其是恶性肿瘤中过表达,与死亡受体3(DR3)相反,DcR3缺乏死亡结构域.过去对于DCR3的研究集中肿瘤,即DcR3可阻断细胞的凋亡进而造成免疫逃逸和化疗耐受,近来对于DcR3的研究多集中于炎症,以及DcR3及其类似物在特定疾病如自身免疫性疾病中的预防和治疗作用,本文综述了DcR3在肿瘤、炎症及其临床应用中的研究进展.
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诱骗受体3对大鼠移植肝脏的保护作用
目的 将重组诱骗受体3(decoy receptor 3,DcR3)腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)感染移植肝,探讨DcR3对移植肝的保护作用.方法 实验动物分为同基因肝移植组(G1)、同种异体肝移植组(G2)、AAV空病毒感染的同种异体肝移植组(G3)、重组DcR3/AAV感染的同种异体肝移植组(G4).常规建立同种异体大鼠肝移植模型;术中取预先制备的浓缩1×109 IU病毒颗粒感染移植肝;术后观察大鼠的存活时间、肝功能,荧光显微镜及光镜下观察DcR3在肝脏中的表达及肝脏病理改变.结果 G4组的平均生存时间比G3、G3组显著延长,G2、G3组的平均生存时间差异无统计学意义.G4组大鼠术后15、20 d的肝功能、肝脏病理改变分别与G2、G3组大鼠术后7、10 d相似.结论 DcR3对大鼠移植肝有显著的保护作用.
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诱骗受体3在肝癌中的研究进展
肝细胞癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，其致死率居恶性肿瘤的第三位。因肝癌发病早期的隐匿性，70%的肝癌患者往往在初次就诊时，就已经错过了佳治疗时机。诱骗受体3（decoy receptor 3，DcR3）属于肿瘤坏死因子超家族的一员，可以竞争性与FasL、TL1A和LIGHT等配基相结合，使细胞免于启动细胞凋亡途径，来达到对抗凋亡的目的。DcR3在多数恶性肿瘤组织中高表达，尤其在肝癌的发生、发展过程中起到重要的作用。
