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急性淋巴细胞白血病微小残留病检测的临床意义
近来研究证实急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗期间不同时点微小残留病(MRD)水平与预后相关性不同,据此可对ALL患者进行预后分组并指导个体化治疗策略的制定,以避免治疗过度或治,疗不足,进一步提高ALL的整体疗效和患者的生存质量.
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bcr/abl基因表达的定量检测技术及临床意义
bcr/abl基因在慢性粒细胞白血病发病机制中的作用已为人们所熟知,但是传统的检查方法只能给以定性结果,近年来各种定量技术得以长足进步,可以监测患者对各种治疗的反应,预测复发和及时采取措施进行干预,该文就几种定量方法加以综述.
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PRAME基因在白血病的表达及其临床意义
PRAME是黑色素瘤抗原,作为新的肿瘤抗原在各种类型的白血病中高度表达.PRAME也可作为一个广谱的白血病标志物,用于微小残留病的检测.PRAME亦可看作新的肿瘤抗原,针对PRAME蛋白的免疫治疗有潜在的临床应用价值.
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微小残留病的检测方法及其标志
白血病复发是当前白血病治疗的主要障碍，白血病复发的根源主要来自体内残留的白血病细胞。所谓急性白血病微小残留病(MRD)，是指在白血病诱导化疗完全缓解后(包括骨髓移植后)，残存在体内少量白血病细胞的状态。微小残留白血病和白血病之间没有固定的界线，这主要取决于检测方法的敏感性。提高残留白血病细胞检测技术的水平其重要意义在于：(1)指导白血病化疗，根据体内白血病细胞的负荷决定是继续治疗……
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应用流式细胞术检测急性淋巴细胞白血病微小残留病的临床意义
目的 探讨应用流式细胞术(FCM)检测急性淋巴细胞白血病(ALL)微小残留病(MRD)的临床意义.方法 初发ALL患者48例按疾病危险度分为低危组、中危组及高危组.于诱导缓解第33天、3个月、6个月时检测骨髓MRD,进行长期随访.结果 诱导缓解第33天和3个月时低危组、中危组及高危组患者的MRD阳性率差异有统计学意义(P=0.019 9、P=0.000 7).MRD阴性患者第33天时的复发率为4.0％(1/25),3个月时为11.4％(4/35),两者差异有统计学意义(P=0.0023).复发前每例患者均可观察到MRD水平呈逐渐升高的趋势.结论 MRD水平与ALL的预后及复发关系密切,在治疗及随访过程中密切监测MRD水平可以为临床更加准确地评估早期治疗反应、调整危险度分组及预测复发提供依据.
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多发性骨髓瘤生物学和临床诊治的新视野:第56届美国血液学会年会报道
多发性骨髓瘤(MM)是一种从癌前状态(意义不明的单克隆免疫球蛋白血症MGUS)到恶性疾病转化过程的独特肿瘤.在其发病过程中,肿瘤克隆的基因型特点与浆细胞与其微环境之间的对话同样重要.MM基因是高度复杂和异质性的,它们对疾病的转归起着关键的作用,不久以后MM可能将不再被视为一个单一的疾病.大量新药的应用,将增加对微小残留病监测预后和治疗效果的预期和需要.新药和高剂量化疗联合自体干细胞移植的应用使MM的预后已经在过去20年得到显著改善,重新审视早期MM的诊断标准和早期干预的可能性将开辟新的治疗途径.新药物的不断涌现,将促使人们平衡疗效、毒性和成本之间的关系,以达到佳的治疗目标.
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多发性骨髓瘤的诊治更新:第19届欧洲血液学会年会报道
多发性骨髓瘤(MM)骨病的病理生理机制不明且较复杂.在MM早期阶段,破骨细胞的骨吸收增强,骨髓瘤细胞可能依赖骨细胞而生长和存活,随着肿瘤负荷的加重,成骨细胞引起的骨形成受抑制持续存在.骨髓形态及M蛋白仍是MM诊断的基础,鉴别克隆性浆细胞流式细胞术有优势.如果患者治疗缓解后又出现明显M蛋白复发,国际骨髓瘤工作组(IMWG)专家的共识认为需要重新开始治疗,即使新的终末器官损害证据或症状尚未出现.美法仑(M)和泼尼松(P)与沙利度胺(T)或硼替佐米(Ⅴ)组成的M PT或VMP方案是新诊断老年MM患者(不适合进行自体干细胞移植)的标准治疗选择,病情缓解后给予雷那度胺和小剂量地塞米松的方案作为后续新的标准维持治疗已逐渐被接受.在老年患者治疗时,要充分意识到老年患者的虚弱较肾功能和细胞遗传学异常更影响患者的总生存(OS),需要结合其影响制定个体化的治疗方案.
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多发性骨髓瘤的微小残留病检测
多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞在骨髓中异常增生的一种血液系统恶性肿瘤,好发于老年人,且发病率明显上升.21世纪以来,MM患者的治疗取得了前所未有的进展.有效疗法的增加及更加深入缓解治疗组合的广泛应用,使得MM治疗的目标需要重新评估.微小残留病(MRD)阴性状态的实现变得越来越重要,有些观点甚至支持MRD是治疗的主要终点.
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白血病中的Allee效应
Allee效应是生态学表述种群大小或密度与生存繁衍关系的个体适度性状,与医学生物学中群体生存的浓度或密度依赖概念一致.近年来理论生物学对Allee效应进行了系统的分析研究,并应用于肿瘤生物学研究.白血病细胞以机体为生存环境,表现出显著的Allee效应.作者根据多年实验工作和文献资料对白血病细胞的浓度依赖性与Allee效应进行比较,发现二者并无原则性的区别.文章用生态学的观点初步探讨了体外培养细胞的Allee效应,白血病尤其是微小残留白血病的Allee效应,以及Allee效应与白血病发病机制和复发动力学的关系,并展望了今后的发展方向.
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急性髓系白血病诊断与治疗新进展:第54届美国血液学会年会深入报道
急性髓系白血病(AML)是成年人常见的血液系统恶性疾病.第54届美国血液学会(ASH)年会有关AML的发病机制、诊断及治疗方面的报道亮点不断.特别是应用下一代基因组测序(NGS)技术,发现了很多与AML发病密切相关的基因、与复发有关的克隆及与预后有关的分子标志物.微小残留病(MRD)的检测在AML的疗效和预后评价中成为可能.靶向FLT3-ITD的激酶抑制剂是本届年会报道的治疗难治复发AML的大亮点.
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慢性粒细胞白血病的治疗:停用酪氨酸激酶抑制剂能否带来治愈
慢性粒细胞白血病患者应用伊马替尼(IM)等酪氨酸激酶抑制剂( TKI)治疗后可达到完全分子生物学缓解(CMR),此时是否还要继续治疗,成为临床医生和患者都关注的问题.长期服用TKI伴随着沉重的经济负担与发生慢性不良反应的风险.约40％的CML患者达CMR至少2年后可以停用IM,并且其CMR能维持至少2年.因而,CML患者达到稳定CMR后能否停用TKI以及停药后的复发风险,成为研究CML是否能被治愈的新焦点.就2011年第53届美国血液学会(ASH)年会在这方面的研究进展作一报道.
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多发性骨髓瘤的维持治疗:有佳药物或药物组合吗?
多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液系统恶性肿瘤,新药的应用及自体造血干细胞移植等显著提高了MM的反应率,但由于无法根除微小残留病,患者终难免复发.维持治疗有望保持甚至提高缓解深度,进而延长MM患者的无进展生存和总生存时间.
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多发性骨髓瘤诊断与治疗:现状与挑战
过去的十年中,国内外多发性骨髓瘤(MM)的发病机制、危险分层以及治疗等方面的研究取得了突破性进展.新药的不断出现、嵌合抗原受体重定向T细胞的问世以及异基因造血干细胞移植的开展,使MM患者预后得到了极大改善.
关键词： 多发性骨髓瘤 微小残留病 异基因造血干细胞移植 危险分层 -
急性髓系白血病微小残留病监测:二代测序应该成为临床常规吗?
急性髓系白血病(AML)是一类具有很强异质性的恶性血液病.精准的预后分层是实施个体化治疗的前提,系列随访监测微小残留病(MRD)是当前重要的预后分层指标.新近发展起来的二代测序(NGS)技术已逐渐被用于临床常规初诊AML患者基因突变的筛查,该技术自身特点显示其可以用于MRD监测,已有一些证据初步显示了其临床意义,因而NGS是一种很有潜力的临床常规MRD监测方式.然而,尚有一些关键问题有待回答.
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急性髓系白血病的诊断及治疗:现状与挑战
近年来,对急性髓系白血病(AML)生物学特性认识的深入促进了分类和危险分层的更新,微小残留病检测丰富了AML的预后体系,单倍型相合移植等手段为AML患者提供了更多选择.
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黑色素瘤特异性抗原基因与血液恶性肿瘤
黑色素瘤特异性抗原(Preferentially expressed antigen of melanoma,PRAME),是第一个被分离出的人类黑色素瘤抗原,也表达于某些血液恶性肿瘤,包括急性髓性白血病(Acute myeloid leukemia,AML)、多发性骨髓瘤等.近来的研究证实PRAME基因是对白血病微小残留病(Minimal residual disease,MDR)监测的一个有效标志,并且PRAME作为特异性靶抗原用于血液恶性肿瘤免疫治疗是目前研究的热点.现就黑色素瘤特异性抗原和血液恶性肿瘤之间的关系以及它在免疫治疗中的作用做一综述.
关键词： 黑色素瘤特异性抗原基因 血液恶性肿瘤 微小残留病 免疫治疗 -
重组激活基因表达应用于淋巴细胞来源肿瘤MRD的检测
[目的] 探讨rag1基因表达在淋巴细胞来源肿瘤MRD检测中的应用价值.[方法] 提取35例淋巴细胞来源肿瘤患者57份外周血标本单个核细胞的基因组DNA和总RNA, 用RT-PCR检测rag1基因表达,用通用引物PCR联合检测IgH 和TCRγ基因重排.[结果] rag1表达检测淋巴细胞来源肿瘤MRD的阳性率显著高于IgH重排/TCRγ重排单独检测(P<0.05);rag1表达检测和IgH、TCRγ基因重排联合检测MRD的阳性率分别是73.7%(42/57)和68.4%(39/57),敏感性分别为2×10-4和1×10-3, 无显著性差异;2种方法检测结果的一致率为80.7% (46/57).[结论] 首次尝试用rag1基因表达检测MRD, 结果表明rag1基因表达可以作为淋巴细胞来源肿瘤外周血MRD检测的良好指标.
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急性白血病微小残留病检测的临床意义
世界范围内白血病死亡率为(3.8/10万),我国白血病死亡率达(4.05/10万)[1],其中急性白血病约占85％[2].白血病位居全国恶性肿瘤死亡率前十位,给社会和家庭造成了沉重的负担.微小残留病(MRD)是影响急性白血病复发及死亡的主要因素之一,加强MRD检测对急性白血病诊治意义重大.
