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西妥昔单抗联合放疗或化疗治疗头颈恶性肿瘤的可行性研究
目的:研究西妥昔单抗(Cetuximab)联合放疗或化疗治疗头颈恶性肿瘤的可行性.方法:选择我院在2014年10月至2016年10月收治的头颈恶性肿瘤患者60例,按照不同的治疗方法随机进行分组,Ⅰ组予以单纯放疗(20例)、Ⅱ组予以单纯化疗(20例)、Ⅲ组予以联合治疗(Cetuximab联合放化疗,20例),回顾性分析临床治疗资料情况.结果:Ⅲ组患者治疗整体有效率90.0％明显要比Ⅰ组的50.0％、Ⅱ组的55.0％好(P＜0.05),所有患者不良反应皆不严重,常见的是皮肤痤疮样皮疹,Ⅲ组不良反应发生率10.0％要比其他两组都低(P＜0.05),差异存在统计学意义.结论:Cetuximab联合放疗或化疗治疗头颈恶性肿瘤效果好、安全性高,具有较高的临床应用可行性.
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抗EGFR单克隆抗体治疗肿瘤进展
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变、失调或过表达于许多上皮恶性肿瘤,在肿瘤的生长和分化过程中起重要作用.抗EGFR的单克隆抗体是针对于胞外域EFGR的靶向性抗体,临床应用显示了良好的抗肿瘤活性,而且并不产生严重副反应.本文对3种抗EGFR单克隆抗体(cetuximab,panitumumab和nimotuzomab)的药代动力学及其应用研究进行了综述.
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吉非替尼和西妥昔单抗联合治疗非小细胞肺癌的体外实验研究
背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在非小细胞肺癌中高度表达并且参与其病理过程.目前针对于表皮生长因子受体开发了两种治疗肺癌的药物,-种是EGFR小分子抑制剂吉非替尼(Gefitinib),另-种是EGFR单克隆抗体西妥昔单抗(Cetuximab).然而,Gefitinib、Cetuximab联合治疗肺癌的效果以及具体机制还不是很清楚.本实验旨在研究Gefitinib、Cetuximab对人肺癌细胞A549、H460、H1299、SPC-A、95C、95D细胞增殖、细胞周期与凋亡、侵袭转移及相关蛋白表达的影响,并探讨其相应的分子机制.方法:CCK8法检测各细胞对Gefitinib、Cetuximab的IC50.流式细胞技术观察细胞凋亡状况;Transwell实验检测细胞侵袭和迁移黏附情况;Western blot检测Gefitinib、Cetuximab对增殖相关信号通路蛋白表达的变化.结果:1 nmol/L Gefitinib和5 μmol/L Cetuximab对A549细胞生长抑制率大概为30%和40%,而两者联合使用的抑制率能够达到50%以上.5 μmol/L Gefitinib和10 nmol/LCetuximab单独及联合作用对A549细胞迁移率降低约为18%、22%和35%.通过Western blot检测到Gefitinib、Cetuximab处理组的P-AKT、p-EGFR、p-MAPK蛋白量较对照组明显下降.结论:Gefitinib和Cetuximab能够抑制肺癌细胞生长和迁移,并且有着良好的协同作用,提示两药联合使用临床肺癌治疗可能具有很大的潜力.
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消化道肿瘤靶向治疗进展
分子靶向治疗药物是近年来肿瘤治疗发展热点的研究领域,以低毒高效的特点逐步成为临床肿瘤治疗的重要部分,目前大量的临床试验集中于研究该类药物的疗效和毒副反应.本文综述了消化道分子靶向治疗药物的新研究进展.
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含Cetuximab方案治疗10例胃癌或食管癌的近期疗效分析
[目的]总结含西妥昔单抗(Cetuximab)方案治疗胃癌和食管癌的资料,探讨Cetuximab治疗胃癌或食管癌患者的初步疗效和安全性.[方法]收集2007年4月到2009年6月30日在中山大学肿瘤防治中心接受含Cetuximab方案治疗、经过客观疗效评价的5例胃癌和5例食管癌的资料,分析其有效性和毒副作用.[结果] 10例患者共计完成65个Cetuximab治疗周期(中位周期数5.5).单纯化疗的8例患者中,PR、SD、PD分别为3、2、3例,其中位TTP为3.5个月.2例同步放化疗者都为PR,其中位TTP为8个月.PR、SD、PD在胃癌组和食管癌组分别为1、2、2例和4、0、1例.胃癌组从诊断到随访结束的中位生存时间和从Cetuximab治疗到随访结束的中位生存时间分别是12个月和5个月,食管癌组分别是21个月和14个月.7例患者出现了毒副反应,与Cetuximab相关的毒副反应是皮疹和低镁血症.[结论]Cetuximab治疗胃癌和食管癌是比较安全的,但治疗效果有待进一步从大样本研究证实,本研究中食管癌的治疗效果好于胃癌很可能是由于病例选择引起的.
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表皮生长因子受体抗体抑制胆管炎的效果
目的 探讨胆管应用表皮生长因子受体单克隆抗体Cetuxirmab对慢性增生性胆管炎(CPC)的抑制作用.方法 SD大鼠46只,随机分为CPC模型组(10只)、Cetuximab治疗组(30只)和假手术组(SO,6只)3组.CPC模型组及Cetuximab治疗组胆总管留置尼龙线复制胆管炎模型.Cetuximab治疗组分为3个亚组,造模的同时分别给予0.05％、0.10％、0.20％的Cetuximab.SO组仅开关腹.1周后取标本.通过HE、Masson、PAS染色、免疫组织化学及RT-PCR评估Cetuxiamb对CPC的抑制效果、浓度效果关系及机制.结果 Cetuximab 治疗组胆管炎症增生程度轻于CPC模型组.Cetuximab治疗组各亚组比较:Cetuximab 0.10％组(C0.10％组)与Cetuximab 0.20％组(C 0.20％组)差异不明显,抑制作用强于Cetuximab 0.05％组(C 0.05％组).免疫组织化学及RT-PCR提示Cetuximab治疗组EGFR和EGFR的mRNA表达弱于CPC模型组(P＜0.05),C0.10％组及C0.20％组差异无统计学意义,两组均弱于C 0.05％组(P＜0.05).结论 Cemximab能有效抑制CPC,作用效果有受体饱和效应,对防治肝内胆管结石有较好的应用前景.
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Cetuximab联合放疗或化疗治疗11例头颈恶性肿瘤近期疗效分析
背景与目的:Cetuximab联合放疗或化疗治疗头颈恶性肿瘤的报道不多.本研究总结Cetuximab与放疗或化疗联合治疗头颈恶性肿瘤的近期疗效.方法:选取2005年10月1日至2008年9月30日在中山大学肿瘤防治中心,采用Cetuximab与放疗联合治疗(联合放疗组)的6例,及采用Cetuximab与化疗联合治疗(联合化疗组)的5例头颈恶性肿瘤患者,回顾性分析其近期治疗效果和安全性.结果:共计完成82个Cetuximab治疗周期(中位周期数是7),没有因为Cetuximab毒性而停止治疗的患者,没有治疗相关死亡.联合放疗组中4例达到了完全缓解(complete remission,CR),2例部分缓解(partial remission,PR).4例CR者都有痤疮样皮疹,3例为Ⅲ度以上.而2例PR者有1例Ⅰ度皮疹.5例Cetuximab同期放化疗者都有放射野皮肤反应,4例为Ⅲ度以上.放疗组的血液学毒性除1例为Ⅳ度外,其他5例都比较轻.联合化疗组5例中PR、SD(疾病稳定,stable disease)和PD(疾病进展,progressed disease)分别有2例、2例和1例.联合化疗组的皮疹发生率不高,Ⅲ度以上骨髓抑制有3例.结论:Cetuximab与放疗联合效果较好.但放射野皮肤反应比较大;Cetuximab和化疗联合也是晚期头颈肿瘤的有效选择之一.Cetuximab在中国人头颈肿瘤中的有效性和安全性需要积累更多的资料.
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Cetuximab联合电离辐射抑制鼻咽癌细胞表皮生长因子受体磷酸化
目的 探讨Cetuximab联合电离辐射对鼻咽癌细胞表皮生长因子受体(EGFR)及其磷酸化形式(p-EGFR)的影响.方法 采用Western blot法分别检测鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2在不同剂量电离辐射联合不同浓度Cetuximab作用48 h后细胞株EGFR及p-EGFR蛋白的表达.结果 不同浓度的Cetuximab联合不同剂量的电离辐射作用于鼻咽癌细胞株CNE1及CNE2后,EGFR蛋白表达无明显变化;随着Cetuximab浓度的增加,p-EGFR蛋白表达逐步下降;且Cetuximab浓度不变时,辐射剂量的增加,p-EGFR蛋白表达逐渐下降,至Cetuximab浓度为5 μg/mL同时放射剂量为4 Gy时,几乎无p-EGFR蛋白表达.结论 Cetuximab联合电离辐射主要是抑制鼻咽癌细胞株EGFR磷酸化,降低p-EGFR蛋白水平,且呈剂量相关性,而对EGFR蛋白本身表达并无影响.
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Cetuximab联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者外周血VEGF的表达水平及疗效观察
目的:探讨Cetuximab联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌患者前后外周血中VEGF浓度的动态变化以及其与临床疗效之间的关系.方法:21例初诊为鼻咽癌的局部晚期患者进行随机分组,其中对照组10例,治疗组11例,分别采用同步放化疗及同步放化疗联合Cetuximab靶向治疗.治疗组患者分别于第一次靶向治疗前1天、治疗后第1天、第9天、第35天和第56天采集血清,对照组患者于治疗前1天与治疗结束时采集血清.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中VEGF水平.结果:治疗组与对照组患者血清中VEGF水平均显著下降,下降百分比均数分别为(31.50±12.11)%和(20.20±3.55)%,差异具有统计学意义(P=0.019);治疗组患者血清中VEGF水平首次治疗后持续下降,治疗结束时下降程度达到大,总体下降百分比均数为31.46%;治疗结束时,联合治疗组患者VEGF水平下降更为显著,同时达到CR比率更高(72.73% vs 50%,P＜0.05);联合治疗组患者中VEGF水平下降显著者,临床疗效较好.结论:Cetuximab联合放化疗后,局部晚期鼻咽癌患者血清VEGF水平明显下降;下降明显者,临床疗效好;VEGF水平下降可以作为Cetuximab疗效的预测指标.
