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哌醋甲酯治疗注意缺陷多动障碍前后DRD4和DAT1基因mRNA表达的研究
目的 探讨注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder, ADHD)患儿服用哌醋甲酯前后外周血中多巴胺转运体基因(dopamine transporter gene/solute carrier family 6,member3,DATl/SLC6A3)和多巴胺D4受体基因(dopamine receptor D4,DRD4)的mRNA表达水平的变化,探索其与症状严重程度、药物疗效的关系.方法共纳入符合美国《精神疾病诊断和统计手册》第4版(DSM-Ⅳ) ADHD诊断标准的6～15岁首诊的ADHD患儿45例,进行6周哌醋甲酯药物系统滴定,采用ADHD症状分级父母评定量表(ADHD rating scale-Ⅳ Home Version,ADHD-RS-Ⅳbome version)、威斯康辛卡片分类测试(Wisconsin card sorting test,WCST)、视觉注意力持续操作测验(visual continuous performance task, VCPT)进行临床症状和认知功能评定.采用试剂盒提取样本血总RNA并进行逆转录,采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)法测定两目的基因服药前后的mRNA相对表达量.结果 ADHD患儿DRD4服药后的mRNA相对表达量(0.23±0.23)高于服药前(0.16±0.18) (P=0.041),而DAT1服药前的mRNA相对表达量(0.43±0.40)与服药后(0.39±0.53)差异无统计学意义(P＞0.05);治疗有效组和无效组间两目的基因服药前相对表达量差异无统计学意义(均P＞0.05),服药前后mRNA表达变化倍数均差异无统计学意义(均P＞0.05);基线DRD4基因mRNA相对表达量与CPT错判T分呈正相关(r=0.424, P=0.025),而与ADHD-RS-Ⅳ总分、WCST概念化水平、CPT漏判T分及反应时间T分均无统计学线性相关关系;基线DAT1 mRNA相对表达量与ADHD-RS-Ⅳ总分、WCST概念化水平和CPT成绩均无显著相关性(均P＞0.05).结论 本研究初步提示服用哌醋甲酯后ADHD患儿DRD4基因功能可能有提高.同时,该基因表达水平可能与ADHD患儿冲动症状有关,因此,DRD4基因mRNA表达可能可作为ADHD诊断和疗效评价的生物学标记.
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多巴胺D4受体基因和5-HT2C受体基因与海洛因依赖
目的探讨多巴胺D4受体基因外显子Ⅲ VNTR多态性和5-HT2C受体基因cys23/ser23多态性与海洛因依赖的关联.方法采用聚合酶链式反应(PCR)技术,对102例海洛因依赖者和64例正常对照者的多巴胺D4受体基因外显子Ⅲ VNTR多态性进行检测,同时采用PCR结合限制性片段长度多态性(RFLP)分析技术,检测5-HT2C受体基因cys23/set23多态性分布.结果海洛因依赖组多巴胺D4受体基因外显子Ⅲ VNTR多态性的基因型和等位基因型的频率与对照组无显著差异,5-HT2C受体基因的set23等位基因频率仅为0.9%.结论未发现海洛因依赖与多巴胺D4受体基因外显子ⅢVNTR多态性相关联,在中国汉族人未发现5-HT2C受体基因cys23/ser23多态性.
关键词： 海洛因依赖 多巴胺D4受体基因 5-HT2C受体基因 -
多巴胺D4受体基因rs1800955多态性与负性生活事件的交互作用对蒙古族青少年人格特征的影响
目的 探讨多巴胺D4受体(dopamine D4 receptor,DRD4)基因rs1800955多态性与负性生活事件的交互作用对蒙古族青少年人格特征的影响.方法 对239名12～ 15岁蒙古族青少年采用艾森克人格问卷和青少年生活事件自评量表进行测评,并用改良多重连接酶反应(improved multiple ligase detection reaction,iMLDR)技术测定DRD4基因rs 1800955多态性.结果 (1)DRD4基因rs 1800955多态性与精神质得分显著相关,携带CC基因型的个体精神质得分[(4.94±3.191)分]高于TT基因型[(3.38±2.29)分],差异有统计学意义(P＜0.05).(2)蒙古族青少年P(精神质)及N(神经质)得分与负性生活事件各因子均呈正相关(r=0.154～0.375,P＜0.05或0.01).(3)DRD4基因rs1800955多态性与负性生活事件的交互作用对蒙古族青少年精神质得分影响显著(CC基因型与人际关系交互作用:B=-2.689,95％CI=-4.589～0.789,x2=7.695,P＜0.01),在携带CC基因型个体中,人际关系因子高分者的精神质得分[(3.01±0.71)分]明显高于人际关系因子低分者[(2.61±0.67)](t=-3.066,P＜0.01).结论 DRD4基因rs1800955多态性及其与人际关系因子共同作用于蒙古族青少年精神质,其CC基因型是精神质的危险基因,人际关系不良会增加CC基因型个体的风险.
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DAT1和DRD4基因启动子区甲基化与注意缺陷多动障碍临床症状的关联研究
目的 探索注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)患儿多巴胺转运体基因(dopamine transporter gene,DAT1)、多巴胺D4受体基因(dopamine receptor D4 gene,DRD4)启动子区CpG岛甲基化状态与其临床症状严重程度的相关性.方法 收集111例ADHD患儿精神类疾病家族史资料,并采用ADHD症状分级父母评定量表(attention deficit hyperactivity disorder rating scale-Ⅳhome version,ADHD-RS-Ⅳ)及自编对立违抗障碍(oppositional defiant disorder,ODD)量表对患者临床症状进行评定.采用亚硫酸氢钠测序法,检测患者外周血的DAT1、DRD4启动子区CpG岛目标片段甲基化状态.结果 无抑郁、焦虑和ADHD家族史的患儿DA T1启动子区甲基化水平高于有抑郁、焦虑或ADHD家族史的患儿(P＜0.05).DA T1和DRD4甲基化水平在ADHD-RS-Ⅳ总分(≤30分组与＞30分组)、注意缺陷因子分(≤17分组与＞17分组)、多动冲动因子分(≤13分组与＞13分组)低分和高分组的比较中差异均无统计学意义(均P＞0.05).ODD量表＜9分的患儿DAT1甲基化水平较ODD量表得分≥9分的患儿高(P＜0.05),且患儿DA T1甲基化水平与ODD量表得分呈负相关(r=-2.203,P=0.033).结论 DAT1启动子区甲基化水平可能影响ADHD患者对立违抗行为的严重程度,且与患者有无抑郁、焦虑和ADHD家族史存在一定关系.
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多巴胺D4受体基因与氯氮平临床疗效个体差异的关系
目的探讨多巴胺D4受体基因第3外显子48bp可变重复序列多态性与氯氮平临床疗效个体差异的关系.方法81例精神分裂症患者单一服氯氮平治疗6～8周,利用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定氯氮平的疗效.采用聚合酶链式反应(PCR)、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染技术,检测精神分裂症患者的基因型和等位基因频率.同时为排除氯氮平个体代谢能力的遗传差异带来的混淆,检测了每个患者的血清氯氮平浓度.结果DRD4基因第3外显子48 bp可变重复序列多态性的5等位基因的纯合子基因型(DRD4*5/5)和5等位基因(DRD4*5)的频率在氯氮平有效组和无效组之间有显著性差异.氯氮平治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状的有效组和无效组间基因型及等位基因的频率相比无显著性差异.结论氯氮平治疗精神分裂症的总疗效个体差异与DRD4基因第3外显子4848可变重复序列相关,携带DRD4*5等位基因者和DRD4*5/5基因型者疗效好.
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多巴胺D4受体与精神分裂症及氯氮平疗效的关系
目的研究精神分裂症及其氯氮平疗效与多巴胺D4受体基因的遗传关系。方法采用Amp-FLR扩增技术，以多巴胺D4受体基因第三外显子上的48 bp重复序列(VNTR)多态性为遗传标志检测38个精神分裂症患者及其父母组成的核心家系，对家系资料作单体型关联(HRR)分析。结果精神分裂症及氯氮平疗效与多巴胺D4受体基因各等位基因及基因型之间不存在关联。结论精神分裂症及氯氮平疗效与多巴胺D4受体基因多态性可能不相关联。
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多巴胺D4受体第3外显子48 bp可变重复序列多态性与抽动障碍的传递不平衡检测
目的研究多巴胺D4受体第3外显子48 bp可变重复序列(DRD4 exonⅢ48bpVNTR)多态性是否与抽动障碍(tic disorder, Tic)存在关联.方法采用国际标准化的
收集病史,运用核心家系传递不平衡分析方法(transmission disequilibrium test, TDT)对122个核心家系进行关联分析,根据是否合并注意缺陷多动障碍(attention deficit and hyperactivity disorder, ADHD),将122个核心家系分为合并ADHD的抽动障碍组[合并ADHD的Tourette综合征(Tourette syndrome, TS)和慢性抽动障碍(chronic tic, CT),共40例,TS&ADHD]和抽动障碍组[TS和CT,共82例,TS&CT]两组,采用聚合酶链反应、可变重复序列多态性分析等技术,进行抽动障碍与DRD4 exonⅢ48 bpVNTR多态性的TDT分析.结果在这一多态性位点存在5个等位基因,分别为DRD4 exonⅢ48 bp的2～6个重复等位基因.总体上没有发现抽动障碍与DRD4 exonⅢ48 bpVNTR多态性存在传递不平衡(χ2＝7.44,P＝0.12),进一步对不伴ADHD的抽动障碍组进行的TDT分析也没有发现存在这一位点的传递不平衡(χ2＝3.38,P＝0.50);而在合并ADHD的抽动障碍组中发现,合并ADHD的抽动障碍与DRD4 exonⅢ48 bpVNTR多态性在总体上存在传递不平衡(χ2＝11.74,P＝0.02),进一步对单个等位基因的TDT分析显示,合并ADHD的抽动障碍与DRD4 exonⅢ48 bp的5个重复和6个重复等位基因(长重复等位基因)存在传递不平衡(χ2＝10.57,P＝0.032,χ2＝6.13,P＝0.01).结论 DRD4 exonⅢ48 bpVNTR长重复等位基因与合并ADHD的抽动障碍存在关联,DRD4 exonⅢ48 bpVNTR长重复等位基因可能是中国人群合并ADHD的抽动障碍的遗传危险因素. -
湖南地区汉族人多巴胺D4受体基因48 bp可变数目串联重复多态性分布
目的了解湖南地区汉族人群多巴胺D4受体(dopamine D4 receptor, DRD4)基因48 bp可变数目串联重复(variable number tandem repeat,VNTR)多态性基因型及等位基因的频率分布.方法随机抽取湖南地区304名汉族健康正常人,采用聚合酶链反应、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结合银染技术检测基因型和等位基因的频率.结果 (1)湖南汉族人群 DRD4基因48 bp VNTR多态性共检测出7种等位基因、12种基因型.常见的等位基因是5等位基因(DRD4*5),频率为70.6%.(2)湖南汉族人群 DRD4基因48 bp VNTR多态性各等位基因频率与中国上海、北京、四川地区人群存在明显的差异.(3)湖南汉族人群 DRD4基因48 bp VNTR多态性各等位基因频率与日本、美国、墨西哥、意大利人群也存在明显差异.结论 DRD4基因48 bp VNTR多态性分布存在不同程度的地区差异和种族差异.
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儿童气质与多巴胺D4受体基因(DRD4)基因多态性的相关性研究
[目的] 通过对儿童气质进行纵向追踪研究,了解多巴胺D4受体基因(DRD4)多态性与儿童气质特征间的联系. [方法] 追踪87例儿童,分别在婴儿期、学前期和学龄期进行气质测评,并采用聚合酶链式反应(PCR)判断DRD4基因多态性. [结果] ①DRD4等位基因分布频率中,常见的是等位基因4次重复,占86.9%;其次为等位基因2次重复,占10.3%.②婴儿期的气质"反应强度"与DRD4受体基因多态性具有显著相关性,具有长重复序列(D4.4和D4.5)个体的"反应强度"得分显著高于携带短重复序列(D4.2和D4.3)的个体(婴儿期D4.4:3.67±0.50,D4.2:3.44±0.45,P=0.048);未发现其它气质特征与DRD4基因多态性之间的显著联系(P>0.05). [结论] 多巴胺D4受体基因多态性可能与婴儿期"反应强度"的遗传有关,携带DRD4长重复序列的个体可能更容易出现婴儿期易激惹、适应性栽差的气质特征.
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多巴胺D4基因48bp可变重复序列多态性与注意缺陷多动障碍相关性的Meta分析
目的 进一步探讨多巴胺D4受体(DRD4)基因第三外显子48 bp可变重复序列(VNTR)多态性与注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童青少年的相关情况.方法 通过中国知网(CNKI)、万方、维普、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Cochrane Library、EBSCO、Ovid、Springer数据库,检索国内外关于DRD4基因第3外显子48 bp VNTR多态性与儿童ADHD关联性的病例对照研究,采用Meta分析综合定量分析纳入文献.结果 20篇文献共纳入3 658例ADHD患者和6 272例对照,Meta分析结果提示在总人群中4R、7R和长片段ADHD组与对照组相比差异均有统计学意义,其他片断ADHD组与对照组相比差异均无统计学意义.亚洲人群中各种重复片段的ADHD组与对照组相比差异均无统计学意义.非亚洲人群中4R、7R、短片断和长片段(＞4R)ADHD组与对照组相比差异均有统计学意义,其余重复片段差异均无统计学意义.结论 Meta分析显示总人群DRD4 48 bp 4R、7R、长片段(＞4R)与ADHD间有相关性;非亚洲人群DRD4 48 bp4R、7R、短片段、长片段(＞4R)与ADHD间有相关性;亚洲人群48 bp VNTR多态性与ADHD间均未显示有相关性.
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DRD4第Ⅲ外显子多态性与暴力行为的关联性
目的 探讨多巴胺D4受体基因(DRD4)第Ⅲ外显子48bp可变数目串联重复(VNTR)多态性与暴力犯罪行为的关系.方法 采用聚合酶链反应和VNTR多态性分析技术,检测重庆地区621例具有暴力犯罪人员和622志愿者DRD4第Ⅲ外显子48bpVNTR;根据DRD4第Ⅲ外显子48bp VNTR等位基因重复片段大小分为短重复等位基因(重复次数＜5)和长重复等位基因(重复次数≥5).结果 DRD4第Ⅲ外显子48bpVNTR在实验组和对照组中等位基因均以重复次数4 (4Repeats,4R)和2R为主,检出等位基因大重复次数是7R.实验组中无3.5和5.5两种等位基因,而存在6.5等位基因,而对照组却是相反的结果.DRD4 48bpVNTR等位基因重复次数在具暴力犯罪行为人群与正常人群无显著统计学差异,以18岁以下及18～30岁分组亦无统计学差异(P＞0.05);长等位基因频率在暴力犯罪行为人群和正常人群没有统计学差异(P＞0.05),但其长等位基因频率(4.69％)较正常人群频率大(3.15％).结论 本研究重庆地区600余份犯罪分子血样样本的DRD4第Ⅲ外显子48bp VNTR与暴力犯罪行为没有相关性.
关键词： 法医病理学 多巴胺D4受体基因 可变数目串联重复序列 暴力犯罪行为
