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现代医学200词191.药物代谢酶
药物代谢酶(CYP,细胞色素P-450)是指主要参与氧化代谢的含有血红素酶的总称,存在于从细菌到植物及哺乳动物的广泛生物界中.特别在哺乳动物中,该酶不仅参与类固醇激素、前列腺素等的生物合成,还与外源性药物及环境污染物质的代谢解毒或活化相关.CYP的作用可以引起药物代谢活性变化,从而改变药物血中浓度,乃至影响药物的药理作用.因此它是药物治疗、药物间相互作用以及个体化佳治疗方面的重要酶.
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细胞色素P450 1A2的转基因细胞及其应用
1引言细胞色素P450(CYP是一种含血红素酶,广泛分布于从细菌到动物中,能代谢各种外源性和内源性化合物.动物肝微粒体中的CYP能代谢外源性物质,如药物、农药、环境污染物、前突变物和/或前致癌物.细胞色素P450 1A2(CYP1A2)能代谢芳香胺、杂环胺、黄曲霉素B1等许多类化合物.转CYP1A2的各种细胞系的建立为研究CYP1A2的功能提供了新的工具.到目前为止,已经建立的细胞系有细菌、酵母菌、昆虫细胞和哺乳动物细胞.近,CYP1A2和其他微粒体电子转运系统如NADPH-细胞色素P450还原酶共同表达成功,提高了异源性CYP1A2的代谢能力.另外,为了重建杂环胺的完全代谢活化系统,建立了同时表达CYP1A2和二相酶(phase Ⅱ enzyme)N-乙酰转移酶的细胞系.各种永生的细胞系已经在毒理学试验领域内取得发展.下面按不同的细胞系说明它们的应用.