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山茱萸总苷对刀豆蛋白A诱导免疫性肝损伤的保护作用
目的:观察山茱萸总苷(TGCO)对刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用,并探讨其作用机制.方法:将60只C57BL小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、TGCOH组、TGCOM组、TG-COL组,每组10只;正常组和模型组以0.2 mL/10 g生理盐水灌胃,阳性对照组给予联苯双酯150 mg/kg灌胃,TGCOH组、TGCOM组、TGCOL组给予TGCO溶液460、230、115 mg/kg灌胃,1次/d,连续14 d.末次给药后2h,正常组尾静脉注射生理盐水,其余各组尾静脉注射ConA制备小鼠免疫性肝损伤模型.8h后称重,处死小鼠,计算各组小鼠肝、脾系数并取肝组织进行HE染色观察病理学变化;检测各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;检测肝组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OTC)含量.结果:与模型组比较,各浓度TG-CO组小鼠肝组织的病变程度较轻,血清ALT、AST水平及肝组织中TNF-α、IFN-y、IL-1、IL-6、OTC含量均降低,肝组织中SOD水平升高(P＜0.05).结论:TGCO对免疫性肝损伤小鼠具有一定的保护作用,其作用机制可能与降低转氨酶,提高抗氧化能力和抑制TNF-α、IFN-r、IL-1、IL-6生成有关.
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保肝合剂对急性免疫性肝损伤小鼠的保护作用
目的 研究保肝合剂(柴胡、黄芩、法半夏,等)对刀豆蛋白A (ConA)诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用.方法 将72只C57BL/6J小鼠随机分为6组:正常组,模型组,保肝合剂低、中、高剂量组(22.5、45、90 mg/kg)和联苯双酯组(100 mg/kg).每日灌胃(ig)给予小鼠不同剂量保肝合剂14 d后,末次ig后除正常组外,各组均采用尾静脉注射ConA 20 mg/kg制备急性免疫性肝损伤模型.8h后称重,处死小鼠;检测小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素(IFN-γ)、白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)水平;计算肝、脾指数并同时对肝组织进行病理学检查.结果 保肝合剂具有剂量依赖性地降低ConA所致小鼠急性肝损伤血清ALT、AST的升高(P＜0.05),降低肝匀浆中TNF-α、IFN-γ、IL-1、IL-6、OTC的水平(P＜0.05)及降低肝、脾系数(P＜0.05),提高SOD的活性(P＜0.05),减轻ConA对肝组织的病理损伤程度.结论 保肝合剂对Co-nA所致小鼠急性免疫性肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与增强清除自由基的能力从而抑制脂质过氧化以及减少炎性因子的释放相关.
关键词： 保肝合剂 C57BL/6J小鼠 急性免疫性肝损伤 刀豆蛋白A -
六味五灵片对刀豆蛋白A诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用研究
目的：研究六味五灵片（Liuweiwuling Tables，LWWL）对刀豆蛋白A（concanavalin A，ConA）诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用及机制。方法将小鼠随机分成正常组对照组、模型组、双环醇组（Bicyclol，39 mg · kg－1）、六味五灵片低剂量组（8 g·kg－1）、六味五灵片高剂量组（16 g· kg－1），各给药组每天给药1次，连续7 d，末次给药1 h后，除正常对照组外，其他各组尾静脉注射ConA（15 mg·kg－1）制备小鼠急性免疫性肝损伤模型。HE染色观察小鼠肝组织病理变化；比色法检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）；实时定量RT-qPCR测定法检测肝组织中白介素-12（IL-12）、干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）mRNA的表达；流式细胞术（FCM）观察脾脏 Th1（IFN-γ）／Th2（IL-4）细胞的变化；免疫印迹（Western blot）法检测肝组织中Th1／Th2转录因子T-bet／GATA-3的表达。结果与正常对照组相比，模型组小鼠血清中ALT、AST、TBIL明显升高，小鼠肝组织病理损伤严重，肝细胞大量坏死、凋亡，表明造模成功。与模型组比较，六味五灵片低、高剂量组小鼠血清中ALT、AST、TBIL的水平明显降低；脾脏中Th1细胞减少，Th2细胞增多。肝组织中IL-12、IFN-γ、TNF-α的mRNA表达下降，IL-4、IL-10的mRNA表达上升，GATA-3蛋白表达上调，T-bet蛋白表达无明显变化。结论六味五灵片通过调节Th1／Th2的平衡，保护 ConA 诱导的急性免疫性肝损伤。
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贯叶连翘提取物对免疫性肝损伤小鼠肠道屏障功能损伤保护作用
目的：研究急性免疫性肝损伤对肠道屏障功能影响及贯叶连翘提取物( HPE)的作用。方法60只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、HPE低剂量组(25 mg/kg )、HPE中剂量组(50 mg/kg)、HPE高剂量组(100 mg/kg)和地塞米松组(2．5 mg/kg)。 HPE组小鼠灌胃给予不同剂量HPE,连续10 d后除正常组外小鼠禁食不禁饮,12 h后采用尾静脉注射刀豆蛋白A(Con A)20 mg/kg,8~12 h后处死小鼠,取小肠组织,ELISA法测定肠匀浆二胺氧化酶( DAO)含量,免疫组化法测定肠组织闭锁蛋白( Occludin)、紧密连接相关蛋白-1(ZO-1)蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组小鼠肠匀浆DAO水平明显降低, Occludin、ZO-1蛋白表达减弱,差异有统计学意义(P<0．01)；与模型组比较,HPE各剂量组DAO水平显著升高, Occludin、ZO-1蛋白表达增强,差异有统计学意义( P<0．01)。 HPE高剂量组与HPE低剂量组比较,DAO、Occludin、ZO-1差异有统计学意义(P <0．01)。结论急性免疫性肝损伤时存在肠道屏障功能损伤, HPE对损伤的肠道屏障功能有保护作用,机制可能与增强Occlu-din、ZO-1蛋白表达有关。
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贯叶连翘提取物对小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用
目的：探讨贯叶连翘提取物( HPL )对刀豆蛋白 A ( ConA)诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用。方法60只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、HPL低剂量组(25 mg/kg)、HPL中剂量组(50 mg/kg)、HPL高剂量组(100 mg/kg)和地塞米松组(2．5 mg/kg)。灌胃给予小鼠不同剂量HPL10 d后,采用尾静脉注射ConA 20 mg/kg制备急性免疫性肝损伤模型。8~12 h后称重,处死小鼠,检测肝脾指数；检测血清中丙氨酸氨基转移酶( ALT)、门冬氨酸氨基转移酶( AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性和胆红素、球蛋白含量；检测肝组织中超氧化物歧化酶( SOD)活性、丙二醛( MDA)和Toll样受体4( TLR4)含量；光镜下观察肝组织病理学变化。结果与模型组比较,HPL显著降低小鼠肝脾指数、血清中ALT、AST、γ-GT活性和胆红素、球蛋白含量；降低肝组织中MDA含量和TLR4表达,提高SOD活性；减轻肝组织病理损伤程度。结论 HPL对小鼠急性免疫性肝损伤有明显的保护作用。
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刀豆蛋白A诱导的C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤模型的研究
目的:通过单次尾静脉注射不同剂量的刀豆蛋白A(ConA)诱导C57BI/6J小鼠急性免疫性肝损伤,探讨ConA诱导建立C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤模型的实验条件.方法:①50只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为5组,每组10只,通过尾静脉分别注射生理盐水和6mg/kg、12mg/kg、20mg/kg、30mg/kg的ConA,8h后眼球取血处死小鼠.②另40只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为4组(0、1、4、8h),每组10只,0h组小鼠使用生理盐水,另外3组小鼠使用12mg/kg ConA尾静脉注射,分别在注射后0、1、4、8h后眼球取血,测定不同剂量及不同时间点尾静脉注射ConA后C57BL/6J小鼠血清ALT、AST水平及肝脾组织病理学变化情况.结果:与对照组相比,分别注射6mg/kg、12mg/kg、20mg/kgConA 8h后小鼠血清ALT、AST均明显升高(P＜0.05),并呈剂量依赖性.注射30mg/kgConA的小鼠8h内全部死亡.与对照组相比,随注射ConA剂量增加,8h内小鼠肝组织呈进行性病变,终发展为肝实质灶性坏死.12mg/kg剂量组小鼠染毒后,4h后脾脏病变达高峰;血清ALT、AST水平在早期呈上升趋势,并在8h达到高峰(P＜0.05),呈显著性肝损害.对照组小鼠以上指标无显著变化.结论:小鼠尾静脉注射ConA可建立急性免疫性肝损伤小鼠模型,佳剂量为12mg/kg.
关键词： 刀豆蛋白A 急性免疫性肝损伤 C57BL/6J小鼠 模型 -
红背叶根不同提取物对 Con-A 致急性肝损伤小鼠治疗作用的初步研究
目的：探讨红背叶根4种不同提取物：原药水提物，石油醚提取物，乙酸乙酯提取物，正丁醇提取物对 Con-A 诱导的小鼠急性肝损伤的治疗作用，筛选其有效部位。方法：尾静脉注射 Con-A 诱导小鼠急性免疫性肝损伤，以红背叶根4种不同提取物各分高中低剂量组连续灌胃给药3 d。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）；天冬氨酸氨基转移酶（AST）；观察小鼠肝脏组织病理变化情况。结果：红背叶根4种不同提取物可显著降低小鼠血清中，ALT、AST 并可改善肝脏的组织形态。结论：红背叶根4种不同提取物对Con-A 诱导的免疫性肝损伤具有显著的治疗作用。
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氧化苦参碱对小鼠急性免疫性肝损伤的干预效果研究
目的 观察氧化苦参碱对ConA诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的干预效果.方法 将Balb/c小鼠100只随机分为4组:正常对照组(A组)尾静脉注射生理盐水0.3ml,氧化苦参碱对照组(B组)腹腔注射氧化苦参碱注射液60mg/kg,1次/天,连续2天.肝损伤组(C组)尾静脉注射ConA 12.5mg/kg,氧化苦参碱干预组(D组)在制作肝损伤模型的同时,给予氧化苦参碱注射液,方法和计量同B组.于造模8小时、24小时和72小时观察肝的组织学;IL-1、TGF-β1免疫组化变化;检测血清ALT、AST值,并对结果进行分析.结果 [1]C组肝脏组织结构破坏严重,D组各时间段的肝组织结构损伤程度均轻于C组;[2]IL-1、TGF-β1免疫阳性细胞表达D组高于C组.[3]血清ALT、AST值C组和D组均高于A组和B组,P<0.01,尤其是8小时时,D组高于C组.但24小时和72小时各项指标趋于下降.结论 氧化苦参碱具有抗急性免疫性肝损伤的功能,但早期使用可能会产生一过性肝功能损伤.
