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醋酸铅与纳米硫化铅经口染毒对仔鼠海马中氨基酸类神经递质的影响
目的 探讨比较醋酸铅与纳米硫化铅暴露对子代大鼠海马中氨基酸类神经递质含量的影响.方法 将30只妊娠SPF级SD大鼠随机分为对照组、醋酸铅组和纳米硫化铅组,从妊娠第1天起分别给予醋酸铅(100 mg/kg)及纳米硫化铅(10 mg/kg)灌胃染毒至仔鼠离乳[出生后第21天(postnatal day 21,PND21)],离乳后仔鼠继续染毒至PND42;对照组给予等量的生理盐水.应用Morris水迷宫测试PND21和PND42仔鼠学习与记忆功能.分别于PND1、PND21、PND42选取仔鼠,应用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定海马铅含量,采用高效液相色谱法检测海马中4种氨基酸类神经递质[谷氨酸(Glu)、丝氨酸(Ser)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)]的含量.结果 Morris水迷宫实验结果表明,醋酸铅组与纳米硫化铅组大鼠逃逸潜伏期均高于对照组(P＜0.05).与对照组比较,醋酸铅组与纳米硫化铅组PND1、PND21和PND42仔鼠海马铅含量均明显升高(P＜0.05);与醋酸铅组比较,纳米硫化铅组PND1仔鼠海马铅含量增加(P＜0.05),而PND21和PND42仔鼠海马铅含量下降(P＜0.05).与对照组比较,醋酸铅组、纳米硫化铅组PND1 、PND21和PND42仔鼠海马Glu含量升高(P＜0.05),Ser含量下降(P＜0.05);醋酸铅组PND1、PND21仔鼠海马Ser含量低于纳米硫化铅组(P＜0.05);醋酸铅组PND1、PND21仔鼠海马Gly含量显著下降(P＜0.05),纳米硫化铅组PND21、PND42仔鼠海马Gly含量下降(P＜0.05);醋酸铅组与纳米硫化铅组仔鼠海马GABA含量下降(P＜0.05).结论 醋酸铅与纳米硫化铅暴露均可使仔鼠海马中氨基酸类神经递质的含量发生改变,从而引起兴奋性神经毒作用,导致学习记忆能力下降.低剂量的纳米硫化铅引起Glu和GABA变化与醋酸铅一致,提示应该重视纳米硫化铅暴露引起的神经损伤.
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纳米铅在小鼠肝脏的吸收和代谢
①目的检测不同时间点可溶性及不可溶性纳米硫化铅在小鼠肝脏的代谢，探讨纳米铅的毒代动力学差异。②方法选择雄性昆明小鼠69只，体质量约20g。将小鼠随机分为3个组别，每组23只小鼠。分别为未包裹的不可溶性纳米硫化铅（PbSⅠ）、巯基乙酸包裹的可溶性纳米硫化铅（PbSⅡ）、巯基乙醇包裹的可性纳米硫化铅（PbSⅢ）3组。采用腹腔注射法进行一次性染毒。各染毒组分别注入相应浓度纳米PbS颗粒悬浮液04．mL （按200mg／kg给药）。于染毒后第05．、1、6、12、24、36、48h处死，取其肝脏。经消化后，用7500型电感耦合等离子体质谱仪（ICP－MS）检测各组的肝中铅元素的含量。③结果随着小鼠腹腔染毒后时间的增加，肝样品中铅元素含量呈上升到一定峰值后逐渐降低的趋势。观察小鼠腹腔染毒后48小时内7个时间点的铅元素含量，3组肝样品中铅浓度存在以下关系：未包裹组＞巯基乙酸组＞巯基乙醇组。毒代动力学铅－时曲线符合一级吸收二室模型；毒代动力学参数显示，巯基乙醇组代谢快，分布范围广，而未包裹组代谢慢，分布范围广。④结论可溶性比不可溶性纳米硫化铅在肝中的含量低，代谢速度快。
关键词： 纳米硫化铅 电感耦合等离子体质谱仪 毒代动力学 -
纳米硫化铅对大鼠机体各组织中锌和铁元素含量的影响
目的 探讨大鼠纳米硫化铅(PbS NPs)染毒后,全血、心、肝、肺、肾和骨组织内锌、铁、铅含量的变化.方法 SPF级Wistar雄性大鼠19只,按体质量随机分为高剂量组(30 mg/kg,7只),低剂量组(15mg/kg,6只)和对照组(0 mg/kg,6只).其中高、低剂量组分别经呼吸道灌注粒径为20 nm PbS混悬液1 ml,对照组灌注等体积的生理盐水,每周1次,连续3个月;后1次染毒后24 h处死大鼠,心脏取血后,取其心、肝、肺、肾和骨组织.采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定各组织中铅、锌、铁元素的含量.结果 PbS NPs染毒大鼠全血高剂量组、心、肝、肺、肾和骨组织的高、低剂量组铅含量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);而全血低剂量组铅含量与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);PbS NPs组大鼠体全血和机体各组织中的锌、铁元素含量分别与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PbS NPs暴露可能导致大鼠全血、心、肝、肺、肾和骨组织发生铅蓄积;全血和机体各组织中锌、铁元素含量降低.
关键词： 纳米硫化铅 电感耦合等离子体质谱仪 微量元素 -
ICP-MS法测定纳米硫化铅染毒大鼠体内的钙元素
目的 建立电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定大鼠血清及各组织中铅和钙含量,探讨大鼠经肺染纳米硫化铅后其体内钙含量的变化.方法 选择清洁级雄性大鼠随机分为高剂量组、低剂量组和对照组,染毒后经心脏取血,并取心脏、肝脏、肺、肾脏、股骨、大脑皮质和海马组织,经消化后,使用内标法对铅、钙基体干扰进行校正,采用ICP-MS法测定大鼠血清及各组织中的铅、钙含量.结果 随着铅加入量的增加,除股骨外,大鼠血清和各组织中钙含量逐渐下降,对照组明显高于高剂量组(P＜0.05);而大鼠血清及各组织中铅含量逐渐升高,对照组明显低于高剂量组(P＜0.05),尤其是低、高剂量组股骨中铅含量增加量明显,说明股骨是铅的主要蓄积器官;该方法测定钙的精密度为1.08％～3.41％,回收率平均值为102.1％;测定铅的精密度为1.67％～3.10％,回收率平均值为105.8％.结论 该方法适合于样品量小且元素含量差异大的生物样品;纳米硫化铅在大鼠体内的蓄积可能会影响钙元素的代谢.
关键词： 电感耦合等离子体质谱仪 纳米硫化铅 钙 -
纳米硫化铅对大鼠海马中神经元钙稳态及肿瘤坏死因子-α 水平的影响
目的 探讨纳米硫化铅对大鼠海马中神经细胞钙稳态及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响.方法 清洁级SD雄性大鼠随机分为对照组、纳米硫化铅低、高剂量组,每组10只,低、高剂量组气管灌注剂量分别为15、30 mg/kg粒径20 nm的硫化铅混悬液1 ml,对照组灌注等体积生理盐水,每周1次,连续3个月.流式细胞仪测定大鼠海马中神经细胞内Ca2+浓度;采用试剂盒测定TNF-α水平.结果 各剂量组海马中神经细胞内Ca2+浓度比较,差异有统计学意义(P＜0.05),染毒组海马中神经细胞内Ca2+浓度较对照组升高.各组血清及海马中组织匀浆TNF-α含量比较,随着染毒剂量的升高,TNF-α含量也随之升高.结论 纳米硫化铅可导致大鼠海马中神经元钙稳态失调,TNF-α水平升高.
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纳米硫化铅对大鼠海马及皮质氧化损伤作用的研究
目的 探讨纳米硫化铅对大鼠海马及皮质的氧化损伤作用.方法 清洁级SD雄性大鼠60只,随机分为3组,即对照组、纳米硫化铅低、高剂量组,低、高剂量组分别气管灌注15、30 mg/kg粒径20 nm的硫化铅混悬液1 ml,每周1次,连续染毒3个月后测定3个组大鼠体质量变化;检测大鼠血清、海马及皮质中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量.结果 染毒组大鼠血清、海马及皮质中SOD、GSH-Px的活力及MDA含量分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).染毒组大鼠血清、海马及皮质中SOD、GSH-Px活力均降低,MDA含量增高.结论 纳米硫化铅可能引起海马及皮质中SOD、GSH-Px活力降低,MDA含量增加,可导致海马及皮质抗氧化能力减弱.
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纳米硫化铅对大鼠肝脏的氧化损伤作用
探讨纳米硫化铅(Nano-PbS)对大鼠肝脏的氧化损伤作用.将受试鼠分为对照、低剂量和高剂量组,染毒后检测门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及总抗氧化能力(T-AOC).结果显示,染毒组AST、ALT高于对照组,SOD、T-AOC低于对照组,MDA高于对照组.提示Nano-PbS可对大鼠肝脏造成氧化损伤,且有一定剂量依赖性.
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纳米硫化铅包裹方式对毒代动力学的影响
126只昆明小鼠随机分为3个组,分别给予未包裹、巯基乙酸包裹、巯基乙醇包裹纳米硫化铅.采用腹腔注射法一次性染毒0.2 ml (200 mg/kg).于染毒后第0.5、1、6、12、24、36、48小时各时点取血,检测血铅含量.随着小鼠染毒时间的增加,血铅上升到一定峰值后逐渐降低.小鼠染毒后48h内,3组样品中血铅浓度呈未包裹组＞巯基乙酸组＞巯基乙醇组,毒代动力学铅浓度-时间曲线符合一级吸收二室模型,毒代动力学参数显示,巯基乙醇组代谢快,而未包裹组代谢慢.提示包裹后纳米硫化铅在血中含量低,代谢速度快.
关键词： 纳米硫化铅 电感耦合等离子体质谱仪 毒代动力学 -
纳米硫化铅对雄性大鼠精子生成及睾丸病理的影响
将32只SD健康雄性大鼠,随机分为生理盐水对照组及染毒低剂量组、中剂量组和高剂量组,灌胃染毒剂量分别为25、50、100 mg/kg的纳米硫化铅混悬液,染毒30 d后观察精子数量及存活情况,取睾丸组织,制作切片,观察其病理变化.结果显示高剂量、中剂量染毒组精子计数及精子存活率明显低于对照组及低剂量染毒组,病理结果显示对照组生精小管排列整齐,管腔结构正常;染毒组生精小管数量有所减少,排列紊乱,生精细胞排列不齐,精子数减少.高剂量组生精小管数量明显减少,排列紊乱,体积减小,生精细胞脱落,个别发生坏死.提示纳米硫化铅能够对大鼠睾丸造成损伤.
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纳米硫化铅和醋酸铅对大鼠脑组织氨基酸类神经递质影响研究
目的 探讨纳米硫化铅和醋酸铅亚慢性经口染毒对大鼠脑组织中谷氨酸(Glu)、丝氨酸(Ser)、甘氨酸(Gly)和γ-氨基丁酸( GABA)等氨基酸类神经递质的影响. 方法 无特定病原体级健康雌性SD大鼠随机分为对照组、醋酸铅组和纳米硫化铅组,每组15只. 2个铅染毒组大鼠分别予给醋酸铅(100 mg/kg体质量)和纳米硫化铅混悬液(10 mg/kg体质量)灌胃,对照组予等体积质量分数为0.9%的氯化钠溶液灌胃,每周5次,连续12周. 染毒结束处死大鼠,分离皮质和海马组织,采用电感耦合等离子体-质谱法测定铅水平,采用高效液相色谱法检测Glu、Ser、Gly和GABA水平. 结果 醋酸铅和纳米硫化铅组大鼠皮质、海马组织内的铅水平均分别高于对照组( P<0.05 );纳米硫化铅组大鼠皮质和海马组织中的铅水平均低于醋酸铅组(P<0.05),分别为醋酸铅组的48.8%和54.0%.与对照组比较,醋酸铅组和纳米硫化铅组大鼠的皮质、海马组织中Glu水平均升高,GABA和Gly水平均下降( P<0.05);纳米硫化铅组大鼠皮质组织中Ser水平升高(P<0.05),而海马组织中Ser水平下降(P<0.05). 与醋酸铅组比较,纳米硫化铅组大鼠皮质组织中Glu和Ser水平均升高( P<0.05 ) ,海马组织中的GABA水平下降( P<0.05 ). 结论 纳米硫化铅和醋酸铅暴露均可导致大鼠脑组织内氨基酸类神经递质水平改变;纳米硫化铅暴露的影响较醋酸铅更为明显,这可能是其发挥神经毒性的毒理学机制之一.
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电感耦合等离子体质谱法测定纳米硫化铅染毒大鼠体内铅和铜
目的 建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定纳米硫化铅染毒大鼠体液和组织中铅和铜的分析方法,探讨大鼠经肺染毒纳米硫化铅后其体内铜水平的变化.方法 19只Wistar雄性大鼠随机分为高剂量组(7只)、低剂量组(6只)和对照组(6只),对3组分别以质量浓度为30、15 mg/kg纳米硫化铅溶液和生理氯化钠溶液进行肺灌注,每次1 ml,左右肺各0.5 ml,每周1次,连续3个月.于后1次染毒24 h后处死大鼠.经心脏取血,心、肝脏、肺、肾脏、皮质、海马和股骨消化后,选用内标元素对铅、铜基体干扰进行校正,采用ICP-MS法测定大鼠体液和各组织中铅、铜水平.结果 随着纳米硫化铅剂量的加大,低、高剂量组大鼠部分生物样品中的铅水平高于对照组(P＜0.05)；低、高剂量组大鼠部分生物样品中的铜水平低于对照组(P＜0.05).该法对铜和铅的检出限分别为0.21、0.15 μg/L；回收率为89.26％ ～121.06％.结论 ICP-MS法简单、快速并且准确.纳米硫化铅可引起大鼠体液和脏器中铜水平的变化.
关键词： 纳米硫化铅 电感耦合等离子体质谱仪 铜 -
纳米硫化铅经大鼠呼吸道染毒后对肾脏损伤实验观察
目的 探讨纳米硫化铅(Nano-PbS)对大鼠肾脏的氧化损伤作用.方法 无特定病原体级SD大鼠随机分为对照组和Nano-PbS低、高剂量组(染毒组),每组8只.采用非气管暴露法染毒,对照组注入灭菌生理氯化钠溶液1 ml,Nano-PbS低、高剂量组大鼠分别按30、60 mg/kg体质量气管滴注Nano-PbS混悬液,每周1次,共12周.后一次染毒后分别检测大鼠血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)、肾组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及总抗氧化能力(T-AOC),并对肾脏进行病理学观察.结果 2个染毒组血清中BUN和Cr水平均高于对照组,且高剂量组高于低剂量组(P＜0.05)；对照组肾组织匀浆中的SOD及T-AOC水平均高于2个染毒组,且低剂量组高于高剂量组(P＜0.05)；对照组肾组织匀浆中MDA水平低于染毒组,且高剂量组高于低剂量组(P＜0.05)；肾组织病理学观察显示低剂量组与对照组相比组织损伤较为严重,高剂量组较低剂量组损伤严重.结论 Nano-PbS可对大鼠肾脏造成一定的氧化损伤,且剂量较高者损伤严重.
