中国临床药理学杂志
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 중국림상약리학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药学会
- 影响因子： 1.91
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-6821
- 国内刊号： 11-2220/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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多西他赛联合卡铂治疗晚期鼻咽癌的疗效与安全性
目的 观察多西他赛联合卡铂治疗晚期鼻咽癌的临床疗效及安全性.方法 39例晚期鼻咽癌患者给予多西他赛联合卡铂治疗,多西他赛75 mg·m-2,静脉滴注,卡铂400 mg·m-2,静脉滴注,28天为1个周期,治疗2周期以上.结果 39例患者中,完全缓解4例,部分缓解23例,稳定9例,进展3例,总有效率为69.2％.39例患者中,中位生存期18.3月,1年生存率为73.3％.常见的不良反应为骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ度白细胞和血小板下降发生率分别为30.8％和10.2％,其余均轻微,可耐受.结论 多西他赛联合卡铂治疗晚期鼻咽癌有较好的疗效,且毒性可以耐受.
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苦碟子注射液对初诊为中心性浆液性脉络膜视网膜病变的疗效与安全性
目的 评价苦碟子注射液(活血化瘀中药)治疗初诊中心性浆液性脉络膜视网膜病变患者的临床疗效与安全性.方法 将初诊为中心性浆液性脉络膜视网膜病变79例患者,随机分为对照组(39例39眼)与治疗组(40例40眼).对照组按常规治疗；在常规治疗基础上,治疗组加用苦碟子注射液.用光学相干断层扫描技术(OCT)、眼底照像及视网膜血管荧光造影、标准对数视力表等随访复诊.结果 在每个疗程后,OCT检查浆液性脱离区下降高度、12周后总有效率和总显效率,治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).对照组出现1例胃肠道不良反应.结论 苦碟子注射液对治疗初诊中心性浆液性脉络膜视网膜病变疗效明确且安全性较好.
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辛伐他汀对高胆固醇血症患者大动脉僵硬度的影响
目的 观察辛伐他汀(降血脂药)对未合并冠心病的高胆固醇血症患者动脉僵硬度的影响.方法 51例高胆固醇血症患者应用辛伐他汀20 mg·d-治疗12周,分别在0,12周测定患者的代谢指标、肱踝脉搏波传导速度(baPWV).结果 辛伐他汀治疗后,患者血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇( LDLC)水平均明显降低((P＜0.01,P＜0.05)；与治疗前相比,双侧baPWV水平均显著降低(双侧均P＜0.01).结论 辛伐他汀可改善无明确冠心病的高胆固醇血症患者动脉血管硬化程度.
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朝藿定C与淫羊藿苷对去卵巢小鼠子宫的影响
目的 观察朝藿定C与淫羊藿苷对去卵巢小鼠子宫的作用.方法 取昆明种雌性小鼠,手术摘除双侧卵巢,术后3天随机分为8组:模型组、己烯雌酚组、朝藿定C高、中、低剂量组及淫羊藿苷高、中、低剂量组,另设假手术组.连续给药60d后,处死动物,观测动物子宫系数(UC)、子宫内膜厚度(ET)和子宫腺体直径(UGD).结果 与假手术组比较,模型组UC、ET和UGD明显降低.与模型组比较,淫羊藿苷高、中、低组的UC、UGD明显增加；朝藿定C高、中、低组的UC、UGD明显增加,而ET增加不明显.结论 淫羊藿苷和朝藿定C均具有拟雌激素样作用,但淫羊藿苷拟雌激素样作用高于朝藿定C.
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苦碟子注射液对大鼠急性脑缺血-再灌注损伤的保护作用
目的 观察苦碟子注射液对脑缺血-再灌注损伤的保护作用并探讨其可能机制.方法 用线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO).大鼠随机分成假手术组(sham)、脑缺血-再灌注损伤组(I/R)和苦碟子保护组(KD).观察神经功能学评分,形态学观察(光镜和电镜),如脑梗塞面积(HE染色)及测定脑组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果 苦碟子注射液可降低缺血-再灌注损伤后的神经功能学评分、脑梗死面积、缺血脑组织丙二醛含量,减轻形态结构损伤,提高超氧化物歧化酶活性.结论 苦碟子注射液对于脑缺血-再灌注损伤有一定的保护作用,其作用机制与清除氧自由基和抗脂质过氧化有关.
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异硫氰酸苯己酯对骨髓瘤细胞增殖抑制机制的体外研究
目的 观察异硫氰酸苯己酯(PHI)体外抑制骨髓瘤细胞增殖的机制.方法 MTT检测PHI对骨髓瘤细胞株RPMI8226增殖的影响；流式细胞术检测药物处理后细胞周期的变化；实时荧光定量PCR检测PHI对Jag2、发状相关增强子基因(Hes1)及人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)表达的影响.结果 PHI可抑制RPMI8226细胞增殖,使细胞滞留于G0/G1期.剂量较大的2个实验组较对照组,Jag2表达量的减少与PTEN表达量的增加具有统计学意义(P＜0.05)；各实验组较对照组Hes1表达量减少均具统计学意义(P＜0.05).结论 PHI可通过靶向抑制Notch信号,上调抑癌基因PTEN,抑制骨髓瘤细胞株的体外增殖.
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活化蛋白C经胞外信号调节激酶途径抑制肿瘤坏死因子-α介导的炎症反应
目的 观察活化蛋白C(APC)能否经胞外信号调节激酶(ERK)途径抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)介导的炎症反应.方法 分离培养并分成3组:正常对照组、TNF -α组、TNF -α+rhAPC组人脐静脉内皮细胞.分别用ELISA法检测细胞上清液中细胞间黏附分子-1(ICAM -1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM -1)、E-选择素(E- selectin)浓度；用逆转录聚合酶链反应(RT- PCR)与western bloting技术,检测人脐静脉内皮细胞ERKmRNA、磷酸化ERK蛋白的表达.结果 TNF -α组,细胞上清液中ICAM -1、VCAM -1、E- selectin的浓度较正常对照组显著升高(均P ＜0.05).TNF -α+rhAPC组,细胞上清液中ICAM -1、VCAM -1、E- selectin的浓度较TNF -α组显著降低(均P＜0.05).TNF -α组,人脐静脉内皮细胞ERK mRNA、磷酸化蛋白表达水平较正常对照组均显著升高(均P＜0.05).TNF -α+rhAPC组,ERK mRNA、磷酸化蛋白表达水平较TNF - α组均显著降低(均P＜0.05).结论 活化蛋白C通过抑制黏附分子的产生来调节TNF -α介导的炎症反应,其作用机制之一可能是通过ERK途径来实现.
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替米沙坦对肾性高血压大鼠心肌β-肌球蛋白重链表达的影响
目的 观察替米沙坦对肾性高血压大鼠心肌β-肌球蛋白重链(βMHC)的影响.方法 雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组、模型组和替米沙坦组,每组10只.模型组及替米沙坦组采用两肾一夹法,制备肾血管性高血压模型,替米沙坦组用替米沙坦(10mg·kg-1·d-1)灌胃干预.术后8周,经动脉插管测血压,经超声心动图评估心脏结构及功能,HE染色观察心肌病理改变；RT - PCR法检测心肌β- MHC mRNA水平.结果 与假手术组相比,模型组大鼠血压显著升高,心肌肥厚(均P＜0.01),细胞直径增大,排列不整齐.与模型组相比,替米沙坦组大鼠血压明显下降,心肌无明显肥厚(均P＜0.01),其心肌β - MHC mRNA表达水平较模型组明显降低(P＜0.05).结论 替米沙坦可下调肥厚心肌β - MHC基因表达水平,可能与其逆转心肌肥厚相关.
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时辰药物治疗学研究状况
随着对一些疾病日节律性的研究加深,时辰药物治疗越来越受到重视.为此本文从高血压、肿瘤、哮喘等治疗药入手,对相关时辰药物治疗的情况作一综述.
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直接凝血酶抑制剂比伐卢定的研究现状
比伐卢定在2000年经美国食品药品管理局批准上市,是直接的、特异的、可逆的凝血酶抑制剂,具有抗凝效果的可预测性、不诱导血小板减少及对纤维蛋白结合的凝血酶有效等优势,克服了肝素、水蛭素的局限性.本文对其药理学特点、药效学与药代动力学、药物相互作用、临床应用与不良反应等进行简要综述.
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糖尿病并发男性性功能低下的机制及中药对其治疗作用
糖尿病并发症男性性功能低下在临床上发病率高、危害大.糖尿病诱发男性性功能低下有多种炎性因子参与,与持续高血糖引起细胞代谢异常、激活细胞内氧化应激、内质网应激及改变下丘脑-垂体-睾丸轴的调控等有关,机制复杂.本文对糖尿病并发症男性性功能低下机制及中药对其治疗作用作一综述.
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神经刺激仪引导下罗哌卡因臂丛神经阻滞麻醉对运动与感觉分离阻滞的临床应用
目的 观察神经刺激仪引导下罗哌卡因臂丛神经阻滞麻醉对运动与感觉分离阻滞的临床应用.方法 选择上肢手术病人80例,随机分为4组,每组20例.A组用0.5％罗哌卡因20 mL,传统一针法,穿刺单次给药肌间沟臂丛神经阻滞；B～D组在神经刺激仪引导下,分别以0.5％,0.4％和0.2％罗哌卡因20mL肌间沟臂丛神经阻滞.分别于麻醉后不同时间点观察心率、血压、脉搏血氧饱和度并进行感觉和运动检查.结果 D组感觉神经阻滞起效时间明显较其他组延长(P＜0.01),感觉神经阻滞维持时间明显较其他组短(P＜0.01)；但均大于6h,因此差别无临床意义.结论 在神经刺激仪引导下,0.2％罗哌卡因可以达到臂丛神经运动神经与感觉神经分离阻滞的效果.
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肾素抑制剂阿利吉仑
阿利吉仑(aliskiren)用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的起始步骤达到降压目的,其半衰期极长,耐受性可与安慰剂相媲美.单用阿利吉仑的降压疗效与其他一线降压药相似,甚至更优；联合用药疗效明显提高,不发生有害的药物间相互作用.对于特殊高血压人群如合并糖尿病、肥胖、或是老年高血压病人,阿利吉仑也表现出极好的疗效和耐受性.阿利吉仑对靶器官起到明显的保护作用,可逆转和延缓高血压引起的心血管和肾脏损害.
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RP-HPLC法考察硫酸头孢噻利与奥美拉唑钠的配伍稳定性
目的 观察硫酸头孢噻利(第4代头孢菌素类抗生素)与奥美拉唑钠(抗溃疡药)的配伍稳定性.方法 用反相高效液相色谱法测定硫酸头孢噻利与奥美拉唑钠配伍后在不同温度下8h内的相对百分含量,并考察其外观与pH值.结果 硫酸头孢噻利与奥美拉唑钠配伍后,在4℃放置8h、25℃放置3h、37℃放置1h,配伍溶液的外观、pH值及两者相对百分含量基本无变化.37℃放置2h后,奥美拉唑钠相对百分含量变化约5％,配伍液不能使用.结论 硫酸头孢噻利与奥美拉唑钠的配伍液在高温环境中1h内稳定,2 h后稳定性差.
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高效液相色谱法测定多粘菌素B1在大鼠体内的浓度
目的 建立高效液相色谱法测定大鼠血浆和尿液中多粘菌素B1(多肽类抗生素)的含量.方法 用Onyx Monolithic C18色谱柱,Torrance C18预柱,流动相为乙腈-四氢呋喃-水(50∶ 25∶25),流速1.0 mL·min-1,激发波长260 nm,发射波长315 nm.结果 血浆和尿液中多粘菌素B1的线性范围分别是0.12～4.00 μg·mL-1(γ =0.998)和0.12～4.00 μg·mL-1 (γ =0.9964),日间与日内精密度均＜15％.结论 该方法快速、准确、稳定、特异,适用于多粘菌素B1在大鼠体内的药代动力学研究.
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酶法测定肾移植患者血浆总霉酚酸的浓度
目的 通过测定次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶Ⅱ( IMPDHⅡ)酶活性,建立一种简便、快速、准确且适用于多种常规生化仪检测的人血浆总霉酚酸( MPA)浓度的测定方法.方法 采集分离70例肾移植患者术后稳态浓度的血浆样品,用总霉酚酸诊断试剂盒(TMPA),同时在分别产于美国、瑞士、日本的3台不同的生化仪上进行检测,并对结果进行统计分析.结果 霉酚酸浓度在0.4～15.0μg·mL-1内,线性关系良好,低检测限为0.3 μg· mL-1.3台不同生化仪上测得的MPA浓度都在控制范围内,并且三者之间无显著差异(P＜0.05).以瑞士产生化仪检测结果(Y)对美国与日本产生化仪测定结果(X)作PassingBablock线性回归,相关系数r分别为0.9989和0.9982；并对其进行Bland - Altman一致性分析,3台仪器测得的MPA平均浓度偏差在±0.02 μg· mL-1,三者一致性非常好.结论 总霉酚酸诊断试剂盒操作简便、快速,准确,对测定仪器没有严格要求.
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液相色谱-串联质谱法及在线样品处理法测定人血浆中依普黄酮的浓度
目的 建立在线样品处理技术和液相色谱-串联质谱法测定人血浆中依普黄酮(雌激素抗骨质疏松药物)浓度的方法.方法 血浆样品稀释后,直接用HPLC二维系统完成在线预处理和分离.使用前处理柱为Shim - Pack MAYIODS柱,流动相为纯水-甲醇梯度配比,分析柱为Dikma Diamonsil C18色谱柱,流动相为0.2％甲酸水溶液-甲醇=15∶85,通过电喷雾离子化三重四级杆质谱,经多反应检测正离子模式进行检测.结果 依普黄酮的血药浓度在0.5～250.O ng· mL-1线性良好(γ=0.999),检测限在0.5 ng· mL-1,提取回收率在81％～88％,日内、日间精密度均在(RSD)≤11.6％,准确度在87.6％～113.7％.结论 该法操作快速高效、灵敏准确、重现性好,能够满足临床药代动力学研究的需要.
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液相色谱-串联质谱法测定人血浆中多潘立酮浓度
目的 建立高效液相色谱-串联质谱测定人血浆中多潘立酮(第2代胃动力药)浓度的方法.方法 用TC - C18色谱柱,流动相为甲醇(含0.025％甲酸)-1 mmol·L-1甲酸铵溶液(含0.05％甲酸),用梯度洗脱进行分离,流速为1.0mL· min-1.用正离子化模式,多重反应监测(MRM)扫描方式进行检测定量.结果 多潘立酮的线性范围为0.1～50.0 ng· mL-1,日内、日间精密度均小于15％,提取回收率大于80％.结论 本方法灵敏、准确、快速,可用于人血浆中多潘立酮浓度的测定和药代动力学研究.
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左氧氟沙星不良反应的国内外文献个案调查与分析
目的 分析左氧氟沙星近10年的药物不良反应.方法 从CNKI数据库和Pubmed数据库中检索近10年关于左氧氟沙星不良反应的个案报道,并根据患者国籍、性别、年龄、用药原因、给药途径、给药剂量、不良反应发生时间及表现等,进行筛选和分析.结果 175例患者中,左氧氟沙星药物不良反应主要集中在日剂量0.2 ～0.5 g占86.29％.不良反应发生早为用药1min；主要发生在用药3天内,占全部不良反应的74.86％.不良反应以中枢及外周神经系统损害、全身性损害、肌肉骨骼肌系统损害、代谢和营养障碍及神经紊乱为主,占全部不良反应的68.57％.结论 左氧氟沙星在临床上使用时要密切注意中枢及外周神经系统损害等不良反应表现.
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严重药物不良反应相关药物标记基因多态性研究状况
用药过程中发生的严重药物不良反应事件,有明显的个体差异和不可预测性,个体的基因及其多态性决定着其易感性差异.如果发现更多的药物不良反应危险基因,将有助于预测个体药物不良反应的发生.本文将部分与严重药物不良反应中的皮肤及肝脏损害有关的基因及多态性研究进展进行简要综述.
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氯沙坦钾片在健康人体的生物等效性
目的 评价2种氯沙坦钾片(血管紧张素Ⅱ受体拮抗药)在健康人体的生物等效性.方法 用双交叉设计,24名健康男性志愿者随机分为2组,单剂量口服氯沙坦钾片试验药物或对照药物50 mg,用液相色谱-串联质谱法同时测定血浆中氯沙坦及其活性代谢产物E3174的血药浓度,用BAPP 2.0软件计算药代动力学参数和生物利用度.结果 氯沙坦:试验药物与对照药物的Cmax分别为(253.10±155.43),(232.37±136.66) ng·mL-1；Tmax分别为(1.09±0.70),(1.30±0.80) h;t1/2分别为(1.93±0.32),(1.98±0.53)h；AUC0-12分别为(454.19±166.61),(414.97±152.22) ng··mL-1,可信区间99.4％ ～118.6％；试验药物对于对照药物的平均相对生物利用度F为(112.0±29.9)％.E3174:试验药物与对照药物的Cmax分别为(447.45±132.66),(430.81±135.78) ng.mL-1；Tmax分别为(3.56±1.14),(3.77±1.14)h；t1/2分别为(4.55±0.61),(4.67 ±0.68)h；AUC0-36分别为(3522.17±1162.22),(3307.16±1078.13) ng·h·mL-1,可信区间100.5％ ～ 111.8％.试验药物对于对照药物的平均相对生物利用度F为(107.2±1 6.8)％.结论 2种氯沙坦钾药物具有生物等效性.
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单次注射比阿培南在健康人体的药代动力学
目的 研究注射用比阿培南(碳青霉烯类抗生素)在健康人群单次给药药代动力学.方法 用分层随机、三交叉、拉丁方设计、空腹给药的试验方法,12名健康受试者单次静脉滴注比阿培南150,300,600 mg,HPLC法测定给药后血、尿药物浓度,DAS软件计算药代动力学参数.结果 受试者静滴比阿培南150,300,600 mg后药代动力学参数如下,Cmas分别是(8.49±1.03),(16.31±1.83),(34.51±3.74) nmg·L-1；Tmax均为(1.00±0.00) h;t1/2β分别为(1.08±0.80),(0.89±0.14),(0.93±0.08)h；AUC0-t分别(13.49±2.29),(28.91±4.92),(60.85±8.72) mg· L-1· h;CL分别是(11.09±1.58),(10.54±1.85),(9.98±1.39) L·h-1·kg-1.12 h尿排出率分别为61.9％,62.1％,62.8％.结论 注射用比阿培南药代动力学符合二室开放模型,药代动力学参数与剂量呈线性相关,受试者耐受性良好.
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不同剂量阿折地平在中国健康人体内的药代动力学
目的 研究阿折地平(抗高血压药)在健康人体的药代动力学.方法 24名健康受试者分为3组,单次口服高、低( 16,8 mg)2个剂量组和多次口服剂量组(每天服药1次,每次8 mg,连续服药7d).用液相串联质谱法测定血浆中阿折地平的血药浓度变化,药代动力学参数以SPSS 13.0软件求算.结果 阿折地平高、低剂量组及多次给药组的代谢参数如下:Cmax分别为( 10.61±3.93),(5.91±2.83)和(5.88±1.90)μg·L-1；Lmax分别为(3.67±0.99),(3.33±1.30)和(3.17 ±0.72)h；t1/2分别为(28.00±7.72),(20.34±7.60)和(28.17±7.93)h；AUC0-t分别为(139.50±72.90),(61.17±33.78)和(86.72±41.59)μg·h·L-1.多次给药的稳态AUCss(55.54±18.78)μg·h·L-1.健康受试者口服阿折地平片8,16 mg后,主要药代动力学参数除t1/2外,AUC0-t/D、AUC0-∞/D、Cmax／D在2个剂量组间均无统计学差异.多次给药t1/2与单次给药t1/2相比有所升高,CLz/F略有下降,具有统计学意义(P＜0.05).结论 阿折地平在中国健康人体内在8～16 mg内呈线性药代动力学特征；本品每天给药1次,在中国人体内几无蓄积作用.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
