药物生物技术杂志
Chinese Journal Of Pharmaceutical Biotechnology 약물생물기술
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学;中国医药科技出版社;中国药学会
- 影响因子： 0.46
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1005-8915
- 国内刊号： 32-1488/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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辅酶Q10自微乳化释药系统的制备及稳定性研究
筛选辅酶Q10自微乳化释药系统(CoQ10-SMEDDS)的处方并考察其稳定性.通过溶解度实验筛选油相、表面活性剂和助表面活性剂;绘制三元相图,以乳化时间、乳化效果和乳滴粒径大小为指标,确定佳处方及配比;考察CoQ10-SMEDDS在各处理条件下的稳定性.CoQ10-SMEDDS佳处方配比为油酸乙酯:Cre-mophor EL:PEG400为18:35:7,自乳化形成平均粒径为30.9 m的微乳.所制备的CoQ10-SMEDDS对CoQ10的溶解度大,自乳化效果好,乳滴粒径小-稳定性高.
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超声波辅助法提取金荞麦(-)表儿茶素类活性物质工艺条件研究
为系统全面地探讨超声波辅助法提取金荞麦(-)表儿茶素类活性物质的工艺条件,通过单因素试验法,确定超声功率、乙醇浓度、料液比、处理时间和处理温度的大致范围,再通过正交试验优化其提取工艺.结果表明:超声功率不宜高于250 W,乙醇浓度45%、料液比1:18、处理温度20℃,处理时间10 min,平均提取率可达1.937 4%以上.该工艺快捷高效,可应用于金荞麦(-)表儿茶素单体产业化生产的前期生产.
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云南小狭口蛙促胰岛素释放肽的分离纯化与结构鉴定
通过葡聚糖Sephadex G-50凝胶过滤和反相高效液相析(RP-HPLC)等手段,对云南小狭口蛙(Callueslla yunnanensis Boulenger)皮肤分泌液进行分离纯化,得到了有促胰岛素释放活性的多肽分离峰.运用质谱仪测定该促胰岛素释放肽的相对分子质量为1 768.08,一级结构鉴定测得其氨基酸基本序列为:FLPIVGRSYA GLSFKL-NH2,并将其命名为Callin,是一个C末端酰胺化的十六肽.分别采用体外培养的大鼠胰岛和INS-1胰岛β细胞系检测的促胰岛素释放活性,结果表明,Callin既可以增加大鼠胰岛的胰岛素释放量,又可以促进INS-1细胞的胰岛素分泌,经统计学分析具有显著性差异(P＜0.05),且存在一定的剂量依赖性.该研究分离得到的促胰岛素释放肽Callin将为研制能治疗2型糖尿病患者的新型多肽药物提供基础数据和理论支持.
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乙酰短杆菌酶法合成2'-脱氧鸟苷
胸苷和鸟苷酸在乙酰短杆菌的核苷磷酸化酶和磷酸单酯酶作用下转化成鸟嘌呤、胸腺嘧啶、鸟苷和产物2'-脱氧鸟苷.通过考察菌体量、反应温度、反应pH值、底物浓度和磷酸盐浓度等参数,得到反应适条件为20 mmol/L的胸苷和鸟苷酸,30 mmol/L的磷酸盐缓冲液(pH7.0),5%游离乙酰短杆菌在60℃下进行反应,经6 h胸苷转化率就可达到高为56.4%.反应液通过离子交换的方法进行分离,可以得到纯度90.2%的2'-脱氧鸟苷.
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促胰岛素分泌肽的聚乙二醇化修饰和体内外生物活性研究
通过基于Byetta结构的促胰岛素分泌肽类似物的PEG修饰和筛选,以期获得一种长效促胰岛素分泌肽修饰物.利用化学合成的方法获得C末端突变成半胱氨酸的Byetta类似物(Ex4C),再用不同分子质量大小的马来酰哑胺活化的mPEG(MAL-mPEG)对其半胱氨酸的游离巯基进行定点修饰,修饰后产物用阴离子交换色谱和反相色谱进行纯化.通过测定其体外刺激RINm5F细胞释放cAMP的水平,以及体内对STZ模型小鼠的降血糖作用来评价其生物活性.MAL-mPEG化的促胰岛素分泌肽的SDS-PAGE及RP-HPIC纯度均达98%以上,且修饰位点专一;促胰岛素分泌肽经5 k、20 k、35 k分子质量大小的mPEG修饰后体外刺激RINm5F细胞释放cAMP的ED50分别为1.61 ng/mL、15.68 ng/mL、32.95 ng/mL;3种修饰物在相同剂量(40 μg/kg)皮下给药对正常小鼠和STZ模型小鼠体内均有明显的降血糖作用,维持降血糖时间分别达24 h、48 h和72 h.
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复方中药对糖尿病小鼠治疗作用机制研究
探讨复方中药改善血糖和血脂的机制.选用雄性KK-Ay小鼠32只,随机分为空白对照组、中药高剂量组0.7 mg/kg、中药中剂量组0.35 mg/kg、中药低剂量组0.175 mg/kg.灌胃6周.测定血糖和TG、TC等生化指标,并进行葡萄糖耐受性试验.取小鼠肝脏及骨骼肌进行RT-PCR.结果:利湿方剂组TG、TC,LDL、葡萄糖耐量曲线下面积均比对照组显著降低,HDL升高(P＜0.05,P＜0.01).基因表达显示中药组AMPK、AdipoR和PPAR-α上调,TNF-α下调,但在肝脏和骨骼肌中的表达有所差异.结论:复方中药能有效降低KKAy小鼠TG、TC,LDL,升高HDL,可能通过上调PPAR-α机制.血糖降低可能与脂联素通过活化AMP激活的蛋白激酶,引起下游信号传导的改变,从而改善胰岛素抵抗.
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不同药性培养基对茯苓液体发酵的影响
茯苓培养基的组成对其发酵水平高低有重要影响.本文将薏苡仁、黄芪、金银花、甘草等9味中药固体粉末添加到发酵基础培养基中,研究其对茯苓摇瓶液体发酵中菌丝体和胞外多糖产量的影响.
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人胰高血糖素样肽-2类似物基因串联体构建及原核细胞表达
利用同尾酶法构建人胰高血糖素样肽一2类似物{PP-h[Gly2]GLP-2(1-35)}基因串联体重组质粒,实现目的基顺在大肠杆菌中高效表达.通过PCR扩增获得pp-h[Gly2]GLP-2(1-35)基因片段,利用同尾酶BamHI和BclⅠ产生相同的粘性末端,经连接、转化、筛选等操作构建其基因串联体.经DNA测序分析,成功构建PP-h[Gly2]GLP-2(1-35)的二、四、六、八拷贝基因串联体.SDS-PAGE显示.各重组菌经D-乳糖诱导后均表达目的融合蛋白,其相对分子质量与预期结果相符,目的肽含量并非随串联个数增加而明显增加,改变融合伙伴后,目的肽的表达量从0.106 g/L提高到0.372 g/L,为大量制备和纯化pp-h[Gly2]GLP-2(1-35)奠定了基础.
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精确测定rhG-CSF产品化学稳定性的RP-HPLC新方法
研究重组人粒细胞集落刺激因子的化学稳定性,需要寻找一种可靠的分析方法用于纯度测定,特别是用于准确测定其氧化产物.采用两种反相色谱柱C4柱和C18柱,探索出了一种新方法,并与<中国药典>2010版和<欧洲药典>EP6.3版,EP6.8版中的有关物质分析方法进行比较研究,通过对不同储藏条件下的样品进行检测,确定了新方法的佳操作条件,包括柱温60℃、上样体积20～50μL和柱长15 cm,虽然柱长25 cm具有更高的氧化产物检出灵敏度,但是分离度有所下降.C4柱与C18柱相比,具有更好的灵敏度和分离度.还对新RP-HPLC方法进行了方法学验证,如检测限,专属性和耐用性等,该方法优于现行的<中国药典>2010版和<欧洲药典>EP6.8版的有关物质分析方法.
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冷沉淀凝血因子制备工艺的改进
建立一种冷深沉凝血因子的制备方法,确保产品质量符合预期要求.取筛选预备的保存期内的新鲜冰冻血浆,循环水浴,并将初始温度控制在15℃,定期观察水温,在30 min内水温达到4℃,然后维持4℃水温30 min,在4℃无菌条件下分离出沉淀在血浆中的冷不溶解物质并在1 h内冻结.以纤维蛋白原和Ⅷ因子含量为质控项目.结果36袋制品的纤维蛋白原和Ⅷ因子含量均符合国家要求并好于原方法,临床使用效果良好.此方法优于原传统方法,可推广应用.
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MTA1在不同肝癌细胞和组织中的表达及其调控初步研究
用RT-PCR的方法检测了不同来源的肝细胞和不同的临床来源肝组织样本中MTA1表达差异,发现在肝癌细胞HepG2和SSMC-7721中的MIA1表达显著高于正常来源肝细胞L02,在肝癌组织的MTA1表达量是正常对照和癌旁组织的2倍左右,同时其在转移性肝癌的MTA-1表达也高于非转移肝癌.利用信号通路筛选的方法对常见的和肿瘤相关转录因子进行分析,发现MTA1可以显著的增强癌基因RB的表达,同时对抑癌基因p53具有抑制作用.这些结果说明MTA1在肝癌的发生发展以及转移过程中可能扮演着重要的作用.
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高压氧结合脑活素治疗新生儿缺氧缺血性脑病148例疗效分析
探讨高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效.选择1999年10月至2006年10月我院新生儿病房中符合新生儿缺氧缺血性脑病诊断及分度标准的轻、中、重度患儿296例为研究对象.随机分成两组,对照组148例为脑活素治疗组,观察组148例为高压氧加脑活素治疗组,选用YLC0.5-1型婴儿高压氧舱,全舱给氧,压力0.05～0.06 Mpa.升压及降压各0.5 h,稳压1 h,其间稳压换气1次20 min,每天1次,7次为1疗程.本组首次入舱时间早为生后25 h,平均首次人舱时间为60.8 h.观察组疗效明显高于对照组,经统计学处理,χ2=3.95,P＜0.05,有显著性差异,且随访NBNAp评分及DDST筛查观察组均明显优于对照组.提示早期应用高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效确切、安全可靠.
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连翘种子油纳米乳的制备及体外评价
筛选连翘种子油纳米乳佳处方,并对其进行体外评价.通过溶解度试验、三元相图的绘制,筛选佳处方;通过考察粒径大小分布、Zeta电位、折光率、加速、光照、高温、低温试验及β-蒎烯的含量测定对处方进行体外评价.佳处方为连翘种子油,Tween-80,无水乙醇,三者比例2:7:1,其有效粒径76.5 nm,Zeta电位-22.98 mv,加速、光照、低温试验表明该处方稳定性良好.所制备的连翘种子油纳米乳性质稳定,是连翘种子油较理想的载药系统.
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重组水蛭素Ⅲ对半乳糖损伤的人晶状体上皮细胞热应激蛋白表达的影响
探讨重组水蛭素Ⅲ(rHV3)对半乳糖损伤的人晶状体上皮细胞(hLEC)热应激蛋白(Hsp)表达的影响.采用125×10-3mol/LD-半乳糖建立人晶状体上皮细胞SAR01/04损伤模型,用重组水蛭素Ⅲ干预受损细胞.设置正常组、模型组、和重组水蛭素Ⅲ组,用倒置显微镜观察各组细胞密度和形态,RT-PCR检测人晶状体七皮细胞内3种热应激蛋白mRNA的表达.结果显示,125×10-3mol/LD-半乳糖导致人晶状体上皮细胞显著损伤,3种热应激蛋白,即Hsp70、Hsp27和αB-晶体蛋白的mRNA表达显著上调.重组水蛭素Ⅲ的干预使细胞形态趋于正常.细胞内Hsp70、Hsp27和αB晶体蛋白的mRNA表达显著下调.因此,重组水蛭素Ⅲ能有效缓解高浓度半乳糖导致的热应激蛋白应激耐受,从而保护晶状体上皮细胞.
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药用植物内生真菌生物活性及其活性成分研究
内生真菌在药用植物内普遍存在,并且具有重要的生物活性,如抗菌、抗氧化及抗肿瘤活性,因此,内生真菌已成为活性代谢产物的一个新的来源.文章主要介绍了内生真菌的生物活性、阐述了其能够产生与宿主植物相同或类似的活性成分的特点以及总结了近年来内生真菌产生的重要活性物质并对其进行了分类.同时,对内生真菌的发展前景进行了初步的探讨,以期为药用植物内生真菌的应用提供理论依据.
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分枝杆菌多糖免疫调节剂研究进展
多种多糖类物质的免疫调节作用已得到证实,并应用于多种疾病的预防和治疗.非致病性分枝杆菌制剂及从中提取的多糖成分(卡介菌制剂、母牛分枝杆菌制剂、草分枝杆菌制剂、卡介菌多糖核酸、分枝杆菌多糖等).都具有一定的免疫调节作用,主要用于结核、癌症、呼吸道感染等免疫功能低下引起的疾病的辅助治疗.
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多糖类材料在基因递释系统中的应用
基因治疗需要将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,以达到治疗目的.为了增加外源性基因的转染效率,必须借助适宜的载体,现常用的载体分为病毒载体(如腺病毒载体)与非病毒载体.与病毒载体相比,非病毒载体如多糖类载体具有来源广泛,安全性高,无毒.生物相容性好,高度可修饰性等特点,具有广泛的应用前景.文章就多糖类材料在基因递释系统中的应用进行了综述.
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基于蛋白质序列预测蛋白质-蛋白质相互作用位点研究进展
生物分子之间的相互作用是生命过程的分子基础,其中蛋白质分子之间的相互作用占有极其重要的地位.因此研究蛋白质相互作用对于理解生命的分子机理、探讨致病微生物的致病机理,以及研究新药提高人们的健康水平具有重要的作用.文章对蛋白质-蛋白质相互作用数据库和蛋白质-蛋白质相互作用位点的序列特征和蛋白质-蛋白质结合位点预测先进的方法进行介绍.蛋白质-蛋白质相互作用位点的残基在调节物理结合过程中具有重要的意义,例如这些残基参与酶抑制剂相互作用的抑制效应,通过抗体-抗原相互作用的初免疫反应,和细胞中信号蛋白的调节等.当前,各种各样的方法被用于预测蛋白质-蛋白质相互作用位点的预测中,并通过整体的构建蛋白质-蛋白质作用网络,从残基水平去理解蛋白质结合现象.
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色氨酸酶的催化功能及其在L-色氨酸酶法合成中的应用
色氨酸酶是一种依赖磷酸吡哆醛的多功能酶,由相同的4个亚基组成.每个亚基含有一个磷酸吡哆醛结合位点,催化活性需要NH4+或K+存在.它不仅能催化L-色氨酸的分解,而且能催化一系列α,β-消去反应和β-取代反应.其催化机制主要包括外部醛亚胺的形成和醌型中间物的生成.在高浓度底物条件下,色氨酸酶能催化丙酮酸、吲哚和氨合成L-色氨酸.通过β-取代反应,色氨酸酶催化L-丝氨酸、L-半胱氨酸合成L-色氨酸,这为酶法工业化生产L-色氨酸提供了重要途径.此外,色氨酸酶在制备硫醇类香料化合物中也发挥重要作用.
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治疗性抗体药物研究与发展趋势
单克隆抗体技术的问世,使研究和生产治疗性单抗药物成为现实.随着基因工程技术的发展,新型的重组抗体技术也随之而生.人们可以利用DNA重组技术对鼠源抗体进行人源化改造、构建合成或半合成抗体库及噬菌体抗体库,从中筛选获得人源抗体,甚至利用转基因小鼠直接获得人源抗体.抗体药物发展的趋势也从鼠源、人一鼠嵌合、人源化到全人源.近年获得批准的抗体药物以全人源为主.1996年至2008年间进入临床研究的人源化单克隆抗体中45%用于治疗肿瘤,28%个用于治疗免疫紊乱.抗体药物的发展进入研发、回报的良性循环,成了国际制药业争夺的焦点.文章就治疗性抗体发展的历史、现状、市场及未来展望作了简要综述.
| 年 | 期数 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 02 03 04 |
