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陕西人群环氧化酶-2(COX-2)启动子区基因多态性及与结直肠癌易感性的关联研究
目的 探讨陕西人群环氧化酶-2(COX-2)基因启动子区的rs20417 G/C及rs2745557 G/A 2个位点的基因多态性并分析其与结直肠癌(CRC)发病风险及病理参数的相关性.方法 采用病例-对照研究,利用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对198例CRC患者和200例健康人(入组者均长期居住在陕西省西安市及周边县、市)的COX-2基因的2个位点的多态性进行检测,并运用SPSS 19.0软件统计分析各位点的基因型分布和等位基因频率.分析其与CRC发病风险及病理参数的相关性.结果 在陕西人群中,COX-2 rs20417 G/C位点多态性的GC或CC基因型频率与对照组的差异无统计学意义,而GC+ CC基因型频率在病例组的频率显著高于对照组(OR=1.61;95％ CI:1.02～2.56).病例组含有C等位基因的GC或CC基因型的淋巴结转移以及肿瘤分期与GG基因型比较,差异有统计学意义(P＜0.01及P＜0.01);两个等位基因频率分布均与发病部位无显著相关性.而COX-2rs2745557 G/A位点多态性结果显示:GA基因型在病例组的频率较对照组显著增高(OR=1.98,95％ CI:1.15～3.40),AA基因型在病例组中的频率亦较对照组高(OR-1.87,95％ CI:1.09～3.19),A等位基因携带者在病例组中的频率高于对照组(OR=1.92,95％CI:1.18～3.13).含有A等位基因的GA或AA基因型相对于GG基因型,淋巴结转移以及肿瘤分期差异均有统计学意义(P均＜0.01);两个等位基因频率分布均与发病部位无显著相关性.结论 相同环境条件下,陕西人群中携带COX-2 rs20417 C等位基因型的个体和rs2745557 A等位基因型的个体患CRC的风险增加,rs20417 C等位基因频率、rs2745557的A等位基因频率与CRC发生发展及淋巴结转移密切相关.两个基因位点的各等位基因频率与CRC的发生部位均无明显相关性.
关键词： 结直肠癌 环氧化酶-2 限制性片段长度多态性 单核苷酸多态性 陕西人群 -
良性胆管狭窄瘢痕中TGF-β1、COX-2的表达及意义
目的 探讨TGF-β1及COX 2在良性胆管狭窄瘢痕形成中的表达及意义.方法 用免疫组化法(SABC)分别检测胆管良性瘢痕中TGF-β1及COX-2的表达及分布.结果 TGF-β1病例组、对照组阳性细胞率均值分别为(71.82±13.42)％和(17.78±8.93)％,通过成组t检验,两组差异有统计学意义;病例组、对照组病例阳性率分别为81.82％、0％,通过卡方检验,两组差异有统计学意义;COX-2病例组、对照组阳性细胞率均值分别为(77.18±11.18)％和(14.69±5.69)％,通过成组t检验,两组差异有统计学意义;病例组、对照组病例阳性率分别为90.91％、0％,通过卡方检验,两组差异有统计学意义;染色阳性细胞主要表达于成纤维细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞等炎性细胞中.结论 TGF-β1及COX-2表达增高与胆管瘢痕形成有关,TGF-β1可能通过调节COX-2表达,共同参与胆管瘢痕的形成.
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自发性高血压大鼠海马区MCP-1、COX-2、NF-κB表达及神经元损伤的增龄性变化
目的 观察16、32、64周龄自发性高血压大鼠(SHR)海马区炎症相关因子COX-2(环氧合酶-2)、MCP-1(单核细胞趋化蛋白1)及NF-κcB(核转录因子-κB)的表达水平和海马CA1区神经元改变,探讨增龄性高血压脑损伤过程中的炎症反应机制.方法 雄性SHR及正常对照威斯塔京都大鼠(WKY)各15只,各随机分为3组,每组5只:16周组、32周组和64周组.采用尾动脉测压法测定各组大鼠收缩压(SBP),尼氏染色法观察海马CA1区神经元损伤情况,Realtime PCR法检测海马COX-2、MCP 1 mRNA表达水平,Western blot法检测NF-κB蛋白表达水平.结果 随着年龄升高,SHR大鼠SBP明显升高,海马区NF-κB表达及MCP-1、COX-2 mRNA表达均升高,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05),海马CA1区神经元减少,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 随增龄和血压升高,SHR海马CA1区神经元丢失明显;NF κB活化及MCP-1、COX-2等炎症因子表达升高可能参与了高血压认知下降的病理过程.
关键词： 自发性高血压大鼠 单核细胞趋化蛋白-1 环氧化酶-2 核转录因子κB 神经元损伤 -
NS398对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响及其机制研究
目的 观察环氧化酶-2抑制剂NS398对胃癌SGC-7901细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响,并探讨其机制.方法 建立胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,成瘤后随机分为实验组和对照组(n=8),实验组给予NS398 3mg/kg腹腔注射,3次/w,共5w.对照组给予等量DMSO.绘制肿瘤生长曲线,测定移植瘤体积及重量并计算抑瘤率,免疫组织化学染色技术和实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)法检测移植瘤COX-2、survivin和bcl-2的表达情况,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡.结果 相比对照组,实验组肿瘤生长速度明显减缓,凋亡指数明显增加[(18 7±0.75)％比(6.38±2.1)％],抑瘤率为59％.实验组COX-2、survivin和bcl-2蛋白和mRNA表达均明显下降(P＜0 05).结论 NS398可有效抑制胃癌裸鼠皮下移植瘤的生长,并诱导肿瘤细胞的凋亡,其机制可能与抑制COX-2、survivin和bcl-2的表达有关.
关键词： 环氧化酶-2 生存素 B细胞淋巴瘤/白血病-2 胃肿瘤 NS398 -
环氧化酶-2与宫颈癌关系的初步研究
目的:探讨COX-2在宫颈癌中的表达及与临床病理的关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测20例正常宫颈、30例CIN 及61例宫颈癌组织中COX-2的表达.应用SPSS17.0统计软件,采用X2检验和Mann-Whiteney 检验进行统计分析,P<0.05为差异有统计学意义.结果:1.COX-2在正常宫颈、CIN及宫颈癌三种组织中表达存在差异,三组之间总体差异具有显著性,两两比较,表达差异具有统计学意义.2.COX-2在腺癌中阳性表达率为91.67%;COX-2在鳞癌中阳性表达率为87.76%,二者比较差异均具有统计学意义.2.COX-2在宫颈鳞癌中的表达与淋巴结转移、间质浸润深度相关,与临床分期、病灶大小、病理分级之间无显著性差异.结论:1.COX-2在不同宫颈组织中表达不同,随宫颈病变程度加重,COX-2表达增加.2.COX-2在腺癌中的表达高于鳞癌,在宫颈鳞癌中的表达与淋巴结转移、间质浸润深度相关,与临床分期、病灶大小、组织学分级之间无显著差异,提示COX-2可能参与宫颈的侵袭及转移.
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NS398对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响及其机制研究
目的 观察环氧化酶-2抑制剂NS398对胃癌SGC-7901细胞裸鼠皮下移植瘤生长的影响,并探讨其机制.方法 建立胃癌裸鼠皮下移植瘤模型,成瘤后随机分为实验组和对照组(n=8),实验组给予NS398 3mg/kg腹腔注射,3次/w,共5w.对照组给予等量DMSO.绘制肿瘤生长曲线,测定移植瘤体积及重量并计算抑瘤率,免疫组织化学染色技术和实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)法检测移植瘤COX-2、survivin和bcl-2的表达情况,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡.结果 相比对照组,实验组肿瘤生长速度明显减缓,凋亡指数明显增加[(18 7±0.75)％比(6.38±2.1)％],抑瘤率为59％.实验组COX-2、survivin和bcl-2蛋白和mRNA表达均明显下降(P＜0 05).结论 NS398可有效抑制胃癌裸鼠皮下移植瘤的生长,并诱导肿瘤细胞的凋亡,其机制可能与抑制COX-2、survivin和bcl-2的表达有关.
关键词： 环氧化酶-2 生存素 B细胞淋巴瘤/白血病-2 胃肿瘤 NS398 -
环氧化酶-2在腹部肠管火器伤后肝组织中的表达及意义
目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)在腹部肠管火器伤后肝组织中表达的变化及其意义.方法:健康长白仔猪42头随机等分为对照组和腹部肠管火器伤后1、2、4、8、12和24 h实验组.建立腹部肠管火器伤模型后,用免疫组化图像分析法测定各组肝组织COX-2的表达,同时测定血清ALT、AST水平,在光镜下观察各组肝脏组织学变化.结果:伤后各组肝组织COX-2表达明显高于对照组(P＜0.05),并于伤后2 h和12 h出现2个高峰.伤后各组出现逐渐加重的肝细胞水肿、变性、坏死,血清ALT、AST水平在伤后也明显升高,也于伤后2 h和12 h出现2个高峰.相关分析表明,伤后肝组织COX-2与血清ALT、AST水平均呈正相关(r值分别为0.850、0.757,P＜0.05).结论:腹部肠管火器伤后肝组织COX-2表达增强,与肝脏结构和功能损伤基本一致,COX-2在腹部肠管火器伤后继发性肝损伤中具有重要意义.
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环氧化酶-2与血管内皮生长因子-C在胃癌中的表达及相关性研究进展
查阅相关文献,综述了环氧化酶-2(COX-2)和血管肉皮生长因子-C(VEGF-C)在胃癌组织中的表达以及在胃癌的转移过程中的相互作用,并提出目前存在的问题和今后应该研究的方向.
关键词： 环氧化酶-2 血管内皮生长因子-C 胃癌 淋巴通道转移 综述 -
胃癌组织环氧化酶-2和血管内皮生长因子-C表达的意义
目的 探讨胃癌组织环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达的意义.方法 链霉菌亲生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测68例原发性胃癌组织COX-2、VEGF-C、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)、白细胞分化抗原CD34表达,计数VEGFR-3阳性的淋巴管密度(LAD)和CD34阳性的微血管密度(MVD),分析COX-2、VEGF-C与胃癌临床病理特征及术后生存率的关系.结果 COX-2和VEGF-C表达均与MVD、LAD、淋巴侵犯、TNM分期、不良预后相关;COX-2与淋巴结转移和浆膜侵犯相关;MVD与淋巴结转移和TNM分期相关.COX-2介导的VEGF-C高表达可能通过淋巴管生成促进胃癌淋巴侵犯.结论 COX-2和VEGF-C表达均与胃癌淋巴侵犯和不良预后有关,检测COX-2和VEGF-C有助于术后判断淋巴侵犯的程度和预后.
关键词： 胃癌 环氧化酶-2 血管内皮生长因子-C 淋巴侵犯 -
COX-2、Survivin在乳腺良、恶性疾病中的表达及其意义
目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和生存素(Survivin)在乳腺良性病变、乳腺导管原位癌及乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化染色法检测乳腺良性病变、乳腺导管原位癌、乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Survivin的表达情况.结果:COX-2在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率为81.67%,明显高于乳腺良性病变(50.00%)和乳腺导管原位癌(76.67%),差异有统计学意义(P＜0.05).Survivin在乳腺浸润性导管癌中阳性表达率为70.00%,明显高于乳腺良性病变(41.67%)和乳腺导管原位癌(60.00%),差异有统计学意义(P＜0.05).COX-2阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移、临床分期、雌激素受体(ER)阳性表达有关(P＜0.05),而与患者发病年龄、肿瘤大小、孕激素受体(PR)情况、患者是否绝经无关(P＞0.05).Survivin阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移及临床分期有关(P＜0.05),而与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR、患者是否绝经无关(P＞0.05).在乳腺浸润性导管癌中COX-2阳性表达与Survivin阳性表达呈正相关(r＝0.33, P＜0.05).结论:COX-2与Survivin在乳腺癌的发生、发展中起重要作用.COX-2与Survivin阳性表达密切相关,在乳腺癌的发生、发展中起协同作用.
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环氧化酶-2的致癌机制及其与胃肠道肿瘤关系的研究进展
环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是催化花生四烯酸转化为前列腺素合成过程中的一个关键限速酶.哺乳动物的COX有两种形式,即COX-1和COX-2.COX-1结构性表达于大多数组织中,其催化产生的前列腺素参与维持机体正常的生理机能,如保护胃粘膜细胞、调节肾脏血流和控制血小板聚集等.而COX-2是一种诱导酶,静息时不表达,在正常生理状态下多数组织内几乎检测不到,而在细胞受到各种刺激时,如组织损伤、炎症或细胞恶性转化时表达增强.近年来大量研究表明,COX-2除参与炎症反应外,其过度表达与多种上皮性肿瘤发生发展关系密切,而且发现许多抑制环氧化酶的药物能够预防和治疗某些肿瘤的发生、发展,并可作为预防和治疗肿瘤的靶分子,因而具有重要的临床意义.
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COX-2在转移性骨肿瘤的表达及临床意义
目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)在转移性骨肿瘤组织中其蛋白和基因表达情况及其相关的临床意义.方法 收集42例转移性骨肿瘤组织,采用免疫组化法和原位分子杂交法,研究例转移性骨肿瘤组织中COX-2蛋白及基因表达与分类的关系.结果 转移性骨肿瘤中COX-2阳性表达率为61.9%(26/42);转移性骨肿瘤恶性程度高,其COX-2蛋白及mRNA均呈阳性高表达,与临床X射线分型、有无原发灶和转移瘤部位无关,本组低分化与中分化间COX-2阳性表达无差异.结论 COX-2的阳性高表达可能参与转移性骨肿瘤的发生发展,也许发挥重要作用.
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环氧化酶-2在鼻咽癌中的表达及其临床意义
目的探讨环氧化酶-2(COX-2)在鼻咽癌中的表达情况及其与淋巴结转移的关系和可能机制.方法应用免疫组织化学方法(SABC法),检测62例鼻咽癌病人(其中颈部淋巴结转移者18例)中COX-2、VEGF的表达和微血管密度(MVD).结果COX-2在鼻咽癌中有高度表达,其表达阳性率为77.42%,且与鼻咽癌中VEGF表达、微血管密度和颈淋巴结转移密切相关(P＜0.01).结论COX-2的高度表达在鼻咽癌的发生、发展及淋巴结转移中起重要作用,且这种作用可能通过上调VEGF的表达来实现的.
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腹部肠管火器伤后肝组织COX-2的表达与内毒素血症的关系
目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)在腹部肠管火器伤后肝组织中表达的变化及其与肠源性内毒素血症的关系.方法 健康长白仔猪42头随机等分为对照组和伤后1、2、4、8、12、24小时组,实验组建立腹部火器伤肠管穿透模型后,用显色基质鲎试剂法检测各组血浆内毒素水平;免疫组化图像分析法测定各组肝组织COX-2的表达,同时测定血清中谷丙转氨酶(ALT)水平.结果 伤后各组血浆内毒素水平、肝组织COX-2的表达及血清ALT水平均明显高于对照组(P＜0.05).血浆内毒素水平于伤后8小时出现高峰,伤后12小时仍维持在高峰值水平;肝组织COX-2的表达及血清ALT水平均于伤后2小时和12小时出现2个高峰.相关分析表明,伤后肝组织COX-2与血浆内毒素及血清ALT水平均呈正相关(r值分别为0.718、0.850,P＜0.05).结论 腹部肠管火器伤后COX-2的表达与内毒素血症密切相关,COX-2在腹部肠管火器伤继发性肝损伤中可能起重要作用.
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COX-2与芳香化酶在增生子宫内膜及子宫内膜癌组织表达及意义
目的 研究环氧化酶-2(COX-2)与芳香化酶(P450arom)在单纯与复杂增生子宫内膜、非典型增生内膜及子宫内膜癌组织中的表达,并分析两者表达的相关性和意义.方法 选取94例手术及刮宫组织标本,其中正常子宫内膜10例、单纯与复杂增生子宫内膜29例、非典型增生子宫内膜17例、子宫内膜癌38例,运用免疫组织化学Envision法检测COX-2与P450arom蛋白的表达.结果 COX-2蛋白在单纯与复杂增生子宫内膜、非典型增生子宫内膜和子宫内膜癌中的表达均高于正常子宫内膜,差异均有统计学意义(χ2=5.283～14.928,P＜0.05);P450arom蛋白在子宫内膜癌中的表达高于正常子宫内膜,差异有统计学意义(χ2=9.023,P＜0.01);在单纯与复杂增生子宫内膜、非典型增生子宫内膜中的表达与正常子宫内膜比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).而在子宫内膜癌中,两者的表达与组织学分级及手术病理分期均无关(P＞0.05).COX-2和P450arom蛋白在子宫内膜癌及癌前病变中的表达密切相关(r=0.598,P＜0.01).结论 COX-2与P450arom蛋白在子宫内膜癌及癌前病变中呈高表达,且两者的表达呈正相关,提示两者可能存在协同作用,共同促进子宫内膜癌的发生和发展.
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COX-2(765G/C)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病相关性的研究
目的:研究COX-2(765G/C)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病相关性.方法:采用病例-对照研究对COPD组与健康对照组中COX-2(765G/C)多态性位点进行分型,根据琼脂糖凝胶电泳结果确定受试者的基因型,并对各组基因型频率及等位基因频率进行统计.结果:COPD组与健康对照组间COX-2(765G/C)位点基因型频率、等位基因频率比较差异有统计学意义(P<005).结论:COX-2(765G/C)基因多态性与包头汉族人群慢性阻塞性肺疾病有相关性.
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白藜芦醇对脑梗死大鼠缺血半暗带内COX-2、IL-6表达及脑损伤程度的影响
目的 探讨白藜芦醇预处理对永久性大脑中动脉闭塞(pMCAO)大鼠的神经保护作用.方法 选择成年雄性S-D大鼠,体质量为250g～300g,并将其随机分为假手术组、模型组、溶剂治疗组、白藜芦醇治疗组.于PMCAO后24h处死大鼠,取出脑组织,用免疫组化、逆转录PCR(RT-PCR)技术检测各组大鼠缺血半暗带内Cycloxygenase-2(COX-2)、Interleukin-6(IL-6)的表达情况;并通过干湿重法和TTC染色检测脑组织含水量与脑梗死体积的变化.结果 脑梗死发生后,缺血半暗带内COX-2、IL-6的表达水平短时间内明显增高,经白藜芦醇治疗后,其表达水平明显下降(P＜0.05),脑组织含水量以及梗死体积较治疗前亦有所明显降低(P＜0.05).结论 白藜芦醇可以通过抑制永久性大脑中动脉闭塞大鼠脑部炎症反应的程度,减轻梗死侧半球的损伤程度.
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COX-2、VEGF-C在乳腺癌中的表达及与淋巴转移的关系
目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌淋巴结转移的关系.方法:采用免疫组化法(SP法),检测45例乳腺癌组织中COX-2、VEGF-C蛋白的表达情况,分析其与患者年龄、肿瘤大小、雌激素、孕激素受体状况、临床分期、腋窝淋巴结转移的关系.结果:在45例乳腺癌组织中,COX-2、VEGF-C蛋白表达的阳性率分别为84.4%(38/45)和71.1%(32/45).二者在Ⅲ+Ⅳ期乳腺癌中的阳性表达率明显高于Ⅰ+Ⅱ期乳腺癌,分别为93.3%:66.7%和83.3%:46.7%(P＜0.05),在腋窝淋巴结阳性组表达率高于腋窝淋巴结阴性组,分别为92.9%:70.6%和82.2%:52.9%(P＜0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、雌激素、孕激素受体状况等无明显相关性(P＞0.05).COX-2阳性的乳腺癌组织VEGF-C表达率76.2%:43.6%,高于COX-2阴性组(P＜0.05).COX-2与VEGF-C在乳腺癌中的表达成正相关(r=0.579,P＜0.05).结论:乳腺癌组织中,COX-2、VEGF-C表达均与肿瘤临床分期、腋窝淋巴结转移呈明显相关关系.COX-2可促使肿瘤细胞分泌VEGF-C,促进淋巴结转移增加.
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p38MAPK对大鼠肾小球系膜细胞表达COX-2的调控
目的:探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)和环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)的关系,从而研究p38MAPK和COX-2在糖尿病肾病中的作用机制.方法:分别以高葡萄糖、高胰岛素、过氧化氢和糖基化终产物孵育大鼠肾小球系膜细胞系HBZY-1;先以p38MAPK特异抑制剂SB203580预处理细胞系HBZY-1,再给予上述4种因素孵育细胞系HBZY-1,观察细胞系HBZY-1、p38MAPK和COX-2的表达.结果:高葡萄糖、高胰岛素、过氧化氢和糖基化终产物均可独立激活p38MAPK,使其磷酸化表达量增加,COX-2表达也明显增加;SB203580预处理后,COX-2表达被显著抑制.结论:p38MAPK调控COX-2的表达,表明p38MAPK是COX-2的上游激酶之一,p38MAPK和COX-2在糖尿病肾病的发生发展过程中起重要作用.
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环氧化酶-2和血管内皮生长因子蛋白表达与甲状腺乳头状癌转移和预后的关系
目的 探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中环氧化酶-2(COx-2)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达与转移的关系.方法 应用免疫组织化学方法检测66例PTC、20例甲状腺瘤(TA)、20例结节性甲状腺肿(NG)和15例癌旁甲状腺组织(AN)中COX-2和VEGF蛋白表达.结果 在PTC中COX-2和VEGF表达阳性率分别为72.7％( 48/66)和59.1％( 39/66),均显著高于TA(10.0％和15.0％)、NG(15.0％和20.0％)和AN(0.0％和13.3％)(P＜0.05).COX_2和VEGF表达与PTC的侵袭、转移和患者生存期密切相关(P＜0.05).结论 检测COX-2和VEGF蛋白表达可作为判断PTC生物学行为和预后的参考指标.
