首页 > 文献资料
-
浅析丁基胶塞使用在大输液中遇到的问题
大输液是全国各大医院使用率高、广泛的药品,长期以来大输液的瓶塞都采用涤纶膜的翻口天然胶塞,由于天然橡胶在割胶和加工过程中不可避免地受到细菌、植物枝叶、花粉等的污染,造成其成份复杂,存在异性蛋白等杂质引起注射剂热原、澄明度和不溶性微粒等,给用药安全留下严重隐患.
-
盐酸普鲁卡因注射液半成品pH对成品pH、含量、杂质的影响
盐酸普鲁卡因是国内外临床广泛应用的酯类局部麻醉药,其水溶液的稳定性受pH值的影响极大[1].我们控制注射液半成品的pH值,考察不同pH下成品pH的变化值、含量的变化值及杂质的含量,为生产时半成品pH值的选择提供依据.
-
果汁澄清剂及甲壳素类吸附澄清剂在中药提取中的应用
中药药液的澄清一般使用水提醇沉法,在药剂生产中广泛应用该法既要提取大部分有效成分,又能除去不溶于乙醇的大部分蛋白质及部分多糖等杂质,从而保证了制剂的澄明度.因该工艺需耗用大量酒精,操作麻烦,成本较高,也造成乙醇不溶性成分的丢失,可直接影响临床疗效.因此,医药界在不断寻找新材料和新方法.
-
医院自配葡萄糖注射液加注射用活性炭后质量考察
稀配法与浓配法[1]加注射用活性炭吸附处理原材料中存在的杂质和菌体,是医院灭菌制剂制备大输液可选择的两种常规制备工艺.为了确保自制大输液的质量,通过筛选,我们认为,在其它设备相同的前提下,采用浓配法分两次加注射用活性炭吸附处理[2],能使自制大输液成品的澄明度、不溶性微粒、热原等关键指标达到<中国药典>标准.
-
阳极钝化恒电位和时间对镍铬合金金瓷界面的影响
金瓷修复体制作成功的关键是要获得金瓷间良好的结合,上瓷前金属表面的预处理可清除金属表面的杂质及污物,提高瓷的润湿效果,利于瓷的熔附.笔者前期研究表明SHOFUUNI METALⅡ型烤瓷用镍铬合金表面经阳极钝化处理后,可获得较高的金瓷结合强度[1].本文进一步对阳极钝化不同恒电位和时间处理的镍铬合金表面的金瓷结合界面进行研究,以探讨佳的阳极钝化恒电位和时间,为今后的临床应用提供参考.
-
色谱法检测药物杂质的研究进展
有关物质又称杂质,是指在药物制备和贮存过程中,根据药物性质和合成方法可能产生的杂质,多指有机杂质,也包括残留溶剂和手性化合物中无特殊毒性的对映体.
-
HPLC测定FLT3激酶抑制剂LY266及其稳定性
目的 测定FLT激酶抑制LY266的酶及细胞水平的活性和含量,并考察其稳定性.方法 体外FLT3激酶抑制分析采用Merck Millipore的Kinase Profiler完成;细胞增殖抑制试验采用MV4-11细胞系测定;稳定性采用Venusil XBP-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(75∶25),检测波长247.6 nm,流速1.0 mL·min-1,柱温30℃.结果 酶水平的活性和细胞增殖抑制的IC5o分别为20.56、0.1156 nmol·L-;LY266能与相邻杂质完全分离,4~ 120 μg·mL-1LY266与峰面积的线性关系良好(r=0.9991);高、中、低浓度精密度试验的RSD分别为1.05%、0.36%、1.14%;平均回收率分别为100.80%、99.91%、100.51%,RSD分别为0.83%、1.21%、1.14%;重复性试验的RSD=0.39%.LY266在高温、高湿和强光下均较稳定.结论 所用方法的专属性强、灵敏度高,可用于测定LY266的含量和稳定性研究.
-
HPLC测定氢溴酸沃赛汀中的有关物质
目的 采用HPLC法测定氢溴酸沃赛汀中的有关物质.方法 采用Waters Xselect HSS PFP色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相A为甲醇-0.02 mol·L-乙酸铵缓冲溶液(pH4.0,含0.5%三乙胺)(20∶80),流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速1 mL· min-1,检测波长254 nm,柱温35 ℃.结果 各有关物质的线性范围为0.5~2.0 μg·mL-1(r2 >0.999);低检出限为1.69 ~ 2.54 ng;高、中、低浓度杂质的平均回收率为80.0% ~ 120.0%(n=9).结论 所用方法简便、快速、灵敏,可用于检测氢溴酸沃赛汀中的有关物质.
-
HPLC测定注射用对氨基水杨酸钠中的有关物质
目的 采用离子对HPLC法测定注射用对氨基水杨酸钠(PAS-Na)中的有关物质.方法 采用十八烷基硅烷键和硅胶为填充剂,流动相为乙腈-10%四丁基氢氧化铵溶液-0.05 mol·L-1NaH2PO4(100∶2∶900),流速1.0 mL· min-1,检测波长220 nm.结果 PAS-Na与已知杂质问氨基酚的线性范围均为0.02 ~2.0 mg·L-1(r =0.9999,n=5),二者的检出限分别为0.050、0.068 ng;6批注射用PAS-Na样品中,间氨基酚的含量均<0.01%,大单个未知杂质的含量均<0.01%,总杂质含量均<0.01%.结论 所用方法可用于注射用PAS-Na中有关物质的测定.
-
pH对托拉塞米注射液稳定性的影响
目的 考察不同pH对托拉塞米注射液稳定性的影响.方法 将不同pH (7.5~11.0)的托拉塞米注射液样品置稳定性试验箱内,分别于5、10 d时取样检测,采用HPLC测定托拉塞米中有关物质和含量的变化,同时考察样品的性状和pH的变化情况.结果 所制备的托拉塞米注射液样品在所设定的实验条件下,除pH7.5的样品外,其他样品在稳定性观察中均未出现明显的性状改变,pH8.5以下的样品中有关物质明显升高,含量降低.结论 高pH有利于托拉塞米注射液的稳定性,有必要适当调高现行托拉塞米注射液质量标中的pH值.
-
福司氟康唑杂质C的合成
目的 合成高纯度的福司氟康唑杂质C.方法 以1-(2-氟苯基)乙酮为起始原料,经过取代、硫叶立德、磷酸化和钯碳催化加氢等方法制备目标化合物.结果 合成了福司氟康唑杂质C,其结构经过NMR和ESI-MS验证.结论 合成的福司氟康唑杂质C可作为福司氟康唑质量控制的杂质对照品.该方法反应条件温和、原料易得、操作简单、实用性较强.
-
HPLC测定罗氟司特起始原料中的3,4-二羟基苯甲醛
目的 建立罗氟司特起始原料(4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛)中的杂质控制方法.方法 采用VisionHT C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),甲醇-0.01 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(40∶60)为流动相,检测波长254 nm,柱温30℃,进样体积20 μL.结果 样品的线性范围为0.1028 ~0.6168 μg·ml-1(r =0.999),平均回收率为99.75%,RSD=0.57%.结论 所用方法能有效地控制4-二氟甲氧基-3-羟基苯甲醛中的3,4-二羟基苯甲醛杂质,可得到高纯度的罗氟司特.
-
甲氧苄啶中相关杂质的合成
目的 设计合成甲氧苄啶(TMP)的2个重要杂质TMP-A和TMP-F.方法 以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料,经过缩合、重排、加成、环合、氯代及亲核取代制得TMP-A.以香兰素为原料,经过缩合、重排、加成和环合制得TMP-F.结果 与结论 成功制备了TMP-A,收率较文献提高.首次合成TMP-F,所设计路线的反应条件温和,试剂廉价易得,操作简单.
-
HPLC测定磺胺嘧啶锌软膏中的有关物质
目的 采用HPLC法测定磺胺嘧啶锌软膏中的有关物质.方法 色谱柱为Grace Prevail C18(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为0.3%乙酸铵溶液-乙腈,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长260 nm,柱温35℃.结果 磺胺嘧啶锌0.3968~99.2 μ g· mL-与峰面积的线性关系良好(r =0.9999);加样回收率为99.67%,RSD=0.54%(n=9).低检出限为0.404 ng.结论 所用方法专属性强、灵敏,可用于磺胺嘧啶锌软膏中的有关物质检查.
-
HPLC测定盐酸替罗非班中的有关物质
目的 采用HPLC法测定盐酸替罗非班原料药中的有关物质.方法 色谱柱为Inertsil ODS-3 C18柱(250 mm×4.6mm,5μm),梯度洗脱,流速1 mL·min-1,柱温30℃,检测波长227 nm,进样量50 μL.结果 盐酸替罗非班与3种杂质的分离良好,线性范围均为5 ~5×103 ng·mL-1;检测限分别为0.21、0.12、0.18、0.10 ng;以盐酸替罗非班为参比,杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的校正因子分别为1.0、1.4、0.8.结论 所用方法专属性强、准确度高,可用于检查盐酸替罗非班原料药中的有关物质.
-
HPLC测定环酯红霉素中的3种杂质
目的 采用HPLC法测定环酯红霉素中的3种杂质.方法 色谱柱为Kromasil Eternity-5-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.025 mol∶ L-磷酸氢二铵溶液(磷酸先调pH6.2,再用三乙胺调pH7)(50∶50),柱温7℃,流速1.0mL· min-,检测波长210 nm.结果 环酯红霉素中3种杂质的分离较好,与主峰均能有效分离,线性范围为0.01~0.2 mg∶mL-1(r =0.9999);3种杂质的平均回收率分别为89.2%、99.1%、97.1%,RSD分别为2.62%、2.81%、0.82%.结论 所用方法简便、准确、重复性好,可用于环酯红霉素的质量控制.
-
左乙拉西坦中有关物质检查方法的比较研究
目的 比较并讨论《美国药典》35版、《欧洲药典》8.0版、《英国药典》2013年版和文献中左乙拉西坦有关物质的检测方法,为左乙拉西坦中有关物质检测方法的选择提供依据.方法 采用3种方法分析左乙拉西坦的已知杂质、强制降解样品、左乙拉西坦及其注射液,比较各方法的专属性、灵敏度.结果 采用《美国药典》的方法检出5个已知杂质,未知杂质数目较多,专属性良好;采用《欧洲药典》的方法检出2个已知杂质,未知杂质数目少;采用文献方法检出5个已知杂质,未知杂质数目较少,杂质间分离度不好.6批样品中,采用《美国药典》方法和《欧洲药典》方法检出的总杂质量相近,文献方法中检出的总杂质量略少.结论 《美国药典》的方法适宜左乙拉西坦中有关物质的检查.
-
HPLC测定盐酸头孢替安中的有关物质
目的 采用HPLC法测定盐酸头孢替安中的有关物质.方法 色谱柱为Agilent C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.05 mol·L-1磷酸氢二钠(pH7.2)-乙腈(88∶12),流速为1 mL· min-,检测波长为254 nm.结果 各已知杂质间的分离度良好,精密度及耐用性均符合要求.结论 所用方法专属性强、结果准确,可用于盐酸头孢替安中有关物质的检查.
-
注射用头孢他啶的毒性及致敏性研究
目的 研究导致注射用头孢他啶毒性及致敏性的原因.方法 使用影响因素试验样品进行小鼠和豚鼠的毒性及豚鼠的致敏性实验,对其中具有毒性和/或致敏性的样品,通过比较其溶液颜色和浊度的变化和用HPLC法分别测定样品处理前后吡啶、聚合物和杂质的变化,来探讨头孢他啶毒性和致敏性的来源.结果 贮存温度的升高可降低头孢他啶的溶解性、增加样品中的杂质,导致致敏性或毒性的产生.注射用头孢他啶的致敏性与样品中的不溶性物质或杂质有关,毒性与样品降解产生的杂质A、G、F和杂质11、13有关,这些杂质也可能是致敏的原因之一.结论 严格控制注射用头孢他啶的贮存温度,降低其毒性和致敏性,保证用药安全.
-
氨氯地平阿托伐他汀钙片的处方和工艺研究
目的 研制与进口制剂具有相似体外溶出行为且质量稳定的氨氯地平阿托伐他汀钙片.方法 通过正交试验优化处方,采用湿法制粒;考察不同烘干温度及颗粒水分对主要杂质的影响;比较4种溶出介质中自制制剂与参比制剂的体外溶出行为.结果 主要杂质受水分和温度影响较大;自制片与进口制剂的体外溶出行为相似;加速试验中,自制片的稳定性良好.结论 所用制备工艺重复性良好,片剂质量稳定.