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小蘖碱诱导宫颈癌HeLa细胞系凋亡机制
目的 探讨小蘖碱(BR)诱导宫颈癌(HeLa)细胞系凋亡机制.方法 用不同浓度BR和时间处理HeLa细胞, CCK-8法检测HeLa细胞增殖效率;流式细胞术(FCM)检测HeLa细胞周期;Real-time PCR检测细胞内 STAT3、CYCLIN B1、CDC2和C-MYC基因的表达量;Wstern blot检测HeLa细胞内STAT3、CYCLIN B1、CDC2和C-MYC蛋白表达量.结果 随着BR浓度增加及作用时间延长,HeLa细胞的增殖率逐渐降低;BR组中G2/M期HeLa细胞比值显著高于组(P<0.05);HeLa细胞经BR处理后STAT3、CYCLIN B1、CDC2和C-MYC基因表达量和蛋白表达量均显著低于对照组(P<0.05).结论 BR可通过作用于STAT3信号通路来阻滞HeLa细胞周期,从而诱导细胞凋亡.
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STAT3在溃疡性结肠炎患者肠黏膜的表达及活化增强
目的 检测溃疡性结肠炎(UC)患者结肠黏膜STAT3、pSTAT3蛋白及STAT3 mRNA的表达及与UC疾病活动度的关系.方法 47例UC患者根据内镜及临床活动度进行分级,收集正常对照结肠黏膜标本13例;用免疫组织化学法检测STAT3、pSTAT3在结肠黏膜的定位;用Western blot及RT-PCR法检测STAT3、pSTAT3蛋白及STAT3mRNA在结肠黏膜的表达.结果 (1)STAT3为胞质着色,pSTAT3主要为胞核着色,胞质中也有表达,二者均主要表达于大量浸润的单个核细胞,且二者在UC患者黏膜的阳性细胞数及染色强度均有随病变的加重逐渐增加的趋势;(2)UC患者肠黏膜STAT3、pSTAT3蛋白的表达量高于对照者,且随着病变分级逐渐增加.(3)UC患者肠黏膜STAT3 mRNA的表达与蛋白表达一致.结论 UC患者结肠黏膜中STAT3及pSTAT3的表达随病变程度逐渐增加,在一定程度上可以反映疾病的活动度.
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硝普钠诱导K562细胞凋亡过程中STAT3/P38MAPK活化及端粒酶hTERT-mRNA表达的研究
为了研究外源性一氧化氮供体硝普钠(SNP)诱导K562细胞凋亡过程中STAT3及P38MAPK活化及端粒酶hTERT-mRNA表达的变化,探讨硝普钠诱导K562细胞凋亡机制,用Annexin-V/PI双标记、DNA片段原位末端标记法、DNA凝胶电泳、DNA含量及细胞周期分析等方法检测细胞凋亡.用流式细胞术测定经硝普钠干预后K562细胞磷酸化P38MAPK和磷酸化STAT3的表达,同时利用实时荧光PCR定量检测端粒酶hTERT-mRNA表达的变化.结果表明: K562细胞经硝普钠作用后出现典型的细胞形态改变,DNA片段化,显现亚G1峰Ⅱ并显著增加.Annexin-V/PI和DNA片段原位末端标记表达增加.这些均证实NO能诱导K562细胞凋亡,大部分细胞阻滞于G0/G1期.SNP诱导K562细胞凋亡过程中,磷酸化P38MAPK和磷酸化STAT3的表达随SNP浓度的增加而表现为先增强后下降;K562细胞与2.0 mmol/L SNP孵育不同的时间内,磷酸化P38MAPK的表达在12小时时达到高峰并持续至48小时,72小时后表达下降;磷酸化STAT3的表达在24小时时达高峰,48小时后表达即显著下降;端粒酶hTERT-mRNA的表达随SNP作用的浓度增加和时间延长而显著下调.结论:SNP能诱导K562细胞凋亡,其机制可能与P38MAPK的活化、抑制端粒酶逆转录酶和STAT3的活化有关.
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STAT3反义表达载体的构建、稳定表达及对M1白血病细胞表型的影响
目的探讨JAK/STATs通路在IL-6信号转导中的功能。方法将含起始密码子在内的约1.2kb STAT3 cDNA反向插入到真核细胞表达载体pcDNA3中，采用电穿孔法将重组质粒导入到M1小鼠急性髓系白血病细胞中，进行G418筛选。结果 G418筛选出抗性克隆后，基因组DNA PCR扩增表明STAT3反义基因片段已导入M1细胞中并在基因组中整合。STAT3反义RNA不影响M1细胞的生长动力学特征，但可显著拮抗IL-6诱导的STAT3激活，并拮抗IL-6对M1细胞的生长抑制效应。结论 STAT3反义RNA能够在M1细胞中稳定表达，成为进一步研究JAK/STATs途径功能的新模型。
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异丙酚对高糖诱导心肌细胞凋亡时STAT3活性的影响
目的：探讨高糖诱导心肌细胞凋亡中STAT3表达的变化及异丙酚对其活性的影响。方法将培养的H9c2心肌细胞随机分为：①对照组（ C组）；②高糖组（ HG组）；③异丙酚组（ P组）；④异丙酚+STAT3-siRNA（ SP）组；⑤STAT3-siRNA对照组。应用原位末端转移酶标记法（ TUNEL）检测各组心肌细胞凋亡，分光光度法检测心肌细胞内caspase-3活性的变化。用DHE检测法检测细胞内活性氧（ ROS）的产生。用试剂盒检测细胞培养上清液中超氧化物歧化酶（ SOD）、丙二醛（ MDA）含量。用 Western blot分别检测心肌细胞中STAT3及p-STAT3蛋白表达。结果与对照组比较，高糖组心肌细胞凋亡明显增加，caspase-3活性显著升高，p-STAT3表达显著降低，SOD显著下降，ROS和MDA含量明显增高；与高糖组比较，异丙酚组心肌细胞凋亡数量明显减少，caspase-3活性明显降低，而p-STAT3表达显著增高，SOD显著上升，ROS和MDA含量明显下降（均P <0.05）；给予STAT3-siRNA后异丙酚的保护作用减弱（均P <0.05）。结论50μmol/L浓度的异丙酚对高糖诱导的心肌细胞凋亡有显著的抑制作用，而沉默STAT3后其作用明显减弱。STAT3的活化可能参与了异丙酚抑制心肌细胞凋亡的作用。
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miR-19b通过抑制STAT3的转录活性抑制不稳定斑块形成
目的 探讨miR-19b对不稳定斑块的影响及潜在机制.方法 回顾性选取2015年3月至2016年3月新疆医科大学第五附属医院收治的80例不稳定型心绞痛(UA)患者为UA组,同期收集80例健康体检者为对照组.检测和比较两组研究对象血miR-19b的表达.将miR-19b模拟物或抑制物转染到人脐静脉细胞融合细胞EA.hy926;采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法、微管形成实验检测过表达miR-19b对细胞增殖、迁移、血管新生的影响;蛋白印迹检测过表达miR-19b对信号转导子和转录激活子3(STAT3)表达的影响.结果 UA组miR-19b水平(1.24±0.36)△△CT显著高于对照组(0.50±0.12)△△CT(P<0.05);过表达miR-19b后,EA.hy926细胞抑制率升高,愈合率、微管形成均显著下降(P<0.05);蛋白印迹表明过表达miR-19b抑制STAT3的活性.结论 过表达miR-19b可影响STAT3的转录活性,抑制内皮细胞增殖、迁移和血管新生,进而延缓不稳定型心绞痛患者不稳定斑块进展.
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IL-10对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜组织中RANTES表达的影响
目的 探讨外源性白细胞介素-10(IL-10)对变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜组织中信号转导和转录激活因子3(STAT3)、转化生长因子β(TGF-β)、IL-23、IL-17A的表达的影响.方法 选取SPF级成年SD大鼠54只,采用随机数字表法分为AR组、IL-10组、对照组.AR组和IL-10组大鼠在第1天、第7天、第14天采用腹腔注射0.3 mg诱导白蛋白(OVA)和15 mg氢氧化铝[Al(OH)3]进行建模,对照组仅给予等量生理盐水;建模第21天时,AR组每天给大鼠滴鼻含50μg OVA的生理盐水20μl,对照组以生理盐水滴鼻,IL-10组在给予OVA的同时,腹腔注射40 pg/kg的IL-101 ml,连续7 d.观察三组大鼠鼻黏膜组织HE染色以及鼻涕、鼻痒及喷嚏评分;利用酶联免疫吸附法测定三组大鼠血清中IgE、OVA sIgE水平,以及三组鼻黏膜组织中STAT3、TGF-β、IL-23、IL-17A蛋白表达水平.结果 HE染色病理结果显示,对照组大鼠鼻黏膜无腺体增生、偶见嗜酸性粒细胞;AR组可见大鼠鼻黏膜腺体增生明显,见大量嗜酸性粒细胞浸润;IL-10组可见大鼠鼻黏膜腺体增生较AR组显著减少,可见少量嗜酸性粒细胞浸润.AR组大鼠的鼻涕、鼻痒及喷嚏评分均显著高于对照组,而IL-10组大鼠上述症状评分较AR组降低(P<0.05).AR组大鼠血清中IgE、OVA sIgE水平显著高于对照组(P<0.05),鼻黏膜组织中STAT3、TGF-β、IL-23、IL-17A蛋白表达水平均显著高于对照组(P<0.05),而IL-10组大鼠上述指标均低于AR组(P<0.05).结论 外源性IL-10可上调AR大鼠鼻黏膜组织中RANTES阈值的表达,从而影响AR大鼠的STAT3、TGF-β、IL-23、IL-17A的表达.
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激活的STAT3通过上调大鼠脊髓CXCL12的表达参与腰椎间盘髓核突出诱导的持续疼痛
目的:探讨腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)能否通过激活转录因子STAT3上调脊髓CXCL12的表达介导持续疼痛.方法:采用SD成年雄性大鼠建立腰椎间盘髓核突出引起的持续疼痛模型.采用von Frey纤维丝检测大鼠50％ 机械刺激撤足阈值的变化,应用Western blot方法检测大鼠脊髓CXCL12和磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达水平.此外,在行腰椎间盘髓核移植手术前鞘内置管,术后鞘内注射CXCL12中和性抗体或STAT3活性抑制剂S3I-201,持续注射7天后行为学测试检测大鼠50％ 机械刺激撤足阈值的变化.结果:从术后第7天开始到术后第28天,与假手术组相比较,LDH大鼠的机械痛阈显著下降(P<0.01),脊髓CXCL12和p-STAT3的表达显著升高(P<0.01);鞘内注射CXCL12的中和性抗体或STAT3活性抑制剂S3I-201能够显著抑制LDH手术引起的机械撤足阈值的降低(P<0.01),且鞘内注射S3I-201能够显著抑制LDH手术引起的脊髓CXCL12表达的上调(P<0.01).结论:转录因子STAT3的激活通过上调脊髓CXCL12的表达介导腰椎间盘髓核突出引起的持续疼痛.
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肺癌组织芯片中Stat3、bcl-2和VEGF表达与临床病理的关系
目的:通过检测肺癌组织芯片中Stat3、bcl-2 和VEGF的表达,探讨它们在肺癌的发生发展及浸润转移中的作用,为肺癌的早期诊断、预后判断提供一定的理论依据.方法:应用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测正常肺组织、癌前病变、原发癌及淋巴结转移癌组织中Stat3、bcl-2 和VEGF的表达情况,并分析与各临床病理参数之间的关系.结果:实验组中Stat3、bcl-2、VEGF的表达阳性率分别为65.17%、77.53%、79.77%,均显著高于正常对照组(P＜0.05);Stat3表达阳性率与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关(均P＜0.05);肺癌中Stat3与VEGF,bcl-2的表达呈明显正相关.结论:Stat3与肺癌的浸润和转移密切相关,因而Stat3可用于判断肿瘤预后的指标检测.
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骨关节炎发病机制的研究进展
骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨变性和丢失及关节边缘和软骨下骨骨质再生为病理特征的慢性关节疾病。常见部位膝、髋、肘和收的小关节等。OA的病因尚不明确，但具有相似的生物学、形态学和临床特征。OA主要累及关节软骨、软骨下骨、关节囊及韧带、滑膜和周围肌肉。多见于中老年人，女性多于男性。随着老龄化社会的到来，OA患者数量将逐渐升高。到2020年老年人为发达国家人口总数的1/4，65岁以上的老年人所患慢性病一半为OA。我国大于60岁骨关节炎患者约1.3亿人，约占人口总数的30%。OA是影响人类健康常见的关节疾患之一。骨关节炎严重威胁人类的健康和生活，一直是骨科科学研究的重要课题。虽然在OA的早期治疗和抑制其发展方向的投入较大，但在过去20年里，药物治疗方面也未取得长足的进步。尽管对关节软骨的生理、生化以及软骨细胞的代谢有了一定的了解，但 OA 的病因、发病机制至今尚不十分明确。因此对其早期诊断与治疗缺乏明确的针对性。骨关节炎的发病机制是由多种因素所致，包括基因遗传性；生物力学因素；软骨营养、代谢异常；软骨细胞凋亡等。现从关节软骨的结构、细胞因子学说、自由基学说、miRNA、STAT3等方面对骨关节炎的发病机制进行综述。
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STAT3与肿瘤免疫逃逸的研究进展
信号转导子与转录激活子3（STAT3）是一种存在于细胞质内的双功能蛋白，可以被多种酪氨酸激酶激活，激活后发生磷酸化，形成二聚体转入细胞核内，调节细胞生长、分化、凋亡相关基因的表达，是多条致癌通路的汇集点，在大多数肿瘤细胞内呈持续性激活，在肿瘤的发生、发展、转移中起了重要作用。近几年的研究表明，STAT3能在很多环节参与调节肿瘤的免疫逃逸，可能是肿瘤免疫治疗的一个重要靶点。
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JAK2/STAT3通路在大鼠创伤性脑损伤中作用的研究
目的 研究JAK2/SAT3在大鼠创伤性脑损伤过程中的作用.方法 健康雄性SD大鼠72只,采用随机数字表法分为对照组、创伤组、AG490组;各组依次分为6h、12h、24h、72h四个亚组;创伤组于规定时间点采用液压冲击法致伤动物,对照组不予致伤;运用Western blot、免疫组化分析各组脑组织p-JAK2、p-STAT3蛋白表达情况;运用Real-time PCR分析各组脑组织TNF-αmRNA、IL-6 mRNA表达情况.结果 大鼠创伤性脑损伤后p-JAK2、p-STAT3蛋白在6h开始升高,72 h时仍处于较高水平,与对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.05),给予AG490干预后,其表达显著降低,差异具有统计学意义;脑损伤后6h可见TNF-α mRNA、IL-6 mRNA少量表达,12h其表达水平开始增强,72 h仍有少量表达;给予JAK2选择性拮抗剂AG490干预后其表达显著降低,两组相比差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 JAK2/STAT3信号通路可能参与了创伤性脑损伤的发展过程,阻断该通路可减轻创伤性脑损伤炎症细胞因子的表达.
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Janus激酶转导和转录活化因子(Stat3)在Goldblatt鼠左室肥厚心肌中的变化以及缬沙坦干预后的变化
目的观察Stat3在Goldblatt鼠左室肥厚心肌中的变化以及血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ) 1型(AT1)受体拮抗剂缬沙坦干预后Stat3活化与机械负荷、左室结构、局部Ang Ⅱ含量的相互关系,探讨AT1-Stat3信号通路在左室肥厚发生发展中的作用.方法采用两肾一夹法建立Goldblatt鼠模型,32只健康雄性SD大鼠随机分为高血压非治疗组(H组,n=11),缬沙坦治疗组(V组,n=11,术后两周开始缬沙坦30 mg/kg*d灌胃),假手术组(C组,n=10),每周测1次尾动脉压,每两周测1次超声心动图,术后第10周测定大鼠颈动脉压,处死大鼠,免疫组化检测左室心肌Stat3活化,放免检测左室心肌Ang Ⅱ的含量.结果术后10周H组颈动脉压(SBP)、左室收缩末期经线室壁应力(MESS)、左室重量指数(LVMI)、左室心肌Stat3的活化及Ang Ⅱ的含量较C组均明显增高(P<0.01),V组上述指标较H组显著下降(P<0.01),与C组相比无著性差别(P>0.05).Stat3活化与术后10周SBP、MESS、LVMI、Ang Ⅱ的含量呈正相关.结论 Goldblatt鼠左室肥厚过程中Stat3活化增加,心肌局部Ang Ⅱ以及持续的压力负荷对Stat3活化均起到重要的作用,活化的Stat3可能又促进Ang Ⅱ的生成.缬沙坦通过与AT1受体结合在逆转左室肥厚的同时明显抑制Stat3活化并降低心肌局部Ang Ⅱ的含量,表明AT1-Stat3通路可能是参与心肌肥厚发生发展的新信号传导通路.
关键词： 高血压 左室肥厚 STAT3 肾素-血管紧张素系统 -
中药靛玉红衍生物通过信号转导子和转录激活子3途径促进胃癌细胞自噬
目的 通过MTT细胞活性实验、Western蛋白印记实验,证明E804能够对MGC803等胃癌细胞系产生抑制细胞活性的作用,提高自噬标记物的表达,促进MGC803细胞进行自噬过程,并且探究E804的药理机制.方法 正常培养的MGC-803与MKN-45细胞作为阴性对照组,实验组将E804按照相应梯度浓度处理24 h,部分实验加入白介素-6浓度100 ng/mL处理2h作为阳性对照组.采用MTT实验、蛋白印记实验和裸鼠成瘤模型建立实验来分析两组细胞的细胞活性、细胞的自噬标记物表达升高情况及检测检测移植瘤直径变化.结果 随着E804浓度的上升,MGC-803与MKN-45两组细胞的细胞活性均降低,差异有统计学意义(P＜0.05),E804处理后到自噬标记物LC3-B及Beclin-1的表达量显著上升,并且呈现明显的剂量依赖效应;比较对照组载瘤鼠与给药组载瘤鼠肿瘤大径随时间的变化曲线,给药组的肿瘤生长速度显著慢于对照组,有统计学差异(P＜0.05).结论 E804通过抑制Stat3活化促进胃癌细胞自噬活动来抑制胃癌细胞生长,为胃癌的联合治疗提供了新的思路.
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黄芩苷对肝癌细胞SMMC-7721JAK-STAT-号通路STAT3的影响
目的:探讨黄芩苷对肝癌细胞SMMC-7721JAK-STAT信号通路STAT3的影响.方法:将肝癌细胞SMMC-7721分为4组:对照组、黄芩苷组、AG490组、黄芩苷+AG490组.应用RT-PCR法检测各组肝癌细胞SMMC-7721中STAT3 mRNA表达,Western blot法检测肝癌细胞SMMC-7721中STAT3、P-STAT3蛋白表达.结果:黄芩苷可以下调肝癌细胞SMMC-7721STAT3 mRNA表达,与对照组比较明显下降(0.505±0.111 vs 0.697±0.145,P＜0.05)；并可以降低STAT3蛋白的表达量(0.879±0.012 vs1.087±0.015,p＜0.05)；还可以抑制STAT3向活化形式P -S TAT3转化,与对照组比较P-S TAT3表达明显下降(0.983±0.085 vs l.103±0.074,P＜0.05),而与AG490联合应用后P-STAT3蛋白表达量较单用黄芩苷下降明显(0.756±0.103vs 0.983±0.085,P＜0.05).结论:黄芩苷能下调STAT3 mRNA表达水平,降低STAT3蛋白表达,还可以抑制STAT3向活化形式P-STAT3转化,与AG490有协同作用.黄芩苷可能通过抑制JAK-STAT信号通路发挥抗肿瘤作用.
关键词： 关键词:黄芩苷 肝癌 JAK-STAT信号通路 STAT3 AG490 -
shRNA干扰STAT3基因表达对胃癌细胞MKN-45体内外生物学特性的影响
目的:研究shRNA干扰STAT3基因表达对胃癌细胞MKN-45体内外生物学特性的作用.方法:应用本实验室已构建并鉴定的STAT3基因的特异性小RNA干扰质粒(psiRNA-H1/STAT3),使用脂质体转染MKN-45细胞,实验分为对照组、psiRNA-H1转染组和psiRNA-H1/STAT3转染组3组.通过RT-PCR和Western blot检测STAT3特异性小RNA干扰基因对胃癌细胞STAT3基因mRNA和蛋白表达的影响;MTT比色法检测细胞的生长抑制率;流式细胞仪分析MKN-45细胞周期分布.用各组MKN-45细胞建立移植瘤裸鼠模型,筛选转染psiRNA-H1和psiRNA-H1/STAT3的MKN-45稳定细胞株观察裸鼠移植瘤的生长情况.结果: 成功转染重组体的MKN-45细胞中STAT3 mRNA和蛋白表达明显下降(0.612±0.074 vs 1.937±0.043,P<0.05;0.668±0.054 vs 2.005±0.064,P<0.01).G0/G=期细胞比例增高,另一方面S期细胞比例降低,细胞的增殖系数明显降低(25.42±3.48 vs 33.54±2.91,P<0.05).移植瘤裸鼠模型显示,psiRNA-H1/STAT3组瘤体在体积上明显减小(4.47 cm3±0.18 cm3 vs 13.65 cm3±5.64 cm3,P<0.05).结论:针对STAT3基因的特异性小RNA干扰质粒在体外能有效抑制人胃癌细胞系STAT3 mRNA和蛋白表达,细胞增殖能力减弱,在体内明显抑制肿瘤生长,为STAT3基因靶向治疗提供一定的实验依据.
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应用表达载体介导siRNA抑制胰腺癌STAT3基因表达的研究
目的 探讨表达载体介导小干扰RNA(siRNA)对人胰腺癌细胞系SW1990转录激活因子-3(STAT3)表达的抑制作用.方法 设计合成3种可编码后形成小发夹结构针对STAT3基因的siRNA的DNA序列,将其连入pRNAT-U6.1/Neo质粒中,构建STAT3 siRNA表达载体.表达载体进行PCR及测序鉴定,并分别转染SW1990细胞,实时定量PCR和Western blot观察SW1990细胞转染后STAT3 mRNA和蛋白表达的改变.结果 PCR和DNA测序证实携带3种STAT3 siRNA表达载体构建成功,分别转染SW1990细胞后,STAT3基因的mRNA和蛋白表达量与空质粒转染相比均明显下降(P＜0.05),其中,第二种STAT3 siRNA作用明显,可使mRNA和蛋白表达水平分别下降63%和60%.结论 本研究构建的STAT3 siRNA表达载体可有效抑制SW1990细胞STAT3的mRNA和蛋白表达,为下一步以STAT3为靶点的胰腺癌基因治疗实验研究奠定了基础.
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2型糖尿病患者外周血CD14+CD16+单核细胞水平及巨噬细胞STAT3蛋白表达的研究
目的 研究T2DM患者外周血CD14+ CD16+单核细胞数和血清IL-6、TGF-β的水平,及患者血清和IL-6孵育的THP-1单核细胞源性巨噬细胞STAT3、p-STAT3的蛋白表达,以了解炎症性免疫反应在T2DM大血管病变中的可能作用. 方法 对42例T2DM(T2DM组)患者和35名健康体检者(NC组)采用外周血流式细胞术检测外周血单核细胞CD14+ CD16+的表达,并分离其外周血血清.采用ELISA检测血清中细胞因子IL-6及TGF-β的浓度,免疫比浊法检测血清中高敏C反应蛋白(hsC-RP)水平,血清和IL-6孵育THP-1单核细胞源性巨噬细胞,采用Western blot检测其STAT3和p-STAT3的蛋白表达. 结果 T2DM组外周血CD14+ CD16+单核细胞数高于NC组(P＜0.01),且与血清hsC-RP和IL-6水平呈正相关(r=0.462、0.495,P＜0.01),与TGF-β水平无相关性(P＞0.05).T2DM组24 hUAlb水平、大血管病变发病率及THP-1单核细胞源性巨噬细胞p-STAT3的蛋白表达均高于NC组(P＜0.01). 结论 T2DM患者体内可能存在单核/巨噬细胞功能异常,其可能参与了T2DM患者体内免疫炎症反应,从而导致了T2DM及其血管病变的发生发展,作用机制可能与STAT3信号通路的激活有关.
关键词： 糖尿病 2型 CD14+ CD16+单核细胞 STAT3 白介素-6 -
胃泌素促进大肠癌细胞增生与STAT3信号转导通路的关系
目的 探讨胃泌素(GAS)对体外培养的人大肠癌SW480细胞株增生的影响,以及与STAT3信号转导通路的关系.方法 通过体外对大肠癌SW480细胞株的培养,分别运用MTT法观察细胞增生活力改变情况,确立胃泌素和丙谷胺处理SW480细胞的佳浓度;流式细胞仪检测各组佳药物浓度作用下细胞增生指数的变化;RT-PCR检测各组佳药物浓度作用下STAT3 mRNA表达水平的变化以及应用SP法检测各组佳药物浓度作用下SW480细胞PCNA、STAT3蛋白表达水平的变化.结果 5-肽胃泌素在一定范围内(6.25-100μg/mL)能促进大肠癌SW480细胞的增生,且当浓度达25 μg/mL时为佳浓度(P<0.01);胃泌素受体拮抗剂丙谷胺对大肠癌SW480细胞增生无明显影响,但丙谷胺在一定范围内(8～128 μg/mL)能明显拮抗5-肽胃泌素促进SW480细胞的增生作用,其佳浓度为32 μg/mL(P<0.01).5-肽胃泌素组细胞增生指数(37.54±5.17)%显著高于对照组(27.72±5.00)%和联合用药组(27.31±5.76)%(P<0.01).STAT3 mRNA及蛋白表达在5-肽胃泌素组(0.65±0.03,0.19±0.03)明显高于对照组(0.46±0.05,0.12±0.02)及联合用药组(0.48±0.09,0.13±0.03)(P<0.01).结论 5-肽胃泌素对体外大肠癌SW480细胞有促增生作用,但能够被其受体拮抗剂丙谷胺抑制.STAT3信号转导通路参与了胃泌素对大肠癌细胞增生的调控.
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PSTAT3与VEGF在胰腺癌中的表达及其临床意义
目的探讨PSTAT3和VEGF蛋白在胰腺癌组织中的表达情况及其与胰腺癌临床病理特征、胰腺癌组织中血管新生的关系.方法用免疫组织化学检测了41例手术切除的胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中PSTAT3、VEGF的蛋白表达和微血管密度.结果在41例胰腺癌标本中有29(70.7%)例PSTAT3和31(75.6%)例VEGF蛋白的表达阳性,明显高于正常胰腺组织.PSTAT3和VEGF蛋白的阳性表达呈正相关(r=0.758,P＜0.01).PSTAT3在临床分期较晚和有淋巴结转移的胰腺癌中呈高表达(P=0.003,0.033),VEGF的表达与临床分期有关(P=0.025).41例胰腺癌组织中的微血管密度MVD与PSTAT3、VEGF蛋白的阳性表达有关(P=0.003,0.001).结论胰腺癌组织中存在PSTAT3和VEGF的过表达,PSTAT3与临床病理分期和淋巴结转移有关,PSTAT3可能通过上调VEGF的表达,促进胰腺癌组织中新生血管的形成,可能在胰腺癌的发生发展中起到重要作用.
