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吉西他滨联合顺铂治疗三阴性晚期乳腺癌的临床观察
目的：：观察吉西他滨联合顺铂方案治疗对蒽环类和紫杉类耐药的晚期三阴性乳腺癌的近期疗效和不良反应。方法：32例对蒽环类和紫杉类耐药的晚期乳腺癌患者,经免疫组化证实ER、PR、HER-2均阴性,给予吉西他滨联合顺铂方案治疗,具体用药为：吉西他滨1000mg/m2静脉滴注,第1、8天；顺铂25mg/m2静脉滴注,第1-3天。21天为1周期,至少2个周期。每周期评价不良反应,每2周期后评价疗效,并随访观察肿瘤进展时间。结果：32例患者均可评价疗效与不良反应,获完全缓解(CR)1例(3.1%),部分缓解(PR)10例(31.2%),稳定(SD)12例(37.5%),进展(PD)9例(28.1%),总有效率(CR+PR)为34.4%(11/32)；中位疾病进展时间为5.2个月。主要不良反应包括骨髓抑制和胃肠道反应,Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少及血小板减少发生率分别为33.3%和19.0%,无化疗相关性死亡。结论：吉西他滨联合顺铂方案对蒽环类和紫杉类耐药的晚期三阴性乳腺癌有较好的近期疗效,不良反应可耐受,安全性好。
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小剂量口服沙利度胺对三阴性乳腺癌患者凝血系统功能的影响
目的：观察三阴性乳腺癌患者服用小剂量沙利度胺前后凝血指标变化，以探讨小剂量沙利度胺是否能增加栓塞事件风险。方法：选取2008年至2012年于中国医科大学附属盛京医院住院的三阴性乳腺癌患者292例，将患者按治疗过程中是否进行化疗分为化疗组（145例）与非化疗组（147例），均给予沙利度胺100mg每日一次口服。服药前和连续服用沙利度胺3个月、6个月后抽取患者外周静脉血，用4色荧光流式细胞仪检测血小板活化程度，自动分析凝血仪检测患者部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、D -二聚体（DD）。比较患者血小板活化程度、内外源性凝血途径功能变化。结果：收治的292例患者，去除退组的55例，服用沙利度胺前后 APTT、PT 值、血小板活化程度均无显著变化。化疗组服沙利度胺前 FIB 为（3.4±0.92）g/ L，DD 值为（242.7±249.7）μg/ L；服沙利度胺6个月后 FIB 为（3.9±2.4）g/ L （t =-2.48，P =0.021），DD 值为（354.2±236.1）μg/ L（t =-2.1，P =0.047）。FIB、DD 值较前升高，有显著意义。非化疗组 FIB 值较前升高，但无显著意义（t =-1.83，P =0.078），服药前 DD 值为（225.6±156.8）μg/L，之后为（267.3±206.7）μg/ L，升高有显著意义（t =-2.69，P =0.012）。结论：小剂量口服沙利度胺不能影响三阴性乳腺癌患者血小板活化，亦不能影响内外源凝血因子，但有可能增加深静脉血栓发生几率。
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三阴性乳腺癌中CK5/6表达的研究
目的：探讨CK5/6在三阴性乳腺癌中的表达特点及其与临床病理表现的相关性。方法：免疫组织化学方法检测374例乳腺癌标本（318例非三阴性乳腺癌，56例三阴性乳腺癌）中CK5/6的表达情况。探讨其在三阴性及非三阴性乳腺癌中的表达差异。结果：在三阴性乳腺癌病例中，CK5/6阳性表达率为62.50％（35/56）；在非三阴性乳腺癌病例中，CK5/6阳性表达率为12.89％（41/318），两者相比较（ P＜0.01），有统计学差异。在以组织学分级（组织学分级G1级和G2级之间比较）为指标进行的分组中CK5/6的表达有统计学差异（ P＜0.05），以患者月经状况、肿瘤大小、肿瘤分期（ I-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期之间比较）和淋巴结转移情况作为指标进行的分组中表达均无统计学差异（P＞0.05）。结论：CK5/6在三阴型乳腺癌中过表达，是一个相对独立的反映乳腺肿瘤起源特点的免疫组化指标，与组织学分级有明显关系。
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MTDH在三阴性乳腺癌中的表达及与一线化疗的关系
目的：探讨三阴性乳腺癌患者肿瘤组织中MTDH的表达情况及其与一线化疗的关系。方法：收集124例三阴性乳腺癌患者肿瘤组织标本，免疫组化法检测MTDH的表达水平，分析其与临床病理特征之间的关系。对其中45例接受一线化疗的晚期患者随访36个月，探讨MTDH表达水平与化疗客观有效率及无进展生存期之间的关系。结果：三阴性乳腺癌患者高表达MTDH，其表达水平与淋巴结转移（ P＝0.005）、肿瘤分期（P＝0.001）、远处转移（P＝0.001）和Ki67指数（P＝0.041）呈正相关。接受一线化疗的45例晚期患者中，MTDH高表达者较低表达者客观有效率低（32.1％ vs 64.7％，P＝0.033），中位无进展生存期短（4.0 vs 11.0个月，P＝0.031）。结论：三阴性乳腺癌患者肿瘤组织中MTDH表达水平与淋巴结转移、肿瘤分期、远处转移和Ki67指数呈正相关。MTDH表达水平有可能成为晚期三阴性乳腺癌患者一线化疗的疗效预测和预后因子。
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偶联双基因靶点的多功能金纳米颗粒对三阴性乳腺癌细胞的毒性分析
目的：：设计并构建偶联双基因靶点的多功能金纳米棒颗粒(TKI-258-pGNRs@mSiO2-RGD),并探讨该多功能金纳米棒颗粒对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的细胞毒性,初步明确该新型多功能金纳米棒颗粒在体外实验中所需的剂量范围。方法：运用种子介导生长法制备金纳米棒,以改良的奥伯法对其表面进行介孔二氧化硅包裹,通过表面修饰偶联整合素αvβ3和表皮生长因子受体( VEGFR )的特异性抑制剂RGD和TKI-258,采用紫外分光光度计和透射电镜对其特征进行检测。以不同浓度(0、12.5、25、50、100、200μg/ml)多功能金纳米棒颗粒孵育人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞株,采用CCK-8法检测细胞增殖率,并进行细胞毒性评级。结果：多功能金纳米棒颗粒物理状态稳定,吸收峰位于515、860 nm处。偶联的双基因靶点抑制剂TKI-258、RGD分别在360、204 nm 处有特征性吸收峰,药物包封率分别为58.18%±7.13%,57.95%±5.22%,载药率分别为4.26%±0.42%,4.35%±0.79%。不同浓度多功能金纳米棒处理后,细胞增殖率在50%-100%之间,细胞毒性评级为I-II级,0-100μg/ml浓度范围内无细胞毒性。结论：偶联双基因靶点的多功能金纳米棒颗粒( TKI-258-pGNRs@mSiO2-RGD)具有热疗/放疗增敏的特殊光学性质,偶联双基因靶点抑制剂TKI-258、RGD的载药量稳定,生物相容性良好,可作为三阴性乳腺癌细胞特异性靶向的热疗/放疗载药增敏材料。
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三阴性乳腺癌中 DNMT1表达与 ERα基因启动子甲基化的关系
目的：探讨三阴性乳腺癌中 DNMT1表达与 ERα基因启动子甲基化的关系，以及二者在三阴性乳腺癌中的临床意义。方法：采用免疫组化法检测了126例三阴性乳腺癌组织中 DNMT1蛋白的表达情况，同时采用甲基化特异性 PCR 法检测了 ERα基因启动子区甲基化水平。结果：126例三阴性乳腺癌中，DNMT1阳性表达率为38．1％，ERα基因启动子区甲基化率为54．8％，DNMT1表达水平与 ERα基因甲基化呈显著正相关（r ＝0．220，P ＝0．013）。与 TNMⅠ－Ⅱ期组织相比，在 TNMⅢ－Ⅳ期组织中 ERα基因甲基化显著增加（P＝0．040）；与无淋巴结转移的组织相比，发生淋巴结转移的组织中 DNMT1表达水平显著增加（P ＝0．043）。ERα基因启动子区甲基化与三阴性乳腺癌患者 OS 及 DFS 缩短显著相关（P ＝0．020，P ＝0．036）；DNMT1阳性表达可显著缩短患者 OS（P ＝0．034），同时可使患者 DFS 出现缩短趋势（P ＝0．054）。结论：三阴性乳腺癌中 DNMT1蛋白参与了 ERα基因甲基化，且该事件与三阴性乳腺癌的侵袭转移、病程进展及不良预后相关。
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三阴性乳腺癌患者外周血中 TGF －β1含量与其临床特征及预后的关系
目的：研究乳腺癌患者在治疗前后外周血中 TGF －β1蛋白含量变化，初步探讨 TGF －β1含量与其临床特征及预后之间的关系。方法：酶联免疫吸附实验测定三阴性乳腺癌患者治疗前后外周血中 TGF －β1蛋白含量变化。并随访5年内的无瘤生存时间。研究 TGF －β1浓度的变化与各项临床特征及其预后之间的关系。结果：三阴性乳腺癌组患者外周血中 TGF －β1蛋白的含量显著高于非三阴型乳腺癌组，且经过有效的治疗后，其含量由（108．43±10．55）ng／L 降至为（58．41±10．78）ng／L，与治疗前比具有统计学差异（P ＝0．000）。TGF －β1的含量在不同年龄、绝经状态、肿瘤家族史、肿瘤大小等方面无显著差异，但与肿瘤的组织学分级及腋下淋巴结转移与否有显著的关联，其含量越高，5年内无瘤生存时间越短。结论：三阴性乳腺癌患者外周血中 TGF －β1的含量显著增高，与肿瘤组织学分级及腋下淋巴结是否转移显著正相关，与5年无瘤生存时间呈负相关，能够为乳腺癌的临床治疗、预后判断提供新的靶点及思路。
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三阴性乳腺癌的药物治疗进展
三阴性乳腺癌（triple －negative breast cancer，TNBC）是雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人类表皮生长因子受体（human epidermal growth factor －2，HER2）均不表达的乳腺癌，因此不能从现有的内分泌治疗、分子靶向治疗中获益。细胞毒性药物化疗是目前 TNBC 的标准治疗，但其复发率及病死率仍较高。近年来，针对 TNBC 靶向治疗、内分泌治疗及免疫治疗的研究成为热点，并已有临床试验发现上述药物能使 TNBC 患者不同程度获益，该文就 TNBC 药物治疗取得的进展作一综述。
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三阴性乳腺癌中 ERβ和 NF －κB 的表达及其相关性
目的：研究三阴性乳腺癌细胞中雌激素受体β（estrogen receptor β，ERβ）和核因子κB（nuclear factor kappa B，NF －κB）的表达，初步探讨 ERβ和 NF －κB 的关系。方法：Western blot 检测 MDA －MB －231细胞中ERβ和 NF －κB 蛋白的表达。免疫共沉淀法检测 MDA －MB －231细胞中 ERβ和 NF －κB 蛋白的相互作用。Western blot 检测转染 ERβ后的 MDA －MB －231细胞中 ERβ表达变化和 NF －κB 蛋白的表达，以及用免疫共沉淀检测转染后 ERβ和 NF －κB 蛋白表达的关系。结果：MDA －MB －231细胞中 ERβ和 NF －κB 蛋白表达之间无明显相关，但转染 ERβ后 ERβ表达增加，NF －κB 表达降低，二者之间表达呈现明显相关性。结论：MDA －MB －231细胞中 ERβ抑制 NF －κB 蛋白的表达。
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三阴性乳腺癌MRI影像学特征与病理学分型的相关性研究
目的 探讨三阴性乳腺癌(TNBC)的MRI影像学特征及与病理分型的关系.方法 收集本院经病理证实的TNBC 43例、HER2-单阴乳腺癌(HNBC) 174例及乳腺纤维腺瘤(FA)56例的术前乳腺MRI图像,分析MRI表现(病灶数量、肿瘤大小、形状、边缘、强度特征及淋巴结转移)与肿瘤组织病理类型、分级及免疫组化分子亚型的关系.应用t检验、x 2检验、Fisher确切概率法等进行统计学分析.结果 TNBC平均发病年龄为47.5岁,介于FA(30.6岁)和HNBC(54.2岁)之间(P＜0.05);和FA及HNBC相比,TNBC病理分级更高(P＜0.05);TNBC以单病灶为主,肿瘤体积大于FA(P＜0.05).MRI表现中,TNBC病灶形态以分叶状为主(P＜0.05),和HNBC相比,边缘光滑(P＜0.05);病灶呈环形强化特征(P＜0.05);48.9％ (21/43)的TNBC动态增强时间-信号强度曲线(TIC)为Ⅲ型,高于FA(P＜0.05),但其Ⅰ型TIC比例仍达39.5％(17/43),高于HNBC(P＜0.05).结论 具有边缘光滑、环形增强及持续强化MRI特征的乳腺癌病例,其病理学分子亚型可能是TNBC.
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Ezrin在三阴性乳腺癌中的表达及意义
目的：研究Ezrin在三阴性乳腺癌中的表达及意义。方法应用免疫组化SP法测定24例三阴性乳腺癌、58例非三阴性乳腺癌及20例乳腺良性疾病组织中Ezrin的表达，比较各组Ezrin阳性表达率的差异，分析其与三阴性乳腺癌临床病理特征之间的关系。结果 Ezrin在三阴性乳腺癌、非三阴性乳腺癌及乳腺良性疾病组织中的阳性表达率分别为75．00％、48．28％、15．00％，三者比较差异有统计学意义（P＜0．01）。三阴性乳腺癌中Ezrin高表达与组织学分级和临床TNM分期有关（P＜0．05），而与患者年龄、肿瘤大小及腋窝淋巴结转移状况无关（P＞0．05）。结论 Ezrin在三阴性乳腺癌中高表达，提示其可以作为三阴性乳腺癌预后不良的一个重要指标。
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三阴性乳腺癌差异表达miRNA的筛选
目的 应用miRNA芯片技术筛选三阴性乳腺癌及癌旁组织差异表达的miRNAs,为进一步阐明其在三阴性乳腺癌发病机制中的作用奠定基础.方法 收集8例新鲜的三阴性乳腺癌及其癌旁组织,抽提总RNA进行Hy3荧光标记,miRCURYTM LNA Array (v.16.0) (Exiqon)芯片上进行杂交反应,实时定量PCR验证miRNAs芯片结果的可靠性.结果 对芯片进行图像扫描和数据分析,筛选获得17个三阴性乳腺癌相关miRNAs,其中7个miRNAs表达上调,10个miRNAs表达下调;显著上调的有miR-93、miR-328,显著下调的有miR-145、miR-205.结论 筛选得到三阴性乳腺癌miRNA差异表达谱,其可能与三阴性乳腺癌的发生发展有关.
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超声恶性征像对三阴性乳腺癌的鉴别诊断价值探讨
目的 探讨三阴性乳腺癌用超声恶性征像来鉴别诊断的价值.方法 60例三阴性乳腺癌患者设为观察组,60例非三阴性乳腺癌患者设为对照组,比较三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌在超声恶性征像中的不同.结果 腋窝淋巴结转移、血流分级为2～3级、高回声晕、边缘毛刺征、肿块的边缘模糊不清、病灶内有细微钙化方面差异有统计学意义,而在后方回声、纵横比≥1、血流阻力指数≥0.7方面无差异,不具统计学意义.结论 超声恶性征对于三阴性乳腺癌的诊断有着非常有效的临床效果.
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三阴性乳腺癌分子靶向治疗的研究进展
近年来，随着对化疗、放疗内分泌治疗和靶向治疗的深人研究，乳腺癌的预后有效改善。三阴性乳腺癌作为乳腺癌一种特殊类型，其分子生物学特性以及病例均比较独特，目前在三阴性乳腺癌的治疗中分子靶向治疗被广泛应用，作者就三阴性乳腺癌分子靶向治疗的研究进展做此综述。
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三阴性乳腺癌与免疫检查点抑制疗法的新研究进展
BRCA-1突变的三阴性乳腺癌高表达免疫检查点PD-1/PD-L1、CTLA-4及肿瘤抗原,并伴有大量的肿瘤淋巴细胞浸润.免疫检查点的高表达促进了肿瘤的免疫逃逸,因而运用免疫检查点抑制疗法可以产生良好的治疗效果.文章介绍了免疫检查点抑制疗法治疗三阴性乳腺癌的机制,并从疗效和不良反应方面评估了该疗法.
关键词： 三阴性乳腺癌 PD-1/PD-L1 CTLA-4 免疫微环境 -
三阴性乳腺癌组织ICAM-1和Ki-67的表达 及临床意义研究
目的 探讨ICAM-1和Ki-67蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化检测ICAM-1、Ki-67蛋白在72例三阴性乳腺癌组织、40例非三阴性乳腺癌组织中的表达,研究ICAM-1和Ki-67蛋白表达与三阴性乳腺癌临床病理特征的关系.结果 ICAM-1在三阴性乳腺癌组织及非三阴性乳腺癌组织中的表达率分别为68.06％(49/72)、32.50％(13/40).三阴性乳腺癌组织中ICAM-1的阳性表达率明显高于非三阴性乳腺癌组织(P<0.05).ICAM-1表达与组织学分级、淋巴结转移、TNM分期、Ki-67高表达相关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小、脉管癌栓、神经侵犯无关(P>0.05).Ki-67蛋白在三阴性乳腺癌组织和非三阴性乳腺癌组织中高表达率分别为88.89％(64/72)和70.00％(28/40).三阴性乳腺癌组织中Ki-67高表达率明显高于非三阴性乳腺癌组织(P<0.05).Ki-67高表达率与肿瘤大小、组织学分级相关(P<0.05),但与患者年龄、脉管癌栓、神经侵犯、淋巴结转移、TNM分期无关(P>0.05).Kaplan-Meier生存分析显示:ICAM-1蛋白阳性表达组患者的5年生存率为71.4％,显著低于ICAM-1蛋白阴性表达组的95.7％(P<0.05),Ki-67蛋白低表达组患者的5年生存率为100.0％,Ki-67蛋白高表达组患者的5年生存率为76.6％,Ki-67蛋白高表达患者的5年生存率下降明显,但与Ki-67蛋白低表达组的5年生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 ICAM-1和Ki-67蛋白在三阴性乳腺癌中高表达,可作为判断三阴性乳腺癌患者预后的预测指标,ICAM-1有可能成为TNBC靶向治疗的一个靶点和分子标记.
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三阴性乳腺癌的治疗现状及进展
对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)相关治疗的国内外研究现状及进展作一综述,指出TNBC是乳腺癌其中的一个亚型,其雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(pro-gesterone receptor,PR)以及人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)的表达状态均为阴性.TNBC具有独特的生物学及临床特征,较其他亚型的乳腺癌有更强的侵袭性,而且无病生存期较短,软组织及内脏转移率高,5年内死亡率较非TNBC患者高.目前治疗乳腺癌主要以ER,PR,HER2为靶点,但TNBC患者因为缺少靶点,不能从内分泌治疗及靶向治疗中获益,导致其预后差、复发转移率及死亡率高.因此TNBC成为近年乳腺癌研究和关注的焦点.
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三阴性乳腺癌组织中P53、Ki-67表达与临床病理特征的相关研究
目的:探讨三阴性乳腺癌组织中P53、Ki-67蛋白表达与临床病理特征的关系.方法:收集甘肃省肿瘤医院58例三阴性乳腺癌和195例非三阴性乳腺癌患者术后癌组织石蜡病理标本及其临床病理资料,应用免疫组织化学方法,检测癌组织中P53和Ki-67的表达,比较P53和Ki-67表达在两组之间的差异,并分析其表达与临床病理特征的关系.结果:P53、Ki-67在三阴性乳腺癌组织中的表达率分别为55.17%和89.65%,明显高于非三阴性乳腺癌组织中的表达(39.49%、71.28%),P53在三阴性乳腺癌组织中的表达与三阴性乳腺癌淋巴结转移相关(P<0.05),Ki-67阳性表达率与肿瘤大小、组织学分级相关(P<0.05).结论:P53、Ki-67在三阴性乳腺癌组织中表达率较高,其表达情况对肿瘤增殖能力、恶性程度及预后有重要意义.
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三阴性乳腺癌眼球转移1例报告并治疗分析
乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一,部分患者在治疗后2～3年内发生转移,常见的转移部位为肺、骨、肝脏和淋巴结.眼部转移较为少见,文献报道发病率为12％左右[1].本患者就诊时年龄为43岁,粗针穿刺病理结果提示为三阴性乳腺癌.三阴性乳腺癌异质性强,通常对化疗敏感,但很快耐药,容易复发.
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老年三阴性乳腺癌组织GST-π表达与临床病理的关系
目的 探讨GST-π在老年三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达情况及临床意义.方法 收集99例非特殊型浸润性癌的TNBC标本,其中年龄≥60岁(老年组)55例,年龄＜60岁(非老年组)44例.采用免疫组织化学SP法检测GST-π、Top-Ⅱ和Ki-67的蛋白表达情况,分析GST-πr表达与年龄、原发肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及病理分级等的相关性,以及与Ki-67、Top-Ⅱ表达的关系.结果 TNBC患者中,50例为GST-πr阳性,49例阴性;GST-π阳性率在老年组(63.64％)明显高于非老年组的阳性率(34.09％)(P＜0.05);在TNBC组织中病理分级为高-中分化的GST-π阳性表达率显著性高于低分化者(P＜0.05);老年组TNBC组织中GST-πr阳性表达在Ki67表达时显著性高于阴性者(P＜0.05);非老年组TNBC中,GST-π阳性表达率在Top-Ⅱ阳性表达时明显低于Top-Ⅱ阴性者(P＜0.05).结论 老年TNBC患者可能对GST-π相关化疗药耐药性更强,癌组织增殖活性越高者耐药性也更强,预后更差,检测GST-π表达对指导TNBC患者治疗有一定的参考意义.
