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GST-π基因cDNA真核表达载体构建的研究
目的构建人GST-π基因cDNA真核表达载体pEGFP-N1-π,为进一步开展GST-π基因功能和毒理学研究提供试验工具.
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乳腺癌组织中GST-π表达的意义
目的:探讨GST-π表达与乳腺癌生物学特性的关系,对病变进展及预后的影响.方法:利用GST-π抗体的免疫组化方法检测了45例乳腺癌组织中的GST-π的表达,并与乳腺癌组织中雌孕激素受体、P53、C-erbB-2和Ki-67进行比较.结果:乳腺癌组织中GST-π表达阳性率为77.8%,明显高于ER、PR、P53、C-erbB-2阳性率.与ER呈负相关性,与Ki-67呈正相关性.GST-π表达与乳腺癌患者的年龄,肿瘤大小及有无淋巴结转移无关.结论:检测GST-π的表达对乳腺癌的进展及预后判断具有重要意义,乳腺癌组织中GST-π表达增高,提示预后不良.
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GST-π、P-gp在新辅助化疗中化疗敏感性的预测价值
目的：探讨GST-π、P-gp在新辅助化疗中化疗敏感性的预测价值。方法：对135例乳腺癌患者化疗前经空芯针穿刺，免疫组化确定GST-π、P-gp表达情况。结果：135例中PR 91例，CR 12例，SD 30例，PD 2例，化疗总有效率76.3%；其中85例GST-π阴性、55例P-gp阴性。结论：GST-π、P-gp表达与新辅助化疗敏感性无明显相关性，不能作为新辅助化疗疗效敏感因子。
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成人急性白血病GST-π与LRP基因的RQ-PCR检测及其临床意义
本研究通过对急性白血病(AL)患者外周血谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)和肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)基因的检测,探讨两种基因与患者多药耐药性的关系.采用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RQ-PCR)检测44例AL患者及27例正常人外周血单个核细胞GST-π与LRP基因的表达.结果表明,GST-π基因水平在初治组和难治组与完全缓解组之间均有极显著性差异(P＜0.01).LPR基因水平在初治组与难治组,完全缓解组与难治组均有极显著性差异(P≤0.01).GST-π与LRP基因之间无相关性.GST-π及LRP基因表达在不同外周血白细胞计数组、不同临床分型组( ALL、ANLL)之间的差异均不显著.结论:GST-π和LRP基因通过不同机制引起多药耐药,二者联合检测较单独测定某一基因对白血病评定预后更具临床意义.外周血白细胞计数、白血病分型可能与GST-π和LRP基因的表达无关.
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同时、同侧肺、乳腺双原发癌一例
患者,女,68岁.以左侧乳腺癌就诊于我院,术前胸部CT(图1)示:左肺上叶段分叶状肿物,考虑周围型肺癌可能性大.转胸外科行左肺上叶癌切除+淋巴结清扫术,病理:左肺上叶高分化腺癌,局部印戒样细胞分化(图2),区域淋巴结未见癌.免疫组化:TTF-1(++)、EGFR(++)、GST-π(++)、TP(-)、VEGF(++)、P53(-)、TOPOⅡα0级、Ki-67＜ 1％.后转回我科行“左侧乳腺癌改良根治术”.病理回报:(左侧)乳腺浸润性导管癌Ⅱ-Ⅲ级(图3).区域淋巴结可见癌转移4/28.免疫组化:ER(++)、PR(-)、C-erbB-2(-)、VEGF(+++)、E-cadherin(+++)、GST-π(+++)、TP(+)、TOPOⅡαⅠ级、Ki-67阳性率约10％.
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乳腺癌体外化疗敏感性检测与P-糖蛋白、GST-π及HER2表达的关系
化疗是乳腺癌综合治疗中的重要环节,而耐药是导致多数乳腺癌患者化疗失败的主要原因.ATP生物荧光肿瘤体外药敏检测(ATP-tumor chemosensitivity assay,ATP-TCA)是一种较为先进的药物筛选方法,本实验通过ATP-TcA法检测39例患者,结合检测P-糖蛋白(permeability glycoprotein,P-gp)、谷胱甘肽S转移酶-π(glutathione S-transferase-π,GST-π)及HER2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)在乳腺癌组织中的表达,探讨乳腺癌敏感化疗药物的选择及其耐药的相关机制.
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结直肠癌组织谷胱甘肽-S-转移酶π的表达和其血浆水平的关系
目的:探讨结直肠癌中谷胱甘肽-S-转移酶π(Glutathione -S-transferase-π,GST-π)的表达和血浆GST- π的水平,并对两者进行比较.方法:我们对48例结直肠癌(17例患者手术前进行过化疗,其中9例行1次化疗,8例行2次以上化疗),21例结直肠息肉患者和18例正常对照者进行研究.应用免疫组化方法检测标本组织的GST-π表达情况,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆中的GST-π水平.结果:GST-π在结直肠癌组织的阳性表达率为64.58%(31/48),比正常对照组和结直肠腺瘤组GST-π阳性表达明显增高,P<0.05.GST-π的表达与性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度、局部浸润深度、远处转移、Duke's分期、CEA和预后均无关.从正常对照组到结直肠腺瘤组再到结直肠癌组,血浆中的GST-π水平呈现递增的趋势.辅助化疗后,结直肠癌组的血浆GST-π水平明显下降,P<0.05.检测结直肠癌GST-π时,免疫组化和ELISA两种方法间有相关关系(Mantel-Haenszel χ2=6.475,P=0.011).结论:结直肠癌中GST-π表达增加,应用免疫组化和ELISA方法都可以有效检测,但ELISA方法可以使GST-π成为监测化疗效果的一种指标
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乳腺癌突变型p53与P-gp和GST-π及Topo-Ⅱ表达的相关性研究
目的:探讨突变型p53蛋白与P-gp、GST-π和Topo-Ⅱ3种耐药蛋白在乳腺癌组织中的表达特点及其临床意义.方法:免疫组化法检测260例乳腺癌中突变型p53与P-gp、Topo-Ⅱ和GST-π的表达情况.结果:乳腺癌中不同组织学类型与p-gp(x 2=3.84,P=0.049)和Topo-Ⅱ(r=7.75,P=0.005)表达差异有统计学意义；淋巴结的转移情况与P-gp(x2 =5.09,P=0.024)表达相关；临床分期与突变型p53(f=8.48,P=0.036)、P-gp(x2 =6.53,P=0.018)和To-po-Ⅱ(x2=4.28,P=0.039)表达相关；与预后相关的因素包括突变型p53(x2=4.26,P=0.039)、P-gp(x2 =19.25,P＜0.001)和GST-π(x2 =5.55,P=0.019);突变型p53与P-gp(x2 =5.33,P=0.021)、突变型p53与GST-π(x2=9.56,P=0.002)和突变型p53与Topo-Ⅱ(x2=5.23,P=0.022)阳性表达之间均呈显著相关性.结论:突变型p53的表达可能在乳腺癌多药耐药的发生机制中起到了一定的作用.
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三阴性乳腺癌组织耐药蛋白GST-π和LRP及Topo Ⅱ表达的研究
目的:探讨耐药蛋白GST-π和LRI与TopoⅡ在三阴性乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法:选取术前未行化疗和内分泌治疗的乳腺癌标本252例,利用免疫组织化学方法对ER、PR和HER-2蛋白表达进行检测,根据结果将其分为三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌,分别检测耐药蛋白GST-πLRP与TopoⅡ在两组内的表达水平.结果18.7%(47/252)的病例为三阴性乳腺癌,其耐药蛋白GST-π的表达水平明显高于非三阴性乳腺癌(x2=10.466,P=0.001),而LRP与TopoⅡ的表达水平在两组之间差异无统计学意义,P值分别为0.678和0.777.结论与乳腺癌其他亚型相比,三阴性乳腺癌具有更强的耐药性,而药蛋白GST-π高表达可能是其耐药的重要因素之一.
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谷胱甘肽S-转移酶-π在胃癌中的表达及其意义
目的了解GST-π在胃癌中的表达及其与胃癌生物学行为的关系.方法应用免疫组化法检测85例行根治性切除的胃癌组织中GST-π的表达情况.结果 GST-π在胃癌组织中的阳性表达率为71.8%.其阳性表达与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移个数有关,与大体类型及生长方式无关,与病理组织分型无关.在临床分期中,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期与Ⅳ期比较差异有显著性.结论通过监测GST-π在胃癌组织中的表达可以起到预测预后的作用,同时对了解耐药程度、选择合理的化疗药物、实行个体化治疗及进行耐药逆转治疗具有十分重要的意义.
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GST-π和Topo-Ⅱ在初诊弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其与国际预后指数评分的关系
目的 本研究通过免疫组化方法检测初诊弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者淋巴组织GST-π、Topo-Ⅱ的表达,探讨初诊DLBCL患者上述指标表达的临床意义以及与IPI积分的相关性.方法 收集福建省立医院病理科存档的2006年10月1日至2010年10月1日期间,首次确诊DLBCL且接受化疗(CHOP或R-CHOP方案)≥2疗程患者标本34例(其中27例完成6个疗程化疗),检测GST-π、Topo -Ⅱ的表达.入选病例根据国际预后指数(IPI)进行评分,将评分结果分别与所检测指标的表达结果进行相关分析；将患者2、6个疗程化疗后疗效分别与IPI积分、上述两项结果进行相关分析.结果 GST-π、Topo-Ⅱ高表达与IPI评分密切相关,其阳性表达与IPI评分呈正相关.2个疗程化疗疗效及6个疗程化疗疗效都与两项指标呈正相关.结论 在初治DLBCL患者中,GST-π、Topo-Ⅱ高表达与不良预后相关.
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GST-π在大肠癌中的表达和临床意义
目的探讨GST-π蛋白与大肠癌病理学特征之间,耐药之间的关系.方法分别用兔抗人GST-π抗体对60例大肠癌石蜡标本进行免疫组化研究.结果1.GST-π蛋白的表达和性别,肿瘤大小、部位及类型无关(P＞0.05);但与肿瘤的分化程度、Dukes分期,TNM分期,临床分期、淋巴结转移有统计学差异(P＜0.001).2.GST-π在癌灶及癌旁组织中的表达意义不同,在肿瘤组织中低分化组高表达而在癌旁组织中则低表达,二者有统计学差异(P＜0.001).结论1.GST-π在瘤组织中的表达,强度及在癌旁组织中的表达和肠癌生物学特性密切相关,与肿瘤的分化及临床分期、淋巴结转移有关,可做为衡量恶性程度,耐药性及预后的指标之一.
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术前化疗对乳腺癌组织中谷胱甘肽-s-转移酶-π、P-糖蛋白和拓扑异构-Ⅱ表达的影响
目的 探讨原发性乳腺癌谷胱甘肽-s-转移酶-π(GST-π)、P-糖蛋白(P-gp)和拓扑异构酶-Ⅱ(TOPO-Ⅱ)的表达及其与化疗的关系.方法 通过免疫组织化学方法检测了84例原发怀乳腺癌中56例术前未经任何抗肿瘤治疗组和28例术前辅助化疗组的肿瘤组织中GST-π、P-gp和TOPO-Ⅱ的表达情况.同时比较了28例术前辅助化疗组化疗前后乳腺癌组织中三者的表达阳性率.成组设计和配对设计的计数资料采用x2检验.结果 乳腺癌组织中GST-π、P-gp和TOPO-Ⅱ表达与各病理因素无关(P＞0.050);28例术前化疗组化疗前组织中的GST-π、P-gp和TOPO-Ⅱ的阳性表达率与56例未化疗组标本的阳性率差异无统计学意义(x2值和P值分别为0.45,0.504;0.41,0.532;1.20,0.273),但与化疗后组织中蛋白表达阳性率的差异有统计意义(x2值和P值分别为4.57,0.033;3.90,0.048;4.98,0.026),GST-π和P-gp的表达较化疗前明显增多,但TOPO-Ⅱ的表达呈下降趋势.结论 化疗影响了原发性乳腺癌组织中GST-π、P-gp、TOPO-Ⅱ的蛋白表达.监测其表达对乳腺癌化疗有一定的指导意义.
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肿瘤组织中GST-π基因的RT-PCR定量研究
应用RT-PCR技术对51例肺癌手术标本及对应的癌旁组织中GST-π基因的表达情况进行定量研究。结果表明，在癌变组织中GST-π的表达明显高于癌旁组织，且与临床病理类型、分期及分化程度无关，对临床化疗方案的制订具有一定的指导意义。该组患者术前未经抗癌治疗，提示肺癌先天性耐药中GST-π起重要作用。
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肺癌患者血浆GST-π水平测定及其临床意义
目的:探讨肺癌患者手术和化疗前后血浆GST-π水平的变化.方法:应用RIA方法对 32 例手术和 26 例化疗的肺癌患者进行动态检测.结果:无论手术还是化疗前后患者血浆GST-π水平均明显高于正常对照组.手术后患者血浆GST-π水平明显低于手术前,但其与术前患者的病理类型、组织分化和TNM分期等无明显相关.化疗前、后血浆GST-π水平无显著差异,化疗疗效与疗前血浆GST-π水平存在相关性,有效组疗前血浆GST-π水平明显低于无效组.结论:血浆GST-π水平与肿瘤负荷密切相关,对于监测手术效果可能有一定的帮助;另外血浆GST-π水平与肺癌化疗疗效密切相关.
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子宫内膜样腺癌GST-π、ToPo-Ⅱ表达与性激素水平关系的研究
目的 探讨子宫内膜样腺癌多种多药耐药有关蛋白的表达与性激素水平之间的关系,为帮助解决子宫内膜样腺癌化疗的耐药性,更好地指导临床用药提供实际意义的依据.方法 采用单克隆抗体免疫组化SP法,分别测定52例子宫内膜样腺癌组织中及20例正常妇女的增生期子宫内膜组织中GST-π、ToPo-Ⅱ的阳性表达;应用电化学发光免疫测定法检测研究组与对照组的性激素水平,通过统计学分析了解GST-π、ToPo-Ⅱ与性激素水平之间的关系.结果 子宫内膜样腺癌GST-π、ToPo-Ⅱ的阳性表达率明显高于正常增生期内膜组织.子宫内膜样腺癌患者血清FSH、LH水平明显高于对照组(P＜0.01～0.05),E2水平明显高于对照组(P＜0.01).E2血清水平明显影响GST-π、ToPo-Ⅱ的阳性表达率(P＜0.01).结论 FSH、LH、E2水平影响了子宫内膜样腺癌的发生;E2的血清水平明显的影响了GST-π、ToPo-Ⅱ的阳性表达,提示E2对子宫内膜样腺癌的化疗可通过影响耐药GST-π、ToPo-Ⅱ的表达发挥着一定的作用.
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探讨P-gp和GST-π在肺鳞癌中的表达及临床意义
目的探讨P-gp和GST-π在肺鳞状细胞癌中的表达与临床意义.方法应用免疫组织化学技术,检测87例肺鳞状细胞癌中P-gp和GST-π多药耐药的表达.结果87例肺鳞状细胞癌中P-gp和GST-π表达的阳性标记与肺鳞状细胞癌临床化疗有相关性(P＜0.05).结论P-gp和GST-π联合表达与肺鳞状细胞癌化疗密切相关,检测P-gp和GST-π对鳞状细胞癌化疗方案的制定具有重要的意义.
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靶向GST-π、polβ基因的siRNA重组慢病毒对人食管鳞癌顺铂耐药逆转的体内实验研究
目的探讨靶向GST-π、polβ的siRNA重组慢病毒在裸鼠体内对人食管鳞癌顺铂耐药株耐药的逆转作用。方法采用皮下注射细胞法建立裸鼠人食管癌细胞细胞EC9706及其耐药细胞EC9706/cDDP移植瘤模型，观察其成瘤性和体内耐药性。利用靶向GST-π、polβ的siRNA重组慢病毒感染具有 MDR表型的裸鼠移植瘤，以期达到封闭GST-π、polβ的转录和表达，检测移植瘤细胞对药物的敏感性变化。结果 cDDP 联合靶向GST-π的siRNA慢病毒GSTsi2处理组中观察到移植瘤体积与cDDP组及PBS对照组比较，体积显著减小，表明经cDDP联合GSTsi2处理后，可明显恢复移植瘤细胞对 cDDP的敏感性。而在cDDP联合靶向polβ的siRNA慢病毒polsi1处理组中移植瘤体积与cDDP及PBS对照组比较无显著差异，移植瘤细胞对cDDP的敏感性无明显改变。结论靶向GST-π的重组慢病毒可有效逆转食管癌细胞的耐药性，靶向polβ的重组慢病毒逆转肿瘤细胞耐药的效果不明显。
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斑贞1号、川芎嗪联合5-氟尿嘧啶对人胃癌细胞谷胱甘肽S-转移酶的影响
目的 探讨斑贞1 号、川芎嗪和5- 氟尿嘧啶联合逆转人胃癌细胞系SGC-7901/ADR 与谷胱甘肽S- 转移酶表达的相关性.方法 采用半定量逆转录聚合酶链反应比较人胃癌细胞SGC-7901/ADR 细胞在单纯5-FU 和5-FU 联合斑贞1 号及TMP 处理组GST-πmRNA 的表达情况.结果 5-FU 组与阴性对照组相比,GST-πmRNA 表达差异无统计学意义(P ＞ 0.05),而5-FU 联合斑贞1 号及TMP 处理组GST-πmRNA 表达量明显降低(P＜0.05).结论斑贞1 号、TMP和5-FU 联合逆转SGC-7901/ADR 细胞耐药性可能与GST-π相关,为当前胃癌的治疗提供新的理论依据.
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细胞因子诱导的杀伤细胞逆转耐顺铂肺腺癌细胞系A549/DDP 耐药性的研究
目的:观察细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer,CIK)对耐顺铂(DDP)人肺腺癌细胞系A549/DDP的耐药逆转作用及其逆转A549/DDP耐药的可能机制.方法:A549/DDP与CIK细胞采用Transwell非接触共培养.四氮甲唑兰比色法(MTT法)验证A549/DDP的DDP耐药性及检测共培养前后A549/DDP对DDP耐药性的变化.RT-PCR法筛选A549与A549/DDP有差异表达的基因作为检测耐药性变化的观察指标,并检测共培养前后A549/DDP中基因表达水平的变化;Western blot检测A549及共培养前后A549/DDP中基因蛋白水平的变化.结果:A549/DDP的耐药系数为14.5,具有较强的DDP耐药性.RT-PCR筛选出A549与A549/DDP表达有差异的耐药相关基因为谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-transferase,GST-π)基因、人类铜离子转运蛋白(human copper transporter 1,hCTR1)基因,A549/DDP中GST-π表达量明显增加,hCTR1表达量明显降低.与CIK细胞共培养后,A549/DDP对DDP的耐药性明显下降,共培养20h后耐药逆转倍数约为4.93倍,细胞内GST-π基因及蛋白水平的表达明显降低(P<0.05).结论:CIK细胞对A549/DDP有逆转DDP耐药的作用,其机制可能与下调GST-π基因及蛋白水平的表达有关.
关键词： 化疗耐药 细胞因子诱导的杀伤细胞 肺腺癌 GST-π hCTR1
