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  • 雄激素受体在新疆地区三阴性乳腺癌中的表达及意义

    作者:邓锋;阿迪力江·买买提明;栾哲尧;地力木拉提·艾斯木吐拉

    目的 探讨雄激素受体(AR)与新疆地区的汉族与维吾尔族三阴性乳腺癌(TNBC)患者临床病理特征的关系.方法 回顾性分析2012年12月至2016年12月期间就诊于新疆医科大学第一附属医院的汉族与维吾尔族TNBC患者的临床病理资料,提取AR表达情况及患者的临床病理特征资料,结果采用SPSS 19.0进行统计分析.结果 共收集到178例TNBC患者的临床病理资料,其中汉族127例,维吾尔族51例.在178例TNBC患者中AR表达阳性率为21.3%(38/178),AR阳性表达与TNBC患者的增殖细胞核抗原(Ki-67)表达有关(x2=15.196,P<0.001),而与TNBC患者的民族(x2=0.203,P=0.688)、年龄(x2=0.221,P=0.715)、肿瘤大小(x2=0.047,P=0.855)、组织学分级(f=0.001,P=1.000)及淋巴结状态(x2=0.874,P=0.354)均无关,且在新疆地区的维族和汉族TNBC患者的临床病理特征比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 在新疆地区的TNBC患者中,AR阳性表达与Ki-67表达有关,而维族与汉族TNBC患者间的临床病理特征无差异.

  • 表皮生长因子受体在三阴性乳腺癌中表达的meta分析

    作者:胡悦;杨纾旖;阿迪力江·买买提明;地力木拉提·艾斯木吐拉

    目的 探索表皮生长因子受体(EGFR)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达.方法 检索PubMed、Elsevier-Science Direct、Web of Science数据库,按照纳入和排除标准选取关于EGFR在TNBC中表达的文献,检索从建库以来至2014年的所有相关英文文献.用RevMan 5.2软件进行meta分析.结果 共纳入8篇文献进行meta分析,其中TNBC组1 006例和非TNBC组2 945例,meta分析结果显示,在TNBC患者中EGFR的表达阳性率明显高于非TNBC患者(OR=6.57,95% CI为3.42 ~ 12.61, P<0.000 01),差异有统计学意义.在关于种族分层分析中,无论在白种人还是黄种人中,EGFR在TNBC中的表达阳性率明显高于非TNBC患者(白种人:OR=8.93,95% CI为4.16~19.17,P<0.000 01;黄种人:OR=2.79,95% CI为0.99 ~ 7.89,P=0.05).结论 EGFR在TNBC患者中的表达阳性率较非TNBC患者高,可能成为TNBC的一个重要标志物和有效的治疗靶点.

  • 三阴性乳腺癌组织中MMP-3和VEGF表达的相关性及临床分析

    作者:管小青;郑向欣;吴骥;顾书成;袁牧;张旭旭;邱兴;陆柏林

    目的 探讨基质金属蛋白酶-3 (MMP-3)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在三阴性乳腺癌(TNBC)中表达的相关性及临床病理体征.方法 对我院2008年1月至2013年1月期间收治的112例确诊为TNBC患者的乳腺癌组织进行MMP-3和VEGF免疫组织化学检测,并与同期收治的112例luminal型乳腺癌患者进行对比.结果 ①TNBC和luminal型乳腺癌组织中MMP-3表达阳性率分别为90.18%(101/112)和49.11% (55/112),VEGF在其中的表达阳性率分别为84.82% (95/112)和48.21% (54/112),二者在TNBC组织中的表达阳性率明显均高于其在luminal型乳腺癌组织中的表达(P<0.05).②TNBC组织中MMP-3和VEGF阳性表达均与患者发病年龄、绝经情况、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05).③TNBC组织中MMP-3与VEGF的表达呈正相关(rs=0.711,P<0.01).④获得随访的100例TNBC患者3年内复发转移率为73.21%,5年生存率(含带瘤生存)为36.61%.结论 MMP-3和VEGF与TNBC的发生、发展有着密切关系,可作为评估TNBC浸润和转移的重要生物学指标.TNBC 3年内复发转移率高,5年生存率极低.干预MMP-3、VEGF等因子的表达,抑制肿瘤细胞降解基质及脉管形成,从而阻断癌细胞转移,对降低TNBC 3年内复发转移率和提高5年生存率有重要作用.

  • EGFR在三阴性乳腺癌中表达情况的Meta分析

    作者:谢芳;倪进斌

    目的:应用Meta分析比较表皮生长因子受体(EGFR)在三阴性乳腺癌(TNBC)患者与非三阴性乳腺癌(non-TNBC)患者中的表达情况,评价EGFR是否能够成为TNBC的一个重要标志物,提供有效的治疗靶点.方法:以"EGFR/表皮生长因子受体"和"(triple negative breast cancer)/三阴性乳腺癌"为主要检索词,通过PubMed、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WANFANG)、维普中文科技期刊数据库(VIP),对2002年10月至2012年10月发表的英文和中文文献进行计算机检索,并辅以适当手工检索.对符合纳入标准的文献进行质量评价和资料提取,应用Stata11软件对纳入文献进行Meta分析,以OR值和95%CI作为效应统计量,异质性检验采用基于卡方检验的Q统计量.结果:纳入的11篇文献,共计5 623例乳腺癌患者,其中试验组为TNBC患者1 052例,对照组为non-TNBC患者4571例.合并统计量后Meta分析显示EGFR在TNBC患者中的表达明显高于non-TNBC患者(OR=3.434,95%CI 2.622-4.498,P<0.05).结论:EGFR在三阴性乳腺癌病例中的表达较为明显,可能是三阴性乳腺癌的一个重要标志物和有效的治疗靶点.

  • 三阴性乳腺癌的临床特征和预后分析

    作者:柴文英;马芸;钱锦贤;蒋爱梅;程若川

    目的:分析三阴性乳腺癌的临床特征、生存情况和预后.方法:收集2002年2月至2004年2月昆明医学院第一附属医院收治的具有完整临床病理和随访资料的手术乳腺癌304例,根据免疫组化ER、PR和HER-2的检测结果分为三阴组和非三阴组,对比分析三阴性乳腺癌患者的临床特征、复发及生存情况.结果:本研究中三阴性乳腺癌患者81例(26.6%),多见于围绝经期妇女,中位年龄50.8岁(26岁~85岁);有乳腺癌家族史者8例(9.9%),浸润性导管癌58例(71.6%),组织学分级III级者占49.0%,淋巴结转移率为44.4%;Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分别占6.2%,70.4%和23.5%.随访至2009年2月,中位随访71个月(60个月~84个月).三阴性乳腺癌患者的局部复发率、内脏转移率显著增高,5年的无病生存率和总生存率分别为76.5%和87.6%,显著低于非三阴性乳腺癌患者(84.7%和93.7%,P<0.05).结论:三阴性乳腺癌,其发病有较高的家族倾向.三阴性乳腺癌组织学分级高,预后差,易发生局部复发和远处转移,转移具有明显的器官倾向性,以肺、肝、脑转移多见.三阴性乳腺癌是一个独立的预后指标.

  • HPLC测定新型抗三阴性乳腺癌药物ZCH646的含量

    作者:杨波;王江红;李琳丽

    目的 采用HPLC法测定新型抗三阴性乳腺癌(TNBC)药物ZCH646原料药的含量,并考察其稳定性.方法 色谱柱为Phenomenex Gemini C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为10 mmol·L-1乙酸铵缓冲盐-乙腈(45:55,三乙胺调pH9.0),检测波长272.4 nm,流速1.0 mL·min-1,柱温25℃.结果 ZCH646能与相邻杂质完全分离,1~ 100 μg· mL-1 ZCH646与峰面积的线性关系良好(r =0.9995),检测限为20 ng · mL-;低、中、高浓度的平均回收率和RSD分别为100.1%、99.7%、101.6%和0.81%、0.51%、1.24%;ZCH646在高温、高湿条件下稳定,强光照射条件下颜色略有变化.结论 所用方法简便快速、专属性强、精密度高,适用于ZCH646的含量测定和稳定性研究.

  • 三阴性乳腺癌的临床病理特征及治疗进展

    作者:李稳;陈玉娟;汪静

    三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是乳腺癌中的一种特殊免疫组织化学亚型,以雌激素受体、孕激素受体及人类表皮生长因子受体2阴性表达为特征.TNBC具有高度异质性且通常发病早、临床分期较晚、组织学级别高、易于局部复发、转移并且预后差等特点.由于其不表达雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2,不能从内分泌治疗和抗人类表皮生长因子受体2靶向治疗中受益,故其治疗手段相对于其他类型乳腺癌亦受到相应的限制.自TNBC的概念提出后已成为乳腺癌研究和关注的焦点.该文对TNBC临床病理特征、分子生物学特点及治疗新进展作了综述.

  • “三阴性”乳腺癌术后皮肤转移长期误诊一例

    作者:张清颖;温蓬飞;王琳

    1病例介绍患者女,44岁.因左乳腺癌术后8个月、左胸部红斑2个月,于2012年6月就诊于我科.8个月前患者洗澡时扪及左侧乳腺尾部包块,蚕豆大小,无红肿热痛,就诊于某市级医院,乳腺彩色多普勒超声发现双乳腺体增生,双乳皮下假体渗漏、机化.患者曾于2011年10月行"注射式隆乳材料清除术+左乳肿物切除术",术中冰冻组织病理学查见癌细胞,遂行"左乳保留乳头乳晕改良根治术".术后组织病理学检查报告:左乳浸润性导管癌(Ⅱ级7分,WHO2003),淋巴管癌栓形成.左腋下淋巴结5/33查见癌转移.免疫组织化学标记:肿瘤细胞雌激素受体ER(-)、孕激素受体PR(-)、人类表皮生长因子受体Her-2(0),E-cadherin(+),ki-67约40%(+).院外术后分期(pT3N2M0,ⅢA期).予化学疗法(化疗)及放射治疗(放疗),行3个疗程的表阿霉素+环磷酰胺+泰素帝(TAC)方案化疗.

  • EZH2、p53蛋白表达与TNBC患者病理特征的关系

    作者:赵戈;樊菁;巫姜;崔风强;孟慧敏;凌瑞;王廷

    目的 探讨果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)、p53肿瘤蛋白在三阴性乳腺癌(TNBC)肿瘤组织中的表达及其临床意义.方法 选取我院收集的TNBC肿瘤标本120例(收集时间:2015年6月至2016年6月)作为TNBC组,同期收集的40例良性乳腺疾病切除组织(良性组),采用免疫组化染色检测各组标本中EZH2、p53蛋白,探讨二者表达水平与患者临床病理学特征的关系.结果 NBC组的EZH2蛋白、p53蛋白阳性表达水平分别为56.67%、50.83%,良性组分别为20.00%、17.50%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);TNBC组的EZH2蛋白阳性表达与患者的肿瘤直径、TNM分期有关(P<0.05);TNBC组的p53蛋白阳性表达与患者的组织学分级、淋巴结转移有关(P<0.05).结论 TN-BC肿瘤组织中的EZH2蛋白、p53蛋白阳性表达水平显著高于乳腺良性病变组织,并且与肿瘤的病理特征有一定的相关性.

  • 三阴乳腺癌的临床免疫治疗

    作者:刘楚羽;谢明均

    三阴性乳腺癌( TNBC )是指乳腺癌中 ER、PR、HER2都为阴性的一种分型,在手术和放化疗中的治疗效果较差,占总数的15%左右,在分子分型中主要表达为Basal-like型,在临床治疗中以化疗为主,5年生存率<15%. 因为三阴性乳腺癌相对于其他非三阴性的乳腺癌( nTNBC)来说常常具有分化较差且基因不稳定性的特点. 在细胞毒性疗法的治疗过程中,因为化疗抵抗和逃逸机制的情况下,部分垂死的细胞往往形成复发或远处转移,这对患者的预后造成了严重的不良影响. 而因为其高度的异质性和有选择的基因位点的突变,使其能更具有抗原性,并且有效的激活免疫系统.

  • 三阴性乳腺癌组织中VEGF的表达及其意义

    作者:袁媛;张耀龙

    目的 探讨三阴性乳腺癌(TNBC)组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况及临床意义.方法 随机挑选135例三阴性乳腺癌作为实验组,50例非三阴性乳腺癌(N-TNBC)和50例癌旁组织作为对照组.采用免疫组织化学法检测标本中VEGF的表达水平.结果 VEGF在TNBC组织中的表达率显著高于N-TNBC及癌旁组织(P<0.05).VEGF在TNBC中的表达与患者年龄、肿瘤大小无关,而与组织学分级、淋巴结状态及临床分期有关.结论 VEGF在三阴性乳腺癌的发生、发展中起到重要作用,有助于肿瘤恶性程度及预后的判断,并为三阴性乳腺癌的靶向药物治疗提供理论依据.

  • 铜水杨酸菲咯啉络合物对三阴性乳腺癌裸鼠移植瘤生长的影响

    作者:刘建萍;张苗;赵滨

    目的 探讨铜水杨酸菲咯啉络合物SODm对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231荷瘤裸鼠肿瘤的作用.方法 对比细胞悬液种瘤法和组织插块种瘤法,选择佳方式来构建三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231荷瘤裸鼠模型,采用HE染色检测荷瘤裸鼠模型是否构建成功.设置四个浓度梯度,即5μg/μl、1μg/μl、0.5μg/μl、0.1μg/μl,选择合适的SODm药物剂量浓度.实验组腹腔注射100μlSODm,对照组腹腔注射100μlDMSO,每间隔1d给药,共给药7次.给药后观察裸鼠的生长状态,并记录瘤块体积变化和裸鼠体重变化等.结果 实验发现组织插块种瘤法成瘤快且成瘤率更高,故实验采用组织插块法构建MDA-MB-231裸鼠移植瘤模型.HE染色后镜下发现病理性核分裂象,证明裸鼠移植瘤模型构建成功.SODm给药浓度为0.5μg/μl,即每次给药量为50μg,该浓度剂量下的抑瘤效果明显且安全性高.实验组荷瘤裸鼠瘤块生长曲线明显低于对照组,且两组裸鼠体重无明显差别.结论 插块法成功构建人类三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231荷瘤裸鼠模型,体内实验证实了SODm对MDA-MB-231裸鼠移植瘤的生长具有抑制作用.

  • RECK、MMP-9在三阴性乳腺癌组织芯片中的表达及临床意义

    作者:张靖;徐卫云;张晓红;赵丽娟;张珍;唐卓葳;龙丽

    目的 探讨基质金属蛋白酶抑制剂(RECK)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在三阴性乳腺癌(TNBC)组织、癌旁组织中的表达及与TNBC临床病理的关系.方法 选择绵阳市中心医院乳腺外科2011年5月~2013年7月经病理证实为TNBC的72例石蜡标本及同-患者癌旁组织,利用免疫组化组织芯片技术检测其RECK、MMP-9蛋白的表达.结果 RECK在TNBC组织及癌旁组织中阳性表达率分别为43.06%、80.56% (P=0.000).TNBC中RECK的表达与临床分期(P=0.009)、组织学分级(P=0.010)、腋窝淋巴结转移情况(P=0.000)相关.MMP-9在TNBC组织及癌旁组织中阳性表达率分别为62.5%、15.28%(P=0.000).TNBC中MMP-9的表达与肿瘤大小(P=0.017)、临床分期(P=0.001)、组织学分级(P=0.001)、腋窝淋巴结转移状况(P=0.001)、Ki-67表达情况(P=0.034)相关.TNBC中RECK与MMP-9表达呈负相关(r=-0.195,P<0.05).结论 RECK的表达缺失与MMP-9过度表达与TNBC浸润、转移有关,有望成为TNBC的预后指标,并且有可能成为TNBC治疗的靶点.

  • 晚期三阴性乳腺癌TYMS基因表达及与化疗疗效相关研究

    作者:孔天东;刘丹娜;刘萌萌;段方方;王留晏;陈露;付朝红;张彦华

    目的 探讨胸苷酸合成酶(TYMS)基因表达与晚期三阴性乳腺癌化疗疗效的关系.方法 回顾性分析晚期三阴女性乳癌患者97例,检测患者肿瘤标本TYMS mRNA表达量,明确基因表达与临床特征及化疗疗效的关系.结果 TYMS mRNA表达水平高低与患者的年龄、月经状态、组织学分级、转移部位、Ki67增殖指数及PS评分无明显相关性,TYMS表达水平与氟尿嘧啶类疗效关系密切,低表达者疗效更好,差异有统计学意义(P<0.05).结论 TYMS基因有望成为晚期三阴性乳腺癌化疗疗效的预测基因,值得在临床进一步研究.

  • 多西他赛联合卡培他滨治疗老年三阴性乳腺癌的临床观察

    作者:陈敬生;金军;孟平;许浩

    目的:观察多西他赛联合卡培他滨治疗老年三阴性乳腺癌( TNBC)的疗效及不良反应。方法32例老年TNBC 患者,采用多西他赛联合卡培他滨方案化疗:多西他赛75 mg/ m2静脉滴注,第1 d;卡培他滨1250 mg/ m2口服,2次/ d,第1~14 d。21 d 为1周期,每周期评估不良反应,每2周期评价疗效。结果32例中位治疗时间为5个周期,客观有效率为72%,其中完全缓解2例,部分缓解21例,疾病稳定5例,疾病进展4例。主要不良反应为粒细胞减少和胃肠道反应。结论多西他赛联合卡培他滨是治疗老年TNBC 的有效化疗方案,耐受性较好,远期疗效有待进一步临床观察。

  • 凤膏辅助治疗术后三阴性乳腺癌40例报道

    作者:罗莉;王定雪;唐东昕;龙奉玺;王镜辉

    目的:探讨凤膏辅助治疗术后三阴性乳腺癌的临床应用价值.方法:将我院2012年12月~2015年5月收治的80例三阴性乳腺癌患者随机分为对照组与观察组各40例,所有的患者均接受正规手术治疗及术后辅助放化疗.观察组患者在此基础上加用凤膏治疗,对照组患者单纯接受手术与放化疗治疗.治疗3个月后,比较两组患者复发转移时间及复发转移部位.结果:观察组复发转移18例,对照组复发转移31例,复发转移时间具体分为小于等于24个月、大于25个月小于35个月、以及大于等于36个月,其中观察组患者局部复发的有5例,肺转移10例,骨转移1例,肝转移2例;对照组患者局部复发的有9例,肺转移15例,骨转移3例,肝转移4例.结论:凤膏辅助治疗术后三阴性乳腺癌可有效减少患者病情复发转移时间及复发转移部位,值得临床推广.

  • 三阴性乳腺癌患者中医体质类型及其与TOP2A基因表达关系调查

    作者:罗莉;王定雪;唐东昕;龙奉玺;王镜辉

    目的:探讨三阴性乳腺癌患者TOP2A基因与中医体质类型的关系.方法:选取符合标准的80例三阴性乳腺癌患者展开体质识别,分析并总结各类体质类型分布情况.使用实时荧光定量聚合酶链反应对具备肿瘤组织实施TOP2A基因检测.判断体质类型与TOP2A基因表达率的相关性.结果:80例患者包括气虚质、阴虚质、阳虚质、血瘀质等各种类型,其中气虚质(19例)患者所占比例多,占23.75%,阴虚质(15例)、血瘀质(14例)次之.TOP2A基因扩增表达与中医体质呈现负相关.结论:三阴性乳腺癌患者的体质人群多为偏颇体质,主要类型为气虚质、血瘀质和阴虚质.三阴乳腺癌患者若TOP2A基因表达呈现正常或缺失状态,表明化疗敏感性不高,预后效果不理想.

  • 基底细胞样型乳腺癌的生物学标记及临床意义

    作者:周恬(综述);毛大华(审校)

    乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,在我国,女性乳腺癌发病率逐年上升,现已跃居女性恶性肿瘤之首,严重威胁女性生命健康。乳腺癌是一种高度异质性恶性肿瘤,随着乳腺癌的治疗进入分子分型时代,乳腺癌的个体化、规范化治疗使得乳腺癌患者5年生存率得到明显提高。乳腺癌中基底细胞样型乳腺癌(BLBC)因其发病年龄小,侵袭性高、复发转移率高、对激素治疗不敏感、预后差等特点引起广泛关注[1],虽部分患者化疗后肿块缩小,甚至消失,但无病生存期及总生存期并未得到进一步提升。国内早期临床普遍采用组织病理学分类,将乳腺癌分为非浸润性癌、早期浸润性癌、浸润性特殊癌、浸润性非特殊癌四大类,但此分类方法并不能准确判断预后和指导临床治疗,这使得乳腺癌的个体化治疗面临一个新的挑战。随着近年来生物学技术的不断发展,分子病理学分类方法应运而生,临床医生可根据患者的病理分子分型指导下一步诊断和治疗。

  • 高剂量表柔比星TEC方案新辅助化疗三阴乳腺癌的近期疗效及耐受性

    作者:尚学琴;段玉印;王继营;俎云芬;阎婷婷

    目的 评价高剂量表柔比星(EPI) TEC方案治疗三阴性乳腺癌的近期疗效、毒副反应及耐受性.方法 将60例病理证实为三阴性乳腺癌Ⅱ-Ⅲ期的初治患者根据开放的、前瞻性的、随机分组的原则分为观察组EPI-120及对照组EPI-70各30例行术前新辅助化疗.3周后进行疗效与不良反应评价.结果 治疗后观察组患者总有效率(93.3%)明显高于对照组(70.0%),差异有统计学意义(P<0.05).观察组的胃肠道毒性及血液毒性均较对照组大(P<0.05),差异有统计学意义.但胃肠道及血液学毒性多为轻、中度,未见明显的心脏毒性,患者耐受性良好.结论 高剂量表柔比星TEC方案有效率高,毒副作用可以耐受,可能是三阴性乳腺癌患者术前新辅助化疗的一种有效而安全的选择.

  • 疏肝健脾益肾法对肝郁型转移性三阴性乳腺癌T细胞亚群及预后的影响

    作者:吴涛;艾兰·塔拉干;陆明;吕书勤

    目的 探讨疏肝健脾益肾法治疗肝郁型转移性三阴性乳腺癌(TNBC)对患者T细胞亚群及预后的影响.方法 选取肝郁型转移性TNBC患者62例,随机分为观察组与对照组,各31例.对照组采用常规化疗,观察组在对照组的基础上采用疏肝健脾益肾法治疗,15 d为1个周期,2组均治疗4个周期并定期随访2年.比较2组患者临床疗效、治疗前后T淋巴细胞亚群水平及血清肿瘤标记物水平;统计2组随访期间生存状况及毒副反应发生情况.结果 治疗后观察组总缓解率(RR)为83.87%,显著高于对照组的70.97% (P<0.05);与治疗前相比,治疗后2组全血CD3+、CD4+细胞百分率及CD4+/CD8+比值均显著升高,且观察组显著高于对照组(P<0.05或P<0.01);2组CD8+细胞百分率显著下降,且观察组显著低于对照组(P<0.05或P<0.01);与治疗前相比,治疗后2组血清TSGF、CEA、CA125、CA15-3水平均显著下降,且观察组显著低于对照组(P<0.01);随访期间观察组无进展生存期较对照组显著延长,总生存率显著高于对照组(P<0.05);观察组Ⅰ~Ⅱ级与Ⅲ~Ⅳ级呕吐、Ⅰ~Ⅱ级白细胞计数下降及血小板计数下降的发生率均显著低于对照组(P<0.05).结论 疏肝健脾益肾法辅助化疗可有效控制肝郁型转移性TNBC疾病进展,调节T细胞亚群水平,增强其细胞免疫,降低血清肿瘤标记物水平及毒副反应发生率,改善患者生存状况,临床疗效显著.

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