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纤溶酶原激活物及其抑制物与肝脏疾病
纤溶酶原激活物(plasminogen activator,PA)主要有组织型(t-PA)和尿激酶型(u-PA)二类,由血管内皮细胞和组织细胞分泌,是一种有丝氨酸蛋白水解酶作用的单链糖蛋白,主要参与纤溶过程、细胞迁移和组织重建.纤溶酶原激活物抑制物(plasminogenactivator inhibitor,PAI)大部分来源于血管内皮细胞和肝细胞,其主要功能是与PA按1:1比例形成复合物,从而使PA失去活性.PA和PAI均由肝脏清除.
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抗栓中药对小白鼠体内血栓形成及血浆t-PA及PAI的影响
目的:研究复方丹参及川芎嗪注射液中药抗栓胶囊对小白鼠体内血栓形成及血浆组织型纤维溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI)的影响.方法:给不同组小鼠分别注射复方丹参及川芎嗪注射液、以及服用中药抗栓胶囊7 d.用致栓药角叉莱胶诱发小鼠体内血栓形成.发色底物法测定血浆t-PA及PAI活性.结果:复方丹参组及中药抗栓胶囊组小鼠尾部平均血栓形成长度百分数比血栓对照组明显缩短,复方丹参组、中药抗栓胶囊组血浆PAI低于血栓对照组,有显著性差异(P<0.05).结论:复方丹参、中药抗栓胶囊具有抗栓作用.其作用机理可能主要与可减少血浆PAI的释放有关.
关键词: 抗栓中药 血栓形成小鼠模型 组织型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制物 -
橙皮苷对IgA肾病大鼠肾脏组织中PAI-1蛋白表达的影响
目的 探讨橙皮苷对IgA肾病大鼠纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)表达的影响.方法 60只雄性SD大鼠,随机分为正常组,模型组和橙皮苷治疗组,每组20只,模型建立成功后给予相应药物治疗,于治疗4、8周后处死大鼠各半,检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),肾脏病理学,同时半定量PCR和Western Blot测定PAI-1蛋白和mRNA表达水平.结果 造模期间模型组、治疗组与正常组相比,大鼠第6周末开始出现镜下血尿(P<0.05),橙皮苷治疗后,有一定下降(P<0.05);与正常组相比,模型组血清24 h UP、Scr、BUN、IL-2和PAF明显升高(P<0.05),治疗组治疗4周后明显下降(P<0.05),治疗8周后进一步降低;PLT和PT在治疗前后没有明显变化;与正常组相比,模型组APTT明显降低(P<0.05),治疗4周后明显升高(P<0.05),治疗8周后进一步升高;光镜下正常组大鼠肾小球形态正常,模型组肾小球系膜细胞和系膜基质中重度增生,橙皮苷治疗后肾小球系膜细胞和系膜基质增生得到明显缓解;与正常组相比,模型组PAI-1蛋白和mRNA表达明显降低,橙皮苷治疗4周后明显升高(P<0.05),治疗8周后基本和治疗4周后一致.结论 橙皮苷可明显减少血尿、减轻病理改变,改善肾功能,其机制可能是橙皮苷通过增加PAI-1的产生而发挥作用的.
关键词: IgA肾病 橙皮苷 纤溶酶原激活物抑制物 -
急性DIC的药物治疗进展
随着对DIC发病机制更深入的认识,急性DIC的药物治疗近年来取得了一定进展.1 冷沉淀、血小板及FFP输注合并出血或有出血并发症危险或须进行侵袭性操作的急性DIC患者可输注冷沉淀及血小板[1,2].当纤维蛋白原<0.8 g/L、血小板<50×109/L为输注相应血产品的指征[1,3],因此时高水平的FDP抑制血小板功能及凝血酶的活化产生获得性血小板贮存池缺陷[1].脑膜炎球菌感染引起的急性DIC,由于纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor type 1,PAI-1)水平明显升高,输入血小板可增加血小板源性PAI-1浓度而加重外周缺血及坏死,此时输血小板为相对禁忌[4].如输冷沉淀及血小板后仍出血及消耗性凝血病,FFP输入将可能有帮助[1],FFP含各种符合生理需要的丝氨酸蛋白酶抑制剂、抗凝因子及凝血因子,又能恢复血容量及免疫调节[4],故提倡使用.如病人无出血或原发病已控制,就没有必要预防性使用血产品校正没有出血的实验凝血病[1];随机对照试验并没有证明用血浆或血小板治疗的有效性[2].凝血因子浓缩物含对DIC病人有害的活化凝血因子,且只含选择的凝血因子,不能满足缺乏所有凝血因子DIC患者的需要[2],故不提倡使用;在肝功能降低时,输入凝血因子浓缩物可能加重DIC[5].
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水蛭注射液对小鼠血栓形成及血浆纤溶酶原激活物及抑制物的影响
目的:研究水蛭注射液对小鼠体内血栓形成和血浆纤溶酶原激活物(t-PA)及抑制物(PAI)的影响.方法:给不同组小鼠分别注射不同剂量水蛭注射液.用角叉菜胶诱发小鼠体内血栓形成.发色底物法测定血浆t-PA及PAI活性.结果:水蛭组与血栓对照组相比,尾部血栓形成长度百分数明显缩短,PAI明显降低(P<0.05).结论:水蛭注射液具有抗栓作用,其作用机理可能主要与减少血浆PAI的释放有关.
关键词: 水蛭注射液 血栓形成 角叉菜胶 组织型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制物 -
罗勒提取物抗血栓作用及其作用机制的研究
目的:研究罗勒提取物抗血栓作用并从抗凝、纤溶两个方面探讨其作用机制.方法:采用小鼠肺血栓模型、FeCl3诱导大鼠颈动脉血柃模型及大鼠下腔静脉血栓模型3种实验性血栓模型,考察罗勒水提物与醇提物的抗血栓形成作用;并通过采用酶联免疫吸附测试法(ELISA)测定动物血浆AT-Ⅲ、PC及PLG、t-PA、PAI-1几个指标观察各组药物对抗凝及纤溶活性的影响进而探讨其作用机制.结果:罗勒提取物可显著提高胶原蛋白-肾上腺素混合诱导剂所致肺血栓小鼠的存活率,明显延长FeCl3诱导大鼠颈动脉血栓形成时间并显著减轻血栓湿重,显著减轻结扎法所致下腔静脉血栓湿重,并使血浆AT-Ⅲ浓度降低、PC活性升高,PLG、t-PA活性升高、PAI-1活性轻微降低、t-PA/PAI-1比值升高.结论:罗勒提取物无论是水提物还是醇提物均有明显抗血栓作用,其作用机制可能与抗凝系统和纤溶系统活性升高有关.
关键词: 罗勒水提物 罗勒醇提物 抗血栓 抗凝血酶-Ⅲ 蛋白C 组织型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制物 -
脑梗死患者急性期血浆纤维蛋白溶解标志物的变化
床与实验研究结果表明脑动脉粥样硬化造成血管腔狭窄和内皮细胞损伤;血黏度和血小板聚集性增高造成血液流动性下降,是脑动脉血栓形成的主要病理基础.但血栓形成的机制十分复杂,纤维蛋白溶解(纤溶)机制的异常变化可能在血栓形成过程中起着一定的影响.本文检测脑梗死患者急性期和正常人血浆中组织型纤溶酶原激活物(tissue typeplasminogen activator,t-PA)及其快速抑制物纤溶酶原激活物(plasminogen activatorinhibator-1,PAI-1)、纤溶酶-抗纤溶酶复合物(plasmin-α2-antiplasmin complexs,PAP)、纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)、D-二聚体(D-dimer,D-D)的水平,以探讨脑梗死患者急性期血浆纤溶标志物变化的临床意义.
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高脂血症对血浆t-PA及PAI-1含量的影响
目前大量的流行病学研究已证明,冠心病的死亡率与血清总胆固醇(total cholesterol,TC)水平直接相关.近来的一些研究表明甘油三酯(triglyceride,TG)与冠心病的发生发展有着密切的关系,而且高脂血症还可引起凝血因子的改变,以及纤溶活性受损,使血液更易于产生高凝状态,从而引起动脉粥样硬化部位血栓形成的危险.本文通过检测血浆中纤溶酶原激活物(tissue-type plasminogen activator,t-PA)及纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor type 1,PAI-1)的含量,旨在探究高脂血症对纤溶系统的影响.
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尿激酶型纤溶酶原激活物及其抑制物与肝纤维化
肝纤维化是肝脏对慢性损伤的一种修复反应,以细胞外基质(ECM)在肝内过多沉积为特征.尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其抑制物(PAI)是调节基质金属蛋白酶(MMP)活性和ECM降解的关键因素.uPA通过uPA-纤溶酶-MMP级联反应途径,终可产生活化的纤溶酶和MMP,后两者是降解ECM的重要物质.因而调控uPA的表达,可能为肝纤维化的治疗提供新的途径.
关键词: 尿激酶型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制物 肝纤维化 -
一项评价药物对纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平影响的试验:蒙诺与氨氯地平比较研究
血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和钙拮抗剂可能影响纤溶.为评价ACE抑制剂治疗对Ⅱ型糖尿病的高血压患者纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)抗原水平的影响,共96例合格患者入选.
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慢性乙型肝炎患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1活性的检测及与肝纤维化的关系
纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)是体内重要的纤溶活性调节剂,它与慢性肝病患者的纤溶抗凝活性、肝纤维化、肝细胞再生等病理过程密切相关[1].我们检测血浆PAI-1活性、血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、胶原蛋白(PCⅢ、Ⅳ-C)、透明质酸(HA)及层粘连蛋白(LN)水平,以期探讨慢性乙型肝炎(乙肝)患者血浆PAI-1活性的变化及与肝纤维化的关系.
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转化生长因子-β1和纤溶酶原激活物抑制物-1在肝纤维化中的作用及关系
有关肝纤维化过程中纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的作用,以及转化生长因子-β1(TGF-β1)和PAI-1的相关性,目前国内少见报道.我们通过检测慢性乙型肝炎患者肝组织中TGF-β1及PAI-1蛋白的表达情况及血清中活性TGF-β1水平及血浆PAI-1活性,探讨TGF-β1、PAI-1在人肝纤维化中的作用及相互关系.
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全身炎症反应综合征患儿凝血纤溶变化与病情危重度的关系
目的 探讨不同程度全身炎症反应综合征(SIRS)患儿凝血纤溶指标的变化及与病情危重程度的关系.方法 按危重症评分将患儿分为SIRS1(≥90分)、SIRS2(80~90分)及SIRS3(≤80分)3组,按预后分为存活组、死亡组;于急性期应用发色底物法测定抗凝血酶(AT-Ⅲ)、纤维蛋白溶酶原(PLG)活性,ELISA法测定D-二聚体(D-dimer,DD)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)含量并与对照组进行比较.结果 SIRS患儿急性期血浆DD及PAI-1含量均增高,AT-Ⅲ、PLG、t-PA含量降低,随着危重症评分的减少,变化程度更显著;死亡组与存活组相比差异有统计学意义.DD及PAI-1含量与危重症评分呈负相关.AT-Ⅲ、PLG、t-PA含量与危重症评分呈正相关.结论 AT-Ⅲ、DD、PLG、t-PA、PAI-1水平可反映SIRS患儿体内凝血纤溶紊乱程度,并与病情的危重程度密切相关.
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组织型纤溶酶原激活物与缺血性脑卒中
缺血性脑卒中是一种多因素作用的疾病,其发生机制至今尚无一致看法,高纤维蛋白原血症已被认为是缺血性脑卒中的独立危险因素.血管内纤维蛋白的清除主要靠纤溶酶来调节,组织型纤溶酶原激活物(t-PA)通过激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原,来促进纤维蛋白的溶解,保持血管通畅和正常血流,组织纤溶酶原激活物抑制物(PAI)作为抑制剂,能迅速与之作用使之失去活性,对t-PA的活性起调节作用.近年来的研究表明,t-PA,PAI与缺血性卒中的发病密切相关.
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罗格列酮对2型糖尿病大鼠肾皮质PAI-1表达的影响
目的 研究罗格列酮对2型糖尿病大鼠血糖血脂的影响及肾皮质纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)表达的作用.方法 采用高糖、高脂、高热量饲料喂食2月后予链脲佐菌素腹腔注射建立大鼠2型糖尿病模型.灌胃给药10周,测定血糖、血脂及24h尿蛋白,取肾皮质提取总RNA,应用RT-PCR检测肾皮质中PAI-1 mRNA表达,免疫组化检测肾脏PAI-1蛋白表达.结果罗格列酮能降低血浆血糖、尿蛋白水平,对血脂的影响不明显,三组肾皮质PAI-1 mRNA的相对值分别为0.67±0.03,1.47±0.07,0.83±0.05,相互间有统计学意义.免疫组化显示,糖尿病组肾小球PAI-1明显增强,罗格列酮能降低肾小球PAI-1表达.结论 罗格列酮能降低糖尿病大鼠血糖和尿蛋白水平,抑制肾脏PAI-1表达,这种作用可能是罗格列酮治疗效益的重要机制之一.
关键词: 糖尿病 大鼠 罗格列酮 纤溶酶原激活物抑制物 -
血浆同型半胱氨酸对糖尿病肾脏损伤机制的探讨
目的 探讨血浆同型半胱氨酸水平与糖尿病肾脏病大鼠肾组织表达PAI-1的关系,并探讨其引起肾损伤可能的机制.方法 38只健康SD雄性大鼠随机分为正常对照组及糖尿病组.用链佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,于第4、8、12周末收集24 h尿测定UAER,并处死大鼠,心脏采血,ELISA法测血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,生化分析仪测血糖、血肌酐等生化指标.取肾脏称重,免疫组织化学法测肾组织中PAI-1的表达情况.结果 与正常对照组相比,①糖尿病组大鼠肾肥大指数(肾质量/体质量,KW/BW)、UAER显著增加(P<0.05);②糖尿病组大鼠血浆Hcy浓度明显升高(P<0.01),且随病程延长而逐渐增加,肾组织表达PAI-1明显增强(P<0.05);③相关分析表明,血浆Hcy水平与肾组织表达PAI-1强度及UAER呈显著正相关(r=0.641,r=0.684,P<0.01).结论 血浆Hcy参与了糖尿病肾损伤的发生、发展,其机制可能与其造成内皮损伤,引起纤溶系统失衡等因素有关.
关键词: 同型半胱氨酸 纤溶酶原激活物抑制物 糖尿病肾损伤 -
Resistin与胰岛素抵抗
众所周知,肥胖者常发生胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),终可能发展成2型糖尿病(diabetes mellitus,DM).到目前为止,肥胖引起IR的机制尚未完全清楚.越来越多的研究证实,脂肪不仅是被动地储存能量的组织,更重要的是内分泌器官,发挥着重要的内分泌功能.脂肪细胞可分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α),纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1),瘦素(leptin),酰化刺激蛋白(ASP),脂联素(adiponectin)等等.Resistin是近发现的脂肪细胞分泌的一种蛋白质.本文综述Resistin与胰岛素抵抗间的关系.
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睾酮对人血管内皮细胞tPA、PAI-1基因表达的影响
目的:观察睾酮对人血管内皮细胞(HUVEC)纤溶酶原激活物(tPA)及其抑制物1(PAI-1)表达的影响.方法:将体外培养的HUVEC分别与4个浓度睾酮组(3、30、3×103、3×104 nmol/L)及单纯培养液对照组作用48h,RT-PCR法观察各组tPA、PAI-1 mRNA表达水平.结果:生理浓度睾酮组(3和30 nmol/L)tPA mRNA水平明显高于对照组,PAI-1 mRNA水平均明显低于对照组(P均<0.05).3×104 nmol/L睾酮组tPA、PAI-1 mRNA水平均明显降低(P<0.05).结论:生理浓度睾酮通过促进tPA表达,抑制PAI-1合成,增强纤溶系统活性,有利于防止男性冠心病等血栓性疾病.
关键词: 睾酮 人血管内皮细胞 纤溶酶原激活物抑制物 纤溶酶原激活物抑制物1 血栓性疾病 -
PAI-1启动子区4G/5G基因多态性与脑卒中的相关研究
目的探讨纤溶酶原激活物抑制物-1( PAI-1)启动子区基因多态性与脑卒中的关系.方法通过多聚酶链反应( PCR)技术和发色底物法(ELISA),测定96例脑卒中患者和60名健康对照者的白细胞PAI-1启动子区4G/5G多态性位点的基因型及血浆PAI-1活性.结果脑梗死(CI)组血浆PAI-1活性明显高于脑出血(CH)组及对照组,CI和CH组中均以纯合子4G/4G基因型患者的PAI-1血浆活性水平为高,5G/5G基因型低,杂合子4G/5G基因型居中;4G纯合子基因型与其它二型之间比较差异均有显著意义,4G/5G与5G/5G基因型之间比较无显著意义.CI组4G/4G纯合子基因型与对照组比较有显著性差异(均P《0.05),CI组基因型与CH组及CH组与对照组基因型比较均无统计学意义(P》0.05).CI组女性4G纯合子基因型患者血浆PAI-1活性与同型男性患者比较有显著性差异(P《0.05).结论纯合子4G/4G基因型可能是CI发病的危险因素之一,4G纯合子个体可能具有较高的CI发病倾向,尤其可能与女性CI发病相关.
关键词: 脑卒中 纤溶酶原激活物抑制物 基因多态性 -
尿激酶型纤溶酶原激活因子及抑制剂表达与人大肠癌细胞转移能力的关系
目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)、尿激酶型纤溶酶原激活因子受体(uPAR)和纤溶酶原抑制剂1(PAI-1)的表达与人大肠癌细胞系转移能力的关系.方法用ELISA方法测定3个人大肠癌细胞系培养上清液中uPA、uPAR和PAI-1含量;用免疫组化ABC方法检测uPA、uPAR和PAI-1在细胞中的表达;分析其表达与大肠癌细胞转移能力的关系.结果在培养上清液中具有高转移能力的HT-29d细胞的uPA、uPAR及PAI-1含量明显高于低转移的HT-29和不转移的WiDr细胞,而HT-29细胞的uPA、uPAR及PAI-1含量则高于WiDr细胞.免疫组化显示uPA和PAI-1在HT-29d细胞中的表达高于HT-29和WiDr细胞.结论 uPA、uPAR和PAI-1的表达与大肠癌细胞的转移能力密切相关.
关键词: 大肠肿瘤 尿激酶 纤溶酶原激活剂 纤溶酶原激活物抑制物