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亚砷酸治疗中二次类维甲酸综合征死亡一例
患者 男,26岁,反复发热,齿龈出血1个月,于2004年10月7日入院,既往体健.查体:体温37.6℃,贫血貌,皮肤黏膜苍白,双下肢散在瘀斑及出血点,全身浅表淋巴结未触及,巩膜无黄染,睑结膜苍白,颈软,双肺呼吸音清,心率80次/min,肝脾未触及,双下肢无水肿.
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砷剂联合M2方案治疗多发性骨髓瘤16例
目的 观察砷剂联合M2方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效及患者不良反应.方法 16例MM患者均采用砷剂联合M2方案治疗.结果 16例中部分缓解6例,进步8例,无效2例;不良反应主要为肝损害,应用保肝药物2周内可恢复正常.结论 三氧化二砷对许多恶性血液病有良好疗效,包括MM、骨髓增生异常综合征等.
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以亚砷酸为主的四联疗法治疗难治性多发性骨髓瘤11例
目的 观察亚砷酸联合维生素C、沙利度胺、小剂量地塞米松治疗难治性多发性骨髓瘤(MM)的疗效及不良反应.方法 11例难治性MM患者,应用0.1%亚砷酸注射液10 mg/d加入5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注,亚砷酸静脉滴注结束15 min后,维生素C 3.0 g加入5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注,沙利度胺100～150 mg/d,睡前顿服,地塞米松1.5 mg/d,晨起顿服.连用14～21 d为1个疗程.结果 显效3例;进步4例;2例病情相对稳定,2例无效,总有效率63.6%,患者无不能耐受的不良反应.结论 亚砷酸联合维生素C、沙利度胺、小剂量地塞米松治疗难治性MM具有药效协同、不良反应减小、疗效较高、耐受性好等优点,值得临床深入研究和推广应用.
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三氧化二砷治疗复发性急性早幼粒细胞白血病14例
目的 观察三氧化二砷(As2O3)对经全反式维甲酸(ATRA)与联合化疗治疗后复发的急性早幼粒细胞白血病(APL)疗效.方法 0.1% As2O3注射液10 ml静脉滴注,连续28 d为1个疗程,治疗1～3个疗程.结果 14例中完全缓解12例,完全缓解率85.7%.结论 As2O3是治疗复发性APL的理想、安全、有效的药物.
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维甲酸联合三氧化二砷及化疗治疗急性早幼粒细胞白血病21例
目的 观察全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)及小剂量DA方案化疗治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和患者不良反应.方法 采用ATRA联合As2O3及小剂量DA方案化疗对21例APL患者进行治疗观察,其中初治APL 15例,经ATRA治疗未缓解2例,ATRA治疗完全缓解(CR)后复发4例,ATRA 25mg·m-2·d-1,分2～3次口服;As2O30.1%注射液10 ml加入5%葡萄糖溶液500 ml静脉滴注,持续4～5h;治疗2周左右时加用DA方案化疗(D:柔红霉素30～40 mg·m-2·d-1×3d,A:阿糖胞苷50～100 mg m-2·d-1×7 d),观察CR率、获得CR所需时间、患者不良反应.结果 19例患者获得CR,CR率90.5%,获得缓解的时间(28.4±3.6)d,未发现明显的不良反应.结论 ATRA联合As2O3及小剂量化疗治疗APL患者疗效好,能缩短CR的时间,改善高自细胞综合征.
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短发夹RNA抑制三氧化二砷耐药的白血病K562/AS2细胞MRPI基因表达的实验研究
目的 研究短发夹RNA(shRNA)对耐三氧化二砷(As2O3)的白血病K562/AS2细胞MRPI基因表达的抑制作用.方法 设计并合成3条针对MRPI基因的shRNA序列,在脂质体的介导下转染K562/AS2细胞;用荧光实时定量PCR分析MRPI mRNA的表达水平;流式细胞术检测MRPI蛋白表达和细胞内柔红霉素蓄积量.结果 经MRPI shRNA作用24 h后,K562/AS2细胞株中MRPImRNA和蛋白表达水平明显下降,大下调幅度分别为(79.1±0.07)%和(62.48±0.86)%(P<0.05),同时细胞内柔红霉素蓄积量显著增加(P<0.05).结论 MRPI shRNA可抑制As2O3耐药的白血病细胞株K562/AS2细胞MRPl基因的表达.
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三氧化二砷诱导K562细胞凋亡过程中Par-4及WT1基因表达的变化
目的 探讨三氧化二砷(As2O3)诱导K562细胞凋亡过程中前列腺凋亡反应因子-4(Par-4)和WT1基因表达的变化.方法 用不同浓度As2O3(2～10 μmol/L)处理K562细胞24～72 h,MTT法测定细胞增生活力,流式细胞术检测细胞凋亡.采用荧光定量RT-PCR检测Par-4和WT1基因mRNA表达变化,Western blotting检测Par-4和WT1蛋白表达的变化.结果 不同浓度As2O3作用于K562细胞,随浓度增加能明显抑制细胞的生长,诱导细胞发生凋亡.同时Par-4基因mRNA和蛋白表达逐渐增加;而WT1基因mRNA及蛋白表达逐渐下降.结论 As2O3可抑制K562细胞生长,诱导细胞凋亡,Par-4与WT1基因可能参与As2O3诱导K562细胞凋亡的调控.
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亚砷酸联合阿米福汀对HL-60细胞中Survivin表达的影响
目的 探讨亚砷酸(As2O3)联合阿米福汀(AMI)诱导人髓系白血病细胞HL-60凋亡的可能机制.方法 不同浓度As2O3,单用和联合AMI对HL-60细胞进行不同时间干预,用MTT比色法检测细胞的生长抑制作用,用半定量RT-PCR法检测抑凋亡基因Survivin mRNA的表达水平.结果 As2O3组和联合组均可显著抑制HL-60细胞的增生,呈浓度依赖性,联合组对其抑制作用明显大于As2O3组.联合组降低Survivin的表达作用比As2O3组更明显.结论 As2O3通过下调抑凋亡基因Survivin的表达诱导HL-60凋亡;AMI可增强As2O3对Survivin的下调作用,增强HL-60细胞对As2O3的敏感性,发挥促凋亡效应.
关键词： 砷剂 阿米福汀 细胞保护 HL-60细胞 Survivin基因 -
三氧化二砷联合甲磺酸伊马替尼、咖啡因对K562白血病细胞的协同作用
目的 探讨三氧化二砷(Arsenic trioxide,As2O3)与酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼(实验药物代号STI571)以及细胞周期调节剂咖啡因联合诱导K562细胞凋亡的作用及机制,为寻找克服K562细胞对As2O3抵抗的有效手段提供实验依据.方法 以As2O3与STI571、咖啡因联合作用于K562细胞,采用MTY方法检测细胞增生活性,PI染色流式细胞仪检测细胞周期,PI和Annexin V双染色流式检测细胞凋亡,Western blot法检测细胞周期相关调节蛋白的表达.结果 5.0 μmol/L浓度的咖啡因对K562细胞增生无抑制作用,亦不能增强As2O3的抑制作用,单独以STI571 1.0 μmol/L处理,即可有效抑制K562细胞的生长,与As2O3联用能明显增加其抑制增生的效应;咖啡因与As2O3联合作用,不增加As2O3诱导的K562细胞凋亡率[(14.7±3.6)%vs (15.3±3.3)%,P＞0.05];STI571具有轻度诱导K562细胞凋亡的作用[(18.3±4.5)%],与As2O3合用可显著增加诱导凋亡率[(14.7±3.6)%vs (42.8±4.2)%,P＜0.01],并明显降低As2O3诱导的G2/M期细胞比例.与单用As2O3比较,As2O3+STI571明显抑制cdc2、cdc2-p及survivin蛋白表达,而As2O3与咖啡因合用不能诱导survivin蛋白表达下调,对cdc2、cdc2-p蛋白的表达无明显影响.结论 周期调节药物咖啡因对As2O3诱导K562细胞凋亡无增敏作用;酪氨酸激酶抑制剂STI571能协同As2O3诱导K562细胞凋亡,下调抗凋亡蛋白survivin的表达可能是其机制之一,值得深入研究其临床应用效果.
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硫化砷对白血病细胞的生长抑制及作用机制
目的 研究硫化砷(As4S4)通过体外培养对白血病细胞HL-60细胞的生长抑制作用及其分子机制.方法 以不同浓度(7.5～60 mmol/L)的As4S4作用于体外培养HL-60细胞12～48 h,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞生长抑制率,流式细胞仪观察细胞凋亡率,免疫组化法检测bcl-2、p53蛋白表达,应用RT-PCR法检测HL-60细胞中p53 mRNA表达.结果 不同浓度的As4S4作用12～48 h后,可显著抑制HL-60细胞的生长,呈时间浓度依赖性,并诱导细胞发生凋亡,凋亡率为30.18%～70.98%,不同作用时间、不同浓度间凋亡率差异有统计学意义(P＜0.01),RT-PCR结果显示As4S4作用24 h后,下调p53 mRNA的表达.免疫组化结果显示,bcl-2、p53蛋白表达逐渐降低,并呈浓度依赖性.结论 As4S4能够显著抑制HL-60细胞的生长.诱导其凋亡,并下调bcl-2、p53的表达,可能是其重要机制.
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FTI-277抑制急性髓系白血病细胞增生及增强三氧化二砷诱导细胞凋亡的作用
目的 研究法尼基转移酶抑制剂FTI-277单独或联合三氧化二砷(As2O3)对急性髓系白血病(AML)细胞增生和凋亡的影响及其作用机制.方法 以HL-60细胞株、31例初治AML患者骨髓标本为研究对象,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增生,用流式细胞术检测细胞周期、磷酸化ERK1/2表达,用AnnexinV-FITC法、DNA琼脂糖凝胶电泳检测细胞凋亡.结果 FTI-277可明显抑制AML细胞增生,对正常细胞无明显抑制增生作用.FTI-277使AML细胞G2/M期百分数显著升高,但亚G1期细胞百分数无明显变化.FTI-277显著下调AML细胞磷酸化ERK1/2的表达,但不影响正常细胞表达.联合组与单用组相比,AML细胞凋亡率明显增高,并可检出梯状DNA条带.结论 FTI-277通过阻断AML细胞ERK/MAPK途径,使细胞发生G2/M期阻滞,抑制细胞增生.FTI-277可增强As2O3对AML细胞的凋亡诱导作用.
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白血病多靶点联合治疗的基础和临床研究
作为靶向诱导肿瘤细胞分化和凋亡的代表性模式,全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)取得了巨大的成功.ATRA与ATO均作用于异常转录因子PML-RARα,通过不同的途径降解PML-RARα致病蛋白,导致APL细胞分化和凋亡.临床试验证实了两药的协同作用,两药联合治疗初发APL获得了迄今急性白血病治疗的好疗效.体外实验证实ANLL-M2b 型白血病存在C-kit突变和过度表达,提示异常C-kit可以作为靶向治疗该类型白血病的候选靶点.冬凌草甲素(Oridonin)可以特异性地降解AML1-ETO,有可能成为治疗该类白血病的候选药物.酪氨酸激酶抑制剂在慢性粒细胞自血病(CML)治疗中获得了成功,该药联合砷剂治疗CML已在体外实验中初步证实其有效性.
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氧化砷促进食管癌细胞增殖
目的: 三氧化二砷(As2O3)已被证实对治疗某些白血病有效,引起白血细胞和某些实体瘤细胞凋亡.本文着重观察小剂量As2O3(0.1 μmol/L和0.5 μmol/L)对食管癌细胞SHEEC1的作用.方法:食管癌细胞于瓶中培养,以0.1 μmol/L,0.5 μmol/L和5.0 μmol/L As2O3处理.结果:大剂量(5.0 μmol/L)As2O3引起SHEEC1凋亡和生长的抑制.小剂量As2O3(0.5 μmol/L)提高核分裂指数,DNA荧光定量检测可见DNA合成增加,电镜下可见SHEEC1细胞处于增殖状态,出现细胞质线粒体和多聚核糖体增多,细胞核中可见多个核仁.结论:低剂量As2O3可促进食管癌细胞增殖和DNA合成,因此As2O3具有促细胞分裂作用的特性.
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血液和尿液中砷形态化合物的HPLC-ICP-MS分析
目的 建立血液和尿液中6种砷形态化合物[AsC、AsB、As(Ⅲ)、DMA、MMA、As(Ⅴ)]的高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱(high-performance liquid chromatography-inductively coupled plasma-mass spec-trometry,HpLC-ICp-MS)分析方法,并应用于实际案例. 方法 利用曲拉通破坏细胞,以乙二胺四乙酸二钠盐二水合物络合细胞内砷形态化合物,超声水浴加乙腈沉淀蛋白进行样品前处理,采用Hamilton pRp-X100阴离子分析柱,碳酸铵水溶液与超纯水作为流动相,对样品中砷形态化合物进行梯度洗脱后,采用ICp-MS分析样品中砷形态化合物.结果 血液中砷形态化合物检测限为1.66~10 ng/mL,低定量限为5~30 ng/mL,尿液中砷形态化合物检测限为0.5~10 ng/mL,低定量限为5~30 ng/mL,日内、日间精密度的相对标准偏差不超过10%,且成功应用于3组案例.结论 本研究建立了血液和尿液中常见6种砷形态化合物的分析方法,该方法适用于涉砷中毒案件的司法鉴定及砷剂治疗患者血液和尿液中砷形态化合物的检测.
关键词： 法医毒理学 高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱 砷剂 血液 尿 -
砷剂治疗非急性早幼粒细胞白血病型恶性血液病的护理探析
目的:本文研究的主要方面为病人为非急性早幼粒细胞白血病型恶性血液病,使用砷剂进行医治后对其实施相应的护理成效进行分析研究.方法:文章选取的数据来源为,时间节点在2015年1月到2017年1月中,因非APL型恶性血液疾病入院医治的70名病人,使用随机分配的方式将其分为对照组和护理组,使用常规护理的方式应用于对照组的病人,使用个性化护理的方式应用于护理组的病人,而后根据两组病人不同的护理成效进行分析研究.结果:对病人实施砷剂的护理后,全部的病人对均产生不同程度的反应,并且护理前与护理后其临床的症状均有改善,91.34％为对照组病人的满意度,98.76％为护理组病人的满意度.病人的血红蛋白和血小板等进行检查后均呈现出不同程度的提井,护理组的病人呈现出明显高于对照组的护理成效.结论:病人呈现出非急性早幼粒细胞白血病型恶性血液病以后,对其使用细致的护理方式,能够对其疾病的医治产生有利的一面,具有较高的研究价值.
关键词： 砷剂 非急性早幼粒细胞白血病型恶性血液病 护理
