砷剂致肾损伤发病机制的研究进展

砷剂是剧毒物质,是常见的环境和职业危害因素之一.肾脏是砷剂在体内代谢的主要器官之一,同时也是砷在体内主要的蓄积部位及慢性毒作用的主要靶器官之一,因而其组织结构和功能极易受到损伤.砷剂致肾损伤相关机制的研究已成为环境卫生领域科研的重大课题.文章就砷剂致肾损伤发病机制的研究进展作一综述.

三氧化二砷在恶性血液病中的应用及进展

三氧化二砷(As2O3)药名亚砷酸,俗称砒霜.由于砷剂的不良反应,使其药用价值受到限制.1988年哈尔滨医科大学报道了应用新型As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)获得成功,开创了促凋亡治疗APL的新纪元[1].

肝细胞癌对三氧化二砷的化疗耐药性机制

研究证实三氧化二砷（As2 O3）单药治疗肝细胞癌（HCC）的效果有限，多数学者认为主要与 HCC 的化疗耐药有关。HCC 对 As2 O3的耐药机制目前仍很不明确，研究显示与 As2 O3的代谢特点、肝癌组织学和分子生物学的特征等密切相关。

三氧化二砷抗肿瘤研究

用三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)疗效显著.研究表明As2O3还可以诱导多种实体瘤细胞生长阻滞和凋亡,但As2O3对实体瘤的治疗作用及抗肿瘤作用机制仍未明确.

砷剂诱导肿瘤细胞凋亡机制研究进展

砷可诱导多种肿瘤细胞凋亡,其主要作用机制是通过影响肿瘤细胞生长周期、癌基因和抑癌基因的表达、改变细胞内氧化还原状态等途径来诱导肿瘤细胞凋亡.现就砷剂诱导肿瘤细胞凋亡的机制进行综述.

三氧化二砷诱导白血病细胞凋亡作用机制研究进展

三氧化二砷治疗白血病和其他肿瘤的机制主要是通过诱导肿瘤细胞凋亡.其诱导白血病细胞凋亡的途径主要有降解融合蛋白,线粒体途径,激活Caspase家族,抑制NF-κB、细胞增殖和端粒酶活性等.现就其诱导白血病细胞凋亡的作用机制作一综述.

三氧化二砷抗肿瘤临床应用进展

三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)有特效,在其他恶性肿瘤治疗中也有应用.其抗肿瘤作用涉及诱导细胞分化与凋亡、细胞周期阻滞、抗肿瘤血管生成及调节多种基因表达.现综述As2O3抗肿瘤作用机制及临床应用.

PML-RARα表达对细胞凋亡诱导剂敏感性差异的分子机制研究

目的 研究PML-RARα表达阴性的HL-60细胞和表达阳性的NB4细胞对三氧化二砷(As2O3)诱导细胞凋亡敏感性差异的分子机制.方法 经As2O3作用人急性早幼粒细胞白血病HL-60和NB4细胞后,MTT法检测细胞增殖变化,流式细胞术测定细胞凋亡水平的变化,RT-PCR检测Bcl-2、Bax、Fas等基因在mRNA水平的表达变化.结果 As2O3可诱导NIM细胞出现明显的凋亡现象,细胞增殖受到明显抑制(P<0.05),Bcl-2基因表达明显下调(P<0.05),但Bax、Fas基因表达没有明显变化(P>0.05),Bcl-2/Bax比值明显降低(P<0.05).而对于PML-RARa表达阴性的HL-60细胞,经小剂量As2O3作用后,对细胞的增殖抑制作用不明显(P>0.05),未出现明显凋亡现象,Bcl-2、Bax、Fas或Bcl-2/Bax表达水平及比值变化不明显(P>0.05).结论 Bcl-2/Bax表达比值变化与否,可能是小剂量As2O3诱导PML-RARα表达阴性的HL-60细胞和表达阳性的NB4细胞发生凋亡差异的分子机制.

三氧化二砷和曲古抑菌素A协同诱导HL-60细胞凋亡的作用及分子机制研究

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)和曲古抑菌素A(TSA)在体外诱导急性早幼粒白血病细胞HL-60凋亡过程中的协同作用.方法 采用MTT法检测As2O3和(或)TSA对HL-60细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测凋亡相关基因Bax和Bcl-2的表达.结果 As2O3和TSA联用较单独用药能明显抑制细胞,引起细胞周期阻滞和凋亡,Bax基因表达升高,Bcl-2基因表达降低,Bax/Bcl-2比值升高.结论 As2O3和TSA均能够引起HL-60凋亡,二者具有协同效应,其机制是引起细胞周期阻滞,且上调Bax与Bcl-2比值.

四硫化四砷对人宫颈癌细胞Hela环氧合酶表达和PGE2产生的影响

目的 研究中药雄黄主要成分四硫化四砷(As4S4)对子宫颈癌细胞Hela增殖和凋亡作用的影响及其作用机制.方法 以不同浓度(7.5、15、30、60 mg/L)的As4S4对Hela细胞分别处理不同的时间(12、24、36、48、60 h),用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖反应;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Western blot检测环氧合酶-2(COX-2)蛋白的表达;用放射免疫法检测细胞PGE2释放水平.结果 As4S4对Hela细胞增殖有明显的抑制作用(P＜0.01),并呈明显的时效和量效关系,作用24 h时IC50的As4S4作用浓度为30 mg/L.As4S4可诱导Hela细胞凋亡,与对照组相比,差异有极显著意义(P＜0.01),并呈浓度依赖性.As4S4可明显抑制Hela细胞COX-2的表达(P＜0.05),随着As4S4浓度的增加,其COX-2蛋白表达水平逐渐降低.不同浓度As4S4作用24 h,可明显抑制Hela细胞PGE2的分泌水平,与对照组比较差异有极显著意义(P＜0.01).结论 As4S4对Hela细胞增殖具有抑制作用,可促进细胞凋亡,其作用机制可能与抑制细胞COX-2表达和PGE2分泌水平有关.

小剂量As2O3体外诱导HL-60细胞发生非终末分化分子机制的研究

目的探讨增强子结合蛋白C/EBPs在小剂量三氧化二砷(As2O3)诱导HL-60细胞发生非终末分化中的作用.方法采用瑞式染色观察细胞形态,WST1实验测定细胞增殖变化,测定和分析细胞周期,NBT还原实验测定细胞分化状态,RT-PCB方法检测C/EBPα和C/EBPε的mRNA表达.结果HL-60细胞经全反式维甲酸(ATRA)作用24 h后,随着细胞分化的发生,C/EBPε mRNA的表达明显增加,C/EBPα mRNA的表达降低.HL-60细胞经As2O3作用24h后,C/EBPα mRNA的表达降低,C/EBPεmRNA的表达轻微增加.结论经As2O3和ATRA诱导后不同分化状态HL-60细胞,C/EBPα mRNA的表达降低,二者差异无显著意义;C/EBPε的表达差异较大(P＜0.05),二者差异有显著意义.小剂量As2O3诱导HL-60细胞发生非终末分化可能是由于C/EBPε不能持续表达升高引起的.

砷剂抗白血病作用机制研究新进展

砷剂除对急性早幼粒白血病(APL)有特效外，对其它类型白血病也具有治疗潜力，其抗白血病机制在于对白血病细胞促凋亡、诱导分化、抑制增殖并影响骨髓微血管形成。本文综述砷剂抗白血病机制的新研究进展。

016砷剂抑制端粒酶转录导致染色体不稳定

特发性多发性斑状色素沉着症1例

患者,男,21岁,因全身皮肤散在灰褐色斑片1年余就诊.1年前发现脐周有1指甲大的灰褐色斑,以后渐增多发展至躯干和四肢近端,但无红肿、无痒痛等症状,患者无特殊嗜好及服药史,无焦油及砷剂等工业化学品接触史.父母无类似疾病,非近亲结婚、无家族史.

银屑病并发砷角化病二例

砷角化病( arsenical keratosis)多由于饮用被砷污染的水源、职业接触、以及服用含砷剂药物所引起.近年来,由于医源性药物因素(如含雄黄的中药"健儿药丸"、"消银散"等)而引起发病者时有报道,近日我科诊治2例因长期服用中药引起砷角化病患者,现报道如下.

砷剂对角质形成细胞CDK2、CDK4和Cyclin-E蛋白表达的影响

目的:研究砷剂对角质形成细胞细胞周期调控因子蛋白表达的影响.方法:以体外培养的角质形成细胞株为对象,一定浓度砷剂处理细胞后,用免疫印迹方法研究HaCaT细胞周期蛋白依赖激酶2(CDK2)、周期蛋白依赖激酶4(CDK4)和细胞周期蛋白E(Cyclin-E)的表达情况及砷剂对其表达的影响.结果:未受到砷剂处理的对照组细胞稳定表达CDK2、CDK4和Cyclin-E,当1nmol/L三氧化二砷处理24h后,HaCaT细胞表达CDK4、Cyclin-E水平升高,但CDK2的表达水平无明显变化.结论:一定浓度砷剂可刺激角质形成细胞增殖,可能与其升高细胞周期调控因子CDK4、Cyclin-E蛋白表达,导致S期细胞比例升高有关.

三氧化二砷诱导喉癌Hep-2耐药细胞凋亡的研究

目的:观察三氧化二砷(As2O3)对喉癌Hep-2细胞株和长春新碱诱导的多药耐药Hep-2r细胞的作用和对细胞周期的影响.方法:用长春新碱(VCR)递增药物浓度法筛选耐药细胞Hep-2r,体外培养的细胞与不同浓度的As2O3作用24、48、72h,通过MTT还原法检测细胞的生长抑制率,用光学显微镜、流式细胞仪、荧光显微镜研究细胞凋亡的形态学改变,检测细胞凋亡率并进行细胞周期分析.结果:As2O3可有效抑制Hep-2细胞和Hep-2r细胞的生长,呈时间和浓度依赖性特点.形态学观察发现,As2O3诱导Hep-2和Hep-2r细胞凋亡,Hep-2和Hep-2r细胞对As2O3的敏感性无显著差异.2μmol/L As2O3作用24h时,S期细胞比例增高,72h后,S期细胞明显下降,细胞大量凋亡.As2O3在作用早期,阻滞细胞通过S期,随着时间的延长,诱导S期细胞凋亡.结论:As2O3可诱导Hep-2细胞和Hep-2r细胞凋亡,与细胞周期阻滞有关.

维甲酸和砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病D-二聚体变化的对比研究

目的探讨维甲酸和砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病时D-二聚体的变化.方法将34例急性早幼粒细胞白血病患者随机分为两组,维甲酸组用维甲酸(ATRA)治疗40～60mg/d;砷剂组:复方血宁(主要成分为As2O3)10ml/d,28d 1疗程.每7日查D-二聚体1次,同时作凝血酶原时间、部分凝血活酶时间和纤维蛋白原检查,定期查血象、骨髓象.观察临床显性出血情况.结果初治患者维甲酸组D-二聚体恢复至正常较砷剂组所需时间短(P＜0.05),复发患者维甲酸组D-二聚体恢复至正常较砷剂组所需时间长(P＜0.05),D-二聚体恢复至正常所需时间较凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、纤维蛋白原均短(P＜0.05).结论在维甲酸和砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病过程中,D-二聚体作为反映止、凝血功能的指标比Fbg、PT、PTT敏感,初治病例,维甲酸组D二聚体恢复比应用砷剂组快,复发病例,维甲酸组D-二聚体恢复比砷剂组慢.对指导治疗有一定意义.

砷的生化效应及治疗白血病的机理

砷是自然界分布广泛的一种化学物质,常见的中药砷剂主要包括砒石、砒霜和雄黄,许多砷化合物曾用于治疗梅毒、气喘、疟疾、结核病、寄生虫病.由于砷化合物具有高毒性,所以砷制剂已被更安全,更有效的药物所替代.但近年来研究发现,砷剂治疗白血病,尤其是急性早幼粒细胞白血病(M3或APL)和慢性粒细胞白血病(CML)具有明显的临床疗效.

雄黄治疗胶质瘤的初步试验研究

目的:研究雄黄体内外对胶质瘤细胞的抗肿瘤作用,评价雄黄作为一种新的抗肿瘤药物应用于治疗胶质瘤的可行性.方法:采用体外细胞增殖实验和细胞形态学变化研究雄黄体外对胶质瘤细胞的生长抑制作用;大鼠皮下接种胶质瘤细胞,建立胶质瘤动物模型,用局部注射的方法治疗肿瘤,观察雄黄体内抗肿瘤的作用.结果:雄黄对体外培养的胶质瘤细胞9 L有明显的生长抑制作用,4 h、12 h和24 h的抑制率分别为40%、78%和99%;体内抑瘤实验显示,局部用药3周后,75%(9/12)的大鼠肿瘤消失,3个月内的复发率为8.3%.结论:雄黄在体内外对胶质瘤均有较强的抗肿瘤作用,有可能用于胶质瘤的临床治疗.