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肝移植治疗原发性胆汁性肝硬化临床疗效分析
目的 探讨肝移植治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的安全性和临床疗效.方法 回顾性分析2003 年9 月至2009 年7 月在中山大学附属第三医院肝移植中心因PBC 接受肝移植术的8例患者的临床资料.患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定.患者均为女性,年龄39~63 岁,平均52 岁.肝功能Child-Pugh 分级B 级2 例、C 级6 例,终末期肝病模型(MELD)评分18~28 分.手术方式均采用同种异体改良背驮式原位肝移植术(附加腔静脉整形).术后免疫抑制治疗采用他克莫司或环孢素联合肾上腺皮质激素(激素)的二联或三联免疫抑制方案,3 例患者加用了吗替麦考酚酯.记录患者的手术时间、无肝期时间、术中出血量、术后住院时间,了解围手术期并发症发生及死亡情况,术后随访期间患者手术并发症、PBC 复发和存活情况.结果 所有患者均手术顺利,手术时间(364±100)min,无肝期时间(38±11)min,术中出血量(1 875±525)ml,术后住院时间37~154 d,中位时间84 d.1 例患者于术后5 d 死于肺部感染和多器官功能衰竭;3 例患者于术后1 个月内出现急性排斥反应,给予加强免疫抑制治疗后痊愈.存活的7 例均获得随访,随访时间28~92 个月,中位随访时间51个月.随访期间未发现PBC 复发.随访期间除1 例术后964 d 死于脓毒症和移植肝失功外,其余6 例存活,存活3~4 年者3 例,存活>5 年者3 例.结论 肝移植是治疗PBC 安全且有效的方法,手术时机的正确把握和术后有效的免疫抑制治疗是提高肝移植临床疗效的关键.
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肾移植术后肝炎性肌纤维母细胞瘤一例
肾移植后发生肝炎性肌纤维母细胞瘤临床罕见.现将本院收治经手术及病理证实的1 例报告如下.患者男,30 岁,因"反复右上腹不适半年,体检发现肝尾状叶占位病变1 周"入院.患者近半年来感右上腹不适伴疼痛,以钝痛为主,可自行缓解,偶向右肩部放射.入院前1 周前于当地医院B 超检查发现肝尾状叶占位病变,CT 检查后考虑为尾状叶肝脓肿,未排除原发性肝癌.患者有慢性乙肝肝炎病史10 余年,2 年前曾因"尿毒症"行肾移植术,术后持续服用"西罗莫司、赛可平(吗替麦考酚酯片)、FK506、强的松"等联合抗排斥.
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吗替麦考酚酯在肾脏疾病中的合理应用
吗替麦考酚酯（MMF）是一种免疫抑制剂，其活性成分麦考酚酸可抑制 T 淋巴细胞和B 淋巴细胞的增殖、分化，发挥免疫抑制作用。MMF 目前在自身免疫性疾病中应用广泛，在肾脏疾病中的疗效也得到认可。本文通过对 MMF 治疗狼疮肾炎、血管炎肾损害、难治性肾病综合征及 IgA 肾病等疾病的用药分析，认识其临床地位。同时提醒临床医生应规范性使用该药物，大限度的避免其副作用尤其是重症感染的发生。
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两种免疫抑制方案肾移植患者感染的调查
目的 比较以硫唑嘌呤(AZA)或吗替麦考酚酯(MMF)为基础的两种免疫抑制方案,对肾移植术后感染的影响,并探讨肺部感染与尿路感染的病原学分布.方法 收集两组.肾移植患者249例:AZA组(应用AZA+环孢素A+激素)与.MMF组(MMF+环孢素A+激素),统计两组患者在术后1年内各种感染的发生情况,并分析肺部感染与尿路感染的病原学分布.结果 AZA组与MMF组术后1年总的感染率以及肺部感染、尿路感染、伤口感染等的发生率相近,以肺部感染与尿路感染常见,但发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)及肺部感染死亡率后者明显高于前者;两组肺部感染病原学方面有一定差异,MMF组巨细胞病毒及真菌感染率增加;尿路感染病原体分布也存在一定的差异:两组均以革兰阴性菌多见,但MMF组的革兰阳性菌及真菌感染率明显高于AZA组.结论 MMF组增加重症肺部感染机会,且病原学分布与AZA组存在差异,普通性细菌感染比例下降,而真菌、病毒及一些少见病原微生物感染的概率增加,故临床用药应个体化、有针对性.
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免疫抑制剂对肾移植受者术后并发恶性肿瘤的影响
目的 观察肾移植术后恶性肿瘤的发生情况及免疫抑制剂对其发生的影响.方法 回顾性分析1996年1月至2006年12月在济南军区总医院进行同种异体肾移植的852例受者中39例发生恶性肿瘤患者的临床资料,将其分为硫唑嘌呤(AZA)组(n=12)和吗替麦考酚酯(MMF)组(n=27),应用Kaplan-Meier法估计并绘制两组生存曲线,用log-rank法比较两组生存率,分析免疫抑制剂对并发恶性肿瘤患者生存的影响.结果 852例肾移植受者术后恶性肿瘤总发生率为4.6%(39/852),其中泌尿系统肿瘤占74.4%(29/39)、消化系统肿瘤占15.4%(6/39)、肺癌占7.7%(3/39)、皮肤癌占2.5%(1/39).3年无病生存率AZA组为83.1%,MMF组为81.1%;平均生存时间AZA组为(64±8)个月,MMF组为(53±4)个月;两组3年无病生存率及平均生存时间比较差异均无统计学意义(P=0.16,P=0.61).使用两种不同免疫抑制剂的肾移植术后并发恶性肿瘤患者的病死率差异无统计学意义(χ2=0.075,P>0.05).结论 肾移植术后并发恶性肿瘤仍以泌尿系统肿瘤为主.AZA与MMF两种免疫抑制剂对肾移植术后并发恶性肿瘤的影响没有明显区别.
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吗替麦考酚酯在自身免疫疾病中的临床应用
吗替麦考酚酯(MMF)是一种新型抗代谢类免疫抑制药,其有效成分为吗替麦考酚酸(MPA).MMF可选择性地抑制T、B淋巴细胞中嘌呤的合成进而抑制细胞增殖.研究发现MMF可有效治疗自身免疫性疾病.此文主要介绍MMF在自身免疫疾病中的临床应用,并特别关注此药应用于重症肌无力患者的研究情况.
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吗替麦考酚酯治疗抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1脑炎的临床与免疫参数观察
目的 分析单中心自身免疫性脑炎队列中接受吗替麦考酚酯(MMF)治疗达到1年的抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)脑炎病例,对其疗效、相关免疫参数和安全性进行评估.方法 选择2014年6月至2017年8月在北京协和医院神经科诊治并接受MMF治疗的抗LGI1脑炎病例15例.根据北京协和医院《脑炎与副肿瘤综合征登记项目》流程对抗LGI1脑炎患者进行评估及随访,每2个月评估改良Rankin量表(mRS)评分,并对血清IgG水平、外周血CD19阳性B细胞、CD4阳性T细胞和CDs阳性T细胞计数等免疫参数进行评估.采用SPSS V20软件对以上数据进行分析.采用Graphpad Prism 6.0软件进行统计绘图.对MMF剂量采用足量诱导期(1.5 ～3.0 g/d)与减量维持期(0.75 ～2.00 g/d)的方案.结果 15例患者MMF治疗超过1年,其中13例患者治疗后mRS评分较治疗前好转(mRS评分降低≥1分).全部患者在随访中均达到良好的神经功能状态(mRS评分≤2分,含复发病例3例);其中治疗后无症状者9例(9/15,mRS评分=0分).治疗前中位mRS评分为2(1,3)分,治疗后中位mRS评分为0(0,1)分,差异具有统计学意义(Z=-3.115,P=0.002).外周血CD19阳性B细胞数治疗前中位数(四分位数)值为320 (227,628)×106/L[正常值(160 ～ 350)×106/L],在MMF治疗过程中,CD19阳性B细胞数呈逐步下降的趋势,至观察终点(12个月)达到低值[152(105,223)×106/L],较治疗前减低(Z=-2.028,P=0.043).CD4阳性T细胞数治疗后[1 055(802,1 072)×106/L]与治疗前[1 136(736,1 432)×106/L]比较差异无统计学意义.CD8阳性T细胞数治疗后[568(393,743)×106/L]与治疗前[627(413,784)×106/L]比较差异无统计学意义.血清IgG治疗前[9.07 (6.70,11.32) g/L]与治疗后[8.35 (6.63,10.69) g/L]比较差异无统计学意义.在6个月时IgG达到低值[7.04(5.62,9.74) g/L](正常值7～ 17 g/L).3例(3/15)复发,予以增加MMF剂量并联合一线免疫治疗;复发时CD19阳性B细胞数升高.结论 MMF联合一线免疫治疗对抗LGI1脑炎效果良好.MMF的足量诱导期与减量维持期方案具有可行性.外周血CD19阳性B淋巴细胞数的动态变化可作为MMF治疗个体化的参考依据.
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吗替麦考酚酯治疗疱疹样脓疱病一例
临床资料
患者，女，23岁。主因全身红斑、脓疱伴痒痛40 d，于2013年11月12日入院。患者妊娠35+6周，自周妊娠30周起无明显诱因左腋窝出现散在粟粒大小红斑、脓疱。20 d后类似皮损增多、融合，波及右上肢、左胸部、腹部及臀部，形成片状红斑及群集性脓疱，伴瘙痒及刺痛，自觉发热（体温未测）。当地医院诊断为带状疱疹，予以青霉素、清开灵静脉滴注、针灸及外用炉甘石洗剂治疗，效果不佳，病情进行性加重，部分皮损破溃、渗液。患者为首次妊娠，否认发病前有用药史，否认既往有类似发病及银屑病病史。体格检查：体温38℃，浅表淋巴结不大，沟纹舌，心、肺听诊无异常，肝、脾肋下未及。皮肤科情况：左腋窝、左肋部、右肘窝、右上臂外侧、腹部、臀部可见多发性鲜红色水肿性斑片，表面见群集性粟粒至绿豆大小脓疱及脓疱融合形成的“脓湖”，部分皮损中部见糜烂面及渗液、药物混合形成的黄白色厚痂，指（趾）甲无异常（图1a，1b）。实验室及辅助检查：血常规示白细胞计数11.6×109/L[正常值（4～10）×109/L]，中性粒细胞83.2%（50%～75%），血红蛋白97 g/L[（130～175）×109/L]，尿、粪常规正常。血清白蛋白34.3 g/L（35～55 g/L），血清总蛋白、血电解质及肝肾功能均正常。血液和脓疱液普通细菌、厌氧菌及真菌培养均阴性。胸部X线片、心电图无异常，腹部B超示肝脏体积增大、右肾积水、脾大。皮损组织病理检查：棘层不规则增厚，棘层细胞内及细胞间水肿，表皮内可见Kogoj海绵状脓疱形成，真皮浅层大量中性粒细胞浸润（图2）。 -
白癜风治疗新进展
白癜风是一种临床上常见的获得性色素脱失性皮肤病,以皮肤或黏膜色素减退为特征,其易发生于面部等暴露部位,严重者可泛发全身,影响患者的容貌,部分患者甚至会继发抑郁等心理疾病,给患者带来诸多痛苦和不便.白癜风病因及发病机制复杂,目前尚未形成定论,临床上典型的白癜风易于诊断,常用的治疗方法多样,但该病发病率高、治愈率低且复发率高,目前仍没有较为满意的治疗方法.本文就近五年国内外新治疗进展,从外用药物、光疗、口服药物等不同方面为临床治疗提供新思路和理论依据.
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增殖性天疱疮1例
患者男,52岁,72kg,因"腹股沟反复起疹及口腔糜烂2年"入院.皮肤组织病理示:浅表浆痂,表皮增生,可见基底层上方棘层松解水疱或裂隙形成,可见表皮内嗜酸性粒细胞微脓肿形成,真皮浅层血管周围可见淋巴细胞、嗜酸性粒细胞浸润,直接免疫荧光:LgG(+)、C3棘细胞间(+)、LgA(-)、lgM(-),PAS(-),抗酸(-);间接免疫荧光:Dsg3:209. 60(阳性)、BP180阴性、Dsgl:阴性,诊断为:增殖性天疱疮.治疗:甲泼尼松龙28 mg联合吗替麦考酚酯2 g/d.
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关键词：
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吗替麦考酚酯片在男性健康志愿者体内生物等效性研究
目的评价吗替麦考酚酯片剂在20名男性健康志愿者体内的生物等效性.方法受试者随机、双交叉、单剂量口服国产吗替麦考酚酯分散片和进口吗替麦考酚酯片剂1 000mg.药物血浆浓度采用HPLC法测定;药动学参数采用DAS软件处理获得.色谱柱为Agilent Zorbax SB C18,流动相为乙腈-水-三乙胺磷酸溶液(35:45:30,v/v),紫外检测波长为250nm,4-乙基苯甲酸为内标.结果两种制剂T1/2ke分别为(12.58±5.27)、(10.59±2.64)h,Cmax分别为(31.47±11.16)、(30.65±10.81)mg·L-1,T max分别为(0.63±0.35)、(0.61±0.23)h,AUC0-48分别为(60.08±12.47)、(57.06±10.41)mg·L-1·h.试验药相对生物利用度为(110±46)%.经双单侧t检验和方差分析,试验药和参比药符合生物等效标准,结论国产与进口吗替麦考酚酯片剂具有生物等效性.
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改变病情的抗风湿药物(一)
改变病情的药物(disease modifying antirheu-matic drugs,DMARDs)又称慢作用药、细胞毒药,对延缓风湿病的关节破坏有一定作用,是目前治疗风湿病的主要药物.临床常用的制剂包括甲氨喋呤、环磷酰胺、硫唑嘌呤、来氟米特、羟氯喹、吗替麦考酚酯、环孢霉素、他克莫司、柳氮磺胺吡啶、青霉胺以及金制剂.
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改变病情的抗风湿药物(二)
吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)本药可以选择性、非竞争性、可逆性地抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH),进而抑制鸟嘌呤核苷酸的从头合成,导致鸟嘌呤核苷酸缺乏,DNA合成受阻,使细胞静止于G1期.
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吗替麦考酚酯治疗儿童激素敏感型频复发肾病综合征的研究进展
目的:探讨吗替麦考酚酯(MMF)用于治疗儿童激素敏感型频复发肾病综合征(FR-SSNS)的合理性以及MMF的活性代谢物霉酚酸(MPA)的药代动力学与儿童FR-SSNS复发率的相关性,旨在为临床合理用药提供参考.方法:从PubMed、Web of Science、Cochrane Library 临床试验资料库及 CNKI 期刊全文数据库检索相关文献.结果:通过调整MMF的剂量,维持MPA的C0>3 μg?mL-1,AUC≥30 μg?h?mL-1,可有效减少儿童FR-SSNS的复发.结论:作为一种非糖皮质激素类免疫抑制剂,MMF对于儿童FR-SSNS患者是一种无肾毒性的治疗选择,但MPA的AUC上限仍需确定,以确保MMF治疗儿童FR-SSNS的安全性和有效性.
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吗替麦考酚酯、麦考酚酸与进行性多灶性白质脑病相关
据报道,全球有17例进行性多灶性白质脑病(PML)和吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil)或麦考酚酸(mycophenolic acid)相关.PML是一种罕见的中枢神经系统进行性亚急性脱髓鞘病,常发生于因疾病或药物引起免疫系统抑制的患者,由JC病毒活化引起.
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甲泼尼龙片联合吗替麦考酚酯胶囊治疗急性肾损伤的临床研究
目的 观察甲泼尼龙片联合吗替麦考酚酯胶囊治疗急性肾损伤的临床疗效和安全性.方法 将72例急性肾损伤患者随机分为对照组36例和试验组36例.对照组予以口服吗替麦考酚酯,每次500 mg,bid,每疗程2周,连续治疗2个疗程;试验组在对照组的基础上予以口服甲泼尼龙,每次4 mg,tid,每疗程2周,连续治疗2个疗程.比较2组患者的临床疗效、治疗后3,7,15 d尿素氮(BUN)、血肌酸酐(Scr)及Notch蛋白的表达情况,以及药物不良反应发生率.结果 治疗后,对照组和试验组的总有效率分别为69.44％(25/36例)和88.89％(32/36例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗3,7,15 d后,试验组和对照组BUN、Scr含量Notch蛋白指标明显低于治疗前;治疗后,试验组和对照组的血红蛋白指标分别为(123.46±10.36),(101.37 _±12.24) g· L-1,KIM-1分别为(0.34±0.12),(0.93 ±0.39) ng· mL-1,SOD分别为(72.24 ±7.26),(84.86±9.71)U·mL-1,MDA分别为(4.05±0.51),(5.36±0.79)nmol·mL-1,差异有统计学意义(P＜0.05).试验组的药物不良反应主要有肝功能异常1例,感染1例,高血压1例;对照组的药物不良反应主要有肝功能异常1例,感染2例,高血压1例.试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为8.33％(3/36例)和11.11％(4/36例),差异无统计学意义(P＞0.05).结论 甲泼尼龙联合吗替麦考酚酯比单一使用吗替麦考酚酯治疗急性肾损伤临床疗效更佳,提高Notch蛋白的表达量,利于建立Notch/Hes1信号通路的,促进恢复血清细胞因子.
关键词： 甲泼尼龙 吗替麦考酚酯 急性肾损伤 Notch/Hes1信号通路 -
吗替麦考酚酯在自身免疫性疾病患者体内的药代动力学研究
目的：探讨免疫抑制剂吗替麦考酚酯（ MMF）在自身免疫性疾病患者体内首次给药和稳态后的药代动力学。方法自身免疫性疾病患者14例，口服吗替麦考酚酯0.75 g，q12 h，连续服药7 d达稳态，用高效液相色谱法测定MMF的活性代谢物麦考酚酸（ MPA）及二级代谢物酚化葡萄糖醛麦考酚酸（ MPAG）的血药浓度，并评价2种代谢物的体内暴露药量与患者肾功能的关系。结果 MPA首次服药及稳态后的Cmax分别为（8.45±7.54），（10.89±4.37）mg· L－1，AUC0－12h分别为（41.07±49.26），（55.09±41.74）mg· h· L－1；MPAG首次及稳态后的Cmax分别为（41.24±28.57），（67.63±36.98） mg · L－1， AUC0－12h分别为（487.25±326.53），（720.79±413.86）mg· h· L－1；两者在患者个体间药代动力学参数差异均较大，且稳态后的AUC0－12h与首次给药相比均明显增大（ P＜0.05）；MPAG的体内暴露药量与肾功能存在明显负相关（ P＜0.05），而MPA的体内暴露药量与患者肾功能无明显相关性（ P＞0.05）。结论自身免疫性疾病患者同方案给药后，MPA及MPAG血药浓度及药代动力学个体间差异大，且在体内存在明显蓄积现象。
关键词： 吗替麦考酚酯 麦考酚酸 酚化葡萄糖醛麦考酚酸 自身免疫性疾病 药代动力学 -
吗替麦考酚酯与泼尼松联合用药治疗小儿紫癜性肾炎的临床疗效观察
目的：分析吗替麦考酚酯与泼尼松联合用药治疗小儿紫癜性肾炎的临床疗效。方法80例小儿紫癜性肾炎患儿，随机分成常规组和试验组，每组40例。常规组患儿应用环磷酰胺冲击+泼尼松，试验组患儿应用吗替麦考酚酯+泼尼松。对比两组患儿治疗效果、治疗前后24 h尿蛋白定量、尿素氮、血清肌酐和血清白蛋白的差异。结果试验组患儿治疗总有效率明显高于常规组(P<0.05)。试验组24 h尿蛋白定量、尿素氮、血清肌酐和血清白蛋白改善程度均明显优于常规组(P<0.05)。结论吗替麦考酚酯与泼尼松联合用药治疗小儿紫癜性肾炎的临床疗效确切，可有效改善患儿肾功能，改善患儿预后，值得推广。
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国产与进口吗替麦考酚酯胶囊的质量比较与评价
目的:对国产吗替麦考酚酯胶囊的质量与原研产品进行比较和评价.方法:以评价药品的有效性为出发点,选择具有临床意义的溶出度、水解程度、胶囊内容物的均匀性等指标进行研究.结果:国产品与原研产品在体外溶出特性方面基本相似;前者在胃肠道中被水解的量大于后者;二者的制剂工艺有差异;前者在投料环节优于后者,但杂质控制不及后者.结论:与原研产品相比,国产品的质量基本令人满意,但制剂工艺的差异是否与临床疗效相关有待进一步探讨.
