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抑癌基因、核因子和生存素在胃腺癌组织中的表达
胃癌的发生发展是一个多步骤、多阶段和多基因改变的过程.与张力蛋白同源第10染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)是一个具双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,在细胞生长、增殖、分化、粘附、凋亡及细胞周期进展等过程中发挥重要作用.核因子kBp65(NF-kBp65)是一种重要的转录因子,通过调控与细胞分化和凋亡相关基因的表达,抑制肿瘤细胞的分化和凋亡.生存素是凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员之一,其表达具有一定的肿瘤组织特异性[1].本研究通过检测胃腺癌中上述基因蛋白的表达,探讨这些指标与胃腺癌临床病理因素的关系以及它们之间的相互作用关系.
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核因子-κB在胃腺癌中的表达及其临床意义
近年研究表明,核因子(NF)-κB与肿瘤发生、发展、抗凋亡等密切相关.但NF-κB在胃癌中的作用机制及如何影响胃癌细胞增殖活性及肿瘤血管生成,国内外报道较少.本研究分析胃腺癌中NF-κB的表达情况,旨在了解NF-κB的表达与胃腺癌细胞增殖活性及肿瘤血管生成的关系,揭示其与胃腺癌浸润、转移等生物学行为及预后的关系.
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儿茶素单体对胃癌细胞热休克蛋白70和多药耐药蛋白1的影响
热休克蛋白70(HSP70)可抑制细胞凋亡,降低肿瘤热疗、化疗疗效,但其与化疗耐受性的关系不甚明确.多药耐药基因1(MDR1)的蛋白产物P-糖蛋白(P-gp)是一种耐药蛋白,在肿瘤耐药中起重要作用.本实验观察儿茶素单体(EGCG)及热休克对胃腺癌SGC7901细胞HSP70和P-gp表达的影响及其增强肿瘤化疗疗效的作用.
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根除幽门螺杆菌预防胃癌的影响因素研究进展
胃癌是全球病死率排名第3位的恶性肿瘤，每年死亡例数超过70万［1-2］。近年来，虽然许多发达国家的胃癌发病率有所下降，但是因为人口数增加和平均寿命延长，发展中国家的发病率仍呈增长趋势。作为常见的胃癌类型，胃腺癌可分为肠型胃癌和弥漫性胃癌，其中肠型胃癌占60％以上，是由正常胃黏膜经过非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生和异型增生等病变，终发展为侵袭性腺癌［3］。
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细胞周期素D1反义寡核苷酸对胃癌细胞株BGC-823的作用
目的:通过基因反义封闭技术体外抑制细胞周期素D1(cyclin D1)的表达,并对胃癌细胞增殖的影响.方法:以胃腺癌BGC-823细胞株为研究对象,采用硫代修饰的cyclin D1反义寡脱氧核苷酸(ASODN)处理BGC-823细胞后,观察cyclin D1ASODN对BGC-823细胞基因表达及体外增殖活性的影响.结果:MTT法测细胞增殖活性见不同浓度ASODN均能抑制BGC-823细胞增殖,抑制作用在48小时强.RT-PCR检测结果cyclin D1mRNA减少.免疫组化S-P法结果cyclin D1蛋白表达明显降低.结论:使用人工合成的cyclin D1ASODN可以特异性的抑制胃腺癌BGC-823细胞株cyclin D1的表达,从而调控细胞周期,抑制细胞增殖.
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miR-99b通过下调mTOR的表达抑制胃腺癌细胞系SGC-7901的增殖及迁移
目的:探讨hsa-miR-99b在胃腺癌细胞系的表达及其影响胃腺癌细胞系增殖和迁移的潜在作用机制.方法:Real-time PCR检测miR-99b在人胃上皮细胞系GES-1和人胃腺癌细胞系SGC-7901、BGC-823、MGC-803中的表达.用人工合成的miR-99b模拟物转染SGC-7901细胞构建过表达miR-996细胞系,转染对照模拟物作为对照组,CCK-8法检测过表达miR-99b的SGC-7901细胞的增殖情况,Transwell法检测SGC-7901细胞系的迁移情况,Western blotting检测SGC-7901细胞系中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的表达情况.结果:miR-99b在胃腺癌细胞系中的表达水平显著低于胃上皮细胞系,其中以SCG-7901细胞甚.转染miR-99b模拟物48 h后,实验组SCG-7901细胞增殖能力低于对照组(0.20±0.00 vs 0.27±0.02,P＜0.05);与转染对照模拟物的细胞相比,转染24 h后,实验组SCG-7901穿膜细胞数低于对照组[(226.67 ±25.17) vs (523.33±25.17)个,P＜0.05].miR-99b可下调人胃腺癌细胞系SGC-7901中mTOR蛋白的表达.结论:miR-99b在胃腺癌细胞系中的表达明显下调,miR-99b抑制人胃腺癌细胞系SGC-7901增殖和迁移的作用可能与下调mTOR表达有关.
关键词： miR-99b 胃腺癌 细胞增殖 细胞迁移 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 -
RNA干扰抑制胃癌VEGF表达的实验研究
在诸多促血管生成因子中,VEGF的作用强,在肿瘤血管生成的各个环节均有重要作用,且能特异性地作用于血管内皮细胞的有丝分裂原,故抑制VEGF表达是当前抗肿瘤血管生成的重要策略.本研究采用DNA载体细胞内表达小片段干扰RNA技术(small interfering RNA,siRNA),构建干扰质粒psiRNA-VEGF并观察其抑制人胃腺癌细胞(MGC-803)VEGF表达的效果.
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FMN2在胃腺癌组织中的表达及其临床意义
目的:检测成蛋白2(formin-2,FMN2)在胃腺癌组织中的表达水平,探讨FMN2的表达与胃癌患者临床特征之间的关系及其对胃腺癌AGS细胞增殖的影响.方法:收集2015年9月至2017年9月空军军医大学第一附属医院消化病医院胃肠外科手术切除的胃腺癌组织及相应的癌旁组织标本84例.采用免疫组织化学染色和肿瘤数据库检索检测分析胃腺癌组织中FMN2的表达水平,并探讨FMN2蛋白表达与胃腺癌患者临床病理特征之间的相关性;MTT法检测FMN2对胃腺癌AGS细胞增殖活性的影响,Western blotting法检测FMN2对胃腺癌AGS细胞凋亡蛋白Caspase-3表达的影响.结果:胃腺癌组织中FMN2表达水平明显低于癌旁组织(P＜0.05或P＜0.05),其低表达与胃腺癌患者的TNM分期及肿瘤分化程度相关(均P＜0.05);与AGS细胞对照比较,AGS/FMN2稳转株的增殖率明显降低、凋亡相关蛋白Caspase-3表达明显增加(均P＜0.05).结论:FMN2在胃腺癌组织中表达明显下调,且与患者的肿瘤分化程度和TNM分期相关;过表达FMN2的胃腺癌细胞其增殖率明显降低;FMN2是胃癌预后的独立危险因素,可为胃腺癌的治疗提供新的思路.
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DC-CIK细胞联合化疗治疗局部晚期不可切除或转移性胃腺癌的临床疗效
目的:探讨自体DC-CIK细胞联合化疗治疗局部晚期不可切除或转移性胃腺癌的临床疗效和安全性.方法:收集2014年11月至2016年7月就诊于中国医学科学院肿瘤医院的32例晚期胃腺癌患者,按照随机对照表法以1∶1分为DC-CIK细胞联合用药组与单药组(每组各16例),两组患者基线资料均衡一致.分别采集PBMC,经实验室体外诱导培养获得DC和C1K细胞.单药组采用替吉奥/奥沙利铂或顺铂化疗方案,联合用药组采用相同化疗方案+DC-CIK细胞治疗.分析比较两组患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群、临床治疗效果、不良反应发生情况和生活质量改善情况.结果:联合用药组患者治疗前后外周血T细胞亚群无明显变化(P＞o.05),单药组患者化疗后外周血中CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD56+细胞百分比明显低于治疗前(均P＜0.05).联合用药组患者疾病控制率、无进展生存期均高于单药组(87.5％ vs 50.0％,8.9 vs 4.4个月;均P＜0.05),两组中位生存期分别为18.0和14.0个月(P＞o.05).联合用药组治疗后明显改善了患者因化疗毒副反应或病情本身引起的体力匮乏和失眠,未见治疗相关严重不良反应.结论:DC-CIK细胞联合化疗可明显改善局部晚期不可切除转移性胃腺癌患者免疫状态和生活质量,提高了临床疗效,无明显不良反应.
关键词： 树突状细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 胃腺癌 临床疗效 -
顺铂诱导胃腺癌细胞凋亡及非凋亡性死亡
目的:阐明顺铂诱导胃腺癌细胞死亡的方式并进一步探讨其分子机制.方法:MTT法检测细胞生存率;AnnexinV-FITC流式细胞术检测细胞凋亡;PI流式细胞术检测细胞膜的完整性;吖啶橙染色后荧光显微镜下观察细胞酸性自噬泡(AVO)的形成;半定量RT-PCR法检测p53、Noxa、Beclin 1的mRNA水平.结果:顺铂诱导胃腺癌细胞死亡具有剂量和时间依赖性,48 h时IC50为3μg/mL;顺铂诱导后SGC-7901细胞主要以凋亡方式死亡,而BGC-823细胞主要以非凋亡方式死亡;顺铂作用早期BGC-823细胞膜的完整性就被破坏;顺铂诱导前后两种细胞AVO没有明显变化,并且两种细胞中自噬基因Beclin 1的表达水平都无显著增高;在对顺铂诱导的凋亡相对敏感的SGC-7901细胞系中,顺铂诱导后p53、Noxa的表达水平显著上调,而在不敏感的BGC-823细胞系中p53、Noxa的表达水平变化不显著.结论:顺铂不但诱导胃腺癌细胞凋亡,而且诱导凋亡耐受的胃腺癌细胞非凋亡性死亡,后者可能是坏死;p53及其靶基因Noxa的活化可能是顺铂诱导SGC-7901细胞凋亡的机制之一.
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MS-275对胃腺癌细胞抑制作用及其机制研究
目的采用分子靶向药物治疗胃癌是近年研究热点。探讨组蛋白去乙酰化酶抑制因子MS-275通过多种途径选择性杀伤人胃低分化腺癌细胞株SGC-7901的机制。方法10～100μmol/L 药物浓度梯度的MS-275分别与SGC-7901、人正常胃黏膜上皮细胞株GES-1共培养24 h后，采用WST-1法检测SGC-7901及GES-1细胞存活率，流式细胞仪检测分析SGC-7901细胞线粒体膜电位变化，Western blot、实时荧光定量聚合酶链反应（RTQ-PCR）分别检测处理后胃癌细胞中p21、p27、p57、cyclin B1、cyclin D1基因及相应蛋白表达情况。结果 MS-275可使SGC-7901细胞存活率降低（P＜0.05），其作用随药物浓度增大更明显，对GES-1细胞无显著影响；MS-275可降低SGC-7901细胞线粒体膜电位（P＜0.05）；MS-275显著提升p21、p27、p57基因及相应蛋白相对含量，同时降低cyclin B1、cyclin D1基因及其蛋白相对含量（P＜0.05）。结论 MS-275可选择性杀伤胃腺癌细胞SGC-7901，这一作用可能是通过线粒体凋亡途径及调控细胞周期相关基因和蛋白表达实现的。
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高压氧联合褪黑素对胃腺癌细胞SGC7901分化诱导作用的研究
目的 探讨高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)联合褪黑素对胃腺癌SGC7901细胞分化的影响,并探讨可能的分子机制.方法 将处于对数生长期的胃腺癌SGC7901细胞分为对照组、单独褪黑素处理组和高压氧联合褪黑素组.采用流式细胞术检测各组分化细胞比例,Western blot检测各组分化相关endocan蛋白的表达情况.结果 褪黑素处理胃腺癌SGC7901细胞,使处于细胞间期的细胞比例增加[单独褪黑素处理组(74.35±0.88)％,对照组(73.12±1.01)％],并使endocan的表达上调单独[褪黑素处理组(2.14 ±0.12),对照组(1.99±0.04)],但差异均无统计学意义(P＞0.05),而同时给予HBO处理时,细胞分裂间期细胞的比例[HBO联合褪黑素组(76.86％±1.13％)]和endocan的表达[HBO联合褪黑素组(2.57 ±0.03)]都进一步增加,与对照组和褪黑素单独处理组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 HBO处理明显促进褪黑素对胃癌细胞SGC7901的诱导分化作用,其机制可能与HBO促进褪黑素上调endocan表达有关.
关键词： 高压氧 胃腺癌 SGC 7901癌细胞 褪黑素 -
海岛人群早期胃癌42例内镜诊断结果分析
胃癌又称胃腺癌,来源于胃粘膜上皮,占恶性胃肿瘤的95%,也是常见的消化道恶性肿瘤.由于胃癌早期无明显症状或仅表现为非特异性消化道症状,因此早期诊断极为困难[1].为提高早期胃癌诊断率,对我院1991～2002年检出的早期胃癌42例进行了总结分析,现报告如下.
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组织芯片技术用于检测120例胃腺癌患者E-cadherin、CEA和HER-2表达的临床意义
目的：检测胃腺癌患者中E-cadherin、CEA和HER-2的表达，分析其在判断预后的意义。方法：选取胃腺癌患者的手术胃癌组织蜡块标本120例为观察组，手术远端正常胃粘膜组织26例为对照组，采用组织芯片技术检测E-cadherin、CEA和HER-2的表达。结果：观察组CEA及HER-2的表达高于对照组（P＜0.05）；E-cadherin的表达与组织学类型有关，CEA和HER-2的表达与组织学类型及远处转移有关，差异具有统计学意义（P＜0.05）；3年生存期患者的E-cadherin、CEA、HER-2表达均明显高于5年生存期患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：采用组织芯片技术联合检测胃腺癌组织中E-cadherin、CEA和HER-2的表达，可用于判断患者的病情发展及预后，并为诊断和治疗提供一定的依据。
关键词： 组织芯片 E-cadherin CEA HER-2 胃腺癌 -
雌激素相关受体α(ERRα)与肿瘤疾病的研究进展
核受体超家族中的雌激素相关受体(estrogen-related receptor,ERR)是一类无需与配体结合即可产生生物学功能的孤儿受体.近年来研究发现,EER不仅参与雌激素信号转导体系,而且与乳腺癌、前列腺癌等肿瘤疾病有密切关系.ERR主要有3种亚型,ERRα、ERRβ和ERRγ,其中ERRα受关注.ERRα的表达与雌激素依赖性肿瘤(如乳腺癌、子宫内膜癌)及非雌激素依赖性肿瘤(如胃腺癌,结直肠癌)均密切相关.本文将介绍ERRα与肿瘤疾病相关性的研究进展.
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胃腺癌组织α-甲基酰辅酶A消旋酶的表达
目的研究α-甲基酰辅酶A消旋酶(AMACR)在正常胃黏膜上皮和胃腺癌组织中的表达.方法制作正常胃黏膜和胃腺癌组织微阵列.应用免疫组织化学方法,观察13例正常胃黏膜和131例胃腺癌组织AMACR和P53蛋白表达.结果13例正常胃黏膜上皮AMACR和P53蛋白表达均为阴性.131例胃腺癌中,AMACR阳性43例(32.8%),P53蛋白阳性61例(46.6%),两者间的表达有一定关联.100例中高分化腺癌中,AMACR阳性40例(40%);31例低分化腺癌中,AMACR阳性仅3例(10%),两者的差异有显著性(P＜0.005).结论AMACR高表达与部分胃腺癌的发生有关,且与肿瘤组织分化程度相关.
关键词： α-甲基酰辅酶A消旋酶 P53 胃腺癌 -
原发性胃弥漫大B细胞淋巴瘤和胃腺癌的18F-FDG PET/CT表现特征对比分析
目的 探讨原发性胃弥漫大B细胞淋巴瘤(PGDLBCL)和胃腺癌(GA)之间的18氟-脱氧葡萄糖-正电子发射体层显像/电子计算机断层扫描术(18 F-FDG PET/CT)的表现特征对比.方法 回顾性分析2008年5月至2014年5月经胃镜或手术病理证实的22例PGDLBCL患者和34例GA患者的临床和PET/CT图像资料,对病灶的CT表现、大标准摄取值(SUVmax)、大厚度(THKmax)及胃周浸润、淋巴结受累情况等进行对比分析,并对其分型进行比较.结果 PGDLBCL及GA在PET/CT上表现为不同形式的胃壁增厚和FDG代谢的显著增高.剔除肿瘤厚度的影响后,PGDLBCL的SUVmax(20.67±8.76)显著高于GA的SUVmax(8.68±6.00),差异有统计学意义(t=5.335,P =0.000);胃部病灶THKmax在PGDLBCL(4.10±1.98)cm和GA (3.28±2.34)cm之间无统计学差异(t=0.903,P=0.376).同时PGDLBCL的胃壁增厚和SUV max之间无相关性(r=0.372,P=0.325),而GA的胃壁增厚和SUVmax之间有很好的相关性(r=0.721,P=0.002).18F-FDG PET/CT显像中PGDLBCL的表现以Ⅰ型(27.27％)和Ⅱ型(59.09％)较多,而胃腺癌则以Ⅱ型(52.94％)和Ⅲ型(35.29％)多见.以病变范围广层面测量,PGDLBCL中病灶侵犯胃周径＞50％的发生率68.18％明显高于GA的17.65％(X2=14.554,P=0.000).结论 根据18F-FDG PET/CT图像分析,借助SUVmax及分型比较,可较好地诊断和鉴别诊断PGDLBCL和GA;同时其也可反映PGDLBCL的生物学和病理学特征,为临床诊治提供参考依据.
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Annexin Ⅱ、NF-κBp65及VEGF-C蛋白在胃腺癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨膜联蛋白(Annexin)Ⅱ、核因子(NF)-κBp65及血管内皮生长因子(VEGF)-C蛋白在胃腺癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测55例正常胃黏膜组织、30例慢性萎缩性胃炎组织及55例胃腺癌组织中AnnexinⅡ、NF-κBp65及VEGF-C蛋白的表达,分析其与肿瘤临床病理特征的关系.结果 AnnexinⅡ蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率为83.6％,明显高于慢性萎缩性胃炎组织的46.7％ (x2=12.779,P＜0.01)和正常胃黏膜组织的29.1％ (x2=33.266,P＜0.01).NF-κBp65蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率为76.4％,明显高于慢性萎缩性胃炎组织的40.0％ (x2=11.079,P＜0.01)和正常胃黏膜组织的16.4％(x2=39.811,P＜0.01).VEGF-C蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率为72.7％,明显高于慢性萎缩性胃炎组织的36.7％ (x2=10.518,P＜0.01)和正常胃黏膜组织的27.3％ (x2=22.727,P＜0.01).淋巴结转移组AnnexinⅡ、NF-κBp65、VEGF-C蛋白的表达率明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05或P＜0.01);与中高分化组相比,低分化组NF-κBp65、VEGF-C蛋白表达率明显增高(P＜0.05或P＜0.01).三者表达均与肿瘤浸润深度无关(P均＞0.05).结论 AnnexinⅡ、NF-κBp65和VEGF-C蛋白可能参与了胃癌的发生发展过程,与胃腺癌的生物学行为相关.
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细胞周期蛋白D1、CD44表达与可切除胃腺癌临床病理特征的相关性
目的 探讨细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)和CD44的不同表达状态与可切除胃腺癌根治术后患者临床病理学特征的关系.方法 选取104例可切除胃腺癌根治术后患者,用免疫组化方法 研究其病理蜡块切片中胃腺癌组织中Cyclin D1和CD44的表达状况,对Cyclin D1、CD44的表达状态与患者临床及病理资料结果 进行统计学分析.结果 在胃腺癌组织中Cyclin D1、CD44均有较高的高表达率(高表达率分别为40.4％、53.8％).Cyclin D1和CD44的高低表达组在年龄、性别、肿瘤位置、淋巴结清扫范围等临床病理参数的构成比方面无显著差异(P＞0.05),在术前血清乳酸脱氢酶(LDH)、T分期、N分期、Lauren分型、组织学分级等临床病理参数的构成比方面有显著差异(P＜0.05).相关性分析提示,Cyclin D1、CD44的各自表达状态与术前血清乳酸脱氢酶、T分期、N分期、组织学分级、Lauren分型有统计学意义的低度正相关性(r值0.2～0.4).Cyclin D1和CD44的表达状态呈现高度正相关(r=0.736).结论 Cyclin D1和CD44在胃腺癌癌组织中有较高的高表达率.Cyclin D1和CD44的表达状态与胃腺癌术前血清乳酸脱氢酶、术后T分期、N分期、Lauren分型、组织学分级等临床病理学特征有关联,但是均为弱相关.Cyclin D1和CD44表达状态强相关.
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胃腺癌患者术前腹腔冲洗液细胞中APC基因异常甲基化状态分析
目的 探讨胃腺癌(GAC)患者术前腹腔冲洗液细胞DNA中结肠腺瘤性息肉(APC)基因启动子区域5’-CpG岛异常甲基化及其临床意义.方法 用实时荧光甲基化特异性聚合酶链反应(real time-MSP)检测92例GAC患者术前腹腔冲洗液细胞中APC基因异常甲基化状况,分析APC基因异常甲基化与患者临床病理因素及预后之间的关系.结果 在92例GAC患者术前腹腔冲洗细胞标本中,有49例(53.26％)APC基因异常甲基化,其中28例(30.43％)完全甲基化,21例(22.83％)半甲基化.APC基因异常甲基化分别与GAC的生长方式、分化程度、浸润程度、淋巴结转移、远处转移及临床分期有统计学意义(P＜0.05)；生存分析表明,胃癌患者中APC基因异常甲基化组的中位生存时间为21.5个月,非甲基化组为41.5个月,差异有统计学意义(P＜0.05),COX回归分析显示APC基因异常甲基化与淋巴结转移、远处转移及TNM分期影响GAC患者的预后.结论 术前腹腔冲洗液细胞DNA中APC基因异常甲基化可反映GAC进展状况,并提示患者预后不良.
关键词： 胃腺癌 结肠腺瘤性息肉基因 甲基化 实时荧光甲基化特异性聚合酶链反应
