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HPLC-FL法测定盐酸环丙沙星缓释胶囊在健康人体尿样中尿药浓度
目的:建立快速测定盐酸环丙沙星缓释胶囊在健康人体尿样中药物浓度的HPLC-FL方法.方法:色谱柱为Lichrospher-ODS(150mm×4.6mm ID,5μm);缓冲液:20mmol/L磷酸二氢钠溶液与20mmol/L磷酸氢二钠溶液按500:334体积比混合(0.1%的三乙胺调pH为3.95),流动相:缓冲液-乙腈-甲醇(80:10:10);荧光检测器激发波长为338nm,发射波长为450nm;流速为1.0ml/min;柱温:30℃.结果:盐酸环丙沙星缓释胶囊人体尿样浓度在0~5μg/ml范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.9997);重复性试验相对标准偏差RSD为1.23%;日内精密度实验平均RSD为1.7%,日间精密度实验平均RSD为2.2%;平均回收率为101.94%(n=9).结论:本方法快速,准确,精密度良好,可用于盐酸环丙沙星缓释胶囊的含量测定和人体尿样浓度测定.
关键词： 盐酸环丙沙星缓释胶囊 尿药浓度 高效液相色谱法 -
反相高效液相色谱法测定人血浆及尿液的甲磺酸帕珠沙星浓度
目的建立血浆及尿液中甲磺酸帕珠沙星浓度的反相高效液相色谱分析方法.方法用高氯酸沉淀血浆蛋白,离心后取上清液进行色谱分析;尿样稀释后离心取上清液进样.结果血浆线性范围为0.15～10.0μg·mL-1(γ=0.9998).低、中、高3浓度的绝对回收率均大于78%,相对回收率在100%～104%,日内、日间RSD分别小于17%和13%.尿液线性范围为2.5～50.0μg·mL-1(γ=0.9993).绝对回收率均大于89%,相对回收率在93%～101%,日内、日间RSD分别小于8%和7%.结论本方法准确可靠,操作简便,适用于临床药代动力学及常规血药浓度监测.
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液相色谱-串联质谱法测定秋水仙碱片在人尿中的含量
目的 建立LC/MS/MS法测定人尿中的秋水仙碱浓度,初步研究人体口服秋水仙碱片剂后的排泄规律.方法 色谱柱:Agilent Eclipse XDB C18柱,流动相:甲醇-10 mmol·L-1乙酸铵(60∶40),以ESI源正离子MRM模式测定.结果 线性范围为3 ～3000 rg·mL-1(y =0.9978),相对回收率为91.6％ ～93.7％,日内、日间变异(RSD)均＜15％,基质效应为80.9％ ～ 90.9％.服药24,96h后的原药平均累积尿排率分别为15.2％和20.9％.结论 本方法适于秋水仙碱的尿药浓度测定,其在人体内仅经尿液排泄少部分原药.
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LC-MS/MS法测定人尿液中头孢替安浓度的不确定度评价
目的:评定液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定人尿液中头孢替安浓度的不确定度.方法:本研究对头孢替安浓度测定过程的各种影响因素,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药尿液的配制、尿液样品预处理、仪器、标准曲线拟合等进行分析评定,采用A类评定程序评价了分析过程中随机效应引起的不确定度,采用B类评定程序评价了分析过程的其他因素引起的不确定度,根据各分量计算得到扩展不确定度和合成不确定度.结果:人尿液中0.2,4和80 μg· mL-1头孢替安的扩展不确定度分别为1.139 6,1.139 6和6.1184 μg·mL-1(P =95％,k=2).结论:LC-MS/MS法测定人尿液中头孢替安浓度的不确定度主要由标准曲线拟合和回收率引入.
关键词： 头孢替安 尿药浓度 不确定度 液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS) -
高效液相色谱质谱联用法测定人血浆和尿液中吡西卡尼的浓度
目的 建立测定人血浆和尿液中吡西卡尼的高效液相色谱质谱联用方法.方法 以液液萃取法进行样品处理,以乙腈-乙酸铵(0.1‰甲酸)-水为流动相(血药浓度测定:25∶37.5∶37.5；尿液中药物浓度测定:35∶6∶59),等度洗脱,经Welch Material Ultimate AQ-C18(2.1 mm×100 mm,3.5 μm)色谱柱分离,流速0.35 mL·min-1、柱温25℃、进样量5 μL.电喷雾离子源,正离子模式,多反应监测扫描(M RM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 273.4→ 110.2(吡西卡尼)和m/z 287.4→ 110.2(内标,甲基吡西卡尼).结果 本法测定吡西卡尼浓度的线性范围分别为1～1 200 μg· L-1(血浆),1 ～150mg· L-1(尿液),低定量限分别为1 μg· L-1(血浆),1 mg· L-1(尿液),相关系数r值在0.996 2～0.999 1之间,提取回收率,基质效应,批内、批间精密度均满足药物浓度测定要求.临床药动学研究中,应用此法测定了人血浆和尿液吡西卡尼的浓度.结论 本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可以满足药动学研究中药物浓度测定的要求.
关键词： 吡西卡尼 高效液相色谱-质谱联用 血浆浓度 尿药浓度 -
RP-HPLC测定人尿液中甲磺酸帕珠沙星的浓度
目的 建立测定甲磺酸帕珠沙星的尿药浓度的方法,计算累积尿药排泄率.方法 采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法,色谱柱为C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),柱温35℃;流动相:乙腈-甲醇-水(6∶12∶82,含0.01％磷酸和0.01％三乙胺);流速:1.10 ml/min;检测波长:245 nm.结果 甲磺酸帕珠沙星低定量浓度为13.6 μg/ml;尿药标准曲线线性范围为13.6～2720 μg/ml (r=0.9997),方法回收率＞90％;日内、日间精密度(RSD)＜10.0％.30名健康志愿者进行单剂量静脉注射低、中、高三种剂量的注射用甲磺酸帕珠沙星后,帕珠沙星在24 h内尿液中的累积尿药排泄率分别为(92.63±5.04)％、(91.21±2.09)％、(90.22±3.53)％.结论 该方法快速、简便、准确度高,专属性好,无杂质干扰,适用于帕珠沙星体内药物浓度的测定及药代动力学研究.
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RP-HPLC法测定法罗培南血药浓度和尿药浓度
目的:建立测定法罗培南血药浓度和尿药浓度的RP-HPLC法.方法:采用Diamond C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),血样与尿样测定流动相分别为0.02 mol/L磷酸二氢钾缓冲液(pH＝2.95)∶乙腈＝75∶25和81∶19,流速均为1.0 mL/min,检测波长均为318 nm.结果:血浆样品的线性范围为0.031 25～2.5 μg/mL(r=0.999 9)、2.5～120 μg/mL(r=0.999 7),低检测浓度为31.25 ng/mL,绝对回收率为68.9%～77.8%;尿液样品的线性范围为0.5～20 μg/mL(r=0.999 9)、20～1 600 μg/mL(r=0.999 7),低检测浓度为 0.5 μg/mL,绝对回收率为96.5%～106.0%.日内及日间精密度均＜11.0%.结论:本方法简单、快速,灵敏度和准确度较高,能满足法罗培南钠注射液临床药动学研究的需要.
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高效液相色谱法测定人血液和尿中帕尼培南-倍他米隆的浓度
目的:建立高效液相色谱法测定人血浆及尿样品中帕尼培南(panipenem,PAPM)、倍他米隆(betamipron,BP)浓度.方法:以1 mol*L-1 MOPS(pH 7.0)为稳定剂,PAPM浓度测定采用外标法,BP则采用内标法,内标物为N-苯甲酰-DL-丙氨酸.PAPM测定的色谱条件:色谱柱为C18 Diamosil (TM) (250×4.6 mm,5 μm);血浆中流动相为 CH3OH∶0.04 mol*L-1 CH3COONH4(pH 4.0)/ 5∶95,尿中流动相为CH3OH∶0.04 mol*L-1 CH3COONH4(pH 4.0)/ 2∶98;检测波长为299.3 nm;流速为1.6 mL*min-1.BP测定色谱条件:色谱柱同PAPM;血浆中流动相为CH3CN∶CH3COOH∶H2O/ 20∶1∶79,尿中流动相为CH3CN∶CH3COOH∶H2O / 12∶1∶87;检测波长为240 nm;血浆中流速为1.4 mL*min-1,尿中流速为1.6 mL*min-1.结果:血浆中PAPM在0.5～50.0 mg*L-1范围、BP在0.2～50 mg*L-1范围内具良好线性关系(r=0.9999);尿中PAPM和BP在2～200 mg*L-1浓度范围内具良好线性关系(r=0.9999).PAPM和BP平均方法回收率为101.69 %;日内、日间精密度RSD均<5%.结论:本方法简便、快捷、灵敏、准确,适用于临床药动学及药效学的研究.
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尿液中呋喃妥因的HPLC测定
建立了测定尿液中呋喃妥因的HPLC法。采用Alltima C18色谱柱，以甲醇-水-甲酸(26∶73∶1)为流动相，检测波长265 nm。尿样经加入等体积乙腈混合后，高速离心，取上清液20 μl直接进样。线性范围为0.05～128 μg/ml(r≥0.9997)，方法回收率为91.80%～104.3%，低检测限为0.2 ng(S/N≥3)，日内、日间精密度RSD均小于6%。
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头孢克洛人体尿药浓度的毛细管电泳分析
目的:建立适合国人尿液中头孢克洛分离分析的毛细管电泳方法. 方法:用重蒸馏水多倍稀释尿液后直接进样电泳分析.电泳分离条件为:未涂层毛细管48 cm×50 μm;运行缓冲液为50 mmol/L磷酸二氢钠-12.5 mmol/L硼砂(pH 8.08);操作电压20 kV(+)→(-);压力进样8.274×104 Pa.s;柱上紫外265 nm检测.结果:头孢克洛和内标物头孢拉定在6.5 min内获得了理想的分离.尿药浓度在2.5～250.0 μg/ml范围内线性关系良好(r = 0.999 1, n = 5),绝对回收率大于95.5%,日内及日间精密度均小于8.0%.结论:毛细管电泳应用于健康志愿者口服头孢克洛普通胶囊后尿药浓度的动态分析,方法准确可靠,操作简便易行.
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HPLC-MS/MS法测定人尿液中西他沙星的浓度
目的：建立灵敏、快速、准确的人尿液中西他沙星浓度的HPLC-MS/MS检测方法，并将其用于测定健康受试者口服西他沙星颗粒剂后的尿药排泄。方法：尿液经甲醇处理后，取上清液进行HPLC-MS/MS法分析。10例受试者，每例空腹和餐后（随机交叉）单次口服西他沙星颗粒剂50 mg，经5天的清洗期后将两式受试者对调，两周期分别收集给药前（0 h）及给药后0~3、3~6、6~12、12~24、24~36、36~48、48~60 h各时间段的所有尿液并分析，计算西他沙星在尿液中的累计排泄量和累积排泄率。结果：西他沙星尿液的线性范围为0.250~200μg·mL-1，定量限为0.250μg· mL-1。健康受试者口服西他沙星颗粒剂后3 h即能检测到原型药物，36小时内经尿液排泄基本完全，累积排泄量约为35 mg，累积排泄率约为70%。结论：所建立的方法简便、可靠，可用于人口服西他沙星颗粒剂后药物尿液浓度的测定及其尿药排泄研究。
关键词： 西他沙星 HPLC-MS/MS 尿药浓度 -
龙胆苦苷在人尿中的含量测定及排泄研究
目的:建立固相萃取液质联用方法测定人尿中龙胆苦苷浓度,研究人体静脉滴注注射用秦龙苦素的主要代谢途径.方法:尿样加入咖啡因内标,经固相萃取后LC-MS/MS分析.色谱条件为:Rescek C8柱(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为:甲醇-10 mmol/L醋酸铵缓冲液-乙腈(50:40:10),流速为0.2 mL/min,质谱检测采用多反应离子监测方式.12名健康受试者随机分组交叉静脉滴注80,240,400 mg药物,用本法测定各时段尿样的浓度.结果:龙胆苦苷在30～9 000 ng/mL线性良好(r=0.998 0),回收率为91.10%～96.21%,提取回收率为100.52%～103.83%,高、中、低浓度日内和日间变异系数均小于10%;24 h内3个剂量下原形药物在尿中累积排泄率分别为(76.59±10.02)%、(71.95±12.12)%、(79.76±8.54)%,累积排泄量与给药剂量呈正比,排泄高峰为0～5.5 h.结论:本方法适用于临床药物动力学研究,注射用秦龙苦素在人体内主要是以原形龙胆苦苷经肾脏排泄.
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HPLC-荧光法测定血浆及尿左旋多巴浓度的分析
左旋多巴为抗震颤麻痹药,用于治疗帕金森病已有20多年的历史.长期使用左旋多巴,会出现运动系统的并发症.因此,对左旋多巴进行血药浓度监测非常重要[1].目前常用测定血浆左旋多巴的方法有HPLC-荧光法[2]、液相色谱-电化学检测法[3]、毛细管电泳法[4]、三维荧光二阶校正法[5]、液相色谱-串联质谱法[6]等.尿样中检测方法报道较少.由于色谱法具有灵敏度高、分离效果好、适用范围广、重复性好等优点.我们参考相关文献,建立了一种快速简便的血药和尿药浓度测定方法,为研究人体内左旋多巴的药动学及血药浓度监测提供良好的分析手段,报道如下.
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离子对RP-HPLC法测定人尿中的左氧氟沙星
左氧氟沙星(Levofloxacin,LVFX)是第4代喹诺酮类药物, 其抗菌谱广,作用强,目前广泛用于治疗呼吸道、泌尿道、肠道、皮肤、关节等多种系统的感染.人尿中LVFX的测定方法目前国内外已有紫外分光光度法、HPLC-荧光检测法,微生物法、及高效液相色谱法[1～4],本实验采用离子对RP-HPLC法测定尿药中LVFX的浓度,并建立了含中草药黄芪、黄芩的LVFX尿药浓度测定方法.方法简便,专属性好,结果可靠.
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联用丙磺舒对头孢克洛药动学的影响
目的:研究与不同剂量丙磺舒(Probenecid)联用对头孢克洛(Cefaclor)药动学的影响及其定量关系,并探讨其可能机制.方法:头孢克洛血、尿药浓度监测:雄性家兔24只,随机分成4组.各组给药剂量如下:Ⅰ组头孢克洛50 mg·kg-1;Ⅱ组头孢克洛50 mg·kg-1联用丙磺舒100 mg·kg-1;Ⅲ组头孢克洛50 mg·kg-1联用丙磺舒250 mg·kg-1;Ⅳ组头孢克洛50 mg·kg-1联用丙磺舒625 mg·kg-1.灌胃给予丙磺舒0.5 h后,再给予头孢克洛,于用药后不同时间取血、尿液样本.HPLC法测定头孢克洛血药及尿药浓度,DAS软件计算药动学参数.血浆蛋白结合率测定:实验分组及剂量同上,给药1 h后取血,以平衡透析法测定头孢克洛血浆蛋白结合率.结果:当丙磺舒联用剂量在0～250 mg·kg-1范围内时,随丙磺舒联用剂量增大,头孢克洛的T1/2ka、Tmax、Cmax、AUC等参数相应增大而CL/F及Vd/F相应降低(P<0.01);但当丙磺舒联用剂量达625 mg·kg-1时,头孢克洛的Cmax降低(P<0.01),AUC、CL/F则稳定于联用丙磺舒250 mg·kg-1时的水平.在本实验剂量范围内,随丙磺舒联用剂量增大,头孢克洛原型尿排泄峰时间逐渐后移,生物半衰期延长及总尿药排泄率显著降低(P<0.01).丙磺舒联用剂量在0～250 mg·kg-1范围内,随丙磺舒联用剂量增大,头孢克洛血浆蛋白结合率显著降低(P<0.01),但当丙磺舒联用剂量达625 mg·kg-1时,头孢克洛血浆蛋白结合率反与头孢克洛单用时水平相当(P>0.05).结论:联用丙磺舒可以明显改变头孢克洛的药动学过程,使其Vd、CL降低,Cmax增高,AUC增大,生物半衰期延长,总尿药排泄率降低.
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环丙沙星甲硝唑治疗急性淋菌性尿道炎56例疗效观察
我院自1995年9月至1996年10月，分别应用环丙沙星和环丙沙星加甲硝唑对急性淋 菌性尿道炎进行对照治疗获得显著临床效果，现报告如下。1 一般资料 56例均为我院就诊的急性淋菌性尿道炎患者，随机分为两组。第一组23例仅用环丙沙星，第 二组33例环丙沙星加甲硝唑。男性38例，女性，18例；两组年龄均为21～46岁。2 治疗方法 第一组口服环丙沙星0.5g，每天2次，疗程4～5天；第二组口服环丙沙星0.5g，每 天2 次，甲硝唑0.4g/次，每天3次。疗程4～5天。治疗后再作尿常规检查及尿道分泌物涂 片。3 治疗结果 第一组治愈15例，好转8例；第二组治愈29例，好转4例。分别于1／2～1个月随访，除3 例15天后因不洁性生活症状复发外，其它病例无任何临床症状，两组具有显著性差异（P＜ 0.01）。4 讨论 环丙沙星为新一代氟喹诺酮类抗菌药，具有抗菌谱广、杀菌力强、起效迅速、作用持久特点 ，口服后能迅速吸收，约1小时即可达高峰血药浓度，大部分以原形从肾脏排出，故尿内浓 度高，一次服后12小时的血药浓度或24小时后的尿药浓度依然大于对大多数敏感菌的抵抑菌 浓度，故能阻碍细菌再生。而甲硝唑是治疗厌氧菌感染的首选药物，其含硝基与厌氧菌的脱 氧核糖核酸结合，使其结构破坏而起杀菌作用，该药抗厌氧菌作用强，且有副作用小、 性质稳定、与其它药物合用可增强抗菌的特点，从两组疗效结果可见，环丙沙星加甲硝唑组 联合治疗淋菌性尿道炎的效果明显高于单用环丙沙星组。
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二阶导数光谱法测定尿液中氟康唑的浓度及其体内药代动力学考察
目的 建立以二阶导数光谱法测定尿液中氟康唑浓度的方法.方法 采用二阶导数光谱法,利用其在264nm～267nm间二阶导数光谱峰谷振幅值[P]测定尿液中氟康唑的浓度并计算其主要的药代动力学参数.结果 氟康唑检测浓度的线性范围为20～360μg·mL-1,线性好,r值为0.9998,回收率99.5%～100.6%,平均回收率为100.3%,RSD=0.68%(n=5),日内差异RSD=0.09%,日间差异RSD=1.82%.结论 本法简便易行,稳定性好,不必留空白尿样,无需提取分离,精密度与准确度高,适宜该尿药浓度监测.
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速尿在正常人体内的药动学和药效学研究
本文采用反相高效液相色谱法,测定8名正常人口服速尿片20mg后的尿液浓度,拟合出药动学参数其平均值:K0.5728±0.15h-1、t1/2K1.28±0.33h,t1/2Ka0.61±0.22h,TPK2.23±0.43h,CPK29.12±10.93μg·min-1,与血药浓度所测参数相近.提示尿药物浓度测定能代替血药浓度.由Hill式算出药效学参数:Q0.0327,S1.32,E.R5012.67±4.86μg·min-1,Emax10.15mL·min-1.尿药浓度与效应在一定范围内成正比,利尿的数学式为:E=(10.15·C1.32)/(C1.32+30.58),由此式可以从尿药浓度算出药效,也可从药效预测尿药的浓度.
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环丙沙星片剂的尿药浓度测定及药代动力学研究
目的 通过测定环丙沙星片剂的尿药浓度来研究其药动学参数,以指导临床合理用药.方法 采用双波长法测定环丙沙星片剂的尿药浓度.结果 环丙沙星在2～7 μg·mL-浓度范围内线性良好,r=0.9999;平均回收率为99.9%,RSD=1.65%(n=5),在室温条件下稳定性良好;T1/2=3.96h.结论 该法灵敏、准确、迅速;重复性好;尿样品处理方法简单.
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反相高效液相色谱法测定人尿阿莫西林浓度
目的 建立测定人口服阿莫西林分散片后尿药含量的方法.方法 采用反相高效液相色谱法,色谱条件为Alltech C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相甲醇-0.057 mol·L-1磷酸二氢钠溶液(pH值4.4)(5:95);流速:1.0 mL·min-1;检测波长:220 nm;柱温:40 ℃.结果 阿莫西林在0.281 6～2.252 8 mg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9),低、中、高3种浓度(0.5,1.0,2.0 mg·mL-1)溶液,加样回收率分别为98.55%,98.85%,99.63%,RSD分别为1.06%,0.95%,0.91%(n=5).结论 该方法能灵敏、准确的测定尿液阿莫西林浓度.
