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微小 RNA 与外周免疫耐受
阴性选择在建立外周免疫耐受过程中发挥重要作用，部分自身反应性 T 淋巴细胞能逃避阴性选择到达外周淋巴器官，机体会通过外周免疫耐受机制来抑制这些 T 淋巴细胞的活性。MicroRNAs（miRNAs）通过在转录后水平调控基因表达在免疫系统中发挥重要作用。近的研究发现，miRNAs 在外周免疫耐受的建立和维持过程中发挥着重要作用。miRNAs 可通过调控 T 细胞的发育和成熟、Tregs 的功能、DCs 的发育与成熟及共刺激分子的表达等多个方面来调控外周免疫耐受。
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树突状细胞与动脉粥样硬化
树突状细胞(dendritic cell)是一种广泛分布于机体各组织的抗原递呈细胞.近人们发现,树突状细胞也存在于动脉壁中,并且在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块中聚集增多;它们与T细胞等免疫活性细胞之间存在直接的接触联系,并表达共刺激分子CD40和热休克蛋白(heat shock protein,HSP)等.提示树突状细胞在AS的发生、发展中起着重要作用.我们就血管壁中的树突状细胞及其在AS发生、发展中的作用作一综述,并对其在治疗AS方面的前景作一展望.
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类风湿关节炎患者外周血B淋巴细胞共刺激分子的表达及其意义
目的初步探讨类风湿关节炎(RA)患者免疫功能紊乱的机制.方法采用流式细胞仪检测RA患者外周血B淋巴细胞共刺激分子CD80、CD86、CD40的表达并用ELISA检测RA患者血清和关节滑膜液中Th1细胞分泌的细胞因子白细胞介素(IL)-2、干扰素-γ和Th2细胞分泌的细胞因子IL-6、IL-10的水平.结果 RA患者外周血B淋巴细胞CD86表达比正常对照组明显下降(P<0.01),B淋巴细胞CD40表达比正常对照组明显增多(P<0.05),而B淋巴细胞CD80表达与正常对照组之间差异无显著性(P>0.05),同时RA患者血清及滑膜液中IL-2、干扰素-γ的水平比正常对照组明显升高(P<0.01或P<0.05),而IL-6、IL-10的水平降低(P<0.01或P<0.05).结论 B淋巴细胞共刺激分子CD86、CD40的异常表达可能与RA患者Th1/Th2细胞分泌的细胞因子失衡密切相关,这将为临床治疗RA提供新的思路.
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树突细胞表面共刺激分子在小鼠哮喘模型中的作用及其机制的研究
目的探讨树突细胞(DC)表面共刺激分子在哮喘发病中的作用及其机制.方法BALB/c小鼠120只,分为3组(每组40只):哮喘组[用卵蛋白(OVA)致敏和激发建立小鼠哮喘模型]、磷酸盐缓冲液(PBS)对照组(以PBS替代OVA致敏和激发)、健康对照组.对3组小鼠取肺组织做病理观察,行支气管肺泡灌洗液(BALF)计数细胞并分类,ELISA测血清特异性IgE(sIgE)及脾脏T淋巴细胞白细胞介素(IL)-4和IL-5水平.分离、培养脾脏DC,用流式细胞仪(FACS)测CD11c,鉴定表型.用FACS分析哮喘小鼠DC表面共刺激分子CD80、CD86表达的变化;并将哮喘小鼠的DC与健康小鼠的T淋巴细胞共同培养,ELISA测培养上清IL-4和IL-5水平.结果哮喘小鼠肺组织表现为以嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症改变,BALF中嗜酸性粒细胞计数显著增加(P<0.01),血清sIgE水平显著升高(P<0.01),脾脏T淋巴细胞IL-4和IL-5的水平亦显著升高(P<0.01).与PBS对照组比较,哮喘小鼠CD80表达上调,CD86无明显变化.哮喘小鼠DC能刺激健康小鼠T淋巴细胞IL-4和IL-5水平升高(P<0.01).结论 DC可能通过上调CD80在哮喘Th2类免疫反应的维持和放大中发挥作用.
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肺癌患者血清可溶性CD40及其配体水平的检测与临床意义
CD40及其配体分属于TNF受体和TNF超家族成员,为体内特异性免疫反应系统重要的一对共刺激分子,参与机体的体液免疫和细胞免疫反应[1].近来研究表明,血清或体液中可溶性CD40及其配体具有生物活性,且可能发挥与膜型CD40及其配体不同的作用[2].本研究通过检测肺癌患者血清可溶性CD40及其配体水平,初步探讨其临床意义.
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阻断CD28-CD86共刺激途径抑制哮喘小鼠气道炎症的研究
近年的研究证实,共刺激分子在哮喘发病过程中起关键作用.本研究观察了抗CD86单抗阻断CD28-CD86共刺激途径对小鼠哮喘模型气道炎症的影响,现报告如下.
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慢性粒细胞白血病树突状细胞激活的特异性抗白血病免疫反应的体外研究
树突状细胞(DC)是目前发现的抗原递呈功能强的抗原递呈细胞(APC).本实验从慢性粒细胞白血病(CML)患者外周血单个核细胞(PBMNC)诱导生成既具有特异抗原,又表达共刺激分子的DC,探索其在诱导特异性抗CML免疫反应中的作用.
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香烟烟雾暴露对哮喘大鼠树突状细胞共刺激分子CD80、CD86表达的影响及意义
目的 通过研究香烟烟雾对支气管哮喘(简称哮喘)大鼠骨髓来源的树突状细胞(dendritic cells,DCs)表面共刺激分子CD80、CD86表达的影响,探讨吸烟加重哮喘的免疫学机制.方法 雄性Wistar大鼠40只随机分为对照组、哮喘组、烟雾暴露组、哮喘+烟雾暴露组.建立动物模型,培养各组大鼠骨髓来源DCs及脾脏来源淋巴细胞,用流式细胞仪检测DCs表面共刺激分子CD80和CD86的表达.同时进行混合淋巴细胞反应,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清中IFN-γ和IL-4含量,MTT法检测淋巴细胞增殖活性.结果 ①哮喘+烟雾暴露组大鼠DCs表面共刺激分子CD80和CD86的表达低于哮喘组,差异有统计学意义(P值均<0.01).哮喘+烟雾暴露组大鼠DCs表面共刺激分子CD80表达低于对照组,哮喘组大鼠DCs表面共刺激分子CD86表达高于对照组,差异有统计学意义(P值均<0.01).②哮喘组大鼠DCs刺激同种异体淋巴细胞增殖能力高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).哮喘+烟雾暴露组大鼠DCs刺激同种异体淋巴细胞增殖能力低于哮喘组和对照组,差异有统计学意义(P值均<0.01).③烟雾暴露+哮喘组和哮喘组DCs的IFN-γ表达低于对照组,IL-4表达高于对照组,差异有统计学意义(P值均<0.01),烟雾暴露+哮喘组DCs的IFN-γ表达低于哮喘组,IL-4表达高于哮喘组,差异有统计学意义(P值均<0.01).④DCs表面共刺激分子CD80与IFN-γ表达、淋巴细胞增殖活性呈显著正相关(分别r=0.659、0.394,P<0.01和P<0.05),与IL-4表达呈显著负相关(r=0.421,P<0.01),共刺激分子CD86的表达与淋巴细胞增殖活性呈显著正相关(r=0.712,P<0.01).结论 香烟烟雾暴露可以降低哮喘大鼠DCs表面共刺激分子CD80、CD86的表达,进而减弱DCs活化淋巴细胞的能力,这可能在吸烟影响哮喘气道炎症和免疫平衡中发挥了一定作用.
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不同浓度屋尘螨对Der p2基因修饰的树突状细胞表面分子的影响
目的 观察不同浓度屋尘螨(HDM)对HDM过敏原Der p2基冈修饰的树突状细胞(DC)表面分子的影响.方法 以未转染DC为对照,不同浓度HDM处理HDM主要抗原基因Der p2转染的DC(Der p2-DC),培养72 h后流式细胞仪检测Der p2-DC表面共刺激分子CD80、CD86和MHC Ⅱ.结果 加入HDM后,无论浓度高低,与未加入HDM相比,Der p2-DC表面分子CD80、CD86和MHCⅡ阳性表达率均无显著变化.而加入HDM后,未转染DC表面分子CD80、CD86和MHCⅡ阳性表达率与未加入HDM相比均显著升高.结论 特异性过敏原刺激不能增强过敏原基因修饰DC表面共刺激分子的表达.
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共刺激分子4-1BBL在过敏性支气管哮喘患者外周血的表达及其意义
目的 4-1BBL(CD137L)为肿瘤坏死因子超家族成员,4-1BBL与其受体4-1BB结合为T细胞活化提供共刺激信号.有研究证实激动性4-1BBL抗体能降低过敏性哮喘小鼠的气道高反应性,减少气道炎症细胞浸润.但4-1BBL在过敏性哮喘患者中的作用尚不清楚.方法 我们比较了过敏性哮喘患者和健康对照组外周血单个核细胞中4-1BBL mRNA的表达水平和血浆中可溶性4-1BBL(soluble 4-1BBL,s4-1BBL)的浓度,并分析了外周血4-1BBL与哮喘病情的关系.结果 结果为哮喘患者血浆s4-1BBL的浓度(223.47±69.28)μg/L,正常对照组s4-1BBL浓度为(303.12±41.48)μg/L,哮喘组较正常组显著下降(P<0.05),而外周血单个核细胞4-1BBL mRNA水平哮喘组与正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05);哮喘患者s4-1BBL的浓度与血浆屋尘螨特异性IgE无相关性(r=0.072,P>
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白介素-21趋化因子受体CCR9辅助T细胞亚群选择性影响消化系统的附属器官
澳大利亚科学家的新研究描述了一种CD4+辅助T细胞亚群,其特征是同时表达白介素-21和内脏寻的趋化因子受体CCR9.CCR9+辅助T细胞虽然在健康的老鼠和人身上也有发现,但在糖尿病老鼠模型发炎的胰腺和唾液腺,以及Sjgren's综合症患者中特别多.CCR9+辅助T细胞表达大量的白介素-21、可诱导的T细胞共刺激分子以及转录因子Bc16和Maf,同时也支持B细胞的抗体生产,因此类似Tfh细胞.不过,相比于Tfh细胞,CCR9+辅助T细胞只表达有限的CXCR5,而且CCR9+辅助T细胞的目标是CD8+T细胞,后者对白介素-21的响应是糖尿病发展必须的.因此,CCR9+辅助T细胞是一类生产白介素-21的辅助T细胞,影响针对消化系统附属器官的自身免疫疾病的区域特异性.该类细胞因此可能在糖尿病发病中起关键作用.该发现对研究糖尿病的发病机理提供了新的线索.
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共刺激分子B7-H4和程序性死亡配体1在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及临床意义
目的 检测共刺激分子B7-H4和程序性死亡配体1(PD-L1)在膀胱尿路上皮癌组织中的表达,探讨两者与膀胱尿路上皮癌临床病理特征的相关性.方法2016年1月至2018年4月采用免疫组化染色法检测我院98例膀胱尿路上皮癌患者手术标本中B7-H4和PD-L1的表达情况,以其中42例癌旁正常膀胱组织为对照.98例中男75例,女23例;年龄45 ～ 82岁,平均67.8岁;非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC) 64例,肌层浸润性膀胱癌(MIBC) 34例;低级别68例,高级别30例;初发患者70例,复发患者28例.NMIBC危险度分级低-中危29例,高危35例.比较B7-H4和PD-L1在膀胱尿路上皮癌与正常膀胱组织中的表达差异,分析B7-H4和PD-L1与膀胱尿路上皮癌临床分期、组织学分级、复发等临床指标的关系,并分析两者在膀胱尿路上皮癌中表达的相关性.结果 B7-H4和PD-L1在膀胱尿路上皮癌中表达的阳性率分别为54.1％(53/98)和59.2％ (58/98),癌旁正常膀胱组织中均无表达,差异有统计学意义(均P ＜0.05).B7-H4在MIBC患者表达的阳性率高于NMIBC[73.5％(25/34)与43.8％ (28/64),P=0.005];高级别肿瘤B7-H4的阳性率高于低级别[70.0％(21/30)与47.1％(32/68),P=0.036];高危患者B7-H4的阳性率高于低-中危患者[57.1％ (20/35)与27.6％(8/29),P=0.018].PD-L1在MIBC患者的阳性率高于NMIBC[79.4％(27/34)与48.4％(31/64),P=0.003];虽然高级别肿瘤的阳性率高于低级别[73.3％(22/30)与52.9％ (36/68)],但差异无统计学意义(P =0.058);高危患者PD-L1的阳性率亦高于低-中危患者[68.6％(24/35)与24.1％(7/29),P＜0.05].B7-H4与PD-L1在膀胱尿路上皮癌中表达呈正相关性(r=0.318,P=0.002),二者联合表达较二者均阴性表达的患者术后复发率明显升高[66.7％(14/21)与30.8％(8/26),P=0.014].结论 B7-H4和PD-L1在膀胱尿路上皮癌中表达上调,与膀胱尿路上皮癌的临床分期、组织学分级、NMIBC的危险度分级和复发密切相关.
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转4-1BBL基因的小鼠肝癌细胞瘤苗体内抗癌作用的研究
目的研究转4-1BBL基因的小鼠肝癌细胞疫苗在小鼠体内诱导的抗癌作用.方法采用脂质体介导法将真核表达质粒pcDNA3.1(+)-m4-1BBL导入小鼠肝癌细胞Hepa1-6,经G418筛选后获得稳定高表达克隆,以丝裂霉素C(mitomycin,MMC)处理后,制成癌细胞瘤苗(tumor cell vaccine, TCV),观察其对不同动物模型的体内免疫保护作用和免疫治疗作用.结果 TCV-4-1BBL能刺激小鼠产生针对其野生型肝癌细胞的免疫保护作用,可以使免疫后的小鼠长期保持无癌状态;对早期癌模型有较强的治疗作用,但对晚期癌模型未见疗效.结论转4-1BBL基因的小鼠肝癌细胞瘤苗能明显刺激机体产生抗癌作用.
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B7-H3在结直肠癌组织中表达的研究
B7-H3是近年来发现的共刺激分子家族中的一员,在免疫调节中起重要作用.本研究通过免疫组化方法检测B7-H3在结直肠癌组织中的表达情况及其与各临床病理因素之间的关系,现报告如下.
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脂多糖所致脓毒症诱导的急性肺损伤肺组织T淋巴细胞活化及共刺激分子表达的研究
目的 研究腹腔注射脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)模型肺组织T淋巴细胞活化状态.方法 健康雄性C57BL/6随机分为生理盐水(NS)腹腔注射组,LPS腹腔注射组,每组4只.模型建立后3 h,获取两组小鼠肺组织细胞并进行T淋巴细胞各亚群及活化指标染色,采用流式细胞术检测.结果 与对照组(NS)相比,LPS腹腔注射组小鼠肺组织内抑制性共刺激分子PD-1、CD40/CD40L、CTLA-4在CD4+和CD8+ T细胞表达水平均显著升高(P＜ 0.05),协同共刺激分子CD28(MFI:298.50± 4.44)表达水平降低;与对照组相比,早期活化分子CD69在LPS诱导的急性肺损伤模型小鼠肺组织内CD4+ T(MFI:848.30± 95.57;t = 6.8670,P＜ 0.001)和CD8+T淋巴细胞的表达水平显著升高(MFI:606.00± 95.54;t = 4.8780,P＜ 0.01);晚期活化分子CD38在CD4+ T细胞表达显著升高(MFI:69.38± 2.86;t =4.1150,P＜ 0.01),在CD8+ T细胞表达无明显升高.结论 LPS诱导的急性肺损伤能够导致肺组织内T淋巴细胞早期活化,并且能够上调其多种抑制性共刺激分子表达,提示T淋巴细胞可能在ALI中发挥重要作用.
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CTLA-4/CD28的表达与儿童急性淋巴细胞白血病临床预后的关系
目的 探讨外周血T淋巴细胞表面CTLA-4/CD28的表达与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)发病及治疗转归的相关性.方法 采用流式细胞术(FCM)分别检测21例B细胞型ALL患儿初发且未治疗前、经VDLD方案治疗达到完全缓解并持续缓解予CAT巩固停药2～3周后外周血T淋巴细胞表面CTLA-4、CD28的表达.结果 (1)治疗前:ALL患儿外周血CD4+T、CD8+T淋巴细胞CTLA-4表达显著高于正常水平(P＜0.01),CD28表达显著低于正常水平(P＜0.01);(2)治疗后:ALL患儿在达到完全缓解时外周血CD4+T、CD8+T淋巴细胞CTLA-4的表达显著低于治疗前(P＜0.01),与正常对照组比较差异无显著性(P＞0.05),CD28的表达显著高于治疗前(P＜0.01),与正常对照组比较差异无显著性(P＞0.05).结论 (1)T淋巴细胞不能被充分活化,对肿瘤的免疫监视与清除功能降低,可能是ALL的发病因素之一;(2)化疗过程中注重调节T淋巴细胞的免疫功能、刺激T淋巴细胞正常活化可能有助于提高ALL的治疗缓解率.
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儿童造血系统恶性肿瘤的免疫治疗
近年国内外对小儿白血病、恶性淋巴瘤的治疗水平不断进步,明显提高了上述疾病的长期无病生存率.但以白血病为例,经化疗获完全缓解后,体内仍残留10 8～10 9的白血病细胞,大限度地杀灭肿瘤细胞是延长缓解期和无病生存期的关键.免疫治疗可能使患儿建立对肿瘤的特异性免疫应答,使机体终能清除肿瘤细胞.但白血病、恶性淋巴瘤患儿常不能产生对肿瘤细胞有效的免疫应答,可能与患者化疗后机体处于免疫抑制状态,肿瘤细胞主要组织相容复合体(MHC)分子表达及免疫原性减低,缺乏共刺激分子(如 B7-1/CD80、B7-2/CD86、CD40等)和黏附分子 LFA-3/CD58、ICAM-1/CD54,以上因素对启动和调节机体的初始和回忆免疫应答起关键作用:肿瘤细胞通过表达Fas(APO-1/CD95)配体诱导T细胞凋亡,分泌IL-10等细胞因子抑制树突细胞成熟,或机体对肿瘤抗原产生耐受等多种因素有关.随着人类对免疫系统和肿瘤细胞的逐步深入了解,进一步探索通过免疫治疗,诱导患者建立对肿瘤细胞的特异免疫应答,使机体能清除化疗后体内残存肿瘤细胞,己成为当前的研究热点[1].
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过敏性紫癜患儿外周血树突状细胞功能变化及黄芪体外干预研究
过敏性紫癜(HSP)为常见变态反应性血管炎性疾病,其发病与T、B细胞功能紊乱关系密切[1].迄今有关HSP患儿树突状细胞(DG)功能变化的研究资料较少,有报道黄芪(AM)可以纠正HSP患儿辅助性T淋巴细胞(Th)亚群失衡[2],但目前尚无AM在DC水平对HSP患儿免疫功能调节的资料报道.本研究对HSP患儿外周血DC表面共刺激分子CD80(B7-1)、CD86(B7-2)的表达和DC分泌白细胞介素(IL)-10、IL-12、IL-18水平进行检测,同时观察AM的干预效果.
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标志多发性硬化病情活动的部分实验室指标(综述)
了解多发性硬化(MS)的病情活动性是正确处理MS的重要基础.通过检测特定的共刺激分子、细胞因子和尿酸可能在一定程度上反映MS患者免疫反应的活动性.了解这些指标的水平与MS活动性的关系有助于了解MS的活动性并指导治疗.
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诱导共刺激分子研究新进展
诱导共刺激分子(ICOS)是新近发现的免疫诱导共刺激分子,是一类参与免疫应答的重要分子.就ICOS的结构、ICOS的表达、ICOS的功能和作用及其与临床疾病联系等方面的研究作一综述.ICOS的发现和认识将为深入研究过敏症、慢性移植排斥反应、肿瘤免疫、感染和一些自身免疫性疾病的发病机理提供帮助,可为这些疾病的治疗提供新的思路和方法.
