首页 > 文献资料
-
生物信息学与药物设计
生物信息学是综合运用生物学、数学、物理学、信息科学以及计算机科学等学科的理论方法而形成的交叉学科,它为药物设计提供了新的方法。本文结合药物设计的现状与发展对生物信息学在药物设计中的应用进行综述。
-
梅花香自苦寒来--访中国工程院院士刘昌孝教授
药物动力学是近40年来发展的新兴学科,是将数学与药理学、药物治疗学、药物制剂学、药物设计等分支学科结合和联系的交叉和边缘学科,研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄规律,并将此规律用数学模型描述、用动力学参数表达其量变特征.正如药物在体内的代谢有其独特的轨迹,我国的药物动力学发展也有自己的轨迹.刘昌孝教授,无疑是一位沿着那轨迹一步步走过来的开拓者,他潜心研究药物动力学30余年,于2003年光荣当选为中国工程院院士.本刊记者专赴天津采访了刘教授.
-
一次性避光输液器莫非氏管的巧用
避光输液器是为临床上常用避光药物设计的,使用起来简便快捷,省去了传统应用普通透明输液器外加黑布或银箔包裹的繁琐,使有效药物能迅速进入病人体内,提高了抢救成功率.
-
影响PET放射性药物11C甲基化的因素
11C甲基化是PET放射性药物合成重要方法之一,包括C-N、C-O、C-S甲基化等.影响11C甲基化的因素有:甲基化试剂、进攻试剂碱性、溶剂极性和空间位阻等.当化合物上有2个以上进攻原子时,可通过调整甲基化试剂或溶剂的极性,使其中1个进攻原子的甲基化成为主要反应.
-
分子核医学的发展和应用前景
分子核医学是分子影像学的重要组成部分,主要包括PET和SPECT技术.目前,CT、MRI、超声、光学成像等影像技术与分子核医学影像技术的融合,以及多模式放射性药物探针的研究及应用成为核医学的主要发展方向.分子核医学在疾病的生物治疗疗效评估研究,基因治疗及其监测,干细胞生长、繁殖、迁移监测,以及新药的开发和筛选等生命科学研究方面将有越来越广泛的应用.
-
我和替莫唑胺二十年
替莫唑胺1999年1月首在欧洲获批治疗胶质母细胞瘤(脑癌)上市后,迅速得到全世界几十个国家的批准,已经成为年销售额超10亿美元的重磅炸弹药物,它与放疗结合是神经胶质瘤化疗的首选通用方案.通过记述参与研究替莫唑胺20年经历,描述了发现替莫唑胺这个化合物的化学结构与活性关系交融发展的演变过程,又揭示了将替莫唑胺内在的活性在临床上表现出来所经受的坎坷,讲述了亲身开展替莫唑胺类产品深度开发研究工作的失败与成功.
-
胆固醇酯转运蛋白抑制剂的分子设计
目的:设计针对胆固醇酯转运蛋白(CETP)的抑制剂,提高其降低血脂水平,为以后相关疾病的治疗提供科学的方法和依据.方法:以现有torcetrapib抑制剂为模板,利用Schrodinger Suite 2009软件中的“Core Hopping”模块进行修饰,对修饰后的结构用“Core Hopping”模块改造结构;利用Schrodinger Suite2009中的Glide模块对druglike数据库中10万个化合物进行高通量虚拟筛选,得到结构进行修饰.利用Glide模块对所建立的化合物库进行虚拟筛选.应用Qikprop模块做ADME(吸收、分布、代谢、排泄)预测来推测这些化合物的成药可能性.结果:对torcetrapib结构进行修饰,得到8个较好的化合物;通过对druglike数据库进行高通量虚拟筛选得到1个化合物-ZINC26608950,修饰后得到6个化合物.用分子对接方法分析了新抑制剂和CETP的相互作用机制,与现有的抑制剂torcetrapib相比有更好的结合能力.通过ADME预测得出设计出的化合物均符合类药5原则.结论:通过两种方法得到14个CETP抑制剂,分子对接初步证明其可以抑制CETP,此为CETP抑制剂的结构改造及活性测定奠定了基础.
-
PTP1B选择性抑制剂的设计及分子对接研究
目的:设计蛋白质酪氨酸酯酶1B(PTP1B)选择性抑制剂.方法:应用Schrodinger Suite2009研究4B3与PTP1B的结合模型,修饰结构,建立小分子库,分子对接,预测小分子ADME(吸收、分布、代谢、排泄).结果:设计出一系列新的PTP1B选择性抑制剂.分子对接研究表明,新抑制剂与已报道的4B3相比有更好的结合能力,都可与第一活性位点和第二活性位点形成氢键,而原始配体只能与第一活性位点残基形成氢键.通过ADME预测得出设计出的化合物均符合类药5原则.结论:通过计算机辅助设计得到的小分子与PTP1B的结合能力理论上优于抑制剂4B3.
关键词: 蛋白质酪氨酸酯酶1B 选择性抑制剂 药物设计 类药性 -
PPAR α/γ双重激动剂的设计及分子动力学研究
目的:设计PPARα/γ双重激动剂,提高其降糖活性,为以后相关疾病的治疗提供科学的方法和依据.方法:应用Schrodinger Suite 2009中的Glide模块对drug-like数据库进行高通量虚拟筛选,对筛选出的结构利用“Core Hopping”模块进行修饰,利用Gromacs 4.0软件包进行分子动力学模拟研究,将PPARα/γ的空载蛋白及其与选出的配体小分子复合物体系分别进行10ns的分子动力学模拟,后应用Qikprop模块做ADME(吸收、分布、代谢、排泄)预测来推测这些化合物的成药可能性.结果:设计出一系列新的PPARα/γ双重激动剂.用分子对接方法和分子动力学模拟分析了新激动剂和PPARα/γ的相互作用机制,与临床应用的激动剂ragalitazar相比有更好的结合能力.通过ADME预测得出设计出的化合物均符合类药5原则.结论:通过计算机辅助设计得到的小分子与PPAR α/γ的结合能力理论上优于激动剂ragalitazar.预期这些化合物可能成为新的治疗2型糖尿病的目标化合物.
-
呼吸机相关性肺炎抗生素治疗策略进展
呼吸机相关性肺炎(ventilator-associated pneumonia,VAP)是患者接受机械通气(mechanical ventilation,MV)48小时后并发的肺部感染,是机械通气过程中常见而又严重的并发症之一.患者一旦发生VAP,则易造成脱机困难,延长住院时间,增加住院费用,严重者甚至威胁患者生命,导致患者死亡.目前选择佳抗生素治疗方式,成功治疗VAP已成为国内外医务工作者广泛关注的问题之一.而且有效的抗生素治疗和充足的支持措施仍然是VAP治疗的两个主要支柱,其中抗生素治疗是VAP治疗的主要措施.
-
浅谈新药研究与开发
随着科学技术的进步与人类保健事业的发展,药物已成为一类不断推陈出新的特殊商品.新药研究与开发的目的是通过科学的构思和科学的方法,寻找具有特定生物活性的新型药物,所研制新药应更具有安全性、有效性和可控性.我国创制新药的能力与发达国家相比还有很大差距,制药企业中药品仿制率高达97%,我国已加入世界贸易组织,今后仿制药品将陷入侵权困境,因此新药的研制与开发迫在眉睫.
-
软药设计在新药开发中的应用
20世纪80年代初Bodor等提出软药的概念.软药即本身具有生物活性,体内产生药理作用后按可预料和可控的代谢方式,经一步代谢为无毒或无药理活性的代谢产物的药物,其代谢物不蓄留在体内发生有害的后续反应.软药设计成为药物研制的一个新方向,根据药物在体内的代谢过程,以及代谢酶与药物分子结合的规律性和选择性对先导化合物进行结构改造,进而筛选得到的软药,可提高安全和治疗指数,降低不良反应[1].同时计算机辅助设计为化合物的结构改造和筛选提供了便捷、可靠的方法,成为人们关注的焦点[2].
-
从新型抗精神病药物对不同受体的影响看精神科药物的研发方向
美国惠氏公司与Solvay联合开发的第3代抗精神病新药Bifeprunox(多巴胺部分激动剂),以其独特的受体特性而发挥抗精神病效应,尽管该药在2007年底由于部分临床不良反应的数据需要核实,尚未获批准,但对此药特性的了解,将有助于判断精神科药物今后的研发方向.
-
格列卫治疗慢性髓细胞性白血病的研究进展
慢性髓细胞性白血病(CML)是起源于多能造血干细胞的恶性增生性疾病.传统的治疗方法是应用细胞毒药物、干扰素和异基因造血干细胞移植.CML近年治疗的大进展是应用酪氨酸激酶抑制剂STI571(格列卫),它是在CML分子生物学研究成果的基础上针对CML致病分子BCR-ABL而设计的靶向药物,为肿瘤治疗的药物设计提供了新的方向,其意义是划时代的.
-
WONCA 研究论文摘要汇编--德国初级保健医生对开具认知促进药物的态度
背景就医疗系统而言,初级保健医生就好像是守门员,在为患者提供信息和开药时起着关键作用。对此,他们常应患者要求开具认知促进(cognitive enhancement,CE)药物。本研究目的是了解初级保健医生有关 CE 知识以及为健康者开具CE 药物的态度。方法向在德国莱茵兰巴拉丁注册的2753名初级保健医生发放了纸笔作答式自我报告问卷,就开具某种假定的 CE 药物设计了一些问题。其中有832(30.2%)人以匿名的方式填写了问卷。结果有96.0%的参试医生表示曾听说过 CE,但仅有5.3%表示对 CE 很熟悉,有43.5%表示对 CE 不熟悉,有7.0%表示1周前、19.0%1个月前、40.8%1年前曾有患者要求开 CE 药物。医生开 CE 药物时的舒适度极低,显著低于开西地那非(伟哥)。医生开具 CE 药物时舒适度的主要影响因素是要求开 CE 药物患者的年龄,其次是有可利用的非药物替代疗法,担心患者药物滥用,药不对症。结论尽管受患者要求开 CE 药物的初级保健医生所占比例相对较高,但仅有一小部分医生对应用 CE 药物可能带来的问题比较了解。医生是医疗系统的守门员,在开具药物处方方面,医生起着关键的作用,应为医生提供关于 CE 药物应用的生物、伦理和社会后果的客观信息。
-
浅谈如何做好药学本科学生毕业实习工作
药学本科专业培养具备药学学科基本理论、基本知识和实验技能,能在药品生产、检验、流通、使用和研究与开发领域从事鉴定、药物设计、一般药物制剂及临床合理用药等方面工作的技术人才。药学本科学生毕业实习是执行教学计划、实现人才培养目标的重要教学环节,是增强学生思维能力、工作能力、科研能力的重要手段,是学生综合能力锻炼关键的时期,是培养学生理论联系实际,提高理论能力和创新能力的重要环节,毕业实习的质量将直接影响到学生将来能否顺利进入工作角色。
-
正交试验设计优化部队卫勤保障中足癣的中西药验方配比
目的 优化治疗部队卫勤保障中足癣的中西药验方的佳处方配比.方法 以体外抑菌率为指标,结合临床,按L9(34)正交表设计,以化学药与中药组成比例、2味化学药组成比例、中药味数及组成比例作为因素设计正交实验,其中药味以硫磺、硫磺加冰片、硫磺加冰片与硼砂的质量等比进行筛选.结果 佳处方比例为A1B3C3,即甲硝唑6.1%、制霉菌素3%、硫磺30.3%、冰片30.3%、硼砂30.3%.结论 按佳处方配比模拟制备的足癣中西药验方乳膏具有很好的抑菌效果,按实验优选的中西验方配比对足癣可能产生防治作用.
-
扶正祛邪理论及治则与基于宿主靶点和病毒-宿主靶点相结合的抗病毒药物设计理论和方法
病毒感染性疾病是一类严重威胁人类身心健康的疾病,所以, 设计有效的抗病毒药物一直是药物科学研究的一个主题.长期以来,单一地针对病毒靶点一直是抗病毒药物设计的基本策略与方法,例如抗流感病毒药物设计中的M2离子通道抑制剂和神经氨酸酶抑制剂[1],抗乙肝病毒药物中的以病毒核酸为靶点的核苷类药物[2]等.
-
方剂学:药物相互作用网络与细胞分子信号动态转导网络的药物作用靶标
在以往的药物设计中,常用针对单一分子靶点的高特异性和高活性化合物筛选的策略(One gene,One protein,One drug),但愈益增多的研究表明,对于像肿瘤、糖尿病、炎症、高脂血症、老年性痴呆以及神经精神疾病这类设及到多基因、多蛋白质分子改变的疾病(例如,与人乳腺癌相关的突变基因就多达189个[1]),这一策略的有效性正日益受到挑战.
-
中医药学与合成生物学(一):抑制振动子及其作用与“方-证对应相关”理论和新一代基因网络药物设计
之前,我们提出了网络药物(network drug)的概念和基于中医药学的方一证对应相关机制及其方剂配伍原理进行新一代网络药物设计的思想和研究方向[1-2].网络药物是在系统和网络生物学(system&network biology)的理论框架中,继化学药、生物药和传统中药之后,"类方剂型"的全新一代药物.