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  • 空肠弯曲菌28-31 ku外膜蛋白的免疫原性

    作者:冯胜军;孙万邦;姚新生;肖政

    目的:探讨空肠弯曲菌28-31 ku外膜蛋白的免疫原性.方法:将BALB/c小鼠分为正常对照组和不同剂量抗原的免疫组,正常对照组不予抗原免疫,而免疫组采用28-31 ku蛋白(纯)或甘氨酸提取的外膜蛋白(粗),分别加用或不加用完全弗氏佐剂(F),采用sc,在0,1,2,3,4 wk免疫,于末次免疫后10 d,用双向免疫琼脂扩散试验测定各免疫组抗血清效价,待效价达到1:4至1:16时.分别采集各免疫组及对照组小鼠的血清、空肠及回肠内的肠液,用间接ELISA法检测各组标本的特异性抗体IgA,IgG.结果:不同剂量的抗原sc免疫BALB/c小鼠后,免疫组血清及肠液中特异性IgA,IgG抗体水平较正常对照组及实验对照组显著升高(P<0.05).结论:空肠弯曲菌的28-31 ku外膜蛋白是一种良好的免疫原,能够诱导BALB/c小鼠产生特异性抗体,可能成为空肠弯曲菌亚单位疫苗候选的重要组分.

  • 疫苗新概念及新型疫苗的研制

    作者:冯志华;王全楚

    随着免疫学研究进展,关于疫苗的传统概念也发生了根本变化:(1)成分不同:传统疫苗多为死疫苗/减毒活疫苗或重组亚单位疫苗;新型疫苗则为编码无毒力抗原蛋白的病毒核酸或能激发特异性机体免疫应答的细胞疫苗;(2)机制不同:传统疫苗主要靠病毒的抗原蛋白刺激机体产生中和性保护抗体;新型疫苗不仅能刺激机体产生保护性抗体,而且能激发特异性细胞免疫应答(3)作用不同:传统疫苗只能起到一定的预防作用,新型疫苗不仅能预防疾病,而且更能起到特异的治疗作用(治疗性疫苗),具有更广泛的应用前景.因此,我们将上述与传统疫苗不同,且能激发机体特异性免疫应答的新型疫苗统称为新概念疫苗,其中包括核酸疫苗、T细胞疫苗、树突状细胞疫苗等,并就新概念疫苗目前的研究现状作一简要的概述.

  • 结核疫苗研究的历史与现状

    作者:祝秉东;王洪海

    由于结核病缺乏有效的疫苗保护,发病率持续增高,成为人类传染病中继艾滋病之后的第二大杀手.减毒牛型结核分枝杆菌--卡介苗是目前许多国家批准应用于人体的惟一结核病疫苗[1-2].然而,卡介苗对成人肺结核的保护效率很低,研制新型结核病疫苗迫在眉睫.多种类型的新型疫苗,包括重组卡介苗疫苗、营养缺陷型结核分枝杆菌疫苗、蛋白质多肽疫苗、DNA疫苗、以病毒为载体的结核分枝杆菌亚单位疫苗等被广泛研究.至2005年,已有120种以上的疫苗进行了动物实验研究,至少有5个疫苗已进入Ⅰ期临床试验[3].

  • 结核分枝杆菌分泌蛋白64基因重组腺病毒疫苗的构建

    作者:冯俊涛;李晓照;胡成平;余铭恩;吴琼杉;顾其华

    卡介苗是当前惟一能够应用于人体的结核病疫苗,但对成人肺结核的保护效率很低.DNA、多肽及病毒等亚单位疫苗能够加强卡介苗或重组卡介苗的免疫保护效果,目前被认为是结核病疫苗研究的重要方向之一~([1-2]).同DNA疫苗和多肽疫苗相比,重组活的结核病亚单位疫苗能在体内持续表达MTB特异性抗原,使其具有高效和经济的优势.

  • 鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗鼻腔免疫微球的制备与性质

    作者:陈善;周玉虹;张雷;李萍;邢莉;王希良;王洪权

    目的:制备F1,V,F1-V 3种鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗鼻腔免疫微球,研究其体外释放性质、抗原活性等性质.方法:采用复乳溶剂挥发法制备鼠疫疫苗微球,以激光粒度测定仪测定微球的平均粒径,以BCA法及微量BCA法测定微球的疫苗含量及疫苗从微球的释放,以ELISA法考察从微球中释放出的鼠疫疫苗的活性.结果:鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗微球粒径均匀,F1,V,F1-V疫苗微球平均粒径分别为4.2,4.6和5.9 μm,包裹率分别为68.2%,61.3%和51.0%,载药量分别为9.7%,8.7%和6.2%,微球中包裹的疫苗与原溶液相比活性降低不明显.结论:采用复乳溶剂挥发法,通过控制一定的因素,可以得到具有较高包封率的鼠疫耶尔森菌亚单位疫苗微球.

  • 肠道病毒71型疫苗研究进展

    作者:马洁;邓永强;秦成峰;秦鄂德

    肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是引起儿童手足口病的主要病原体之一,其感染可在少数患者中引起严重的神经系统综合征甚至导致死亡。自20世纪90年代后期在东南亚地区暴发以来,EV71感染已成为严重威胁全球,尤其是亚太地区儿童健康的公共卫生问题之一。尽管目前临床上尚无针对EV71的安全有效的疫苗,但多个灭活疫苗已进入或完成临床研究,减毒活疫苗、亚单位疫苗、病毒样颗粒疫苗等新型疫苗也显示出良好的发展前景,该文综述了EV71疫苗的新研究进展。

  • 黏膜疫苗的研究现状与进展

    作者:王志明;孟雅娟;贺丞;高健

    目的 黏膜系统是引起传染性疾病的病原微生物进入人体的主要渠道,而通过黏膜途径免疫的疫苗能够在病原体入侵的初阶段产生免疫保护作用,更加经济有效.笔者对黏膜疫苗的研究现状与进展进行综述.方法 检索CNKI,Pubmed数据库文章中以“黏膜疫苗,黏膜佐剂,黏膜微粒递送载体”或“mucosal vaccine,mucosal adjuvant,mucosal particulate delivery vectors”为检索词进行检索.结果 灭活或减毒黏膜疫苗以及一些新型疫苗如亚单位疫苗、病毒样颗粒疫苗、病毒小体疫苗等已有批准上市的疫苗品种,相关研究工作还在不断进行.目前许多研究都在探寻黏膜疫苗中安全有效的佐剂和疫苗递送载体,它们能够以不同作用机制加强黏膜疫苗诱发产生的免疫保护作用.微粒递送载体的组成、大小、表面化学性质及其连接的功能配基对它作为递送载体都有着至关重要的影响,几种微粒递送载体目前取得了很大的研究进展.结论 虽然黏膜疫苗的研究与开发还面临着众多的困难与挑战,黏膜疫苗相关研究工作的进展,将给黏膜疫苗的开发带来新的发展机遇.

  • 旅行者用疫苗的现状及研究进展

    作者:赵铠

    1 现代疫苗的定义一种传染病,一种病原体,就可发展一种疫苗(ONE DISEASE,ONE MICROBE,ONE VACCINE).疫苗简单地定义为针对疾病产生免疫性的灭活或减毒的病原体,即疫苗是由病原体制成.免疫接种是局限于预防感染性疾病.随亚单位疫苗、毒力基因缺失疫苗及核酸疫苗等疫苗的出现,灭活和减毒的概念已模糊不清.

  • 流感病毒亚单位疫苗不良反应1例

    作者:刘桂萍;张国领;李灵玲

    通过对因注射流感病毒亚单位疫苗后逐渐出现颜面、眼睑、耳后、掌心、会阴等部位肿胀伴瘙痒症状1例患者的回顾总结提示,流感病毒亚单位疫苗尽管技术先进,疗效确定,仍存在较低发生率的不良反应.为了确保用药安全,在使用流感病毒亚单位疫苗时,应做好不良反应的监测及治疗处理的准备.

  • 乙肝疫苗接种需注意的几个问题

    作者:金荣连;牟月玲

    目前国内生产的乙型肝炎疫苗(简称乙肝疫苗)主要是亚单位疫苗,是从没有发病的乙肝表面抗原携带者的血浆中提取乙肝表面抗原(HBsAg)来制备的.通过接种乙肝疫苗,可以有效地预防乙型肝炎发生.

  • 准妈妈均需接种流感疫苗

    作者:医学论坛网

    根据产科与免疫专家工作组委员会的新意见,美国妇产科医师学会( ACOG)提出所有孕妇均应进行流感疫苗接种。同时,妇产科医生、其他医疗提供者、医疗机构等应努力提高孕妇流感疫苗的接种率。因为妊娠期免疫系统发生改变,孕妇在季节性流感和流感大流行期间面临更大的风险。这些变化使孕妇发生疾病和流感相关并发症的风险增加。新数据进一步证实,疫苗对孕妇和新生儿是安全的。此外,其他研究也表明,新的四价流感疫苗是安全的,适合孕妇使用。目前,约50%的孕妇进行了流感疫苗接种。而接受来自产科医生或提供商推荐的流感病毒亚单位疫苗的孕妇是流感被动免疫的5~50倍。因此,研究人员认为医务人员有义务推荐流感病毒疫苗的接种,提高流感疫苗的覆盖率。

  • MF-59佐剂流感疫苗在老年人中的安全和免疫原性

    作者:

    几乎每年冬季均有流感病毒流行,A型或B型发病率高达40%,并持续6周以上。特别是发达国家,65岁以上老人80%~90%因流感而死亡。作者报道在流感季节,老年人中使用MF-59佐剂流感疫苗的安全性和免疫原性,并与无佐剂疫苗作比较。 对象与方法意大利米兰男性和女性门诊老年人,任何病人有已知或怀疑为免疫抑制而影响免疫原评价和明显影响安全性评价的疾病,均排除在外。 首次免疫的211名随机分成2组:①无佐剂灭活亚单位流感病毒疫苗(AGRIPPALTM)组;②预先混合,含同样剂量亚单位疫苗和佐剂MF-59(FLUADTM)组。所有病人按原计划继续第2和第3次免疫。73名接受无佐剂疫苗,80名像第2次免疫一样为佐剂疫苗,第3次免疫分别为55名和62名。 观察疫苗反应,每剂疫苗30min后立即注射,注射后6h应记录温度及局部和全身反应。随后6d,每天1次,所有反应均应随访直到消除。 流感病毒毒株抗原选自WHO。MF-59为混合无菌水包油乳剂。乳化用物理稳固乳剂和小油滴在高温下混匀,加吐温80和山梨聚糖三酸甘油防止融合小滴,终疫苗为亚单位抗原和佐剂混合的MF-59。稳定性至少12个月,0.5ml剂量三角肌内注射。 血清学测定为接种当天、接种前和接种后28d血清标本,3种流感疫苗抗原(A/H1N1、A/H3N2和B)用凝集抑制(HI)检测抗体滴度。HI法用0.4%豚鼠红细胞代替鸡红细胞。疫苗中亚单位抗原包括纯化和检测所用。为了评价首次和第2次免疫,开始测定的血清稀释为1∶8,第3次免疫为1∶10。 免疫原性,研究首次免疫98名为非佐剂疫苗,94名为佐剂疫苗,第2次免疫分别为62和71,第3次免疫分别为51和61。 仅首次免疫,中和抗体滴度测定抗疫苗AH3N2病毒株,A北京32/92和抗AH3N2病毒株,A山东19/93。 结果两组平均年龄相似,FLUADTM和AGRIPPALTM(64~87)。性别(51%和56%为男性),既往抗流感免疫史(两组为86%)。0~3d注射部位疼痛FLUADTM组要多于AGRIPPALTM组。两组免疫后48h注射部位疼痛完全消失。FLUADTM组中62%为轻度,其余为中度。对照组87%为轻度,注射部位发红无显著差异。FLUADTM组第3次免疫后较多见注射部位硬化,(16%VS 4%对照组P<0.05)。全身反应率低,3年中除1例外,两组相似。FLUADTM组第2次免疫后常见头痛(对照组10%VS 3%P<0.05),FLUADTM组类似高比率头痛,首次和第3次免疫后则无。 于首季免疫原性用HI滴度测定28d FLUADTMGMT组的B、A/H3N2和A/H1N1抗原高于对照组,对B和A/H3N2抗原百分比显示当天抗体滴度增加4倍,28d滴度≥128,显著高于FLUADTM组。 于免疫前后检测抗流感A/H3N2株,A/北京/32/92中和抗体滴度,FLUADTM组中A/山东/9/93中和抗体滴度显著高于对照组。 讨论作者后指出,MF-59佐剂流感疫苗在老年人中具有良好的安全和免疫原性,且无特殊局部和全身反应。(高巧英摘张伊璜校)

  • 现代免疫佐剂研究

    作者:王大勇;于庆海;周园;Yukihiro Noda;Toshitaka Nabeshima

    佐剂在广义上是指通过特异性或非特异性免疫增强作用提高血清中疫苗抗原特异性抗体水平的物质.可溶性纯化蛋白质疫苗或蛋白质亚单位疫苗的免疫激活作用通常较弱,不足以刺激机体产生足够的抗体,因此通常在疫苗制剂中加入佐剂[1].与单独应用抗原相比,抗原与佐剂联合应用所需的抗原量较少,机体产生的抗体量较多,并且还可以减轻免疫耐受[2-5].

  • TDM/TDB是结核亚单位疫苗的重要佐剂

    作者:孙蕾;郑锦辉;戚巍;唐诗邈

    结核病是严重危害人类健康的慢性传染病,每年造成全球二百万人死亡[1],我国结核病患者人数仅次印度,位于世界第二位.我国结核病的耐药状况不容乐观,耐多药结核分枝杆菌的出现给结核病的防治带来巨大的挑战 [2].在多数高负担的发展中国家,由于环境中的细菌长期诱导低水平的抗菌免疫,卡介苗(BCG)缺乏有效性,急需研制有效的结核疫苗控制结核疫情[3].重组结核蛋白亚单位疫苗Ag85B-ESAT6(H1)正是一种极具前景的新型疫苗.

  • 柯萨奇病毒B组3型VP1蛋白的原核表达及免疫效果研究

    作者:李伟;蓝佳明;李剑;金玉怀;高志云;揣侠;刘贵霞;张永红;王永祥

    目的:用原核细胞表达柯萨奇病毒B组3型VP1蛋白并观察其免疫效果.方法:构建原核表达质粒pET-his/VP1,转化大肠杆菌BL21(DE3)pLysS,诱导VP1蛋白的表达并纯化.BALB/c小鼠随机分为实验组和对照组.实验组腹腔注射VP1蛋白,对照组注射PBS,每3周免疫1次,共免疫3次.每次免疫后2周取血清,用微量中和试验法检测血清CVB3特异性中和抗体滴度;末次免疫后3周,每组随机取3只小鼠,用细胞计数试剂盒检测淋巴细胞增殖活性和特异性CTL杀伤活性;每组另随机抽取3只腹腔注射3LD50CVB3,第7天检测血中病毒滴度;用致死量的CVB3攻击每组剩余12只小鼠,观察免疫保护作用.结果:实验组小鼠血清中和抗体滴度随免疫次数增加而提高(P<0.05),第3次免疫后中和抗体滴度达70.79±1.31,明显高于PBS对照组(P<0.05);非特异性淋巴细胞增殖活性亦明显高于PBS组(P<0.05),但特异性淋巴细胞增殖活性和CTL杀伤活性两组间无统计学差别(P>0.05);CVB3攻击后,实验组小鼠血中病毒滴度显著降低,生存率达33.33%,而PBS组小鼠无存活,差异有统计学意义(P<0.05).结论:VP1蛋白可显著增强小鼠的体液免疫应答水平,提高致死量CVB3感染后小鼠的生存率.

  • 鲍曼不动杆菌外膜蛋白OmpA的原核表达及保守性分析

    作者:张小姣;曹炬;黄世峰;张莉萍

    目的:扩增鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)外膜蛋白OmpA基因,表达纯化该蛋白,为深入研究鲍曼不动杆菌亚单位蛋白疫苗奠定理论基础.方法:从ATCC19606提取OmpA基因,构建pET28a(+)-OmpA 表达载体,用BL21诱导表达并纯化蛋白;选取20株临床菌株,PCR技术扩增OmpA基因,免疫印迹试验(Western blot) 验证OmpA蛋白保守性.小鼠腹腔细菌攻毒后生存率观察验证疫苗保护性.结果:成功构建pET28a(+)-OmpA质粒,表达并纯化蛋白;20株鲍曼不动杆菌均扩增出OmpA基因;Western blot 实验表明临床菌株OmpA蛋白表达阳性.攻毒后,免疫小鼠较对照组生存率明显增加.结论:OmpA基因和蛋白表达保守性高,具有免疫原性,是鲍曼不动杆菌疫苗良好的抗原靶点.

  • 猪水疱病重组蛋白P1的豚鼠免疫试验

    作者:田宏;吴锦艳;尚佑军;郑海学;孙世琪;刘湘涛;谢庆阁

    目的:研究重组猪水疱病病毒(SVDV)P1蛋白的免疫活性.方法:将自制的猪水疱病抗原经佐剂乳化免疫豚鼠,并应用T淋巴细胞增殖试验、阻断ELISA及微量细胞中和试验检测了所制备的免疫原免疫豚鼠后在体液免疫和细胞免疫方面进行了全面的评价.结果:前期制备的抗原免疫豚鼠后具有良好的免疫原性.结论:对该亚单位疫苗可做进一步的开发应用.

  • 呼吸道合胞病毒G蛋白研究进展

    作者:宋颖丽;井申荣

    呼吸道合胞病毒G蛋白是该病毒的黏附蛋白,亚型间抗原结构高度变异,在病毒感染和诱导保护性免疫方面起到重要作用.本文对呼吸道合胞病毒G蛋白的结构、功能、免疫表位、CX3C模序及疫苗研制等作一综述.

  • 分子生物学技术在黄病毒属病毒疫苗研制中的应用及该类疫苗的研究进展

    作者:李静;俞永新

    黄病毒科黄病毒属包括70多种病毒,其中约40多种与人类疾病相关,大部分为虫媒病毒.其中对人类致病的重要病原主要有登革病毒、乙型脑炎病毒、黄热病毒、蜱传脑炎病毒等.分子生物学技术的发展为黄病毒属病毒疫苗的设计带来了新的策略.本文对当前分子生物学技术如感染性克隆技术在黄病毒属病毒疫苗研制中的应用以及嵌合疫苗、蛋白亚单位疫苗和DNA疫苗的研究进展作一综述.

  • 巨细胞病毒亚单位疫苗的研究进展

    作者:郭海英;郭立君

    人巨细胞病毒(Human cytomegalovirus,HCMV)在人类中的感染非常普遍,一般无明显临床症状,但胎儿宫内感染HCMV的发病率和致残率相当高.HCMV感染也是免疫缺陷者治疗失败的主要原因.HCMV疫苗能有效预防和控制HCMV感染所致疾病的发生.在过去的几十年中,尽管人们努力研究HCMV疫苗,但至今还没有批准上市的产品.本文综述了HCMV亚单位疫苗研究进展,探讨了不同亚单位疫苗的免疫效果.

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