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索拉非尼联合其他化疗药物治疗晚期 肝细胞癌的临床研究进展
肝细胞癌为一种消化系统恶性肿瘤疾病,该症患者多为肝脏疾病长时间发展所致,发病早期患者并无明显自觉症状,经治疗后亦存在较高的复发率、转移率,治疗痊愈难度大且预后情况欠佳.临床上常以索拉菲尼治疗肝细胞癌,此药具有多靶点的特点,属于一种多激酶抑制剂,已知其可有效延长晚期肝细胞癌患者的生存期,但亦有资料显示:单纯使用此药治疗的效果欠佳,随之便提出索拉菲尼联合其他药物治疗,以期提高其临床治疗效果.
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中药减轻索拉菲尼治疗肝癌所致毒副反应的临床观察
目的:观察中药辨证论治对减轻索拉菲尼治疗原发性肝癌后毒副反应的疗效.方法:将43例符合纳入标准的病例,随机分两组.对照组20例单纯应用索拉菲尼治疗.治疗组23例在应用索拉菲尼基础上联合中药治疗,将患者分为两型,津亏血燥型予增液汤合当归饮子治疗;胃阴不足型予麦门冬汤加味治疗.两组治疗12周后观察疗效.结果:治疗后治疗组在白细胞计数、肝功能、甲胎蛋白等指标及生活质量卡氏评分、毒副反应评分总和等方面改善程度均优于对照组(P＜0.05).结论:中药辨证论治在减轻原发性肝癌索拉菲尼治疗后毒副作用方面具有明显效果.
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TACE联合索拉菲尼治疗原发肝癌的疗效及对患者肿瘤血管形成及肝功能的影响
目的 探讨TACE联合索拉菲尼治疗原发肝癌患者的临床疗效和对患者肿瘤血管形成及肝功能的影响.方法 选取我院和广州南方医院肝病中心收治的中晚期原发性肝癌患者68例,采用随机数字表法分为研究组与对照组,每组34例.对照组患者给予肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗,研究组患者给予TACE联合索拉菲尼治疗,比较两组患者的临床疗效、血清VEGF及肝功能变化情况、并发症发生情况以及患者的预后.结果 治疗1个月后,研究组患者的客观缓解率[完全缓解(CR)+部分缓解(PR)]为50.0％,对照组为20.6％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);两组患者的血清VEGF表达水平降低、ALT及TBil升高,研究组患者的VEGF、ALT及TBil水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);两组患者的并发症发生情况比较差异无统计学意义(P＞0.05).研究组患者的1年生存率为73.5％,对照组为50.0％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 索拉菲尼联合TACE治疗中晚期肝癌患者的疗效显著,可有效抑制肿瘤血管形成,对患者肝功能影响较小,患者预后较好,具有一定的临床应用价值.
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口服索拉菲尼致手足皮肤反应一例护理
索拉菲尼在治疗肝癌、肾癌等多种实体肿瘤疗效肯定,治疗鼻咽癌亦有报道[1-2].索拉菲尼的常见不良反应之一是手足皮肤反应,发病率为33.8％.主要表现为麻木感、麻刺感增加,红肿烧灼感,受压部位皮肤肿胀变硬或起茧,起水泡,发干和(或)皲裂,脱屑和/或皮肤剥脱,严重影响患者生活质量[3].我科于2014年3月收治1例口服索拉菲尼患者,出现严重的手足皮肤反应,经过临床治疗和护理干预,效果良好.现报告如下.
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索拉菲尼辅助射频消融治疗肝癌后肺转移的护理配合研究
目的 探讨索拉菲尼辅助射频消融治疗肝癌后肺转移的护理经验.方法 将64例原发性肝癌伴肺转移患者按抽签法随机分为观察组与对照组,每组32例.其中对照组有1例因病情突然恶化终止研究,终共63例患者完成研究.两组均行索拉菲尼辅助射频消融治疗,对照组实施常规护理,观察组进行有针对性的护理配合,主要手段为技术护理、心理护理及不良反应护理.观察两组临床疗效、治疗期间不良反应及治疗后生存情况.结果 观察组治疗有效率为75.00％ (24/32),显著高于对照组41.94％(13/31),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组消化道、发热不良反应发生率分别为9.38％ (3/32)、6.25％ (2/32),均显著低于对照组29.03％(9/31)、25.81％(8/31),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);两组1年生存率、mPFS、中位生存时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对进行索拉菲尼联合射频消融治疗的肝癌后肺转移患者进行针对性科学护理配合,可明显改善临床疗效,降低不良反应发生率,对改善治疗效果有积极作用.
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原发性肝癌患者围治疗期血清VEGF、BFGF及免疫学指标变化的价值研究
目的 研究索拉菲尼联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗老年原发性肝癌对血清血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)及免疫学指标影响,为临床诊治提供参考.方法 选择该院于2011年10月至2016年10月收治的原发性肝癌手术患者86例作为研究对象,按照数字随机表法分为试验组和对照组,每组43例.其中对照组行单纯TACE治疗,试验组在对照组基础上联合索拉菲尼.对比两组患者术前、术后24 h、术后72 h的血清VEGF、BFGF及免疫功能指标变化.结果 术后24、72 h,两组患者血清VEGF、BFGF均较术前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);试验组各免疫功能指标优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).术后24 h,两组患者的IgG、IgA、IgM免疫球蛋白水平、中性粒细胞的趋化指数、黏附率、吞噬率、杀菌率、自然杀伤(NK)细胞百分比等免疫学指标均较术前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);试验组各免疫学指标优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).术后72 h,两组患者IgG、IgA、IgM免疫球蛋白水平、中性粒细胞的趋化指数、黏附率、吞噬率、杀菌率、NK细胞百分比等免疫学指标恢复至术前,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 索拉菲尼联合TACE治疗老年原发性肝癌,可有效改善患者血清VEGF、BFGF及免疫学指标,但对后者影响持续时间较短,可为临床诊治提供重要参考.
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射频消融术联合索拉菲尼靶向治疗对晚期肝癌患者的疗效研究
目的 探讨射频消融术联合索拉菲尼靶向治疗对晚期肝癌患者生活质量及远期生存的影响.方法 选择该院2011年6月至2014年6月晚期肝癌患者78例,按照随机数字表法分为观察组(39例)与对照组(39例).观察组患者采用射频消融术联合索拉菲尼靶向治疗,对照组使用单纯索拉菲尼靶向治疗.比较2组患者疾病控制率(DCR),治疗前后免疫功能和生活质量的改善情况,及随访1、2年的生存情况.结果 观察组患者DCR(69.23% )高于对照组(48.72% ),差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后社会功能、情感功能、躯体功能、认知功能及角色功能评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组1年生存率(66.67% )和2年生存率(53.85% )高于对照组(46.15% 和30.77% ),差异有统计学意义(P<0.05).结论 射频消融术联合索拉菲尼靶向治疗可改善晚期肝癌患者的生活质量,且延长生存时间,具有重要的临床意义.
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肝动脉化疗栓塞联合索拉菲尼治疗肝细胞肝癌的疗效及其预后分析
肝癌发病隐匿、恶性程度高、进展速度快,大多数肝癌患者初诊时已处于肿瘤发展的中晚期阶段,肝动脉化疗栓塞(TACE)是目前中晚期肝癌的首选治疗[1].既往随机对照试验荟萃分析显示TACE可明显提高患者短期生存率[2-3].然而栓塞引起的肿瘤缺血缺氧会反馈刺激血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平的升高,进一步刺激肿瘤新生血管形成而导致肿瘤复发转移;这些局限致其远期临床疗效仍不理想[4].肿瘤是一种全身性疾病,治疗难度大,目前局部治疗联合全身治疗已成为研究热点.索拉菲尼是一种多靶向性的全身抗肿瘤口服药物,可通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)而阻断肿瘤新生血管的形成,抑制肿瘤细胞的生长[5].对比研究结果表明TACE联合索拉非尼治疗中晚期肝癌疗效优于单独索拉菲尼治疗或TACE治疗且安全耐受[6-7].故TACE联合索拉菲尼治疗目前已成为中晚期肝癌患者的一种重要治疗手段.为进一步评估TACE联合索拉菲尼治疗肝癌的疗效及安全性,并确定可能影响其预后的因素,我们回顾性分析我院接受联合治疗的患者资料,为制定有效的治疗方案提供更为科学的依据.
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皂荚提取物对肝癌大鼠微小RNA-21及磷酸酶及张力蛋白同源基因的影响
微小RNA (miRNA)调节着人类三分之一的基因.而miR-21是众多miRNAs中国际公认的癌基因之一,当抑制miR-21表达时,人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)表达升高,肝癌细胞的生长、侵袭、和迁移也受到抑制.我们前期研究结果显示,皂荚提取物能够调节多种信号通道,发挥抗肝癌的作用[1-31.为了进一步阐明该药治疗肝癌的作用机制,本实验以肝癌大鼠miR-21及其靶基因PTEN为研究对象,探讨皂荚提取物抗肝癌效应中可能的新作用靶点及其机制.
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肌细胞增强因子2D影响肝癌细胞对索拉菲尼耐药的机制研究
目的:研究肌细胞增强因子2D(MEF2D)影响肝癌细胞PLC对索拉菲尼耐药的作用机制.方法:建立索拉菲尼肝癌耐药细胞株(PLC-DR3),以过表达Ad-MEF2D载体感染PLC (PLC-AdMEF2D),CCK-8法检测索拉菲尼处理后PLC、PLC-DR3、PLC-AdMEF2D增殖能力,并计算索拉菲尼对各细胞的半数抑制浓度(IC50).采用Western blot法检测PLC、PLC-DR3中MEF2D、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)的表达和PLC-AdMEF2D细胞中MEF2D、ERK、p-ERK、促分裂原活化蛋白激酶(MEK)、磷酸化MEK(p-MEK)、快速发育生长因子同源蛋白4(SPRY4)的表达.采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测PLC、PLC-AdMEF2D中MEF2D mRNA和SPRY4 mRNA的表达.结果:索拉菲尼对PLC、PLC-DR3、PLC-AdMEF2D的IC50分别为(8.23±0.06)、(21.80±0.06)、(19.46±0.063) μmol/L.与PLC比较,PLC-DR3、PLC-AdMEF2D的IC50明显升高(P＜0.001);PLC-DR3中总ERK表达量基本不变,MEF2D、p-ERK的蛋白表达明显增强(P＜0.001);PLC-AdMEF2D中总ERK、MEK表达量基本不变,p-ERK和p-MEK蛋白表达增强(P＜0.01),SPRY4蛋白表达明显减弱(P＜0.001),SPRY4 mRNA表达水平明显减弱(P＜0.001).结论:MEF2D可能通过抑制SPRY4的表达,激活RAS/ERK通路,从而促进肝癌细胞对索拉菲尼耐药.
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XELOX方案治疗索拉菲尼耐药晚期原发性肝癌的临床疗效及预后生存分析
目的：探讨XELOX方案治疗索拉菲尼耐药晚期原发性肝癌的临床疗效及对预后生存的影响。方法选取2012年1月至2013年1月收治的经单纯索拉菲尼治疗耐药的原发性肝癌患者64例，均采用XELOX方案治疗，其中肝细胞癌50例为A组，胆管细胞癌10例为B组，肝细胞癌/胆管细胞癌混合型4例为C组。采用系统性回顾法分析患者的临床和随访资料，统计所有患者在予以XELOX方案治疗过程中血清甲胎蛋白（AFP）水平及合并慢性乙肝患者其HBV DNA水平的变化，并评价XELOX方案治疗后患者的临床疗效、不良反应及预后生存情况。结果64例患者中，疾病总控制率为84.38%（54/64），且在乙型肝炎患者中4例患者HBV DNA被再次激活，予相关抗病毒治疗后恢复正常，甲胎蛋白下降28例（43.75%）。不良反应严重的为Ⅰ~Ⅱ级手足皮肤反应，共12例（18.75%），除肝功能损害给予相关药物治疗好转外，其他不良反应在停药数天后均自行消失，且均可耐受不良反应。所有患者的生活质量均良好，其中肝细胞癌患者预后好，其他2种类型尚可，差异无统计学意义（ P>0.05）；中位无进展生存期为5.84个月，中位总生存期为11.94个月。结论 XELOX方案治疗对索拉菲尼耐药的晚期原发性肝癌临床疗效良好，预后生存率及生活质量均较好，可作为临床治疗原发性肝癌的一线治疗方案。
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预测索拉菲尼治疗晚期原发性肝细胞癌疗效的分子标志物的研究
目的 探寻可能预测索拉菲尼治疗晚期原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)疗效的分子标志物.方法 回顾性分析应用索拉菲尼治疗的54例晚期HCC患者临床资料,将索拉菲尼治疗前病理组织切片分别以抗体VEGFR、pERK、pS6K、PTEN进行免疫组组织化学染色(IHC),根据各抗体染色结果的不同分为高表达组和低表达组,结合索拉菲尼治疗后的疾病进展时间(time to progression,TTP)进行对比分析,得到可能预测索拉菲尼治疗HCC疗效的分子标志物.结果 VEGFR、pERK高表达组较低表达组的TTP明显延长(P＜0.05),PS6K两组之间的TTP无显著差异(P＞0.05),PTEN几乎无阳性表达.结论 索拉菲尼治疗的肝癌组织中VEGFR、pERK高表达患者能够获得较长的TTP,VEGFR、pERK可能作为预测索拉菲尼治疗晚期HCC疗效的分子标志物.
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索拉菲尼诱导的肝癌耐药细胞株的建立及其生物学特性
[目的]建立索拉菲尼诱导的PLC/PRF/5和Huh7耐药细胞株,并研究其耐药细胞的生物学特性.[方法]通过药物敏感性实验CCK8法测定索拉菲尼的半数抑制浓度IC50值；采用体外间歇诱导法,使用PLC/PRF/5和Huh7各自IC50值作为筛选浓度,建立索拉菲尼诱导的耐药细胞株模型；Real time-PCR检测5种耐药基因(GST-π、LRP、MDR1、MRP、TopoⅡ)在耐药组和对照组中的表达差异；Western blot检测MAPK信号通路中关键信号因子细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)ERK1/2在不同组别细胞中的磷酸化水平差异.[结果]所筛选的PLC/PRF/5和Huh7耐药组细胞与对照组细胞相比较,其细胞生存率有显著性提高(P＜0.05)；5种耐药基因中MDR1的表达有显著性上调(P＜0.05)；索拉菲尼作用靶点的下游信号因子ERK1/2的磷酸化水平上调.[结论]成功地在体外建立索拉菲尼诱导的PLC/PRF/5和Huh7耐药细胞株,其耐药机制可能与ERK1/2的磷酸化水平上调导致耐药基因MDR1高表达有关.
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索拉菲尼诱导大鼠肝细胞癌形成过程中巨噬细胞和自然杀伤细胞的聚集
目的 探讨多分子靶点药物索拉菲尼(Sorafenib)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)形成过程中巨噬细胞标记物CD68和自然杀伤细胞标记物CD57的分布、表达情况的影响.方法 改良法建立HCC模型,设立正常对照组(A组)、单纯模型组(B组)、早期单倍组(C组)、早期双倍组(D组)、晚期单倍组(E组)、晚期双倍组(F组),在HCC形成早期和晚期应用单、双倍剂量的索拉菲尼对C～F组进行干预,用免疫组织化学方法动态观察HCC组织中CD57、CD68和CD34的变化.结果 B组CD57、CD68阳性细胞的数目逐渐增加,各个实验组(C～F组)分别在第12、14周时出现峰值后不同程度的减少,而D、F组在第18周后两者数目减少不明显,其中第20、22周时D、F组分别与B组相比均显著增加(P＜0.05),同时D组比C组,F组比E组以及D组比F组亦显著增加(P＜0.01,P＜0.05),其余各组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).B组CD34阳性细胞数目逐渐增加,各个实验组(B～F组)在第16周后随诱癌时间延长有不同程度的减少,D组与C、E、F组相比亦显著减少(P＜0.05).结论 索拉菲尼不仅可以抑制HCC组织的血管生成,还可以诱导HCC组织中的巨噬细胞和自然杀伤细胞的聚集,以早期双倍剂量组更明显,提示索拉菲尼治疗HCC的分子机制可能存在一种新的免疫调节机制,并呈剂量依赖性.
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索拉菲尼联合放疗治疗肝癌的临床效果分析
目的 探讨索拉菲尼联合放疗治疗肝癌的临床效果.方法 选取了从2012年6月到2016年6月进入我院接受肝癌治疗的92例患者;将患者随机分为观察组与对照组;对比索拉菲尼联合放疗治疗与单独索拉菲尼治疗的效果.结果 观察组患者在接受索拉菲尼联合放疗治疗后,患者的整体治疗有效率高于接受单纯索拉菲尼治疗的对照组患者(P＜0.05).此外,两组患者的不良反应发生率无统计学差异(P＞0.05).结论 在肝癌的治疗中索拉菲尼与放疗的联合应用,能够提高患者的整体治疗有效性且不会增加治疗的不良反应率.
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槐耳颗粒与索拉菲尼对于小肝癌切除术后的有效性及安全性分析
目的 比较小肝癌切除术后服用槐耳颗粒或索拉菲尼的有效性及安全性.方法 回顾性搜集我中心小肝癌患者行根治性手术切除后服用槐耳颗粒或索拉菲尼的82例患者,根据术后服用药物的不同分为槐耳颗粒组(51例)及索拉菲尼组(31例),分析2组患者的术前人口学资料、术前肿瘤学特征及术后资料,比较2组患者的生存率、肿瘤复发率、服药后不良事件等.结果 ①2组患者的人口学资料、肝功能、肿瘤特点比较差异均无统计学意义(P＞0.05).②槐耳颗粒组和索拉菲尼组的总生存率比较,差异无统计学意义(P=0.737),无瘤生存率2组间比较差异也无统计学意义(P=0.699).③肿瘤复发或转移在槐耳颗粒组有19例(37.3％),而在索拉菲尼组有10例(32.3％),2组的复发或转移发生率比较,差异无统计学意义(P=0.648).④槐耳颗粒组共有6例次(5例)出现不良反应,其中恶心伴或不伴呕吐3例,疲劳2例,腹泻1例.索拉菲尼组共发生13例次(11例)不良反应,其中恶心伴或不伴呕吐2例,疲劳2例,腹泻4例,手足综合征2例,脱发1例,皮疹1例,高血压l例.索拉菲尼组不良反应发生率明显高于槐耳颗粒组(35.5％比9.8％,P=0.026).结论 对于已经行根治性切除的小肝癌来讲,槐耳颗粒以其良好的治疗效果及可靠的安全性,可以考虑作为一种有效的术后辅助治疗方法.
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索拉菲尼治疗晚期肝癌的疗效与安全性评价
目的 系统评价索拉菲尼治疗晚期肝癌的疗效与安全性.方法 在Pubmed、Embase、Science Citation Index (SCI)及Cochrane 4个数据库中自由检索所有有关索拉菲尼治疗晚期肝癌的Ⅱ、Ⅲ期临床试验;依据拟定的纳入及排除标准筛选研究,提取资料并进行文献质量评价.Meta分析采用REVMAN 5.2,证据质量分级推荐采用GRADE 3.6版,该系统将证据质量分为极低级别证据、低级别证据、中级证据、高级别证据.结果 共纳入5篇研究,4篇随机对照试验,1篇非随机对照临床试验.Meta分析结果显示:索拉菲尼治疗组相比于对照组能够延长晚期肝癌患者的生存期及肿瘤进展时间,提高疾病控制率(P＜0.05);索拉菲尼治疗组的手足皮肤反应、脱发/皮疹、高血压、腹泻等不良反应发生率高于对照组(P＜0.05).结论 索拉菲尼能够延长晚期肝癌患者的生存期及肿瘤进展时间,提高疾病控制率;但尚不能证实索拉菲尼能改善此类患者的肿瘤反应率.
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索拉菲尼联合 TACE 治疗进展期原发性肝癌疗效及并发症分析
目的：：探讨索拉菲尼(Sorafenib)联合 TACE(肝动脉栓塞化疗)治疗进展期原发性肝癌的疗效及并发症。方法：2008年9月至2010年12月我院收治的进展期原发性肝癌患者83例,随机分为治疗组43例和对照组40例。治疗组患者在行 TACE 术后服用索拉菲尼；对照组患者只接受 TACE 术。治疗后对所有患者进行长期随访,分析其临床资料。结果：治疗组总有效率76.7%,对照组总有效率55.0%,两组差异有统计学意义(P <0．05)。治疗组1年、2年、3年的生存率分别为74.4%、44.2%、14.0%,对照组分别为52.5%、32．5%、10．0%,两组患者1年生存率差异有统计学意义(P <0.05),2年、3年生存率差异无统计学意义(P >0.05)。两组患者均未发生严重并发症,治疗组皮肤反应、腹泻、高血压等并发症与对照组相比,差异有统计学意义(P <0.05),绝大多数患者对并发症可耐受,且经治疗后症状缓解。结论：索拉菲尼联合 TACE 治疗进展期原发性肝癌具有较好的疗效,可延长生存期,且患者对并发症耐受性好,值得临床推广。
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晚期肝癌索拉菲尼治疗完全缓解1例报告
晚期肝癌缺乏有效的治疗方法.近几年来,索拉菲尼用于晚期肝癌的临床治疗,两个大型临床试验证实对晚期肝癌患者具有明确的临床疗效[1,2],但有关索拉菲尼治疗晚期肝癌获得完全缓解(CR)的报道甚少.作者应用索拉菲尼治疗晚期肝癌,1例获得完全缓解,无瘤生存时间超过2年,现报道如下.
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分子靶向药物在肾癌中的研究进展
肾细胞癌(renal cell carcinoma;RCC)是泌尿系常见的恶性肿瘤,对传统的放、化疗均不敏感.细胞因子在靶向药物问世以前是治疗晚期肾癌的标准方式之一,但效果非常有限且毒副反应大,患者难以耐受.分子靶向药物的出现,给肾癌患者带来了新的希望,也为肾癌的治疗提供了一种新的策略.本文对已上市和正在研究中的肾癌分子靶向治疗药物作一综述.
