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高效液相色谱质谱法测定人血浆中索拉菲尼的浓度
目的 建立人血浆中索拉菲尼浓度测定的HPLC-MS/MS方法.方法 人血浆样品用乙腈-沉淀蛋白后,色谱柱:Eclipse Plus C18 (2.1 mmx 100 mm,3.5 μm),流动相:乙腈:10mmol· L-1醋酸铵溶液(均含0.05％甲酸)=80:20,流速:0.25 mL·min-1.用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测扫描方式进行监测.考察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、基质效应以及稳定性.结果 血浆中索拉菲尼的线性范围为0.02 ～ 10.00μg· mL-1(r =0.997 1),定量下限为0.02μg·mL-1;质控样品的准确度在95.01％～104.86％;日内、日间RSD均小于15％;提取回收率为82.08％～89.72％,无明显基质效应.质控样品室温放置8h、处理后自动进样器4℃放置12 h,反复冻融3次,于-80℃环境中放置20 d后准确度在91.78％ ～ 106.19％,RSD在4.31％ ～9.73％.结论 本方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中索拉菲尼浓度的测定.
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索拉菲尼血药浓度与疗效和不良反应的关系以及在肝细胞癌治疗应用
索拉菲尼是一种新型口服的多激酶靶点抑制剂，用于肾细胞癌、肝细胞癌以及经放射性碘治疗无效的甲状腺癌的治疗。索拉菲尼可延长患者总生存期和无进展生存期。高血压、手足皮肤反应是索拉菲尼常见的不良反应。索拉菲尼血药浓度与疗效和不良反应密切相关。本文分析肝细胞癌治疗中索拉菲尼血药浓度与疗效、不良反应的相关性，探讨索拉菲尼血药浓度监测作为疗效和不良反应预测指标的潜在价值。
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索拉菲尼治疗肾细胞癌疗效及安全性的Meta分析
目的 用Meta分析方法评价索拉菲尼治疗肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)的疗效和安全性.方法 运用Pubmed、Medline、Cochrane library、维普数据库(VIP)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库检索索拉菲尼治疗RCC的随机对照临床试验,2013年5月1日检索文献截止,对符合标准的文献进行质量评价和Meta分析.结果 收集国外3个随机对照研究,纳入1 157例患者.Meta分析结果显示,索拉菲尼治疗组与对照组相比,治疗RCC的疗效(OR=1.88,95％ CI为1.48 ～ 2.39)及不良反应(OR=1.68,95％ CI为1.27 ～ 2.22)均有显著的统计学意义.结论 Meta分析结果显示,索拉菲尼和其他传统的治疗方案相比,在治疗RCC的疗效上具明显优势,但其不良反应事件发生率较高,在临床应用过程中可能需要调整剂量,甚至中断治疗.
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索拉非尼联合动脉栓塞化疗和动脉灌注化疗对肝细胞癌肺转移患者的疗效观察
目的:探讨索拉非尼化疗联合动脉栓塞化疗和动脉灌注化疗对于肝细胞癌肺转移患者的疗效. 方法:将105例患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,对照组53例患者给予动脉栓塞化疗和动脉灌注化疗,观察组52例患者在对照组治疗的基础上加用索拉非尼. 对2组患者治疗响应、无进展生存期、总生存期和不良反应等指标进行比较. 结果:观察组患者肝内、肺内总有效率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05);观察组患者其他部位转移发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05).观察组患者死亡率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05);中位总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-Free-Survival,PFS)均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05). ECOG评分、Child-Pugh分级和治疗响应是OS和PFS的显著独立预测因子. 结论:索拉非尼联合动脉栓塞化疗和动脉灌注化疗对肝细胞癌肺转移患者效果较为理想,值得临床推广.
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索拉非尼治疗中老年晚期肾癌的疗效观察
目的 研究索拉非尼治疗中老年转移性肾癌(metastatic renal cell carcinoma,mRCC)的长期疗效及安全性.方法 回顾性分析解放军总医院2006年10月-2012年4月口服索拉菲尼(Sorafenib)治疗的20例转移性肾癌患者的临床疗效.结果 20例中男性17例,女性3例,中位年龄61(45～83)岁,平均随访时间40个月.其中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)5例,疾病稳定(SD) 14例,至随访截止6例疾病进展(PD)均死亡;客观有效率(objective response rate,ORR)为30％(6/20),临床获益率(clinical benefit response rate,CBR)指CR+PR+SD≥18个月的患者百分比,为65％(13/20).中位无进展生存期(progression-free-survival,PFS)为46.1(35.8 ～ 56.4)个月.结论 索拉非尼对中老年晚期肾癌的病情控制理想,长期疗效肯定.
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索拉菲尼相关的冠状动脉痉挛机制
依据临床报道及药物靶点研究的进展,索拉菲尼、舒尼替尼和帕唑帕尼这些小分子酪氨酸激酶抑制剂引起的高血压已众所周知,其引起的心肌缺血也已经有报道,对血管内皮生长因子信号通道阻滞剂相关缺血的机制进一步探讨以助于临床医生接受这一不良反应.
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四种抗肝癌中药对鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的影响
目的 通过测定四种中草药对鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型血管生成的作用,并与阳性药物索拉菲尼对比,探究药物作用与血管生成的关系,探究药物可能存在的靶向治疗作用.方法 醇提取四种广西特色中草药,建立鸡胚绒毛尿囊膜模型测定不同药物醇提物与极性组段抗血管生成的抑制作用.结果 索拉菲尼、破骨风、土半夏、血党均有不同程度的抑制鸡胚尿囊血管生长作用,与空白对照组相比,索拉菲尼与破骨风对二、三级血管均有明显抑制作用(P＜0.01);土半夏、血党对三级血管有抑制作用(P＜0.01),其高剂量组对二级血管也有明显抑制作用(P＜0.01).结论 索拉菲尼、破骨风、土半夏、血党均可不同程度抑制血管的生长,可能是通过与索拉菲尼相同的作用机制实现;天胡荽对血管生长的抑制作用较弱.
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肝动脉栓塞化疗联合索拉菲尼治疗原发性肝癌的临床研究
目的 探讨肝动脉栓塞化疗(TACE)联合索拉菲尼治疗原发性肝癌的临床效果.方法 选择2009年1月～2011年4月鞍山市肿瘤医院收治的中晚期原发性肝癌患者114例,随机分为试验组和对照组,每组各57例.试验组采用TACE联合索拉菲尼治疗,对照组单纯采用TACE治疗.观察两组的治疗效果、甲胎蛋白水平以及卡氏评分改善情况;观察两组不良反应发生情况、皮肤反应以及5年内生存率.结果 试验组总有效率(73.68％)显著高于对照组(49.12％)(P＜0.01).治疗后,两组患者甲胎蛋白浓度变化和卡氏评分均较治疗前显著改善(P＜0.05),且试验组明显优于对照组(P＜0.01).治疗期间,两组患者均未发生严重不良反应,试验组皮肤反应发生率(64.9％)明显高于对照组(10.5％)(P＜0.01).试验组患者5年内的生存率均显著高于对照组(P＜0.01).结论 采用肝动脉栓塞化疗联合索拉菲尼治疗原发性肝癌可以取得显著的近期疗效,可明显改善患者的甲胎蛋白浓度变化和卡氏评分,不良反应较轻微,远期疗效满意,值得在临床上大力推广.
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原发性肝癌现代医学治疗的研究进展
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,近年来,肝癌的基础与临床治疗研究取得较大的进展.外科手术仍是肝癌的首选治疗手段,肝移植是唯一能治愈肝癌的疗法,经导管动脉化疗栓塞术是当前不能手术切除的中晚期肝癌非手术患者的首选,疗效肯定,综合序贯治疗可提高介入疗法的疗效.索拉菲尼是首个被批准用于治疗晚期肝癌的标准药物.现就目前常用的现代医学治疗方法进行总结,探讨其适用范围及优缺点.
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大蒜素联合索拉菲尼对人肝癌HepG2细胞增殖的影响及机制
目的:探讨大蒜素(Allicin)联合索拉菲尼(Sorafenib)对体外培养的人肝癌细胞HepG2的增殖抑制作用及其对Bcl-2基因mRNA水平的影响.方法:采用MTT法检测大蒜素联合索拉菲尼对HepG2细胞增殖的影响.以RT-PCR方法研究大蒜素联合索拉菲尼对Bcl-2基因mRNA表达的影响.结果:大蒜素联合索拉菲尼使人HepG2细胞增殖率明显下降,且呈剂量依赖效应;Bcl-2基因mRNA水平随大蒜素联合索拉菲尼浓度升高而降低.结论:大蒜素联合索拉菲尼对人HepG2细胞增殖有抑制作用.并能下调癌基因Bcl-2的表达,从而起到抗肿瘤的治疗作用.
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ERK/MAP激酶抑制剂U0126增强索拉菲尼对原代胃癌细胞的抑制效应
目的:研究ERK/MAP激酶抑制剂U0126是否增强索拉菲尼对原代胃癌细胞的抑制效应,并探索其可能机制.方法:选取病理确诊胃癌患者外科手术标本培养原代胃癌细胞.使用索拉菲尼和U0126分别或同时处理原代细胞.MTT试验检测处理后细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Q-PCR和Western Blotting分别检测转录水平和翻译水平增殖和凋亡相关分子的表达情况.结果:使用索拉菲尼和U0126同时处理的原代胃癌细胞,其增殖明显受到抑制,凋亡增加,并均强于单独处理组.同时处理组中p-ERK和p-Raf表达水平降低,Bim、Bax和Bad水平升高,水平变化均强于单独处理组,P＜0.01.结论:U0126能够增强索拉菲尼抑制胃癌细胞增殖和促进细胞凋亡的效应,其机制可能是二者在抑制ERK/MAPK通路及诱导Bcl-2家族中促凋亡分子表达上有协同效应.
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索拉菲尼对肝癌细胞的抑制作用及其对CDK5表达水平的影响
目的 探讨索拉菲尼对体外培养的人肝癌HepG2 细胞的增殖抑制作用及其对周期素依赖性蛋白激酶5 表达的影 响.方法 体外培养人肝癌HepG2 细胞株,采用MTT 法检测不同浓度索拉菲尼对HepG2 细胞增殖的影响;同时经细胞 爬片后,采用免疫细胞化学法检测肝癌细胞内CDK5 的表达情况.结果 索拉菲尼可使人肝癌细胞增殖率明显下降,且 呈明显的时间- 剂量依赖效应;药物作用48 h 后,给药组CDK5 的表达较对照组明显减少,其着色程度随药物浓度增高 而逐渐变淡.结论 索拉菲尼对人肝癌HepG2 细胞增殖有抑制作用,并能下调肝癌细胞中CDK5 的表达,从而起到抗肿 瘤的治疗作用.
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索拉菲尼联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝细胞癌的临床效果
目的：探讨索拉菲尼联合肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝细胞癌的临床效果。方法将49例中晚期肝细胞癌患者随机分为观察组25例，对照组24例，对照组单纯肝动脉化疗栓塞，观察组同时联合索拉非尼序贯治疗。比较两组临床疗效、不良反应及血清VEGF水平。结果观察组疾病控制率76.0%。对照组45.8%，组间比较差异显著（P＜0.05）；治疗后两组血清VEGF水平差异显著（P＜0.05）；术后6、12个月肿瘤无进展生存率观察组52.0%、32.0%，对照组20.8%、4.2%，总生存率观察组80.0%、56.0%，对照组50.0%、25.0%，组间比较均有显著差异（P＜0.05）；不良反应发生率观察组100%；对照组37.5%（P＜0.05）。结论索拉菲尼联合肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期肝细胞癌可延长肿瘤进展时间，明显提高肿瘤无进展生存率和总生存率，不良反应患者多能耐受。
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分子靶向药物索拉菲尼对胃癌细胞株SNU-1增殖的影响
目的：研究分子靶向药物索拉菲尼对胃癌SNU-1细胞株的抑制作用。方法分别以不同浓度索拉菲尼作用于胃癌SNU-1细胞株，采用MTT法分别检测不用浓度药物组对胃癌细胞SNU-1的抑制作用。结果在相同的药物浓度下，随着作用时间（24h、48h、72h）的延长，索拉菲尼对人胃癌SNU-1细胞的生长抑制作用逐渐增强(P＜0.05)，在相同的干预时间，随着药物浓度的增加，索拉菲尼对人胃癌SNU-1细胞的生长抑制作用也逐渐增强(P＜0.05)。结论索拉菲尼可抑制体外胃癌SNU-1细胞株的增殖，为在临床治疗胃癌提供基础依据。
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索拉菲尼治疗肝癌的疗效及不良反应分析
目的：探讨在肝癌患者中应用索拉菲尼治疗后的临床疗效及其不良反应。方法：选取2011～2013年我院收治的肝癌患者共48例，给予止吐、镇静及对症处理等常规基础治疗，并以随机数字表法形式将其分成两组，每组24例，将其中实施阿霉素治疗者归为对照组，将在此条件下施加索拉菲尼治疗者归为观察组，评估两组的临床疗效及不良反应，总结治疗经验。结果：观察组治疗后可取得54.2%的近期疗效，较之对照组的33.3%更为理想，比较差异明显（P＜0.05）；在安全性方面，两组治疗后均有胃肠道反应、白细胞减少等不适症状出现，比较无明显差异（P＞0.05）。结论：为肝癌患者提供索拉菲尼治疗有确切疗效，且能够有效减少严重不良症状的发生，安全性理想、可靠，适合在今后的临床上普及应用。
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索拉菲尼治疗晚期肝癌20例不良反应的观察及护理
目的 观察晚期肝癌患者服用索拉菲尼药物的效果,治疗20例年龄45 ～60(平均52.5)岁晚期肝癌患者.方法 采用NCI-CTC 3.0版,分度标准分为l～Ⅳ级发生的不良反应观察.结果 按照反应发生的程度停药或调整剂量.结论 从本组病例观察,不良反应多为I-II度,多数可逆,且患者耐受性良好.III-IV度的不良反应较少,经过调整药物剂量后多可缓解.
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索拉菲尼联合肝动脉栓塞化疗和氩氦刀消融治疗晚期肝癌的效果观察
目的：对比索拉菲尼单药与联合应用肝动脉栓塞化疗术（ TACE）、经皮局部氩氦刀消融（PLCT）综合治疗失去手术机会的肝癌的治疗效果。方法回顾性分析64例无法手术切除的肝癌患者的临床资料，行索拉菲尼单药或索拉菲尼联合 TACE、PLCT 治疗。其中索拉菲尼单药治疗32例，联合介入和氩氦刀消融治疗32例，随访时间6~32个月，观察两组患者治疗效果和肿瘤进展时间。结果所有患者顺利完成治疗，无手术相关死亡及严重并发症。64例患者中，完全缓解（ CR）11例，部分缓解（PR）31例，稳定（SD）14例，进展（PD）8例，其中单药治疗组 CR 3例，PR 11例，SD 12例，PD 6例；联合介入和氩氦刀消融组 CR 8例，PR 20例，SD 2例，PD 2例，两组比较差异有统计学意义（χ2=14.028，P=0.003）。中位肿瘤进展时间分别为20周和53周，两组比较差异有统计学意义（χ2=14.773，P=0.000）。结论针对无法手术切除的肝癌，索拉菲尼联合 TACE 和 PLCT 治疗效果较好，可延长肿瘤进展时间。
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肝细胞癌外照射放疗的研究进展
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的根治性治疗方式主要为行手术切除、肝移植或消融术.然而,就诊时仅少数病例为可切除病变.随着放疗技术的发展,外照射放疗在HCC治疗中的应用越来越广泛.大量研究表明,放疗对肝功能良好的各期别肝癌均具有明显疗效.立体定向放射治疗(stereotactic body radiation therappy,SBRT)可替代射频消融治疗不可行手术切除的早期HCC,放疗联合其他局部或全身治疗,如:经导管动脉化学栓塞(transcatheter arterial chemoembdization,TACE)、索拉非尼适用于局部晚期和远处转移晚期HCC的治疗.粒子束因Bragg峰而较X线具有更佳的剂量分布优势,临床应用前景广阔.本文重点阐述外照射放疗在各期别HCC治疗中的进展.
关键词： 肝细胞癌 放射治疗 射频消融术 经导管动脉化疗栓塞术 索拉菲尼 -
索拉菲尼治疗肝癌常见不良反应及处理的研究进展
索拉菲尼是一种口服多激酶抑制剂。通过作用于Raf激酶直接抑制肿瘤细胞增殖，还可作用于血管内皮生长因子受体1，2，3（VEGFR-1,-2,-3），以及血小板源生长因子受体-β（PDGFR-β）、受体酪氨酸激酶、抑制肿瘤新生血管生成。索拉菲尼通过抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成的双重作用，从而达到抗肿瘤的目的。已被多个国家批准作为首个系统治疗肝细胞肝癌的分子靶向药物。其常见不良反应包括皮肤反应、恶心、腹泻、体质量减轻、高血压等，影响了患者的长期使用依从性，进而影响治疗效果。正确地认识和管理索拉非尼的不良反应则有助于发挥索拉非尼的治疗作用，提高临床效果。本文从索拉菲尼靶向治疗的常见不良反应、发生机制及处理方法等方面进行综述。
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索拉菲尼单药治疗FLT3-ITD突变阴性和CD117高表达的 复发/难治型急性髓系白血病临床观察
目的 初步分析索拉菲尼单药治疗FLT3-ITD突变阴性和CD117高表达的复发/难治型急性髓系白血病(R/R AML)患者临床疗效.方法 回顾性分析7例高表达CD117但FLT3-ITD突变阴性的R/R AML患者应用索拉菲尼单药治疗后的临床反应和生存情况.治疗不良反应依据常见不良反应事件评价标准(CTCAE)v4.0进行评估,缓解标准依据NCCN指南确定.结果 7例患者中4例治疗获得缓解,诱导完全缓解所需中位时间为36 d.索拉菲尼维持治疗过程中1例因皮疹疼痛中断治疗.3例对索拉菲尼治疗无反应者中2例接受挽救性移植治疗,1例接受挽救性化疗,均再度缓解.治疗期间,1例出现1级肝脏不良反应,1例出现3级皮损不良反应,所有患者均有粒细胞缺乏(>7 d),但未出现早期死亡.患者中位随访时间达到22个月,3例缓解患者在索拉菲尼维持治疗后AML复发死亡,其无病生存时间为2～20个月.无论索拉菲尼诱导治疗是否缓解,接受了骨髓移植治疗的4例患者至今仍存活.7例患者的中位生存时间达650 d.结论 高表达CD117的R/R AML患者使用单药索拉菲尼治疗缓解表现较好,有利于患者的长期生存.
