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克痹痛胶囊剂的止痛药效动力学研究
采用药理效应法,以止痛效应(大扭体次数的减少量)为药效指标,进行了克痹痛胶囊剂的药效动力学研究,考察该胶囊剂的体内代谢情况,通过计算机程序,求得相关参数,证明本品药效动力学模型为二室开放模型.
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LC-MS法测定人血浆中盐酸莫索尼定的浓度及其制剂的药动学和生物等效性研究
盐酸莫索尼定(Moxonidine hydrochloride)为第二代中枢抗高血压药物,它主要作用于延髓外侧头端的I1咪唑啉受体,通过抑制外周交感神经活性而产生降压作用.本研究建立了测定人血浆中莫索尼定的LC-MS方法,操作简便,灵敏度高,线性范围0.019 76~9.88 μg/L.实验结果表明方法学符合生物样品分析要求.通过测定血浆中盐酸莫索尼定的浓度,观察受试和参比的2种制剂的血药浓度经时过程,估算相应的药代动力学参数.结果表明2种盐酸莫索尼定制剂的药代动力学参数相近.其cmax、AUC0-τ、AUC0-∞经对数转换后先进行方差分析,再进行双单侧t检验.双单侧t检验结果表明:2种制剂的上述3个参数生物等效,tmax经非参数法检验无显著性差异(P>0.05),因此受试和参比制剂生物等效.
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生物等效性现场核查要点及常见问题介绍
生物等效性(Bioequivalence,BE)是指药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下,给予相同的剂量,其活性成分吸收速度和程度的差异无统计学意义.<药品注册管理办法>将生物等效性试验归于临床试验,指用生物利用度研究的方法,以药代动力学参数为指标,比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂,在相同的实验条件下,其活性成分吸收程度和速度无统计学差异的人体试验.生物等效性研究对于保证受试药品与参比药品具有相同的有效性和安全性极其重要,在新药开发和新药评价中有着不可替代的作用.
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静脉输注瞬时半衰期理论及在麻醉中的应用
静脉输注瞬时半衰期(context-sensitive half-time,t1/2 CS)是描述静脉输注停止后血药浓度下降某一百分比所需时间的一个药代动力学参数,已经直接测定得到证实,用靶控输注(target-controlledinfusion,代I)系统输注各种静脉麻醉药达到可靠而稳定的血药浓度,进一步验证了其可靠性.掌握这个概念对正确选药和评价药物输注系统非常重要.
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HPLC法测定盐酸伪麻黄碱血药浓度
目的:建立盐酸伪麻黄碱血药浓度高效液相色谱法测定方法.方法:采用液-液萃取法,以对硝基苯胺为内标,测定盐酸伪麻黄碱血药浓度.在5例志愿受试者服药后测定了盐酸伪麻黄碱血药浓度,药代动力学参数用3P97程序计算.结果:盐酸伪麻黄碱在20~4 000 ng/ml范围内线性良好,得回归方程:Y=1 180.163 0 X+5.597 0,r=0.998 4,低检出限20 ng/ml,绝对回收率(91.61±8.07)%;内标总回收率(90.92±5.14)%,平均日内日间差5.98%.结论:测定方法灵敏、结果准确,可为临床血药浓度检测和药代动力学研究使用.
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时辰药理学与临床给药设计
目前,临床给药基本都是每日一次大剂量静脉滴注突击疗法或每日平均几次肌肉注射及口服给药等,给药方案基于药代动力学参数及具体给药方式,较少考虑到人体与各种药物间的时辰药理学特征,因此临床效果有时不是十分理想,甚至达不到相应的治疗效果,出现一些毒副作用.时辰药理学的研究有助于临床给药设计的不断完善,使每种药在毒副作用小的情况下达到好的临床治疗效果.
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异丙酚靶浓度控制输注用于人工流产麻醉的临床研究
度控制输注(target-controlledinfusion, TCI)技术是药代动力学研究与计算机技术结合的产物.药代动力学在理论和技术上于70年代就已经十分成熟,各种新研制的药物在其问世不久即可以定量地了解其在人体的代谢过程.按照药代动力学的参数用药无疑是合理的,但由于涉及复杂的数学计算难以应用于临床.微型计算机的问世和其成本的下降使复杂的计算可以在瞬间完成,TCI技术很快进入临床应用阶段.它的原理是将从特定人群中测得药代动力学参数编制成计算机软件,通过计算机控制输液泵进行静脉输注药物.所谓"靶浓度”是麻醉医师期望达到的血浆药物浓度或效应室浓度,当将靶浓度输入计算机后,计算机会按病人的具体情况计算出所需药物的静脉注射初始剂量和以后的维持剂量,并以秒为时间单位随时进行调整,驱动输液泵快速达到靶浓度并保持靶浓度的恒定.本研究的目的是比较TCI与传统的给药方式的临床效果.
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年龄对药代动力学的影响
药物对人体的作用,是指它在人体内的吸收、分布、代谢、排泄的药代动力学过程.儿童尤其是新生儿与婴幼儿以及老年人,由于年龄的关系,它们各自的解剖、生理特点和生化功能与成年人存在着很大差异,药物的药动学有其各自的规律.因此,对药物的吸收、利用与成人不同.而大多数药物的药代动力学参数是根据成人标准制定的,这就给这一类特殊群体的用药造成了许多盲目性,仅靠"酌减、酌加"等给药是不科学的.临床上常根据年龄或体重或体表面积来计算儿童的用药剂量,这是假设药物剂量与年龄、体重等呈线性关系,而实际上儿童的生长发育是一个非线性动态过程[1].因此,研究药物在儿童和老年人的药代动力学特点就有了重要的意义.
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四物合剂对大鼠肝微粒体代谢酶P450活性的影响
四物合剂为2005版<中华人民共和国药典>收载品种[1],具有调经养血之功效,主要用于营血虚弱、月经不调等症[2].中草药的代谢与合成药一样,大多数是通过细胞色素P450 酶代谢,同时能够抑制或诱导细胞色素P450 酶活性发生改变,从而导致了药物间的相互作用[3-5],但关于四物合剂对肝微粒体代谢酶活性的影响研究报道较少.非那西丁是一种主要通过肝微粒体代谢酶进行代谢的药物,研究其在对照组和受试药物组中药代动力学参数的变化可以间接反映受试药物对肝微粒体代谢酶活性的影响.
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血液透析患者伴重症肺炎抗感染治疗一例的药学监护
肾功能不全时可影响药物的吸收、代谢与分布;特别是肾功能衰竭时,主要经由肾脏排泄的药物消除减慢,影响药物疗效,增加毒性.血液透析的患者应用抗菌药物时,需要根据患者肾功能状况、药代动力学参数和患者本身的情况调整药物剂量,制定合理的个体化给药方案[1].本文通过对1例血液透析患者伴重症肺炎抗感染治疗的药学监护,认为合理选择个体化的抗菌药物,对患者的治疗效果和预后将起到至关重要的作用.
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他克莫司药代动力学参数的影响因素研究
为分析除遗传背景、药物相互作用、性别等因素外其他因素对他克莫司(FK506)血药浓度的影响,我们选择曾进行基因组学研究的常见的CYP 3A5 *3/*3 型的男性健康受试者为研究对象[1],分析受试者临床指标对FK506药代动力学的影响.
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大鼠口服核糖核酸的吸收与分布研究
本文应用放射性示踪技术对大鼠口服3H-RNA药代动力学参数和吸收规律进行了分析,现报道如下.
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不同受试对象和取血时间影响药代动力学结果的现状分析
通过检索、查阅近年国内外研究性文献与著作,从性别、年龄、种族、进食、不同病理模型和取血时间等方面阐述不同受试对象和取血时间对药代动力学结果的影响,并对其存在的问题进行了剖析,为今后药动学研究提供参考.鉴于每个不同实验条件都会对药代动力学参数产生显著的影响,因此,如何利用这些不同条件达到对药代动力学更合理的研究,仍有待进一步拓展和深入.
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抗精神病药奎的平介绍
奎的平(quetiapine)是英国Zeneca公司研制的一种新型抗精神病药,商品名思瑞康(seroquel).1 药代动力学奎的平的药代动力学参数见表1.奎的平口服后吸收与代谢均完全,不受食物影响.经肝脏代谢,73%从尿液排出,21%由粪便排出,5%以原药形式排出.代谢物约有20多种,均无明显活性.老年人的消除率较年轻人低30%~50%,肝、肾功能损害者的消除率下降25%.
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Bayesian分析法在治疗药物监测中的应用
目的介绍简便、准确、极适用于临床治疗药物监测的Bayesian分析法.方法依据国外文献,分别从原理、应用方法、临床使用资料三个方面进行综述.结果与结论 Bayesian分析法取样少,参数估计精确度高,利于临床药学工作的发展,亦为PC的实施提供基础条件,值得我们关注和掌握.
关键词: Bayesian分析法 临床治疗药物监测 药代动力学参数 -
八种常用β内酰胺类抗生素静脉给药方案分析
抗生素的疗效和毒性与其在血清中的药物浓度有关,为了解各种抗生素血药浓度及变化情况,为临床合理用药提供依据,我们选择临床应用为广泛的β内酰胺类抗生素作为调查对象,调查了8种β内酰胺类抗生素,150例静脉滴注给药病例,归纳出21种静脉给药方案,结合药代动力学参数及临床情况,对各种静脉给药方案进行分析评价,现报告如下.
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低分子肝素钙治疗急性心肌梗死的安全性评价及临床疗效研究
临床流行病学调查显示,我国冠心病的发病率明显增加,急性心肌梗死(ectur emyocardial infraction,AMI)的发病年龄呈显著的下延 ,逐渐成为严重威胁人们生命的主要危险.急性心肌梗死是心肌缺血性坏死,为在冠状动脉病变的基础上,发生冠状动脉血供急剧减少或中断,使相应心肌严重而持久的急性缺血所致.低分子肝素是一种新型的抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)依赖性抗血栓形成药,其药理作用与普通肝素基本相似.可分为抗血栓活性和抗血凝活性,血浆中凝血酶(即因子Ⅱa)活性与血凝关系密切,因子Ⅹa 活性与血栓形成关系较密切.由于本品对因子Ⅹa 活性的抑制作用强于抗凝血酶Ⅱa活性,且对血小板聚集功能等的影响较普通肝素小,较少发生出血合并症,对体内、外血栓,动、静脉血栓的形成有抑制作用,不被血小板的第4因子中和,对血小板功能无明显影响[1].其药代动力学参数优于普通肝素,皮下注射生物利用度高可达98%,而普通肝素只有30%,其血浆抗因子Ⅹa 活性3h达到血浆峰值,直至用药24h后仍可监测到,消除半衰期较长.由于低分子肝素抗因子Xa活性强,能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物和纤溶酶原活化物,对血栓溶解有间接协同作用,对凝血酶抑制作用较弱,对血小板功能的影响较小.临床研究显示,低分子肝素在防治血栓栓塞性疾病中效果良好[2],低分子肝素钙是低分子肝素的钙盐,我们应用低分子肝素钙作为抗凝剂治疗急性心肌梗死,未发现出血等不良事件,疗效确切,安全性高.报告如下.
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紫杉醇脂质体药代动力学参数Tc>0. 05在肺癌化疗中应用
目的 探讨在肺癌联合化疗过程中,紫杉醇脂质体药代动力学参数Tc>0. 05与肺癌化疗近期肿瘤指标之间的相关性;并探究Tc>0. 05值与肺癌化疗后副反应的相关性.方法 选取14例病理学确诊的肺癌患者.所有患者接受紫杉醇脂质体联合卡铂的化疗方案,采用胶乳免疫比浊法检测患者血浆中紫杉醇脂质体的浓度,并应用紫杉醇脂质体群体药代动力学模型计算软件推算出Tc>0. 05.通过病案记录采集病人信息,探讨Tc>0. 05及紫杉醇脂质体血药浓度和化疗近期肿瘤指标的关系,以及与毒副反应的相关性.结果 Tc>0. 05在化疗近期肿瘤指标变化上无明显统计学差异(P>0.05).常见的副反应白细胞下降Ⅰ-Ⅱ度和Ⅲ-Ⅳ度与Tc>0.05值有统计学差异(P<0.05),Ⅲ-Ⅳ度白细胞下降患者所测Tc>0.05值高于Ⅰ-Ⅱ度白细胞下降者Tc>0. 05值.结论 紫杉醇脂质体药动参数Tc>0. 05值与肺癌患者近期肿瘤指标相关性不显著.紫杉醇脂质体联合化疗常见的副反应中,Tc>0. 05值越高,患者越倾向于出现白细胞Ⅲ-Ⅳ度下降.
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二氢吡啶类钙拮抗剂结构与药物动力学的定量关系分析
目的:研究二氢吡啶类钙拮抗剂的化学结构与药物动力学的关系,为新药设计中早期筛选提供理论方法.方法:采用Insight Ⅱ软件的分子力学和分子动力学程序首先将钙拮抗剂的结构式转化为三维结构,并进行能量优化,使得结构趋于合理.HyperChem软件计算优化好的结构的理化性质参数(Log P,Surface Area,Volume,Hydration Energy,Refractivity,Polarizability).对钙拮抗剂药物的理化参数与其药物动力学参数之间关系进行统计分析研究.结果:钙拮抗剂的疏水性常数(Log P)值与血管外给药后的达峰时间(Tmax)存在二次方程关系,二者的相关性达到0.9以上.结论:二氢吡啶类钙拮抗剂药物的疏水性常数(Log P)值与给药后的达峰时间(Tmax)存在的关系对该类药物的进一步结构改造,设计新药具有重要的指导意义.
关键词: 二氢吡啶类化合物 钙拮抗剂 分子力学和分子动力学 药代动力学参数 -
人体关键药代动力学参数预测方法
分布容积、清除率、半衰期和生物利用度是重要的药物代谢动力学参数,决定着药物在体内的暴露程度与暴露时间,在新药开发过程中尽早预测人体内这些参数对选择与优化潜在新药有重要价值.本文综述了采用临床前药代动力学实验数据、体外吸收与代谢数据、化合物理化性质、计算机模拟等多种方法预测人体内关键药代动力学参数的研究及其进展.