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地红霉素药代动力学研究
地红霉素是红霉素半合成的衍生物,其抗菌谱和抗菌活性与红霉素相似,主要对革兰氏阳性球菌和部分厌氧菌有较强抗菌活性.本文研究了犬口服不同剂量的血药浓度,并计算药代动力学参数,小鼠组织分布以及观察大鼠口服的胆汁、尿中的排泄,测定药物与血浆蛋白结合率,为临床试用提供依据.用微生物法测定狗口服地红霉素5,10和20mg/kg后0.5、1、2、4、6、8、12和24h的血药浓度,优选数学模型并计算药代动力学参数.结果:该药物药代动力学附合无滞后时间的一级吸收和一级消除的一室模型.
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甲磺酸加替沙星药代动力学研究
甲磺酸加替沙星是一种新的6-氟-8-甲氧基喹诺酮类抗菌药.它对革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧菌,厌氧菌和衣原体有强而广的抗菌活性.其体外抗革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性强于环丙沙星和氧氟沙星,而与司帕沙星和妥舒沙星相似;其抗革兰氏阴性菌的活性与环丙沙星和司帕沙星相当.本文研究了犬和大鼠口服不同剂量的血药浓度和药代动力学参数以及观察大鼠口服的组织分布和胆汁、尿中的排泄,为临床验证提供依据.
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中国内江猪头孢唑啉血药浓度及蛋白结合率的研究
目的:研究中国内江猪肾脏排泄的药代动力学特点及头孢唑啉(CEZ)血浆蛋白结合率,并比较其与正常人的差异.方法:选择主要经肾脏排泄的CEZ为模型药,采用高效毛细血管电泳法测定其血药浓度,并计算其药代动力学参数;采用平衡透析测定其血浆蛋白结合率.结果:中国内江猪静注CEZ后,其代谢符合二室开放模型.血浆清除率(Cls)为8.35ml/kg-1*min-1,消除半衰期(T1/2β)为27.35min.中国内江猪血浆蛋白浓度为455.4±17.44μmol/L-1,CEZ蛋白结合率为80.58~58.22%,解离常数为16.10±2.67μmol/L-1.
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家兔静脉注射环丙沙星后眼组织分布及其药代动力学研究
选健康合格一级新西兰家兔24只,雌雄兼用,体重2.5-3.0kg,随机均分为8组,每组3兔6眼,每组动物均由左耳缘静脉注射给药.给家兔静脉注射环丙沙星(Ciprofloxacin CPFX)后,用高效液相色谱仪测定眼内各组织中药物分布的浓度和药代动力学参数.环丙沙星在泪液、角膜房水、虹膜-睫状体、晶体和玻璃体组织内峰浓度值分别为8.92±2.88、142.84±25.
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司帕沙星片剂和胶囊人体生物利用度试验
本试验对12名男性健康自愿受试者按拉丁方设计,口服海门制药厂提供的司帕沙星片剂、胶囊和日产司帕沙星片剂的血药浓度和药代动力学参数进行比较,血药浓度用HPLC法检测,用3P87和NDST程序,
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克拉霉素胶囊人体生物等效性试验
本试验对12名男性健康自愿受试者口服四川抗菌素工业研究所及制药厂研制提供的克拉霉素胶囊和市售进口克拉霉素片的血药浓度和药代动力学参数进行了比较.血药浓度采用生物效价法测定,用3P87和NDST程序,按统计矩进行药代动力学参数计算和配对
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阿昔莫司胶囊人体药代动力学及相对生物利用度
目的:测定抗脂质降解药阿昔莫司(acipimox)胶囊人体药代动力学及相对生物利用度.方法:24名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量口服四川省豪富根制药有限公司研制的阿昔莫司胶囊(国产)或意大利爱宝大药厂生产的阿昔莫司浓度,计算有关的药代动力学参数及相对生物利用度.结果:两种阿昔莫司胶囊的体内药时数据符合药动学一室模型,国产和进口阿昔莫司胶囊消除速率常数t1/2Ke分别为3.07±0.91和2.97±1.16;Cmax为7.18±1.76和7.54±1.85ug/ml;tp为1.74±0.61和1.53±0.47;AUC(0-10)为38.64±11.29和37.84±12.30mg/h/L,相对生物利用度为103±9.43%.结论:结果表明四川省豪富根制药有限公司研制的和意大利爱宝大药厂生产的两种阿昔莫司胶囊具有生物等效性.
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异福片人体生物利用度试验资料
本试验对12名男性健康自愿受试者随机交叉设计,口服华北制药康欣有限公司提供的异福片(利福平二联片)和进口利福平二联片(Rifinah,卫肺宁)后,分别对利福平和异烟肼的血药浓度和药代动力学参数进行
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异福酰胺片人体生物利用度研究试验资料
本试验对12名男性健康自愿受试者随机交叉设计,口服华北制药康欣有限公司提供的异福酰胺片(利福平三联片)和进口利福平三联片(Rif,卫肺特)后,分别对利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的血药浓度和药代动力学参数进行比较.血药浓度用HPLC法检测,用3P87和NDST程序,按非室模型进行药代动力学分析.
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双氯芬酸胶囊人体药代动力学与相对生物利用度研究
目的:研究新型强效非甾体抗炎镇痛药双氯芬酸钾(diclofenac potassiam)胶囊在正常人体内的药代动力学与相对生物利用度.方法:采用HPLC法测定10名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量口服50mg双氯芬酸钾胶囊和进口双氯芬酸钾片后的血药浓度,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度,并以AUC10-6,Tmax,Cmax为指标,用配对t检验法分析国产胶囊与进口片的生物等效性.结果:国产与进口双氯芬酸钾制剂的药-时曲线符合口服吸收一房室模型.AUC(0-6)分别为1834.52±771.6与1892.19±85908μg.L-1;tmax分别为1.15GNG 1.30h;Cmax分别为1522.29,1508.54ng.ml-1;配对t检验结果表明两者的AUC(0-6),tmax,Cmax均无显著性差异(P>0.05).结论:国产双氯芬酸钾胶囊对进口双氯芬酸钾片的相对生物利用度为100.80±16.59%.以上结果说明国产与进口两种双氯芬酸钾制剂具有生物等效性.
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氨苄青霉素复方胶囊剂人体生物利用度试验
本试验对8名男性健康自愿受试者口服陕西商洛地区制药厂研制的氨苄青霉素复方胶囊剂和市售氨苄青霉素胶囊剂的血药浓度和药代动力学参数进行了比较.血药浓度采用生物效价法检测,用3P87和NDST程序,按统计矩进行药代动力学和配对t检验分析.结果表明:分别口服陕西商洛地区制药厂研制的氨苄青
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普拉西坦在动物体内的药物代谢动力学
为研究普拉西坦在犬和大鼠体内药代动力学规律,给犬灌服普拉西坦后,抽取不同时间的血液,分离血浆,用HPLC测定血浆中药物浓度,采用3p87程序计算药代参数;应用HPLC测定大鼠灌服普拉西坦后各组织和胆汁、尿、粪中药物浓度.结果显示:血药浓度-时间曲线符合一室开放模型,其体内的T1/2为2.3~3.9小时;大鼠灌服普拉西坦后3小时各组织中有较高的浓度,以肾脏为高,肝脏次之,依序为肠、肺、肌、心、生殖腺、脾、脂肪;脑组织也能测到一定的量.24小时从胆汁排泄原形药物占给药量的0.7%,72小时从尿和粪中排出原形药物量分别占给药量的28.26%和6.35%.用平衡透析法测定普拉西坦的血浆蛋白结合率约为20.1%~22.2%.以上结果表明,普拉西坦吸收快,分布广,消除也快.
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应重视药代动力学参数的临床应用
笔者在调查分析医院病历中的用药问题时发现,许多用药习惯不符合药代动力学基本原理.
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抗HIV化学成分DB02在大鼠体内的初步药代动力学研究
目的 建立大鼠血浆中DB02的高效液相色谱质谱联用(HPLC-MS/MS)检测方法,并进行DB02的大鼠尾静脉注射给药药代动力学研究.方法 6只Sprague Dawley(SD)大鼠,雌雄各半,尾静脉注射DB02增溶溶液1.004mg/kg·bw,分别于不同时间点眼底静脉丛取血,HPLC-MS/MS测定各时间点大鼠血药浓度,应用DAS2.0计算药代参数.结果 所建立的检测方法在4.60~930ng/mL浓度范围内,线性关系良好,定量下限为4.60ng/mL (S/N≥10),对13.6,123,923ng/mL 3个浓度的DB02大鼠血浆质控样品进行回收率、精密度与准确度考察,各浓度回收率均在90%以上,日内与日间精密度均小于15%,准确度为93.34%~102.51%,符合《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》要求.大鼠尾静脉注射DB02后药代参数如下:Cmax=(513±69)μg/L;t1/2=(33.4±5.3)min;AUC(0-t)=(8.15±0.06)mg/L*min.结论 实验所建立的HPLC-MS/MS分析方法简单、快速、准确,能够满足DB02在大鼠体内的药代动力学的研究要求.按照1.004mg/kg单剂量单次静脉给药后,DB02在大鼠体内的血药浓度-时间曲线呈一房室模型.
关键词: 高效液相色谱质谱联用 血药浓度 药代动力学参数 非核苷类 逆转录酶抑制剂 -
UPLC-Q-TOF-MS法测定绵羊血浆中阿苯达唑及其3种代谢产物的浓度及药代动力学研究
目的 建立同时测定绵羊血浆中阿苯达唑(ABZ)、阿苯达唑亚砜(ABZSO)、阿苯达唑砜(ABZSO2)、阿苯达唑氨基砜(ABZSO2-NH2)浓度的超高效液相色谱-飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF-MS)分析方法,并研究阿苯达唑脂质体混悬液在健康绵羊体内的药代动力学特征.方法 6只绵羊单剂量灌胃给予阿苯达唑脂质体混悬液(10 mg/kg)后,不同时间点颈静脉采血,血浆样品经乙腈沉淀蛋白法处理后,采用UPLC-Q-TOF-MS法测定血药浓度,内标为甲苯咪唑(MBZ),色谱柱为ACQUITY UPLC(R) BEH C18 (2.1 mm×50 mm,1.7 μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸,梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,进样量为2μL,柱温为40C,采用电喷雾离子化(ESI)源,正离子扫描模式,选择监测离子检测(SIM),ABZ m/z 266.096,ABZSO m/z 282.091,ABZSO2 m/z 298.086,ABZSO2-NH2m/z 240.081,内标MBZ m/z 296.104,应用Kinetica程序计算药代动力学参数.结果 阿苯达唑浓度为6.2~798.0 ng/mL,阿苯达唑亚砜浓度为5.2~5 370.0 ng/mL,阿苯达唑砜浓度为3.3~3 168.0 ng/ml,阿苯达唑氨基砜浓度为8.6~1 100.0 ng/mL,线性关系良好(r=0.999 5、0.998 1、0.999 4、0.998 8),定量下限分别为6.2、5.2、3.3、8.6 ng/mL,提取回收率均>95.3%,日间、日内精密度RSD均<15.0%,在本实验涉及的条件下样品稳定.绵羊灌胃给予阿苯达唑脂质体混悬液后,血浆中检测不到ABZ母体药物;给药后36、48 h可检测到较低浓度ABZSO2-NH2.用非房室模型测得主要药代动力学参数,ABZSO和ABZSO2的T1/2、Cmax、AUC0-()分别为(5.13±2.00)h、(3.78±0.78)μg/mL、(59.10±6.24)μg×h/mL和(3.29±0.09)h、(0.53±0.070)μg/mL、(13.66±1.54)μg×h/mL.结论 本方法可靠、专属性强,适用于ABZ及其代谢物的血药浓度测定和药代动力学研究,为综合评价阿苯达唑脂质体混悬液提供参考.
关键词: UPLC-Q-TOF-MS 阿苯达唑 脂质体 药代动力学参数 -
不同剂量异丙酚在小儿全麻诱导插管时临床观察
据文献报道,静脉麻醉药异丙酚的药代动力学参数在小儿与成人之间存在一定的差异[1-3],诱导插管时异丙酚用量不能完全按照成人的方法进行计算,因此常常造成小儿用量比成人难以掌握,过大往往会导致血压显著下降和心动过缓,而用量过小又可能会发生术中知晓。研究不同剂量异丙酚诱导插管小儿的血流动力学变化,以探讨异丙酚在小儿诱导插管中的适宜剂量。
1资料与方法
1.1对象
选择ASA I~II级、择期行腹部手术的患儿30例,男女不限,排除有神经、精神疾病和既往手术麻醉史者。患儿年龄6~12岁,体重20~40 kg。
1.2方法
麻醉前不用其他镇静药物。患儿入室后吸入100%氧气,流量2 L/min,连接监护仪,监测麻醉前及麻醉期间血压(BP)、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SpO2)。将患儿随机分为四组,麻醉诱导分别经静脉缓慢注射异丙酚2.5 mg/kg、3.0 mg/kg、3.5 mg/kg、4.0 mg/kg,然后按顺序静脉注射咪唑安定0.1 mg/kg,芬太尼2μg/kg,维库溴胺0.2 mg/kg,注射完毕2 min后进行气管内插管,术中吸入七氟醚维持麻醉。分别纪录各组在清醒、插管前和插管即刻时的MAP、HR、SpO2。 -
苦碟子中2个倍半萜内酯的牛血清白蛋白结合率的测定
目的:研究苦碟子中倍半萜内酯类化合物苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z的牛血清白蛋白的结合率.方法:采用HPLC法测定苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z的总浓度及游离药物浓度,色谱分离采用Zorbax SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以水(A)-甲醇(B)为流动相,线性梯度洗脱(0~5 min,30%B→37%B;5~15 min,37%B→52%B;15~22 min,52%B→60%B),流速1.0 mL·min-1,柱温30℃,检测波长272 nm,进样量10 μL;在37℃条件下,应用平衡透析法测定苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z的牛血清白蛋白结合率.结果:低、中、高3个浓度下,苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z的牛血清白蛋白结合率分别为51.21%、54.72%、52.14%和50.63%、52.82%、50.28%.结论:苦荬菜内酯Z和11,13α-二氢苦荬菜内酯Z具有中等强度的蛋白结合率,且无明显的浓度依赖性.
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重组羧肽酶G2对甲氨蝶呤在Wistar大鼠体内代谢特征的影响
目的:建立灵敏稳定的高效液相色谱-二级质谱联用法(HPLC-MS/MS),用于同时测定Wistar大鼠血清中甲氨蝶呤(MTX)及其代谢产物2,4-二氨基-N10-甲基蝶酸(DAMPA)含量,并研究重组羧肽酶G2(CPG2)在健康大鼠体内对MTX的代谢特征的影响.方法:采用乙腈沉淀蛋白方法进行样品处理.采用HPLC-MS/MS进行分析.使用Thermo Hypersil GOLD C18(100mm×2.1 mm,5μm)色谱柱,流动相A为水(含5 mmol·L-1乙酸铵,pH 3.5),流动相B为甲醇(含0.1%的甲酸),梯度洗脱(0 ~ 1.5 min,10%B;1.5 ~2 min,10% B→90% B;2 ~5 min,90%B;5 ~7 min,10%B),流速0.2mL·min-1,柱温20℃;采用ESI+源,MRM离子检测模式,毛细管温度350℃,喷雾电压4.5 kV,鞘气压力172.4 kPa,辅气压力68.95 kPa,Collision GAS(CAD) 68.95 kPa,Curtain GAS (CUR) 68.95 kPa,检测离子反应为MTX(m/z 455.2→308.1),DAMPA(m/z 326.1→175.1).实验动物分为2组,尾静脉给药,单独给药组(MTX350mg·kg-1)和联合给药组(MTX350 mg· kg-1给药5 min后给予CPG2 0.858 mg·kg-1),测定大鼠血清中MTX和DAMPA的浓度,并计算药代动力学参数.结果:血清中MTX和DAM-PA的线性范围均为5~1000 ng·mL-1(r >0.99),定量下限均为5 ng·mL-1.MTX的批内与批间精密度(RSD)为2.23%~14.29%,准确度(RE)为-2.83% ~ 6.61%;DAMPA的批内与批间精密度(RSD)为1.78%~13.88%,准确度(RE)为-1.15% ~7.00%.MTX和DAMPA的提取回收率范围分别为87.82% ~95.09%和89.70% ~96.21%,生物基质不干扰样品的测定,样品稀释后检测无稀释效应.本实验涉及条件下样品稳定.结论:建立的HPLC-MS/MS方法可用于测定大鼠血清样品中MTX及其代谢产物DAMPA的浓度,证实了CPG2在大鼠体内对MTX的酶解作用.
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时辰药理学与抗高血压药物的佳服用时间
临床给药方案的设计一般基于药代动力学参数和具体给药方式.在长期的临床实践中,发现相同剂量、相同剂型、相同产地、相同批号的同一药物在不同的给药时间,其产生的治疗效果不一样.逐渐地在20世纪50年代有学者提出了“时辰药理学”,其主要研究根据机体自身的节律变化,选择合适的用药时机,以达到小剂量、佳疗效、小毒性,来改善病人的生存质量[1].