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ORMDL3基因多态性与支气管哮喘患者发病及肺功能的相关性研究
支气管哮喘(简称哮喘)是一种非常复杂的表型异质性疾病,其分子机制及易感基因尚未完全明了,17号染色体血清类黏蛋白1样蛋白质3( orosomucoid 1-like 3,ORMDL3)基因是迄今为止发现的有充分证据表明与哮喘关联的基因[1],已成为日前研究热点.为此,本研究中对我国部分汉族人群ORMDL3基因fs7216389位点多态性与哮喘患者及其肺功能之间的关系进行探讨,以期为哮喘的早期防治提供理论依据.
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干扰素-γ对支气管哮喘小鼠气道杯状细胞化生及其分泌黏蛋白Muc5ac的影响
气道的分泌功能亢进和杯状细胞的化生是支气管哮喘(简称哮喘)的明显特征.黏蛋白MucSac的过度表达是杯状细胞化生和分泌亢进的主要原因[1].干扰素-γ(IFN-γ)是Th1型细胞因子,在哮喘的发病机制中具有复杂的多样化作用.本研究通过检测小鼠哮喘模型经IFN-γ腹腔注射后肺组织杯状细胞数量和MucSac蛋白表达的变化,探讨气道黏液过度分泌的机制.
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变应性真菌性鼻窦炎
变应性真菌性鼻窦炎(allergic fungal rhinosinusitis,AFRS)是一种由真菌作为抗原引起、嗜酸性粒细胞激发的持续性级联变态反应.其有别于其他真菌性鼻窦炎,有其独特的病理生理学特征,本文主要从其命名、流行病学、诊断和治疗方面进行综述.
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慢性阻塞性肺疾病患者MUC5AC表达及其与核因子-κB的关系
目前普遍认为,慢性阻塞性肺疾病(COPD)以气道、肺实质及肺血管的慢性炎症为特征.早期临床表现为黏液高分泌.有研究发现,黏液过度分泌与第1秒钟用力呼气容积(FEV1)的下降相关.现已知,黏蛋白MUC5AC和MUC5B是人类气道黏液的主要成分[1].
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气道黏蛋白唾液酸化的研究进展
一、气道黏蛋白概述气道黏蛋白是上皮细胞、黏膜下腺体细胞及肿瘤细胞产生的分泌型或膜结合型O-糖基化大分子蛋白.结构呈高度多样性,相对分子质量差异大,可高达数百到数千千道尔顿,糖链包绕在蛋白核心外面,所占比例约50%~90%.黏蛋白是气道先天性防御系统的重要组成部分,除保护、润滑外,还可介导细胞与细胞、信号分子及其他外源性物质间的相互作用[1].
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水通道蛋白敲除对支气管哮喘小鼠气道黏蛋白谱表达的影响
目的 水通道蛋白5(aquaporin 5, AQP5)敲除对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道黏蛋白(MUC)谱表达的影响.方法 用卵白蛋白致敏和激发制备AQP5敲除鼠的哮喘高分泌模型.用苏木精-伊红染色观察气道及血管周围炎性细胞浸润.阿辛兰-过碘酸雪夫检测显示气道上皮细胞总黏液分泌,免疫组织化学检测气道上皮MUC5AC, MUC5B, MUC2的表达情况.结果 哮喘小鼠气道和血管周围可见大量中性粒细胞,淋巴细胞和嗜酸粒细胞浸润,气道上皮有大量的紫红色中性黏液分布,其中以AQP5敲除鼠总黏液分布更多.免疫组织化学显示小鼠哮喘高分泌模型中MUC谱主要为MUC5AC和MUC5B,未见MUC2分布.与野生型哮喘小鼠比较, MUC5AC、MUC5B在AQP5敲除鼠中表达更丰富.结论 AQP5基因缺失可能使小鼠气道对过敏原的应激性提高,从而促进黏液高分泌.
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黏蛋白在膀胱癌中的研究进展
膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤.近年来分子生物技术的发展及新肿瘤标志物的发现,为膀胱癌的早期诊断提供了物质基础.本文就黏蛋白( Mucins,MUC)及同种型MUC/Y基因在膀胱癌中的研究作一综述,采用RT- PCR法检测黏蛋白,对膀胱肿瘤早期诊断及预后判断具有潜在的临床应用价值.通过膀胱镜活检取得膀胱组织,检测其组织的MUC1和同种型MUC1/Y基因mRNA的表达水平,将有助于提高临床对膀胱癌的诊断和治疗水平.
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胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤一例并文献复习
胰腺导管内乳头状黏液瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm,IPMN)于1982年由Ohhashi首次报道.IPMN系由主胰管或支胰管的柱状上皮细胞过度增生,并大量分泌黏蛋白所形成的肿瘤,多见于60~70岁男性[1].
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胆固醇结石病人胆囊黏蛋白基因表达差异的研究
目的研究胆固醇结石病人胆囊黏蛋白基因表达差异,以探讨胆石病发生的分子生物学机制.方法对21例胆囊收缩功能良好的胆囊胆固醇结石病人和12例无胆石的对照组,采用RT-PCR法测定胆囊MUC1,MUC2,MUC3,MUC4,MUC5AC,MUC5B,MUC6 mRNA的表达,以GAPDH作为内参照.结果胆石组胆囊MUC1,MUC5AC,MUC5B和MUC6表达增高(胆石组vs对照组:MUC1:67.17±14.06vs36.84±10.00,P>0.05;MUC5AC:90.33±10.24vs53.51±9.38,P<0.05;MUC5B:175.19±7.21vs107.54±23.19,P<0.01;MUC6:71.62±14.36vs44.29±12.35,P>0.05).MUC3表达在两组间差异无统计学意义.本研究在两组间均未检测到MUC2和MUCA基因表达.结论胆囊黏蛋白特别是MUC5表达增加是胆石病的另一个发病因素.
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人肾透明细胞癌组织中黏蛋白3 mRNA的表达
黏蛋白(MUC)的异常表达与肿瘤发生、发展有关.2002年10月至2003年12月我们对43例肾透明细胞癌和癌旁肾组织中MUC3的表达进行了检测,现报告如下.
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乳腺癌组织微血管密度与患者外周血乳腺小黏蛋白mRNA表达的临床意义
我们采用抗FVII-RA抗体对人乳腺癌组织中微血管进行定量分析,同时以乳腺小粘蛋白(small breast epithelial mucin, SBEM)mRNA为乳腺细胞标志物检测了患者外周血中微转移的表达情况,以探讨乳腺癌肿瘤血管生成与周围静脉血中微转移癌细胞的关系,现报告如下.
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卵巢上皮性肿瘤中黏蛋白MUC2和MUC5AC的表达及意义
目的研究卵巢上皮性肿瘤中黏蛋白MUC2和MUC5AC的表达,探讨它们在卵巢上皮性肿瘤恶性进展中的作用及其临床意义.方法采用免疫组化方法SP法检测20例良性、23例交界性和37例恶性卵巢上皮性肿瘤中黏蛋白MUC2和MUC5AC的表达.结果黏蛋白MUC2和MUC5AC表达水平随卵巢黏液性肿瘤恶性程度的增加而表达增高.黏蛋白MUC2的表达与肿瘤的病理分级和临床分期密切相关,而黏蛋白MUC5AC与病理分级和临床分期无关.结论卵巢黏液性肿瘤发生早期肿瘤细胞即有胃型和肠型的分化,并且随着肿瘤的恶性进展持续存在.检测黏蛋白MUC2的表达可作为预测卵巢癌预后的有价值的指标.
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黏蛋白与卵巢上皮性肿瘤表达关系的研究进展
黏蛋白(mucins,MUC)是一类高度糖基化、高分子量的糖蛋白.正常情况下,存在于胃肠道、分泌期乳腺、唾液腺、胰腺、胆囊、呼吸道等多种组织的上皮中,起到润滑、保护作用,在上皮细胞表面形成屏障.但这些上皮一旦出现异常,如炎症、化生,尤其是癌变时,将出现黏蛋白的异常表达,其结构及功能也将发生改变.
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厚皮指症1例
患者男,17岁.双手近端指间关节肿胀,两侧缘皮肤增厚粗糙1年.双手X线检查示双手近端指间关节软组织肿胀,骨及关节形态结构未见异常.组织病理示表皮角化过度,棘层肥厚,真皮胶原纤维增生.阿新蓝染色示真皮胶原纤维间黏蛋白沉积.诊断:厚皮指症.
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鼻腔盥洗对血管运动性鼻炎治疗作用的初步研究
目的 观察单纯3%高渗盐水鼻腔盥洗及与鼻用糖皮质激素联合的方法对血管运动性鼻炎(vasomotor rhinitis,VMR)的治疗作用;通过检测鼻腔盥洗液中P物质(substance P,SP)和黏蛋白(mucin,MUC)5B的含量,初步探讨鼻腔盥洗治疗VMR的机制.方法 就诊于复旦大学附属华山医院耳鼻咽喉头颈外科的101例VMR患者被随机分为4组:对照组24例,布地奈德鼻腔喷雾治疗组(布地奈德组)25例,鼻腔盥洗治疗组(鼻腔盥洗组)25例,布地奈德鼻腔喷雾+鼻腔盥洗治疗组(联合治疗组)27例.对照组患者不予任何治疗措施,布地奈德组用布地奈德进行鼻腔喷雾,鼻腔盥洗组以3%的温盐水(40℃)进行鼻腔盥洗,联合治疗组应用上述两种治疗方法,干预期为3个月(90 d).用视觉模拟量表(visual analog scale,VAS)评估患者鼻部症状,用健康调查量表(12-item short formhealth survey version 2.0,SF-12v2)评估患者生活质量.用酶联免疫吸附试验(ELISA)对布地奈德组和鼻腔盥洗组患者干预前和干预后3个月时的鼻腔盥洗液中SP和MUC 5B进行检测,并检测对照组鼻腔SP激惹和抗胆碱能药物阻滞后鼻腔盥洗液中的MUC5B浓度.应用Graphpad Prism 6统计软件进行统计学分析.结果 101例VMR患者中90例完成了该项研究.干预后第1个月末,布地奈德组和联合治疗组治疗前后的VAS评分降低[(5.91±0.21)分比(3.82±0.15)分,(6.18 ±0.17)分比(3.92±0.15)分,t值分别为8.193、10.060,P值均<0.05],SF-12v2评分升高[(146.00±1.23)分比(152.30 ±0.97)分,(146.00±1.08)分比(155.40±0.90)分,£值分别为3.982、6.697,P值均<0.05],但鼻腔盥洗组的VAS评分[(5.96±0.17)分比(5.72 ±0.15)分,t=1.038,P>0.05]和SF-12v2评分[(146.10±1.17)分比(147.00±0.94)分,t=0.607,P>0.05]的差异无统计学意义.第2个月末,布地奈德组和联合治疗组治疗前后的VAS评分降低[(5.91±0.21)分比(5.05 ±0.15)分,(6.18 ±0.17)分比(5.10±0.12)分,t值分别为3.374、5.351,P值均<0.05],SF-12v2评分升高[(146.00±1.23)分比(150.90 ±0.76)分,(146.00±1.08)分比(153.60±0.94)分,t值分别为3.373、5.343,P值均<0.05],但鼻腔盥洗组的VAS评分[(5.96±0.17)分比(5.78±0.17)分,t=0.716,P >0.05]和SF-12v2评分[(146.10±1.17)分比(148.10 ±0.80)分,t=1.438,P>0.05]的差异无统计学意义.第3个月末,鼻腔盥洗组和联合治疗组治疗前后的VAS评分降低[(5.96±0.17)分比(4.80 ±0.12)分,(6.18 ±0.17)分比(4.44±0.13)分,t值分别为5.485、8.264,P值均<0.05],SF-12v2评分升高[(146.10±1.17)分比(150.80±0.96)分,(146.00±1.08)分比(152.90 ±0.85)分,t值分别为3.163、5.008,P值均<0.05],但布地奈德组的VAS评分[(5.91 ±0.21)分比(5.68±0.18)分,t=0.819,P >0.05]和SF-12v2评分[(146.00±1.23)分比(148.40±0.85)分,t=1.587,P>0.05]的差异无统计学意义.布地奈德组干预3个月后鼻腔盥洗液中SP减少,MUC5B未出现明显变化,而鼻腔盥洗组的结果正好相反,并且,抗胆碱能药物未能使SP激惹后的鼻腔盥洗液中MUC5B的含量显著降低.结论 单纯3%高渗温盐水鼻腔盥洗或鼻用糖皮质激素联合鼻腔盥洗长期治疗VMR,其疗效优于单纯鼻用糖皮质激素治疗.糖皮质激素对鼻黏膜感觉神经纤维有一定的抑制作用,但神经递质在VMR的发病机制中作用有限.
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慢性鼻-鼻窦炎患者鼻窦黏膜中黏蛋白5B的表达
黏液过量分泌是慢性鼻-鼻窦炎的主要特征之一,而黏蛋白作为组成黏液的主要成分,其表达情况决定着黏液的黏性与弹性[1].
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结膜松弛症泪液中羊齿状结晶的观察
目的 评估结膜松弛症患者泪液中羊齿状结晶的变化.设计 前瞻性病例系列.研究对象 结膜松弛症患者及与正常对照者各30例(60眼).方法 对受试者进行常规眼科检查及泪液羊齿状试验(TFT)检查.泪液羊齿状结晶分四级,Ⅰ、Ⅱ级为正常,Ⅲ、Ⅳ级为异常.主要指标 泪液羊齿状结晶级别.结果 结膜松弛症患者组泪液中羊齿状结晶明显减少(Ⅲ、Ⅳ级占61.7%),与对照组间比较差异有统计学意义(P<0.05);随着结膜松弛症病程的加重,羊齿状结晶减少明显(P<0.05).结论 泪液中黏蛋白异常可能是导致结膜松弛症患者泪膜功能异常的重要因素.(眼科,2008,17:37-39)
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影响药物鼻黏膜吸收的因素
近年来药物的鼻黏膜吸收受到越来越多的关注,但影响因素却比较复杂.鼻腔的生理因素、黏附聚合物因素和环境因素都会影响鼻腔的黏膜黏附.现综述影响药物鼻黏膜吸收的因素.
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重组热激蛋白65-黏蛋白1融合蛋白疫苗的临床前药代动力学
目的 研究重组抗肿瘤融合蛋白疫苗热激蛋白65-黏蛋白1(HSP65-MUC1)在恒河猴和荷瘤小鼠体内的药代动力学.方法 采用放射性125I标记HSP65-MUC1,6只恒河猴随机分为iv与sc 40μg·kg1-组,sc 40 μg·kg-1组同时设为重复给药组,每2周给药1次,共3次.sc组恒河猴sc给予[125I]HSP65-MUC1 40 μg·kg-1后,于每次给药后0,1,2,4,8,12,24,36,48和72 h采集血样,iv组恒河猴iv给予[125I]HSP65-MUC1 40μg·kg-1后,于0,1,5,15,30,45 min和1,2,3,4,8,12,24 h时采集血样,应用分子排阻色谱法测定[125I]HSP65-MUC1血清中的浓度.25只荷瘤小鼠随机分为0.5,1.5,4,8和24 h给药组,小鼠在sc给予[125I]HSP65-MUC1 550 μg·kg-1后,分别于设定时间取得各组织血清和尿液;采用三氯乙酸沉淀法测定[125I]HSP65-MUG1肝、肾和肺等组织中的含量.结果 恒河猴sc给予HSP65-MUC1后绝对生物利用度为38.33%.恒河猴重复给药3次后血药谷浓度未见增高,蓄积因子(AUC3/AUC1)=1.17±0.25,与第一次给药相比无统计学差异.荷瘤小鼠sc给予HSP65-MUC1后组织分布有明显特点,浓度高部位在局部引流淋巴结.在其他免疫组织如胸腺和脾中浓度虽不高,但达峰后下降趋势较缓慢.而在血液和其他血容量大的组织如心,肝,肺中浓度并不高,且达峰浓度后浓度下降很陕.在肿瘤组织中浓度也较低.该疫苗主要经肾排泄.结论 恒河猴sc给予HSP65-MUC1后生物利用度为38.33%,重复给药后疫苗在体内无蓄积.荷瘤小鼠sc后疫苗在局部引流淋巴结含量高,在肿瘤组织中含量不高.该疫苗在免疫学组织如胸腺和脾中达峰浓度后的下降趋势较缓慢.
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血清MUC1、MUC2及MUC5AC表达与胃癌的关系
目的:检测胃癌患者血清中MUC1、 MUC2 及MUC5AC含量,探讨与胃癌的关系.方法:制备MUC1、 MUC2 及MUC5AC黏蛋白芯片,免疫荧光检测,采用CEA作为指示指标,对30例胃癌患者及30例健康人进行黏蛋白血清水平的检测.结果:胃癌组三种黏蛋白血清水平增高,两组间差异显著(P<0.01).MUC1的阳性表达与胃癌TNM分期相关(P<0.01), MUC2、 MUC5AC的阳性表达与TNM分期无关(P>0.05).三种黏蛋白(MUC1、 MUC2、 MUC5AC)的表达随胃癌分化程度降低有增高的趋势.各单一黏蛋白以及黏蛋白两两之间和联合诊用于胃癌诊断的敏感性及特异性均较高,其中单一黏蛋白中, MUC1的的敏感性和特异性好,分别达到81.5%、 75.8%,联合诊断(三种黏蛋白中至少两种阳性)的敏感性和特异性达到96.0%、 82.9%.结论:检测血清黏蛋白MUC1、 MUC2及MUC5AC水平,可以提高胃癌诊断的敏感性及特异性,为胃癌的早期诊断提供新的思路.