肾脏病与透析肾移植杂志
Chinese Journal of Nephrology, Dialysis & Transplantation 신장병여투석신이식잡지
- 主管单位: 江苏省卫生厅
- 主办单位: 金陵医院肾脏病研究所
- 影响因子: 1.09
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 1006-298X
- 国内刊号: 32-1425/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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氨基酸残基配型在致敏受者肾移植中的应用
目的:探讨人类白细胞抗原(HLA)-氨基酸残基配型(Res M)标准在致敏患者中的应用.方法:根据HLA分子结构的氨基酸残基不同,将HLA Ⅰ类抗原分成10个组,Ⅱ类抗原分成7个组,确定Res M配型标准;并与标准HLA抗原配型(Ag M)进行比较.回顾性分析Res M对102例致敏患者早期肾功能、急性排斥、术后抗HLA-IgG抗体水平及人/肾存活率的影响.结果:应用Res M标准,可明显提高供受者相配概率,0 MM受者由Ag M组1.89%提高到Res M组18.87%(P<0.001),0~1MM组受者由9.43%提高到60.37%(ρ<0.001);临床研究结果显示:残基相配的移植肾短期存活率和1、3年长期存活率接近HLA抗原相配水平;与错配组相比,早期移植肾功能延迟恢复发生率、急性排斥反应发生率显著减少,术后抗HLA-IgG抗体水平升高或出现抗供者特异性抗体发生率明显降低,1、3年移植肾存活率明显提高.结论:HLA-Res M,可大幅度增加供受者的相配概率,显著降低术后的致敏性,适合在致敏患者肾移植中应用.
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基因扫描分析维持性血液透析患者外周血T细胞克隆性分布的特点
目的:了解慢性肾功能衰竭进行维持性血液透析(MHD)患者的外周血T细胞克隆性增殖的特性和意义. 方法:通过RT-PCR方法扩增11例膜性肾病(MGN)3例、膜增殖性肾炎(MPGN)3例、IgA肾病(IgAN)4例、局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)1例.MHD患者外周血单核细胞T细胞受体(TCR)Vβ24个亚家族基因的CDR3,阳性的PCR产物进一步经荧光素标记和基因扫描的方法分析产物CDR3的长度及序列,了解T细胞的克隆性.结果:11例MHD患者中仅表达1~10个TCRVβ的亚家族,其中2例只表达Vβ3一个亚家族,分别为寡克隆及双克隆性.常见的TCR Vβ亚家族是Vβ3,其次Vβ8、Vβ19、Vβ22,再次为Vβ10、Vβ23.11例患者的透析时间与TCR Vβ表达呈显著负相关(r=-0.646,ρ=0.044);用协方差分析MGN、MPGN、IgAN三个病种的TCR Vβ表达差别:不同透析时间的TCR Vβ表达的数量不同(F=10.193,P=0.019),而MGN、MPGN、IgAN三个病种之间的表达量没有显著的差异(F=1.772,P=0.249).结论:MHD患者外周血存在着TCR Vβ亚家族T细胞倾斜分布的现象,并有克隆性增殖的特征,提示大部分MHD患者存在某些细胞免疫功能低下和有相同的免疫刺激原.透析时间愈长,TCR Vβ表达的数量愈少,提示长期血液透析可能是MHD患者的细胞免疫功能低下的一个原因;而 MGN、MPGN、IgAN三个病种之间TCRVβ的表达量没有显著差异.
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实验性慢性肾缺血模型肾小管-间质细胞α-平滑肌肌动蛋白的表达和意义
目的:观察单侧肾动脉狭窄(RAS)大鼠模型慢性肾缺血组织中肾小管-间质α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达和意义.方法:建立Goldblatt单侧RAS大鼠模型,观察大鼠慢性缺血肾脏在90天内不同阶段的病理改变;应用免疫组化法检测肾小管-间质α-SMA及波形蛋白(vimentin)在不同时间点的表达;应用免疫荧光双标记激光共聚焦显微镜观察细胞角蛋白(cytokeratin,CK)与α-SMA在肾小管上皮细胞中的共定位情况.结果:RAS术后第5天首先出现肾小管vimentin 阳性,术后第7天肾间质可见少量的a-SMA阳性细胞并随时间递增.通过连续切片观察到,vimentin阳性的肾小管周围肾间质细胞α-SMA表达增强,并与肾小管间质纤维化程度基本一致.当慢性缺血状态持续存在时,后期(术后第45天至90天)少数损伤的肾小管上皮细胞表达α-SMA.应用免疫荧光双标记激光共聚焦显微镜观察发现,部分α-SMA阳性的肾小管上皮细胞同时表达CK,并且个别细胞还有向间质游走的趋势.结论:在慢性肾缺血早期Vimentin阳性的肾小管上皮细胞本身可能诱导了肾间质固有细胞发生肌成纤维细胞转分化,参与肾间质纤维化的发生和发展;在慢性肾缺血后期,肾小管上皮细胞转分化可能是导致肾纤维化进行性发展的关键环节.
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百令提取液对环孢素A导致肾小管损伤的防治作用
目的:从细胞水平观察百令提取液对环孢素A(CsA)肾毒性的影响.方法:体外培养肾小管上皮细胞,通过3H-TdR掺入、MTT比色法、PI染色法和细胞LDH释放等观察百令提取液对CsA引起的肾小管上皮细胞毒性的防治作用.结果:3H-TdR掺入和MTT比色法显示在一定的剂量范围百令提取液可明显促进培养的肾小管上皮细胞增生,5mg/L以上的CsA抑制细胞增殖;细胞周期的研究显示15mg/L以上的CsA使小管上皮细胞细胞周期阻滞在G2期;此外,更大剂量的CsA(25mg/L)对细胞有直接的毒性作用,使培养上清LDH值升高.百令提取液能部分逆转CsA引起的细胞增殖受抑和细胞周期阻滞,但是对CsA导致的细胞培养上清LDH的升高没有明显的影响.结论:本研究证实了百令提取液可以促进体外培养的肾小管上皮细胞增生,对CsA的肾小管细胞毒性具有一定的拮抗作用.
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雷公藤多甙联合苯那普利和大黄素治疗IgA肾病的前瞻性临床研究
目的:观察雷公藤多甙联合苯那普利和大黄素(三联疗法)对IgA肾病(IgAN)的临床疗效及肾组织病理改变的影响.方法:经肾活检并结合临床确诊为原发性IgAN的患者24例,年龄14~55岁,尿蛋白≥1.0g/d,血肌酐(SCr)≤267μmol/L,肾活检病理Lee氏Ⅲ级以上.根据尿蛋白、SCr及肾病理配对分为治疗组(n=12)和对照组(n=12),治疗组接受雷公藤多甙、苯那普利和大黄素三联治疗,对照组接受强的松和苯那普利治疗.疗效分为缓解(尿蛋白<0.4g/d,血浆白蛋白>35.0g/L,SCr<110μmol/L)、部分缓解(尿蛋白>0.4g/d,但下降>基础值的50%,肾功能稳定,SCr上升<基础值的25%)及无效(尿蛋白>1.0g/d,或SCr上升>基础值的50%).治疗12个月后9例治疗组和4例对照组患者接受重复肾活检,利用Scion Image 4.02 β软件进行病理图像分析肾小球指数(GI)、肾小管间质慢性化病变指数(TI)以及间质血管病变指数(Ⅵ).结果:治疗6个月时治疗组5例(42%)缓解,6例(50%)部分缓解,1例(8%)无效,对照组分别为2例(17%)、7例(58%)和3例(25%).治疗组尿蛋白下降快于对照组,治疗0、1、3、6、9、12个月时治疗组尿蛋白分别为(2.04±0.76)g/d、(0.76±0.45)g/d、(0.51±0.31)g/d、(0.57±0.31)g/d、(0.55±0.43)g/d、(0.81±1.09)g/d,对照组分别为(1.88±0.67)g/d、(1.43±0.74)g/d、(0.79±0.58)g/d、(0.68±0.34)g/d、(2.03±1.90)g/d、(1.27±1.45)g/d.治疗组6例肾功能不全患者治疗12个月后SCr保持稳定[(140.6±19.0)μmol/L vs(134.1±24.1)μmol/L,P>0.05],对照组5例肾功能不全患者SCr无变化[(126.6±19.6)μmol/Lvs (129.5±26.6)μmol/L,P>0.05].重复肾活检病理定量分析发现治疗组GI显著降低(0.314±0.054 vs 0.243±0.042,P<0.05),对照组GI则增加(0.274±0.065 vs 0.304±0.056,P>0.05).治疗组TI由0.183±0.112降至0.148±0.100(P>0.05),对照组TI无明显改变(0.278±0.102 vs 0.273±0.141,P>0.05).两组患者治疗后Ⅵ均下降,但无统计学差异.结论:雷公藤多甙联合苯那普利及大黄素三联疗法能有效减少IgAN的蛋白尿、稳定肾功能并减轻肾脏纤维化病变.
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局灶节段性肾小球硬化患者足细胞病变的临床病理特征
目的:探讨局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者肾小球足细胞病变与蛋白尿,肾脏病变进展及对激素治疗反应之间的关系.方法:26例经肾活检明确诊断的原发性FSGS,对照组各选取微小病变(MCD),系膜增生性病变(MsP)9例,并观察4例FSGS病变重复肾活检患者.采用间接免疫荧光双套色方法对所有患者肾活检组织分别进行WT1、CR1、GLEPP1和Ⅳ型胶原α3链的双重染色,激光共聚焦显微镜采集图像,对肾小球足细胞进行密度定量并与相关指标进行观察分析.结果:①双套色清晰显示足细胞与基膜的空间位置,足细胞特异性表达WT1、CR1、GLEPP1.②FSGS组患者非硬化肾小球足细胞三种标记物染色均有不同程度的缺失,WT1、CR1、GLEPP1染色节段丢失比率显著高于MCD组与MsP组(P<0.05);足细胞密度和肾组织病理类型相关,FSGS组足细胞密度显著低于MCD组与MsP组(P<0.05).③经典型和脐部型FSGS两组足细胞标志物染色节段丢失比率及足细胞密度无差异.④FSGS组患者足细胞密度与尿蛋白、肾功能无相关性.激素治疗缓解组足细胞密度显著高于激素治疗无效组(P<0.05).⑤对4例重复肾活检肾组织WT1、CR1、GLEPP1表达的观察表明,三种标记物表达的缺失程度和肾小球病变严重程度密切相关.结论:FSGS组患者均伴不同程度肾小球足细胞损伤,病理改变越重足细胞病变越明显.足细胞WT1、CR1、GLEPP1表达与肾小球病变的严重程度密切相关,表达缺失严重者激素治疗反应差.
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马兜铃酸Ⅰ致肾小管上皮细胞DNA损伤的实验研究
目的:研究马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)致肾小管上皮细胞(LLC-PK1 细胞)DNA损伤和对细胞周期的影响,并探讨其与P53途径的关系.方法:不同浓度的AAⅠ纯品(80、160、320、640和1280ng/m1)体外刺激LLC-PK1细胞24h,采用单细胞凝胶电泳和流式细胞仪观察AAⅠ对LLC-PK1细胞DNA损伤和细胞周期的影响.用免疫荧光染色和流式细胞仪检测小管上皮细胞P53蛋白的表达.结果:单细胞凝胶电泳实验发现AAⅠ浓度为160,320,640和1280ng/ml时能导致LLC-PK1细胞产生彗星拖尾现象,且剂量越大,拖尾越明显,尾长和尾部荧光值与对照组比较有明显差异(P<0.05或P<0.01).此剂量的AAI使LLC-PK1细胞在G2/M期的比例明显增高,且剂量越大,增高越明显,与对照组比较有明显差异(P<0.05或P<0.01).各组小管上皮细胞P53蛋白的表达无明显差异(P>0.05).结论:AAⅠ可导致LLC-PK1细胞DNA损伤,使细胞周期阻滞在G2/M期,这可能是马兜铃酸肾毒性损伤后肾小管上皮细胞再生修复能力差和形成泌尿道肿瘤的机制之一.AAⅠ对LLC-PK1细胞DNA损伤和细胞周期阻滞作用是非P53依赖的,具体机制有待进一步研究.
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肝细胞生长因子抑制高糖诱导肾间质成纤维细胞胶原合成和转化生长因子-β1的表达
目的:探讨重组人肝细胞生长因子(rhHGF)对高糖诱导肾间质成纤维细胞损伤的影响.方法:体外培养肾间质成纤维细胞,在高糖环境下加入rhHGF,以酶联免疫吸附法检测培养上清中Ⅲ型胶原浓度,RT-PCR检测细胞HGF和TGF-β1基因表达,Western blot方法检测TGF-β1蛋白合成.结果:高糖预处理的细胞Ⅲ型胶原合成增加(同正常对照组相比,P<0.01).高糖作用早期HGF表达升高,随着作用时间延长,其分泌量下降,而TGF-β1 出现持续高表达.此外,HGF可以抑制TGF-β1基因和蛋白表达,结果显示,加入HGF后,TGF-β1基因表达显著下降,表达量下降了50%,并且HGF以剂量依赖形式抑制TGF-β1表达,相关分析证实r=-0.8726,P<0.01.同时HGF对Ⅲ型胶原合成产生抑制作用.结论:高糖环境促进Ⅲ型胶原合成和TGF-β1持续高表达.rhHGF可以部分抑制Ⅲ型胶原和TGF-β1表达.
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高糖对系膜细胞金属蛋白酶表达的影响及肝素的干预作用
目的:研究高糖对正常人类系膜细胞(NHMc)增殖及金属蛋白酶2(MMP2)和金属蛋白酶9(MMP9)表达的影响及肝素对其的干预作用.方法:NHMC在含和(或)不含肝素的高糖培养基中培养,以正常糖培养基作对照.采用WST-1法测定NHMC增殖状况;用Western Blot技术分析MMP2、MMP9表达情况.结果:高糖组NHMC增殖明显高于对照组,二组间有显著性差异(P<0.05).用肝素干预后,高糖组肝素浓度为50μg/ml时,NHMC增殖开始受到抑制,且随着肝素浓度递增,NHMC增殖抑制更明显(肝素50~400μg/ml浓度组与未加肝素组比较,均P<0.05或P<0.01).而对照组肝素浓度为200μg/ml时,NHMC增殖才出现抑制(肝素200~400μg/ml组与未加肝素组比较,均P<0.05).另外,高糖与对照组NHMC均有一定量MMP2、MMP9表达,加入肝素后MMP2、MMP9出现高表达,特别是在高糖组尤为明显.结论:肝素能抑制高糖刺激下NHMC增殖并能使体外NHMC中的MMP2、MMP9出现高表达,推测MMPs可能参与了高糖状态下NHMC的细胞外基质的降解过程并且肝素有肾保护作用.
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肾移植术后巨细胞病毒病的防治
人类巨细胞病毒(HCMV)在全世界成人中感染率为60%~100%(存在HCMV 抗体 IgG),多从童年期开始,可持续终生而无任何并发症,通过机体免疫调节达到平衡.器官移植术后,体内免疫功能低下,易发展成有症状性HCMV病,肾移植术后HCMV病发生率为8%~50%,占肾移植近期总死亡率的2%.
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肾移植患者巨细胞病毒感染的防治体会
巨细胞病毒(cytom-egalovirus,CMV)在自然界中广泛存在.CMV感染在正常人群中极为普遍,35岁以上的成年人感染率可达80%以上,但极少引起有症状的CMV病.肾移植患者由于长期应用免疫抑制剂,CMV感染是常见的并发症之一,发生率约为20%~70%.典型的CMV感染多发生于移植术后1~6个月内,如防治不当,常常严重影响肾移植的效果.本文就CMV感染的防治谈谈作者的经验和体会.
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肾移植术后巨细胞病毒肺炎的防治体会
巨细胞病毒(CMV)感染是肾移植术后的一种常见并发症,CMV感染可带来直接及间接二类损害,间接影响包括诱发急性及慢性移植物损伤及淋巴增生性疾病等.临床上关注者往往是直接后果,诸如肺炎、肝炎、单核细胞增多、胃肠疾患、甚至脑炎等.特别是CMV肺部感染是肾移植术后患者死亡的重要原因之一.CMV感染的间质性肺炎死亡率高达25%以上,因此如何对肾移植术后肺部巨细胞病毒感染进行有效的防治,已成为目前提高肾移植人、肾存活率的主要问题之一.
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药物导致的范可尼综合征
范可尼综合征(Fanconi's syndrome,FS)是由于先天或后天性因素导致近曲小管转运功能障碍,造成糖、磷酸盐、钙、尿酸、氨基酸、碳酸氢盐等从肾脏丢失,出现肾性糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、尿酸盐尿、碳酸氢盐尿及肾小管酸中毒,由此引起低钾性麻痹、低磷血症和低钙血症性骨病(骨质疏松、骨畸形)的一组综合征.1924年,Lignac首次描述FS,1936年Fanconi首次明确儿童FS表现为佝偻病、生长发育迟缓和糖尿.
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趋化因子及其受体对肾脏疾病进展的影响
肾功能进行性减退是终末期肾衰常见的原因.参与该病变形成的细胞类型包括小管上皮细胞、白细胞和间质成纤维细胞/肌成纤维细胞等[1].目前的研究表明,趋化因子可以活化白细胞,趋化特定白细胞亚群,调节细胞的增生与凋亡以及影响成纤维细胞的功能.本文主要探讨趋化因子及其受体在肾脏疾病进展及转归中的作用.
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糖尿病血管病变的遗传学研究
糖尿病(DM)血管病变如糖尿病肾病(DN)、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)、动脉硬化是糖尿病的严重并发症,也是患者致死致残的主要原因.如何确定DM血管病变的易感因素,对易感者尽早采取针对性的防治措施是当前DM研究的重要课题.传统观点认为DN为微血管病变,但目前已知动脉硬化所致的大血管病变在DN的发生发展中也发挥重要作用,因而,DN成为研DM血管病变的重要窗口.流行病学研究证实,DN的发生具有遗传易感性.不少学者推测遗传背景也参与DM其他血管病变的发生并进行了相关研究.目前有关DM血管病变的遗传学研究主要集中于候选基因的确定及其多态性与DM血管病变发生发展的关系.本文对近年来这一领域研究进展作一回顾,着重论述DM微血管病变的遗传学研究进展.
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急性链球菌感染后肾炎再发
1.病情摘要患者男性,34岁,因"浮肿、血尿、大量蛋白尿、高血压"入住我科.
关键词: 急性链球菌感染 毛细血管内增生性肾炎 -
Ⅳ型胶原分子结构的研究与A1port综合征
Alport综合征(Alport syndrome,AS)为Ⅳ型胶原α链的基因突变导致的基膜损伤,临床表现为血尿、肾功能进行性减退的遗传性肾炎,常伴有感音神经性耳聋和眼部异常t [1,2].Ⅳ型胶原是哺乳动物基膜的主要成分,在肾小球基膜(glomerular basementmembrane,GBM)中含量丰富.Ⅳ型胶原分子由内皮细胞和上皮细胞分泌至细胞外后,自我结合形成多边形Ⅳ型胶原网,再与层粘连蛋白网、巢蛋白、蛋白聚糖及其他糖蛋白分子一起构成基膜.
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CD4+CD25+调节性T细胞与移植耐受
获得移植物特异性的免疫耐受是同种异型移植的终目标.调节性细胞的主动免疫抑制作用是诱导外周耐受的主要机制之一.CD4+CD25+调节性T细胞作为一种调节性T细胞亚类,它所介导的免疫抑制在移植耐受的诱导和维持中起关键作用.本文就CD4+ CD25+调节性T细胞在移植耐受中的调节作用的研究进展进行综述.
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血液透析与外周动脉闭塞性疾病
在长期血液透析(hemodialysis,HD)患者中,外周动脉闭塞性疾病(peripheral arterial occlusivedisease,PAOD)很常见,严重影响HD患者的生存质量,伴有PAOD的HD患者的住院率、透析6个月后死亡率和急性心肌梗死的死亡风险均明显增加,而且已成为该类患者常见的非外伤性截肢适应证.然而,它并不象HD患者的其他动脉粥样硬化性疾病那样被广泛深入研究,有关HD患者PAOD的流行病学、诊治和预防都无统一的意见.本文就目前有关HD患者PAOD的研究状况进行汇总分析.
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经皮经腔冠状动脉成形术及支架植入对血透冠心病患者的疗效
我们回顾分析了1995年至2003年我院行冠状动脉造影、经皮经腔冠状动脉成形术(PTCA)及支架植入术的维持性血液透析(MHD)患者共12例.并将介入治疗对于MHD冠心病患者的疗效和风险作一初步探讨.
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热休克蛋白27及其mRNA在实验性肾小管间质损伤中的表达
热休克蛋白是细胞在环境变化时产生的一组应激蛋白,在体内参与细胞的生长、发育和分化,更在细胞抵抗有害刺激损例[11]、维持细胞抗氧化机制[2]、抑制细胞凋亡及调节免疫等方面发挥重要作用.本研究应用单侧输尿管梗阻(unilatral ureteral obstruction,UUO)肾小管间质损伤大鼠模型,观察热休克蛋白27(heat shockprotein 27,HSP27)在肾小管间质损伤过程中的表达,探讨其在肾小管间质损伤中的作用.
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血液透析患者动脉粥样硬化与慢性炎症及营养不良的关系
心血管疾病是尿毒症患者的首位死亡原因,而慢性炎症状态、营养不良在尿毒症患者中普遍存在.我们对45例维持性血液透析患者进行了动脉粥样硬化(AS)、炎症指标的测定和营养状况的评估,以探讨尿毒症患者心血管疾病与慢性炎症及营养不良的关系.
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妊娠相关的急性肾皮质坏死
1.病例摘要1.1病史患者女性,21岁初产妇,剖宫产术后少尿,肾功能急剧减退10天.患者系双胎妊娠,孕33+周时发现双下肢可凹性水肿,血压升高达150/100mmHg,尿常规蛋白+,尿量无变化,肾功能正常;予口服降压药对症治疗(具体不详),血压控制在130/100mmHg左右.孕34+周常规产前检查发现肝功能异常(GPT 81U/L,GOT 417U/L,胆红素升高),虽经保肝治疗,然肝酶、胆红素仍持续升高.
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PCR-Flow定量检测外周血嵌合体方法的建立及临床应用
目的:建立能定量检测肾移植术后供体来源细胞(嵌合体)的PCR-Flow方法.方法:利用细胞内聚合酶链反应(PCR)结合流式细胞仪、琼脂凝胶电泳、凝胶成像分析、荧光显微镜等技术,用两位人类白细胞DR抗原(HLA-DR)位点不同献血者外周血单核细胞,模拟供受体细胞混合(嵌合体),进行实验可行性和准确性研究,并对实验进行特异性分析.在此基础上对本院1999年1月至2001年12月进行肾移植联合供体骨髓细胞(donorbonemarrow cell,DBMC)输注36例(DBMC组)及未进行骨髓输注的同一供体配对患者26例(配对对照组)移植术后嵌合体进行动态检测.结果:模拟的嵌合体百分比与PCR-Flow检测嵌合体百分比呈直线关系,且方法的敏感性为0.05%,为特异性扩增.DBMC组术后4周和8周嵌合体与配对对照组相比明显增加,分别为(9.20±8.03)%与(1.29±2.05)%(P<0.01),和(7.73±7.35)%与(0.76±1.93)%(P<0.01).但8周以后各个时间点两组之间无统计学差别.结论:PCR-Flow检测嵌合体方法可靠、敏感性和特异性高,是检测外周血中微量嵌合体的新方法.
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2018 | 01 02 03 04 05 06 |
2017 | 01 02 03 04 05 06 |
2016 | 01 02 03 04 05 06 |
2015 | 01 02 03 04 05 06 |
2014 | 01 02 03 04 05 06 |
2013 | 01 02 03 04 05 06 |
2012 | 01 02 03 04 05 06 |
2011 | 01 02 03 04 05 06 |
2010 | 01 02 03 04 05 06 |
2009 | 01 02 03 04 05 06 |
2008 | 01 02 03 04 05 06 |
2007 | 01 02 03 04 05 06 |
2006 | 01 02 03 04 05 06 |
2005 | 01 02 03 04 05 06 |
2004 | 01 02 03 04 05 06 |
2003 | 01 02 03 04 05 06 |
2002 | 01 02 03 04 05 06 |
2001 | 01 02 03 04 05 06 |
2000 | 01 02 03 04 05 06 |
1999 | 01 02 03 04 05 06 |