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宫颈病变早期筛查方法的新进展
宫颈癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一,有效的筛查和早期诊断方法可大大降低其发病率和死亡率.目前国内外常用的早期实验室诊断,包括宫颈细胞涂片形态检测、人乳头瘤病毒(HPV)检测、分子细胞遗传学检测等.本文重点介绍荧光原位杂交(FISH)技术检测子宫颈上皮脱落细胞人端粒酶基因(TERC gene)的异常表达在宫颈癌早期诊断中的进展.
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表面等离子共振技术检测人乳头瘤病毒亚型在宫颈病变中的临床应用
目的 探讨表面等离子共振技术(surface plasmon resonance,SPR)检测宫颈病变患者人乳头瘤病毒(HPV)亚型的临床应用价值.方法 选择北京大学人民医院妇科门诊109例患者为研究对象,采集宫颈脱落细胞并分别采用杂交捕获2代(HC2)和SPR方法行高危型HPV检测,并将检测结果与克隆测序结果进行比对;应用FISH技术检测宫颈脱落细胞TERC基因的表达.结果 (1)以克隆测序结果为金标准,SPR法检测高危型HPV的特异性显著高于HC2法(P＜0.05),但敏感性比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)SPR检测鉴别CIN2及以上病变的敏感度和阴性预测值(NPV)均显著低于HC2(P均＜0.05),但特异度、阳性预测值(PPV)比较,差异无统计学意义(P均＞0.05).TERC基因检测鉴别CIN2及以上病变特异性显著高于HC2检测HPV(P＜0.01),两者敏感度、PPV和NPV差异均无统计学意义(P＞0.05)结论利用SPR技术检测HPV基因型特异度高于HC2法,敏感度与HC2相当,有重要的阴性预测价值;选择适当的病例应用SPR和TERC基因检测可辅助液基细胞学检查和HC2方法诊断高级别CIN,提高宫颈病变筛查的特异度,减少不必要的阴道镜检查.
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hTERC基因在持续性HPV感染的宫颈组织中的表达
目的:研究不同亚型HPV持续感染的宫颈组织中hTERC基因的表达,并讨论hTERC基因作为诊断不同级别宫颈上皮内瘤变标志物的临床意义.方法:采用荧光原位杂交(fluorescent in situ hybridization,FISH)方法,检测20例HPV转阴宫颈组织及70例持续性HPV感染宫颈组织中hTERC基因的表达;并将hTERC基因的扩增情况与组织病理学诊断结果进行比较.结果:hTERC基因在HPV转阴宫颈组织的阳性率为5.00％;在A5/A6、A7、A9及混合感染组的阳性率分别为:33.33％、53.33％、85.00％及50.00％;A9组hTERC基因扩增与对照组、A5/A6组、A7组及混合感染组比较有统计学差异(P＜0.05).hTERC基因在正常宫颈组织或炎症组、CIN1组、CIN2组及CIN3组的阳性率分别为13.79％、33.33％、66.67％及93.75％,hTERC基因的扩增与宫颈病变的程度呈正相关,hTERC基因在正常宫颈组织或炎症及CIN1组中的扩增与CIN2组、CIN3组比较有统计学差异(P＜0.05).结论:hTERC基因的扩增与宫颈感染HPV的亚型相关,hTERC基因的扩增与宫颈病变程度相关.
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hTERC基因、HPVL1壳蛋白检测对子宫颈病变进展风险评估的临床应用
目的:探讨人端粒酶基因(hTERC)与人乳头瘤病毒L1壳蛋白(HPV L1)检测对子宫颈病变诊断及进展风险评估以及指导临床佳的分流管理与治疗.方法:搜集因宫颈疾病就诊的75例患者临床资料,根据组织病理学结果将其分为5组,其中正常/炎症18例、CIN I 19例、CINⅡ16例、CINⅢ14例、宫颈鳞状细胞癌(SCC)8例.应用荧光原位杂交(FISH)方法检测hTERC基因在正常/炎症、CIN I、CINⅡ、CINⅢ及SCC组织标本中的表达情况和应用免疫组织化学方法检测HPVL1壳蛋白在正常/炎症、CIN I、CINⅡ、CINⅢ及SCC组织标本中的表达情况.结果:①hTERC基因阳性表达率在正常/炎症、CIN I、CINⅡ、CINⅢ及SCC组中分别为5.56％、21.05％、50.00％、85.71％、100.00％,hTERC基因阳性扩增率随着宫颈组织病理学级别的升高逐渐呈现上升趋势(P＜0.01).②HPV L1壳蛋白在正常/炎症、CIN I、CINⅡ、CINⅢ和SCC中的阳性表达率分别为77.78％、68.42％、18.75％、7.14％、0.00％,HPV L1壳蛋白阳性率随着宫颈病变级别的加重呈现下降趋势(P＜0.01).③hTERC基因和HPVL1壳蛋白的4种表达类型以hTERC(-)/HPVL1(+)、hTERC(-)/HPVL1(-)、hTERC(+)/HPVLl(+)、hTERC(+)/HPVL1(-)的组合排序在宫颈病变中随着组织病理学级别增高而呈现上升的趋势(P＜0.01).结论:hTERC基因与HPV L1壳蛋白检测可以作为子宫颈病变早期诊断及进展风险评估的有效指标.
关键词： 人端粒酶基因 人乳头瘤病毒L1壳蛋白 子宫颈病变 风险评估 -
宫颈癌早期筛查方法研究进展
宫颈癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一.近年来宫颈癌发病率逐年增加,且宫颈癌患者日益年轻化,因此,寻找宫颈癌的早期筛查方法 尤为重要.本文主要就目前比较常用的方法 和近年出现的新方法 加以介绍,包括宫颈细胞涂片形态检测、人乳头瘤病毒检测、阴道镜检测、分子细胞遗传学检测、宫颈癌筛查系统.
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FISH技术检测hTERC基因表达在宫颈病变诊治中的意义
目的:应用荧光原位杂交(FISH)技术检测宫颈脱落细胞中人端粒酶RNA(hTERC)基因的表达情况,探讨hTERC基因表达在宫颈病变诊治中的临床意义.方法:收集2014年12月至2016年10月在温州医科大学附属第一医院宫颈门诊行FISH检测的235例患者的临床资料,分析hTERC基因表达情况与宫颈细胞学及病理组织学病变程度的关系.分析行FISH检测后选择宫颈锥切手术治疗的61例患者的hTERC基因扩增情况与术后病理升级的关系.结果:随细胞学病变级别的进展,hTERC基因异常扩增率呈上升趋势(P<0.05).随组织病理学级别的进展,hTERC基因扩增率及异常扩增率呈上升趋势(P<0.05).hTERC基因异常扩增的患者其术后病理升级率明显高于hTERC基因未异常扩增患者(P<0.05).结论:hTERC基因的表达水平随宫颈病变级别的升高而增加,hTERC基因异常扩增的患者其术后病理级别升级的可能性大,提示FISH技术检测宫颈脱落细胞中hTERC基因的表达情况对宫颈病变的发展趋势具有一定的预测价值.
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宫颈细胞 HPV DNA 检测与 hTERC、HER-2、c-myc基因检测对 CINⅠ自然转归的预测效能
目的：比较宫颈细胞HPV DNA检测与人端粒酶基因（hTERC）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）、c-myc基因检测对宫颈上皮内瘤样病变Ⅰ级（ CINⅠ）自然转归的预测效能。方法初诊为CINⅠ的患者43例，采用PCR检测宫颈细胞HPV DNA，荧光原位杂交技术（ FISH）检测hTERC、HER-2和c-myc基因，分别于就诊后6、12、18、24个月对43例患者进行定期随访。随访12、24个月时再次行高危型HPV检测。随访结束对患者进行阴道镜下病理活检。分析并比较HPV DNA、hTERC、HER-2、c-myc基因检测结果对CINⅠ自然转归的预测效能。结果43例患者失访3例，寿命表法得出平均随访41．3例，随访24个月后，病变自然消退31例（75．1％）、病变持续7例（16．9％）、进展2例（4．8％）。初次就诊HPV DNA检测阳性者与阴性者的病变进展率（持续／进展）差异无统计学意义（P＞0．05）；随访12、24个月时HPV持续阳性者病变进展率高于阴性者（HPV转阴者＋持续阴性者），HPV DNA持续阳性者病变持续／进展率高于阴性者（P＜0．05，RR＝3．75，95％CI：1．245～11．299）。初诊hTERC、HER-2、c-myc基因阳性者病变持续／进展率均高于阴性者（ P均＜0．05，RR分别为4．735、4．306、4．667，RR的95％CI分别为1．121～20．007、1．454～12．746、1．392～15．645）。结论 CINⅠ患者初诊时宫颈细胞HPV DNA检测结果与病变进展无关，持续监测可提示病变进展情况；初诊时hTERC、HER-2、c-myc基因检测阳性者宫颈病变有较大进展可能。
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人乳头瘤病毒、端粒酶基因及3号染色体数目与宫颈病变关系的探讨
目的：探讨人端粒酶（TERC）基因的表达和人乳头瘤病毒（HPV）感染及3号染色体数目突变与宫颈病变的关系。方法2008年6月至2009年2月昆明医学院第二附属医院妇科门诊接受诊治者共81例，其中健康组（病检结果正常）20例，子宫颈上皮非典型增生（CIN）1组28例，CIN2组12例，CIN3组9例，宫颈癌组12例。采用荧光原位杂交技术（FISH）进行子宫颈上皮脱落细胞 TERC 基因的检测，同时利用实时荧光定量聚合酶链反应（FQPCR）技术检测这81例受试者的 HPV 感染情况。并进行宫颈癌与 TERC 基因和 HPV 的相关性分析。同时记录81例受试者3号染色体数目突变情况。结果在宫颈病变检测中TERC 基因检测和 HPV 检测阳性率差异无统计学意义（P＞0．05），二者阳性率在 CIN1组、CIN2组、CIN3组和宫颈癌组均明显高于健康组（P＜0．05），CIN1组与 CIN2组差异无统计学意义（P ＞0．05），CIN3组与宫颈癌组差异有统计学意义（P ＜0．05），恶性程度越高，二者阳性率越高。健康组和 CIN1组3号染色体数目异常突变率为0％；CIN2组为16．7％；CIN3组为66．7％；宫颈癌组为100．0％，CIN3组和宫颈癌组阳性率明显高于健康组、CIN1组 CIN2组，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论在宫颈癌的发生、发展过程中 TERC 基因异常表达、高危 HPV 感染、3号染色体数目的突变可能起着重要的协同作用。
