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载神经生长因子纳米柔性脂质体透血-脑屏障的研究
目的：研究纳米柔性脂质体对促进神经生长因子(NGF)突破血脑屏障的作用。方法采用薄膜-超声法制备载NGF纳米柔性脂质体，免疫荧光法观察纳米柔性脂质体对NGF进入星形胶质细胞和血管内皮细胞的影响。根据实验要求分为对照组、游离NGF组、载NGF纳米柔性脂质体组。结果载NGF纳米柔性脂质体平均粒径为(83.1±1.7)nm，包封率为(64.2±2.8)%；对于星形胶质细胞和血管内皮细胞，游离NGF组细胞的NGF含量与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)，而载NGF纳米柔性脂质体组[(33.52±6.45)、(27.26±4.08)]则显著高于对照组[(8.31±2.15)、(0.00±0.00)](P<0.05)。结论载NGF纳米柔性脂质体具有较高的包封率，纳米柔性脂质体可能成为蛋白质类大分子药物有效突破血脑屏障的载体。
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基于白及多糖的黄藤素纳米柔性脂质体膜剂的制备研究
目的 以白及多糖(BSP)为成膜材料,制备黄藤素(PA)纳米柔性脂质体(PFL)膜剂,并评价其药剂学相关性能,为其进一步应用奠定基础.方法 采用注入法制备黄藤素纳米柔性脂质体,匀浆涂布法制备黄藤素纳米柔性脂质体白及多糖膜剂(PFL-BPF);采用电子显微镜、差示扫描量热仪(DSC)和体外透黏膜实验等对PFL-BPF进行表征和评价.结果 以BSP为成膜材料时,PFL与BSP的相容性良好且易于成膜;所得PFL-BPF的外观平滑、无气泡、柔韧性与挺度适宜;PFL-BPF具有良好的生物黏附性,黏附于黏膜后耐生理盐水冲刷时间为(130±7)min.PFL-BPF在0.5h时,促进PA渗入黏膜的剂量为32.41 μg/g,分别为黄藤素水溶液白及多糖膜剂(PL-BPF)、空白柔性脂质体十黄藤素白及多糖膜剂(BLP+PA-BPF)的3.17倍和1.9倍(t检验,P＜0.05);2.5 h,分别为PL-BPF、BLP+PA-BPF的2.67倍和1.89倍.表明其能够显著促进水溶性药物PA透过黏膜且缓释作用强;DSC显示其促进药物透黏膜吸收的可能机制为柔性脂质体扰乱黏膜上皮细胞紧密排列而携带药物进入黏膜组织.结论 PFL-BPF成膜性好、黏附作用持久、耐冲刷能力强,且制备工艺简单可行,能够显著地促进药物透过黏膜,因此,纳米柔性脂质体膜剂是一种良好的透黏膜给药载体,具有广阔的应用前景.
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苦参碱纳米柔性脂质体的制备及包封率测定
目的 制备苦参碱纳米柔性脂质体并测定其包封率,并与苦参碱普通脂质体比较.方法 以1,2-丙二醇为膜柔软剂,用薄膜分散法制备苦参碱纳米柔性脂质体,采用激光粒度分布仪和透射电子显微镜考察其药剂学性质,采用葡聚糖凝胶G50分离脂质体,并用高效液相色谱(HPLC)法测定其对苦参碱的包封率.结果 苦参碱纳米柔性脂质体的外观为椭球形或圆球形,粒径为219.2 nm,表面电位为-48.5 mV,其包封率(80.48±1.82)％是普通脂质体(50.79±2.24)％的1.58倍.结论 薄膜分散法制备的纳米柔性脂质体与普通脂质体相比,对苦参碱具有更好的包封效果,而且稳定性较理想,可作为苦参碱的一种新型给药载体.
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丹参素纳米柔性脂质体抗心肌缺血及缺血后再灌注损伤的研究
目的 探讨丹参素纳米柔性脂质体贴剂抗心肌缺血及缺血后再灌注损伤.方法 通过心肌超微结构,观察药物贴剂对急性缺血心肌的保护作用;TTC法测定心肌梗死范围.结果 丹参素纳米柔性脂质体贴剂组细胞膜完整,线粒体结构基本清晰,肿胀轻微,糖原颗粒明显增加;药物贴剂能显著缩小随后长时间缺血所引起的心肌梗死范围,其差异具有显著性(P＜0.05).结论 丹参素纳米柔性脂质体贴剂对心肌缺血的心肌细胞有保护作用,对缺血后再灌注损伤心肌同样也具有一定的保护作用.
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丹参素纳米柔性脂质体贴剂的制备工艺研究及质量考察
目的 探讨丹参素纳米柔性脂质体贴剂的制备工艺研究及质量考察.方法 利用正交实验方法设计处方组成,对贴剂的处方进行优化;HPLC法测定药物含量;观测初粘力、持粘性、稳定性、对皮肤的刺激性.结果随着柠檬酸三乙酯含量的增加,贴剂的初粘力增加而持粘力下降,而琥珀酸的影响较小;含丙烯酸树脂0.4g、柠檬酸三乙酯0.23 g、琥珀酸0.054 g的贴剂组方其初粘力以及持粘力为理想;3个月内,丹参素纳米柔性脂质体贴剂的外观、含量和黏性都没有明显变化,具有良好的稳定性.受试者的给药部位,均未发现红斑、水肿等刺激性反应.结论对贴剂的处方进行优化,制备成初粘力以及持粘力均较为满意的丹参素纳米柔性脂质体贴剂.
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HPLC法测定黄藤素纳米柔性脂质体的含量及包封率
目的 建立黄藤素纳米柔性脂质体的含量及包封率测定方法.方法 采用注入法制备黄藤素纳米柔性脂质体,用透射电镜和激光粒度仪评价脂质体的粒径和结构,鱼精蛋白凝聚法分离脂质体.选用Hypersil BDS C18(150 mm×4.6 mm,5.0 μm)为色谱柱;流动相为乙腈-0.4 mL·L-1磷酸(20∶80);检测波长:345 nm;流速:1.0 mL·min-1;进样量:20 μL;柱温:25℃.测定黄藤素纳米柔性脂质体的含量及包封率.结果 在所选定的色谱条件下,辅料及溶剂对测定无干扰,黄藤素在0.84～25.2μg·mL-1范围内线性良好(r=0.999 8),平均回收率为96.0％,精密度RSD值小于2％.结论 HPLC法可用于测定黄藤素纳米柔性脂质体的含量及包封率,该方法准确可靠、简便快速.
