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帕金森病环境毒素模型的研究进展
帕金森病(PD)是中老年人常见的中枢神经系统退行性疾病之一,其发病率仅次于阿尔茨海默病,但发病机制至今尚不明确.目前认为PD是多种因素共同作用的结果,环境因素与PD的关系非常密切,MPTP-PD是造成PD的重要因素之一,除MPTP外,多种环境毒素参与PD的发生,如百草枯、代森锰和鱼藤酮等,其中有的作为农药被广泛应用,因此研究环境毒素与PD的关系无疑成为意义重大的课题之一.
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百草枯和代森锰慢性暴露对小鼠黑质纹状体多巴胺能系统的影响
目的 研究农药百草枯(praquat,PQ)和代森锰(maneb,MB)单独和(或)联合暴露对小鼠黑质致密部(substanitial nigra compact,SNc)脑区多巴胺(dopamine,DA)能系统的影响,并探讨其与帕金森症(Parkinson's disease,PD)发病的关系.方法 将120只健康清洁级5周龄昆明小鼠随机分为对照(生理盐水)组、PQ(5 mg/kg)组、MB(15mg/kg)组、PQ(5mg/kg)+MB(15 mg/kg)组,每组30只.采用腹腔注射方式进行染毒,染毒剂量为10 ml/kg,每周染毒2次,连续染毒16周.采用爬杆试验和开阔试验检测小鼠运动行为的变化,对SNc区域进行组织病理学观察和神经元细胞计数.以荧光分光光度法检测纹状体(Caudate putamen,CPu)脑区中DA的含量.结果 各组动物体重间比较,差异均无统计学意义(P＜0.05).染毒前和染毒8、16周后,各组小鼠的爬杆时间和跨格数间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,染毒8、16周后PQ+MB组小鼠中脑SNc区神经元呈现胞体固缩样退化形态,细胞数量显著减少(P＜0.01);而PQ组和MB组无显著性变化(P＞0.05).与对照组比较,染毒16周后第1天仅PQ+MB组小鼠纹状体脑区DA含量较高,差异有统计学意义(P＜0.01);而PQ组和MB组小鼠纹状体脑区DA含量无显著性变化(P＞0.05).结论 单独PQ或MB低剂量长期暴露对SNc脑区的神经元无影响,二者低剂量联合暴露可导致SNc神经元损伤和丢失,表明PQ和MB的协同神经毒性可能与帕金森症发病有关.
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何首乌提取物对百草枯和代森锰模型小鼠行为及纹状体内单胺递质含量的影响
目的 研究何首乌提取物对百草枯和代森锰引起的C57BL/6小鼠自主活动减少和脑纹状体内单胺递质含量降低的影响.方法 应用智能自发活动测定仪记录小鼠自主活动情况;应用高效液相电化学的方法检测小鼠脑纹状体内单胺类递质的含量.结果 何首乌明显抑制百草枯和代森锰引起的小鼠自主活动数减少和脑纹状体内单胺递质含量的降低.结论 何首乌对百草枯和代森锰引起的C57BL/6小鼠行为学、神经化学的损害有显著的保护作用.
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依达拉奉对帕金森病小鼠黑质GSK-3β表达的影响
目的 探讨依达拉奉对帕金森病(PD)小鼠黑质多巴胺神经元的保护作用.方法 30只健康雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常组、模型组和治疗组.模型组和治疗组给予腹腔注射百草枯和代森锰建立PD模型,建模成功后,治疗组给予依达拉奉腹腔注射2w.观察3组小鼠行为学的改变、并用免疫组织化学法检测黑质TH、GSK-3β的表达.结果 模型组与治疗组比较,爬杆时间明显延长,黑质TH阳性神经元数量显著降低,GSK-3β的表达显著增高.结论 依达拉奉治疗可显著改善百草枯和代森锰引起的损伤,有明显的神经保护作用.
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川芎嗪调节Bcl-2促进帕金森病小鼠多巴胺神经元存活
目的 探讨川芎嗪对PD小鼠多巴胺神经元的保护作用.方法 30只健康雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常对照组、模型组和治疗组.模型组和治疗组给予腹腔注射百草枯和代森锰建立PD模型,建模成功后,治疗组给予川芎嗪腹腔注射2 w,正常对照组给予同剂量生理盐水.观察3组小鼠行为学的改变、并用免疫组织化学、Western印迹法检测中脑多巴胺神经元数量、形态参数及Bcl-2的表达.结果 模型组与治疗组比较,爬杆时间明显延长,中脑多巴胺神经元数量显著减少、Bcl-2的表达显著增高.结论 川芎嗪治疗可上调Bcl-2的表达,增加黑质TH阳性神经元数量,有明显的神经保护作用.
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百草枯和代森锰所致帕金森病小鼠黑质GFAP的表达变化
目的:研究联合应用百草枯(Paraquat,PQ)和代森锰(Maneb,MB)对帕金森病(Parkinson's disease,PD)小鼠脑黑质神经胶质原纤维酸性蛋白质(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表达变化.方法:PQ/MB建立C57BL/6J小鼠PD模型,利用免疫组化方法观察不同时间点小鼠黑质区酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)和GFAP表达变化及相互关系.结果:模型组黑质致密部(Substantial nigra pars compacta,SNpc)区残留的TH阳性神经元呈进行性下降趋势,显著低于对照组的相应时间点(P＜0.01),黑质区星形胶质细胞反应性增多并呈现明显活化状态.结论:PQ/MB能诱导小鼠产生渐进性且不可逆的PD样改变,星形胶质细胞可能参与多巴胺能神经元的病理损伤过程.
关键词： 帕金森病 百草枯 代森锰 神经胶质原纤维酸性蛋白质 -
依达拉奉对帕金森病小鼠黑质多巴胺能神经元的形态学影响
[目的]探讨依达拉奉对帕金森病( Parkinson's disease,PD)小鼠黑质多巴胺神经元的作用,为依达拉奉临床PD治疗提供实验依据. [方法]将30只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组10只.模型组和治疗组给予腹腔注射百草枯(paraquat)和代森锰(maneb)建立PD模型,完成建模后,治疗组给予依达拉奉治疗.观察3组小鼠行为学的改变、并用免疫组织化学和体视学方法对黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元进行计数和形态计量分析.[结果]模型组与治疗组比较,自主运动活性明显减少,差异有统计学意义(P＜ 0.05)；与治疗组相比,模型组黑质酪氨酸羟化酶阳性神经元数量明显降低,细胞胞体肿胀,平均截面积、平均周长和平均体积明显增大,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01)；胞浆内染色极为浅淡,轴突减少或消失,细胞轮廓不清. [结论]依达拉奉对PD小鼠黑质多巴胺能神经元有明显的神经保护作用.
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依达拉奉对帕金森病小鼠模型中脑细胞自噬的影响
目的 探讨依达拉奉对帕金森病(PD)小鼠脑细胞自噬的影响.方法 随机将30只健康雄性C57BL/6小鼠,分为正常对照组、模型组、治疗组各10只.后两组给予腹腔注射百草枯10 mg/kg、代森锰30 mg/kg,每周二、四各1次,连续6周.建模成功后治疗组给予依达拉奉3 mg/kg腹腔注射2周,正常对照组给予等量生理盐水.观察3组小鼠行为学的改变、并用Western blot法检测中脑自噬特异性标记物LC3Ⅱ、beclin 1的表达.结果 与治疗组比较,模型组悬挂时间明显缩短,中脑LC3Ⅱ、beclin 1的表达显著增高.结论 依达拉奉治疗可显著抑制PD小鼠模型脑细胞自噬.
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依达拉奉对帕金森病小鼠模型黑质酪氨酸羟化酶及Caspase-3的影响
目的 探讨依达拉奉对帕金森病(PD)小鼠黑质多巴胺神经元的保护作用.方法 30只健康雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常对照组、模型组和治疗组.后两组给予腹腔注射百草枯和代森锰建立PD模型.建模成功后,治疗组给予依达拉奉腹腔注射2周,正常对照组给予同剂量生理盐水.观察3组小鼠行为学的变化,并用免疫组织化学法检测黑质TH、Caspase-3的表达.结果 与治疗组比较,模型组小鼠爬杆时间明显延长,黑质TH阳性神经元数量显著降低,Caspase-3的表达显著增高.结论 依达拉奉治疗可使PD小鼠运动能力增强,黑质TH阳性神经元数量增加,并降低Caspase-3的表达,有明显的神经保护作用.
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川芎嗪对PD小鼠黑质GSK-3β表达的影响
目的 探讨川芎嗪对PD小鼠黑质多巴胺神经元的保护作用.方法 将30只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组和治疗组.模型组与治疗组腹腔注射百草枯和代森锰建立PD模型,建模成功后,治疗组给予盐酸川芎嗪注射液腹腔注射10 d.观察三组小鼠行为学的改变,并用免疫组织化学法检测黑质TH、GSK-3β的表达.结果 模型组与治疗组比较,爬杆时间明显延长,黑质TH阳性神经元数量显著降低,GSK-3β的表达显著升高.结论 川芎嗪可显著改善百草枯和代森锰引起的损伤,有明显的神经保护作用.
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天麻素对百草枯和代森锰诱导的小鼠脑黑质多巴胺能神经元损伤的保护作用
目的:观察天麻素(GAS)对百草枯(PQ)和代森锰(MB)致小鼠黑质多巴胺(DA)能神经元损伤的神经保护作用及其机制.方法:用PQ和MB建立C57BL小鼠PD模型,设立空白组、模型组、GAS低剂量组、GAS中剂量组、GAS高剂量组5组,每组15只,在应用PQ及MB后给予GAS干预,观察小鼠行为学改变,进行TH免疫组织化学染色,并测定黑质区MDA、GSH-Px、GSH、SOD的含量.结果:小鼠注射PQ和MB后出现震颤、竖尾、竖毛、运动迟缓、步态不稳、肢体僵硬等症状.同时黑质致密部(SNc)的TH阳性细胞明显减少;GAS低、中、高剂量组症状较模型组轻,TH阳性细胞数均较模型组明显增加(P<0.05).GAS低、中、高剂量组MDA含量(分别为6.5 mnol/mg±2.7 nmol/mg、6-2 nmol/mg±2.3 nmoL/mg、5.3 nmoL/mg±1.6 nmoL/mg)与模型组MDA含量为9.7 nmoL/mg±3.1 nmol/mg相比明显降低(P<0.05),GAS低、中、高剂量组GSH-Px、GSH、SOD的含量(GSH-Px的含量分别为3.1nU/g±0.3 nU/g、3.5 nU/g±0.5 nU/g、3.9 nU/g±0.4 nU/g;GSH的含量分别为6.1 mg/g±2.1 mg/g、6.5 mg/g±1.9 mg/g、6.8 mg/g±1.7 mg/g;SOD的含量分别为160.3 nU/mg±7.3 nU/mg、164·5 nU/mg±10.2 nU/mg、182.1 nU/mg±9.7 nU/mg)与模型组GSH-Px、GSH、SOD的含量(2.5 nU/g±0.4 nU/g、4.4mg/g±1.5 mg/g、138.5 nU/rng±6.4 nU/mg)相比明显增高(P<0.05).结论:GAS对PQ和MB诱导的DA能神经元损伤具有一定的保护作用,其机制可能与清除过氧化脂质及自由基,提高机体抗氧化能力有关.
