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癌光啉体外净化骨髓中残留白血病变后行自体骨髓移植治疗白血病
目的:为减少白血病患者自体骨髓移植后白血病复发率和提高长期无病存活率.方法:采用缓解期急性非淋巴细胞白血病患者的骨髓细胞在体外经处理后用癌光啉(浓度为10μg/ml)加光照净化,待患者完成预处理后回输给自身.结果:10例急性髓细胞白血病患者接受了本净化方法后移植治疗.净化后输入有核细胞中位数1.30(0.7～2.45)×108/kg,CD34+细胞中位数2.39(0.74～4.06)×106/kg,CFU-GM中位数1.44(0.32～4.65)×104/kg.10例中9例造血功能重建,WBC升到＞1.0×109/L中位数时间20(15～43)d,＞2.0×109/L中位数时间30(21～55)d,BPC＞50×109/L中位数时间46(25～62)d.经中位26个(20～64)月随访,有6例仍无病存活;3例复发,其中2例复发后失去随访;1例嗜碱细胞性白血病经化疗再次取得缓解,至今CR2后又无复发存活14个月;1例死于与移植相关并发症.结论:初步结果表明,用癌光啉加光照净化自体骨髓中残留白血病细胞后行自体骨髓移植治疗白血病是一种安全而有潜力的方法.
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研究不同光敏剂诱导的光动力疗法对人白血病细胞的杀伤作用
目的 研究并比较3种卟啉类光敏剂——血卟啉衍生物(HpD)、癌光啉(PsD007)和血卟啉 单甲醚(HMME)诱导的光动力疗法(PDT)对白血病细胞K562的杀伤效应.方法 以人白血病细胞K562为研究对象,分为对照组和PDT组,以梯度浓度的光敏剂与K562细胞共同孵育,经不同能量光照后,用噻唑蓝(MTT)法测定PDT对K562细胞的杀伤作用.结果 与对照组相比,PDT对K562细胞有明显杀伤作用,并随着光敏剂浓度的增加和光照能量的增大,效果增强.PsD007-PDT和HMME-PDT的效果都明显优于HpD-PDT(P＜0.05);而当光敏剂质量浓度较大(25 μg/ml)或能量密度较大(7.2 J/cm2)时,PsD007-PDT的作用效果优于HMME-PDT.结论 PDT对人白血病细胞K562具有明显的杀伤作用,其对细胞的抑制率具有显著的剂量效应关系;PDT对K562的杀伤效应与光敏剂种类有关,HpD-PDT的杀伤效果不如PsD007和HMME;在较高能量密度和较大光敏剂浓度的条件下,PsD007-PDT的效果优于HMME-PDT.
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癌光啉在兔体内的药代动力学及生物利用度
目的 研究癌光啉在兔体内的药代动力学及生物利用度特点,为药物进一步研究提供依据.方法 兔腹腔注射或静脉注射10 mg·kg-1癌光啉,于给药后的10 min、30 min、1h、2h、4h、8h、24 h、48 h、72 h耳缘静脉采血,以全波长酶标仪荧光法测定兔血浆中癌光啉浓度,用3P97处理血药浓度-时间数据,分析房室模型,得到佳房室模型和药代动力学参数.结果 家兔腹腔注射癌光啉10 mg·kg-1的时量曲线符合一室开放模型,静脉注射时的时量曲线符合三室模型,但其消除快于ip.主要药代动力学参数:ip给药组,T1/2Ke=11.6 h,Cmax=2.312 mg·L-1,AUC =43.177 mg· L-1·h,CL =0.232 L·kg-1·h-1,V/F(c) =3.888 L·kg-1;iv给药组,Vc =0.75 L·kg-1,T1/2α =2.824 h,T1/2β=40.632 h,AUC =65.161 mg· L-1·h,CL(s) =0.153 L·kg-1·h-1.腹腔给药后绝对生物利用度是66.2％.结论 癌光啉在兔体内吸收快、起效快、消除快,无蓄积现象,给药方式不同,药代动力学特点不同.
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PSD-007对人乳腺癌MCF-7细胞的光动力杀伤效应
目的 探讨癌光啉(PSD-007)对人乳腺癌MCF-7细胞体外光动力杀伤效应.方法 噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度PSD-007、不同能量光照MCF-7细胞的光密度(OD)值;以不同能量(1.2、2.4、4.8 J/cm2)激光照射(分别为3个实验组)10 μ,g/mL PSD-007孵育的细胞,彗星实验、DAPI染色观察细胞形态学改变,流式细胞术(FCM)分析细胞周期及细胞凋亡率,免疫印记(Western blotting)检测B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3蛋白(Caspase-3)表达量,同时设空白对照、单纯光照和单纯光敏剂组为对照组.结果 光动力治疗对MCF-7细胞有明显的杀伤效应.彗星图像可见明显慧尾存在.DAPI染色观察到细胞呈现典型的凋亡形态特征.FCM分析结果显示,细胞凋亡率与空白对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),凋亡率随光照能量增大而增高,G0/G1期细胞比例明显增加,细胞周期进程减慢.Western blotting结果显示,相比对照组,实验组Caspase-3和Bax表达水平明显上调,而Bcl-2表达水平下调.结论 PSD-007对人乳腺癌细胞系MCF-7细胞具有光动力杀伤效应,其杀伤效应与Bcl-2、Bax、Caspase-3密切相关.
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癌光啉对人肝癌细胞HepG2的光动力作用及机制
目的:探讨光敏剂癌光啉( PsD-007)对肝癌细胞HepG2的体外光动力效应及其机制.方法:将HepG2细胞分为3个光动力处理组,分别以10,20,30 μg/mL PsD-007孵育细胞,期间均用630 nm波长的可见光照射(光照能量为6.0 J/cm2,时间2.0 min)；同时设3个对照组,分别为空白对照,单纯光照组和暗毒组(30 tg/mL PsD-007,未光照).各组细胞于实验24 h后用MTT法检测存活率,并用凋亡试剂盒结合荧光显微镜观察凋亡情况.应用Real-time PCR和Western blot方法检测20,30 tg/mL PsD-007 2个光动力处理组和3个对照组细胞caspase-3,caspase-8和p53的基因、蛋白表达水平.结果:与空白对照组比较,3个光动力处理组HepG2细胞存活率均明显降低,且呈浓度依赖性(P＜0.05),而单纯光照组和暗毒组细胞存活率均无明显改变(P＞0.05).荧光显微镜观察结果显示,各光动力处理组坏死或晚期的凋亡细胞较3个对照组显著增多.Real-time PCR和Western blot结果显示,2个光动力处理组细胞caspase-3,caspase-8和p53基因、蛋白表达水平较3个对照组明显上调.结论:PsD-007在体外对HepG2细胞具有光动力杀伤作用,其机制可能与调控caspase蛋白酶和p53的表达从而诱导细胞凋亡和坏死有关.
