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钙信号在尾加压素-Ⅱ促血管平滑肌增殖中的作用
目的:探讨钙信号在尾加压素-Ⅱ(urotensin-Ⅱ,UⅡ)促血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC)增殖中的作用.方法:在离体培养的VSMC上,用流式细胞仪和3H-TdR参入的方法探讨UⅡ的促增殖效应;在离体孵育的大鼠主动脉平滑肌组织上观察UⅡ对平滑肌45Ca2+摄入的影响;应用激光共聚焦显微镜检测UⅡ作用后细胞内游离钙的改变.结果:UⅡ(10-9～10-7molL-1)浓度依赖地刺激VSMC的DNA合成,并诱导细胞由静止向增殖状态转化.与对照组相比10-8 mol*L-1 UⅡ使细胞的增殖指数[(G2-M+S)%]增加192%(P<0.01).钙通道阻断剂尼卡地平和Ca2+螯合剂EDTA均可阻断UⅡ对VSMC的促增殖效应,其中UⅡ(10-8 mol*L-1)与尼卡地平(10-5 mol*L-1)共同孵育的VSMC DNA合成量仅为单纯UⅡ(10-8 mol*L-1)组的59.0%. UⅡ(10-10～10-8 mol*L-1)可浓度依赖地使胸主动脉对45Ca2+的摄入增加,尼卡地平(10-5 mol*L-1)也可显著对抗UⅡ(10-8 mol*L-1)对45Ca2+摄入的诱导作用(P值均小于0.01).用激光共聚焦显微镜观察发现UⅡ作用后细胞内Ca2+浓度迅速升高,持续约3 min,形成钙波.结论: UⅡ可通过促进细胞Ca2+摄取和增加细胞内Ca2+浓度,发挥其促进VSMC增殖的作用.
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尾加压素-Ⅱ与肺
尾加压素-Ⅱ(U-Ⅱ)是新近发现的一种血管活性肽,在各种属动物广泛存在,目前研究证实U-Ⅱ是迄今发现的强的缩血管肽,可与其特异性受体(GPR-14)结合,在心血管、肺、肾、内分泌及中枢神经系统发挥多种生物学效应,本文对U-Ⅱ的一般特性以及它在肺内的分布和效应作一简要综述.
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人尾加压素的生物效应研究
1996年首次从人体中克隆出尾加压素-Ⅱ.G蛋白耦联受体-GPR14是尾加压素-Ⅱ的特异性受体,主要分布于血管平滑肌、内皮、心肌以及冠状动脉粥样硬化的病变部位.尾加压素-Ⅱ兼有缩、舒血管及较强的心肌收缩作用,其中缩血管作用为显著,在心血管稳态调节中起重要作用.
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大鼠尾加压素Ⅱ收缩大鼠肺动脉干与蛋白激酶C通路相关性研究
目的 研究大鼠尾加压素-Ⅱ(RUⅡ)收缩大鼠离体肺动脉干环与细胞信号转导通路蛋白激酶C通道的关系.方法 从雄性Sprague-Dauley大鼠中分离出肺动脉干,切成3～4mm的血管环,用RUⅡ(10nmol/L)预收缩血管达坪台期后,加入蛋白激酶C通道阻断剂H-7,制备H-7(0.1～100μmol/L) 浓度-效应舒张曲线,后分别计算EC50和Emax.结果 H-7呈浓度依赖性舒张大鼠RUⅡ预收缩的肺动脉干 -log[EC50]=5.26±0.36, Emax =(97.21±17.86)%.结论 细胞信号转导通路蛋白激酶C通道的激活参与大鼠尾加压素-Ⅱ收缩大鼠肺动脉干效应.
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野百合碱诱导大鼠肺动脉高压模型的建立及尾加压素-Ⅱ在肺动脉高压中的表达
目的 拟建立野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型,并观察尾加压素Ⅱ(urotensin-Ⅱ,UⅡ)在野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(Sprague-Dawley,SD)大鼠中的表达.方法 30只大鼠随机分成正常对照组(NC)15只和野百合碱组(MCT)15只,MCT组一次性颈背部皮下注射MCT(60mg/kg),NC组皮下注射相同剂量的生理盐水,饲养3周后分别测定两组大鼠平均肺动脉压力(MPAP),之后处死大鼠,测定右心室游离壁(RV)和左心室加室间隔(LV+S)的重量比,同时用放免法测定大鼠血浆中UⅡ的含量,免疫组化法检测大鼠肺细小动脉UⅡ蛋白的表达.结果 MCT组大鼠MPAP、RV/LV+S显著高于NC组(P<0.01),MCT组大鼠血浆中UⅡ的含量显著高于NC组(P<0.01);免疫组化显示随着肺动脉分支下移,UⅡ的水平越来越高(P<0.05和P<0.01).结论 通过野百合碱诱导大鼠建立肺动脉高压模型是一种较为经济方便的方法,UⅡ在肺动脉高压中起着一定的作用.
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雷公藤甲素对肺动脉高压大鼠肺细小动脉尾加压素-Ⅱ表达的影响
肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)发病机制复杂,目前缺乏有效且易于临床应用的肺血管扩张药物,雷公藤甲素(triptolide,TL)是一个具有多种生物活性的二萜内酯,该类化合物具有抗炎、免疫抑制和抗增殖作用.而尾加压素-Ⅱ(Urotensin-Ⅱ,U-Ⅱ)于1998年首次从人体中克隆出来,具有强大缩血管和促平滑肌细胞增殖作用~[1].本实验探讨雷公藤甲素是否部分通过抑制U-Ⅱ而达到治疗肺动脉高压的作用.
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二黄汤对哮喘大鼠肺功能及血清和BALF中U-Ⅱ水平的影响
目的:观察二黄汤对哮喘模型大鼠肺功能、气道壁结构及血清、BALF中尾加压素-Ⅱ(U-Ⅱ)含量的影响,探讨二黄汤干预哮喘的作用机理.方法:将32只健康SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、布地奈德组、二黄汤组,每组8只,采用OVA致敏加激发法复制大鼠哮喘模型,分别对各组大鼠给予相应治疗后,对大鼠肺功能进行检测,HE染色观察大鼠气道壁病理形态学改变并测量其各层厚度,用ELISA法检测大鼠血清、BALF中U-Ⅱ浓度.结果:与正常对照组比较,模型组肺功能显著下降(P＜0.001),气道上皮严重损伤,气道壁显著增厚(P ＜0.001),血清、BALF中U-Ⅱ含量显著升高(P＜0.001).与模型组比较,各治疗组肺功能均有所改善(P＜0.01或P＜0.001),气道上皮损伤减轻,气道壁厚度降低(P＜0.001),血清、BALF中U-Ⅱ含量降低(P＜0.001).结论:二黄汤能明显改善哮喘模型大鼠症状,其作用机理可能与降低U-Ⅱ升高有关.
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TGF-β1、U-Ⅱ在支气管哮喘患者中的表达及其相关性的研究
目的:探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)、尾加压素-Ⅱ(U-Ⅱ)U-Ⅱ在支气管哮喘患者血清中的表达水平及其相关性.方法:采用双抗体夹心ELISA法检测TGF-β1及放射免疫分析法测定U-Ⅱ放射免疫法测定45例支气管哮喘急性期患者和43例支气管哮喘缓解期患者及41例健康体检者血浆中的表达水平,并讨论二者的相关性.结果:支气管哮喘患者急性发作期、缓解期和健康对照组血浆的TGF-β1、U-Ⅱ的表达水平:健康对照组与支气管哮喘患者比较,差异具有统计学意义(P＜0.01);支气管哮喘患者急性期与缓解期比较,差异有统计学意义(P＜0.01);支气管哮喘患者血浆中TGF-β1、U-Ⅱ的表达水平的相关性,呈正相关(P＜0.05).结论:TGF-β1、U-Ⅱ对支气管哮喘的发生缓解有重要作用,可做为临床观察治疗的重要指标.
