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单动物个体—单观测值型数据药物动力学参数估算方法的对比研究
在临床前药物动力学研究中,通常无法获得每只动物个体的完整药物动力学观测数据.在某些情况下,每只动物个体只能提供一个观测数据.人们并不知道如何有效利用此类数据进行药物动力学参数的估算.本研究旨在比较一种新方法和传统方法在估算“单动物个体—单观测值”型数据的药物动力学参数时的优劣.本研究假设共有15只动物分别单次静脉注射相同剂量的药物,每只动物提供一个观测数据.共有5个观测时间点,每个观测时间点包括三个观测数据.数据仿真采用符合一级消除的一室模型.清除率(CL)和表观分布容积(V)的个体间变异均包含10％、30％和50％三个水平,统计模型选定为比例型残差模型,也包括三个水平:10％、30％和50％.本研究对比了药物动力学参数估算的两种方法(传统方法和有限重复抽样法),传统方法(Ml)直接对原始数据(即“单动物个体—单观测值”型数据)进行参数估算,而有限重复抽样法(M2)则是按照观测时间点对原始数据进行排列组合,将其扩展为一套由含有完整药物动力学数据的虚拟动物个体组成的新的数据集,本研究中共243 (C13×C13×C13×C13×C13)只虚拟动物个体.本研究共重复了100次仿真,仿真与参数估算均采用NONMEM软件完成.结果显示,M2方法所估算的CL和V与其相应的仿真值更接近,但在不同IIV及残差的组合下稍有差异.总体而言,M2方法的优势随着残差的增大而减小,其也同样收到IIV大小的影响,IIV增大时M2优势亦会下降.同M1方法类似,M2方法对参数的IIV也没有还原能力.与传统方法相比,有限重复抽样法在估算“单动物个体—单观测值”型数据药物动力学参数时可以提供更加可靠的结果.与个体间变异相比,估算结果主要收到残差大小的影响.
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迭代法求取二室模型血管外给药药物动力学参数
血管外一次给药是药物动力学一种重要的给药方式.二室模型血管外一次给药药物动力学数据处理目前一般采用残数法和非线性小二乘法等[1].两种方法中,前者只能得到药物动力学参数的近似值,而非线性小二乘法原理和计算较为复杂,需使用商品软件或进行计算机编程,影响它的广泛使用.为此,本文将提出一种新的二室模型血管外一次给药药物动力学数据处理方法,即先用残数法获取各药物动力学参数的初值,再进行简单迭代即可得到满意结果.
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中药白芷乳剂大鼠鼻腔给药的体内研究
目的:探讨白芷乳剂鼻腔给药的可行性.方法:以白芷主要有效成分欧前胡素和异欧前胡素为检测指标,探讨白芷乳剂大鼠鼻腔给药的药物动力学参数及脑组织中的含量.结果:欧前胡素和异欧前胡素鼻腔给药的tmax均为0.500 h,Cmax分别为3.1 61,2.916μg/ml,AUC0→∞分别为20.205,28.117μg@h/ml,T1/2分别为4.779,6.301 h;给药15 min即可透过血脑屏障,进入脑组织,4 h时脑组织中含量分别为40.368,22.849μg/100 mg.结论:白芷乳剂鼻腔给药具有一定的可行性.
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斑蝥素毒性及其药(毒)动力学研究
目的研究斑蝥素对小鼠肝、肾毒性及其在小鼠体内的动态行为.方法用小鼠半数致死量(LD50)及生化指标的变化来表征斑蝥素的毒性,用小鼠急性死亡率法测定斑蟹素药物动力学参数.结果和结论斑蝥素对小鼠肝、肾有明显的毒性作用,该药在小鼠体内动态变化符合一级动力学,呈二室开放模型,其表观药动学参数为:A=10.1 mg/kg;α=1.56 h-1;t1/2α=0.44 h;B=1.19 mg/kg;β=0.123 h-1;t1/2=5.63 h;K21=0.274 h-1;K10=0.700 h-1;K12=0.709 h-1;CL=0.071kg/kg@h-1;AUC=16.15 mg@h/kg;Vc=0.102kg/kg;Vp=0.264 kg/kg.
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老年用药重合理
老年人,合理用药极为重要,结合药理专家的相关临床经验,总结以下五点,以飨读者.1 重视老年人药物动力学特点随着年龄的增长,人体各部器官的功能均有明显降低:胃液分泌减少,肠蠕动减弱,肝肾血流量减少,肾小球滤过率下降,细胞内液减少,药酶活性下降……一系列功能性改变可影响药物的吸收、代谢和排泄,使药物动力学参数发生巨大变化,特别是药物的半衰期延长,肾清除率降低,导致药物副作用发生率加大.
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盐酸特拉唑嗪口服渗透泵缓释片生物等效性研究
盐酸特拉唑嗪为选择性突触后α1受体阻滞剂,临床用于治疗高血压和改善良性前列腺增生[1-2].目前该药上市的剂型为片剂和胶囊剂,由于口服剂量不易掌握,存在"首剂效应",引起头痛、头晕、恶心、呕吐等不良反应[3].为提高其疗效,降低副作用,我们运用药剂学制剂技术制备得到盐酸特拉唑嗪渗透泵缓释片剂[4].本文参考有关文献[5-6],进行盐酸特拉唑嗪渗透泵缓释片剂与普通片的健康人体给药后的生物等效性研究,为临床研究提供参考.
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不同时间口服地高辛的临床疗效
目的:探讨不同时间服用地高辛的临床疗效.方法:采用自身对照法考察了上午7:00和下午4:00服用地高辛达稳态后其药动学参数的变化.结果:除上午7:00的AUC小于下午4:00的AUC,且有显著差异(P＜0.05)外,α、β、T1/2(α)、T1/2(β)、Ka及Vc均无显著差异(P＞0.05).结论:下午4:00服用地高辛较上午7:00服用疗效好.
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药理效应法测定淫羊藿生品及不同炮制品的药动学参数
目的:采用药理效应法测定淫羊藿生品及清炒与油炙两种炮制品的药动学参数.方法:采用小鼠肾阳虚模型,以氧化应激反应水平为观察指标,测定淫羊藿生品及不同炮制品的药物动力学参数.结果:淫羊藿生品及不同炮制品口服给药后的主要药物动力学参数为:淫羊藿生品AUC(0-t)=184.77(g/kg)·h,AUC(0-∞)=342.30(g/kg)·h,MRT(0-t)=5.95 h,MRT(0-∞)=28.58 h,Tmax=0.75 h,Cmax=57.67g/kg;淫羊藿清炒品AUC(0-t)=208.08 (g/kg)·h,AUC(0-∞)=523.95 (g/kg)·h,MRT(0-t)=5.86 h,MRT(0-∞)=22.55 h,Tmax=1 h,Cmax=62.53 g/kg;淫羊藿油炙品AUC(0-t)=232.17 (g/kg)·h,AUC(0-∞)=629.96 (g/kg)·h,MRT(0-t) =5.28 h,MRT(0-∞)=19.62 h,Tmax=1.5h,Cmax=81.84g/kg.结论:淫羊藿生品、清炒品、油炙品3者的达峰浓度Cmax、药时曲线下面积AUC等药动学特征参数均具有显著性差异,且油炙品＞清炒品＞生品.
