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鱼腥草注射液新制剂抗炎解热作用及其机制研究
目的:探讨鱼腥草注射液新制剂(NYI)抗炎、解热作用及其机制,并与原制剂(OYI)的作用进行比较.方法:采用二甲苯致小鼠耳廓肿和乙酸致小鼠腹腔毛细血管通透性实验模型来观察新制剂抗炎作用;采用酵母致大鼠发热、大肠杆菌内毒素(LPS)家兔发热模型,研究NYI的解热作用及其作用机制.结果:OYI和NYI的高、中剂量对二甲苯诱发小鼠耳肿胀和醋酸导致的小鼠腹腔毛细血管通透性亢进均有抑制作用,与模型对照组相比有显著性差异(P<0.05).OYI和NYI的高、中剂量可降低干酵母导致大鼠体温升高(与模型对照组比较,P<0.05);OYI和NYI的高剂量可抑制LPS引起的家兔体温升高,并能够明显降低血清中TNF-α,IL-1β,IL-8,PGE_2,与模型对照组相比有显著性差异(P<0.05).结论:NYI具有明显的抗炎、解热作用.与OYI比较,无显著性差异.鱼腥草注射液可以抑制血清中TNF-α,IL-1β,IL-8和PGE_2的含量,可能是其抗炎解热作用的机制之一.
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白细胞介素-1β对小鼠气道成纤维细胞前列腺素E_2表达的影响
目的 研究白细胞介素-1β(IL-1β)对小鼠气道成纤维细胞前列腺素E_2(PGE_2)表达的影响,以探讨其在吸入性损伤修复中的作用.方法 分离雄性昆明种小鼠的气道成纤维细胞并进行体外培养,分别收集不同浓度的IL-1β作用后不同时间点IL-1β的培养上清液及细胞;采用酶联免疫吸附试验法和West-ern blot技术测定PGE_2水平,环氧化酶-2(COX-2)、膜相关前列腺素E_2合成酶1(mPGES1)蛋白表达.结果 ①经IL-1β 1.0μg/L处理后不同时间点气道成纤维细胞培养上清液PGE_2水平在8 h[(148.2±28.3)ng/L]、16 h[(267.6±45.4)ng/L]、24 h[(210.5±38.6)ng/L]、48 h[(198.7±36.5)ng/L]均高于各对照组[分别为(57.8±15.3)、(58.2±15.7)、(57.9±15.8)、(58.1±16.1)ng/L],差异均有统计学意义(P均<0.01),其中16 h时间点水平高;气道成纤维细胞COX-2表达在8 h[(0.478±0.029)COX-2/β-actin、16 h(0.672±0.047)COX-2/β-actin、24 h(0.617±0.036)COX-2/β-actin、48 h(0.593±0.034)COX-2/β-actin]均高于对照组[(0.309±0.019)COX-2/β-actin、(0.311±0.019)COX-2/β-actin、(0.309±0.019)COX-2/β-ac-tin、(0.310±0.018)COX-2/β-actin],差异有统计学意义(P均<0.01),其中16 h时间点表述水平高;气道成纤维细胞mPGES1的表达在8 h(0.300±0.018)mPGES1/β-actin、16 h(0.549±0.034)mPGES1/β-actin、24h(0.497±0.030)mPGES1/β-actin、48 h(0.443±0.026)mPGES1/β-actin均高于各对照组[(0.199±0.012)、(0.201±0.013)、(0.200±0.013)和(0.200±0.022)mPGES1/β-actin],差异有统计学意义(P均<0.01),其中16 h时间点表达水平高.②不同浓度IL-1β处理气道成纤维细胞后,气道成纤维细胞培养上清液PGE_2水平在IL-1β 0.1 μg/L组[(242.9±22.3)ng/L]、1.0μg/L组[(267.6±45.4)ng/L和10.0μg/L组[(587.3±106.9)ng/L]均高于对照组[(58.5±16.0)ng/L],差异有统计学意义(P均<0.01),并且这3组之间比较差异也有统计学意义(P均<0.01);气道成纤维细胞COX-2表达在IL-1β 0.1μg/L组(0.525±0.032)ng/L、1.0μg/L组(0.672±0.047)ng/L和10.0μg/L组(1.022±0.064)ng/L均高于对照组(0.309±0.019)ng/L,差异有统计学意义(P均<0.01),并且这3组之间比较差异也有统计学意义(P均<0.02);气道成纤维细胞mPGES1表达在IL-1β 0.1μg/L组(0.380±0.021)ng/L、1.0μg/L组(0.549±0.034)ng/L和10.0μg/L组(0.879±0.045)ng/L均高于对照组(0.199±0.022)ng/L,差异有统计学意义(P均<0.01),并且这3组之间比较差异也有统计学意义(P均<0.01).结论 炎症递质IL-1β可上调气道成纤维细胞PGE_2水平、COX-2和mPGES1表达,这表明IL-1β可能是通过COX-2和mPGES1的表达来影响PGE_2合成,从而参与气道吸入性损伤修复过程.气道成纤维细胞可能是损伤修复过程中炎症递质的主要来源细胞之一.
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香椿叶水提物对小鼠炎症抑制作用
目的 研究香椿叶水提物抗炎作用机制.方法 观察香椿叶水提物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶所致大鼠足肿胀、炎症组织和血清中前列腺素E_2(PGE_2)、一氧化氮(NO)含量的影响.结果 0.5,1.5 g/kg香椿叶水提物灌胃给药能明显抑制对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀,抑制率分别为33.85%和46.98%;对照组大鼠注射角叉菜胶2.4 h后,足跖肿胀度为(0.68±0.19),(1.12±0.10)mL,6 h时开始恢复;对角叉菜胶所致正常大鼠足肿胀,香椿叶水提物高、低剂量组注射3和2 h后与对照组比较可明显抑制;低、高剂量香椿叶水提物可降低肿胀足爪组织中NO及PG E_2含量;低剂量香椿叶水提物可降低血清中NO含量.结论 香椿叶水提物可能通过影响炎症介质释放和减少NO的生成而起到抑制角叉菜胶性大鼠足肿胀作用.
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体外压力刺激对大鼠"足三里"穴筋膜组织成纤维细胞合成释放基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1、前列腺素E_2和胰岛素样生长因子1的影响
背景:腧穴筋膜结缔组织成纤维细胞是针推治疗操作过程中的主要受力组织细胞之一,细胞生物学行为的调整对腧穴发挥治疗作用的功能关系密切.目的:通过体外实验观察压力刺激对大鼠"足三里"穴筋膜组织成纤维细胞合成释放基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1、前列腺素E_2和胰岛素样生长因子1的影响.方法:体外培养大鼠"足三里"穴筋膜组织成纤维细胞,随机分为空白对照组和压力刺激组.压力刺激组对细胞实施50kPa压力刺激,每次加力2 h,每8 h1次,共6次;空白对照组不加压.检测细胞外培养液中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1、前列腺素E_2和胰岛素样生长因子1含量的变化,并计算基质金属蛋白酶1与基质金属蛋白酶抑制剂1比值的变化.结果与结论:"足三里"穴筋膜组织成纤维细胞压力作用后,培养液中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1和前列腺素E_2含量均增加(P<0.05或0.01),基质金属蛋白酶1与基质金属蛋白酶抑制剂1比值增大(P<0.05),胰岛素样生长因子1变化无显著性意义.结果证实,压力刺激对腧穴筋膜组织成纤维细胞基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1和前列腺素E_2合成释放的调节,以及对基质金属蛋白酶1与基质金属蛋白酶抑制剂1比值的提高,可能是腧穴接受针灸推拿治疗后发挥"疏经通脉"作用的细胞生物力学原理之一.
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塞来昔布对Lewis肺癌细胞的增殖抑制作用及其机制
目的:观察塞来昔布对Lewis肺癌细胞增殖及其移植瘤生长的抑制作用,并探讨其作用机制.方法:不同剂量(0、50、100和200 μmol·L~(-1))塞来昔布与Lewis肺癌细胞共培养12、24、48和72 h,MTT比色法检测细胞增殖抑制率,RP-HPLC法检测24 h细胞培养上清液花生四稀酸含量,ELISA法检测24 h细胞培养上清液前列腺素E_2含量.20只C57BL/6小鼠进行Lewis肺癌移植瘤实验,小鼠随机分为对照组和200 mg·kg~(-1)剂量给药组,于接种后3 d塞来昔布灌胃给药,连续用药15 d后处死小鼠,计算肿瘤的体积和质量.结果:50、100和200μmol·L~(-1)塞来昔布均可抑制Lewis细胞增殖,其细胞增殖抑制率高于对照组(P<0.05);随着剂量和作用时间的增加,肿瘤细胞增殖抑制率增加,72 h的IC_(50)值为(134.06±2.97)μmol·L~(-1).与对照组比较,50 μmol·L~(-1)塞来昔布组培养上清液中花生四烯酸含量无变化.前列腺素E_2含量降低(P<0.05),100和200μmol·L~(-1)塞来昔布组,随着塞来昔布剂量的增加,培养上清液中花生四烯酸的含量增加(P<0.01),前列腺素E_2的含量降低(P<0.01).塞来昔布给药组小鼠的平均瘤质量均低于对照组(P<0.05),抑瘤率为50%.结论:塞来昔布可在体内及体外抑制Lewis肺癌细胞增殖,其机制可能是通过增加花生四烯酸及降低前列腺素E_2水平发挥其抗肿瘤作用.
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PGE_2促进人脐血CD34~+造血祖细胞向淋巴样树突状细胞分化
为了探讨前列腺素E_2(protaglandin E_2,PGE_2)对人外周血CD14~+单核细胞和脐血CD34~+造血祖细胞(hematopoieticprogenitor cells,HPC)体外诱导pDC分化的影响.分别采用IL-4+GM-CSF+TNF-α和SCF+Flt-3L+GM-CSF+TNF-α诱导人外周血CD14~+单核细胞和CD34~+HPC向pDC分化,采用流式细胞仪分析细胞表型,并观察PGE_2加入培养体系后对pDC分化的影响.结果:以CD34~+HPC为来源,比CD14~+单核细胞能诱导出更多数量且具有功能的pDC.培养体系中加入PGE_2显著增强了CD34~+HPC向pDC的分化,而对CD14~+单核细胞的分化却无明显促进作用.PGE_2可有效促进脐血CD34~+HPC在多种细胞因子的作用下向pDC的成熟分化.
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新型三唑类化合物Ⅱ_3的镇痛作用及对环氧酶活性的影响
目的:研究化合物Ⅱ_3的镇痛作用及其时环氧酶-1(COX-1)和环氧酶-2(COX-2)活性的影响.方法:采用小鼠热板实验和扭体实验研究化合物Ⅱ_3的镇痛作用;利用放免法测定巨噬细胞中PGE_2的含量,考察化合物Ⅱ_3对COX-2活性的影响;测定内皮细胞中6-酮-前列腺素F_(1α)(6-keto·PGF_(1α))含量,考察化合物Ⅱ_3对C0x-1活性的影响.结果:化合物Ⅱ_3高、中、低3个剂量组均可以延长小鼠的热痛闲值,延长造模后小鼠第一次出现扭体反应的时间并减少15 min内扭体反应出现的次数(P<0.05,P<0.01);在1×10~(-5),1×10~(-6),1×10~(-7)moL/L浓度时均能抑制小鼠腹腔巨噬细胞PGE_2的生成,1×10~(-6)moL/L浓度显著地抑制生成后的C0X-2活性,在相同浓度下对新生小牛胸主动脉内皮细胞6-keto-PGF_(1α)生成的抑制作用相对较弱.结论:化舍物Ⅱ_3具有一定的镇痛作用,而且对COX-2具有选择性抑制作用.
关键词： 化舍物Ⅱ_3 环氧酶 前列腺素E_2 6-酮-前列腺素F_(1α) 镇痛作用 -
前列腺素E受体与血压调节
前列腺素E_2(PGE_2)是一种重要的花生四烯酸代谢产物,通过与4种G蛋白偶联的受体(EP1、EP2、EP3、EP4)作用而广泛参与多种生理和病理生理活动.研究表明4种EP受体在肾脏和血管系统中均有分布,PGE_2通过作用于EP受体而具有降低血压及调节血压稳态平衡的作用.此外,PGE_2通过EP受体在盐敏感性高血压、肾性高血压、心肌肥大等血压相关疾病中也发挥着重要的作用.
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月光花豆乙醇提取物的镇痛作用及其机制研究
目的 考察月光花豆乙醇提取物的镇痛作用并初步探讨其作用机制.方法 采用醋酸致小鼠扭体法,小鼠热板法及小鼠温浴法,观察月光花豆乙醇提取物的镇痛作用,同时检测热板法小鼠的血清和脑组织PGE_2、MDA的含量及SOD活性.结果 月光花豆乙醇提取物能显著减少小鼠的扭体次数,显著延长小鼠热板反应舔足潜伏期及温浴致小鼠缩尾反应潜伏期,同时能使热板法小鼠血清和脑组织PGE_2,MDA含量明显降低,SOD活性明显增强.结论 月光花豆乙醇提取物具有显著的镇痛作用,其作用机制可能与减少PGE_2和MDA含量、提高SOD活性有关.
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玉郎伞提取物对模型大鼠胸膜炎TNF-α、PGE_2、NO的影响
目的:研究玉郎伞(YLS)提取物对模型大鼠胸膜炎中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E_2(PGE_2)和一氧化氮(NO)的影响.方法:实验分为7组,即正常、模型、地塞米松和YLS水提取物(TYLS)高、低剂量及YLS总黄酮(FYLS)高、低剂量组.各组术前连续灌胃7d,于末次给药30min后采用胸膜腔注射角叉菜胶复制胸膜炎模型.复制8h后检测胸腔渗出液体积、渗出液中白细胞计数和TNF-α、PGE_2及NO的含量.结果:与模型组比较,TYLS、FYLS高、低剂量组大鼠胸腔渗出液体积、白细胞数量和TNF-α PGE:含量减少,NO生成无显著改变.结论:YLS提取物对胸膜炎有显著的抑制作用,可能是通过抑制炎性介质PGE_2的生成.抑制白细胞浸润和游走及细胞因子TNF-α的升高等环节产生抗炎作用,但与NO的调节无关.
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理气开郁法板块方对炎症介质的作用特点研究
目的:探讨理气开郁法板块方对炎症介质影响的相对特征性作用.方法:以过滤空气皮下注射和1%角叉菜胶囊内注射制备大鼠背部气囊炎症模型,用放免法检测炎性渗出液中IL-6和PGE_2及血清皮质醇,用硝酸还原酶法测定渗出液中NO,预防性灌胃用药.结果:各板块方高、中、低剂量和氢化可的松均能显著降低大鼠气囊炎症渗出液中IL-6水平,金铃子散高剂量的作用有优于氢化可的松的趋势.金铃子散高、中、低剂量、芍甘汤高、中剂量、柴郁汤中剂量及氢化可的松均能显著降低大鼠气囊炎症渗出液中PGE_2水平,金铃子散和芍甘汤高、中剂量的作用与氢化可的松相当.金铃子散、芍甘汤、柴郁汤高、中、低剂量、痛泻要方中剂量和氢化可的松均能显著降低大鼠气囊炎症渗出液中NO含量,金铃子散高、中、低剂量、芍甘汤高剂量、柴郁汤中、高剂量的作用尤著.模型对照组大鼠血清皮质醇水平明显升高.氢化可的松组与芍甘汤低、中剂量组血清皮质醇明显降低.结论:金铃子散、痛泻要方降低IL-6的作用较强;金铃子散、芍甘汤降低PCE_2的作用较强;金铃子散和柴郁汤降低NO的作用较强;四方中金铃子散的抗炎作用可能强;芍甘汤的抗炎作用可能还涉及到皮质醇.
