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含氨基酸片段的膦酸酯衍生物合成与抗肿瘤作用
采用基于片段的药物发现方法,对前期研究的膦酸酯化合物进行优化,寻找抗肿瘤先导化合物.设计合成了15个含氨基酸片段的膦酸酯衍生物,经IR、1H NMR、13C NMR及元素分析确认结构.采用溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)法进行了初步体外抗肿瘤细胞增殖活性研究.结果表明:目标化合物呈现不同的抗肿瘤活性,其中化合物4e、4n对A-549有明显增殖抑制作用,IC50分别为8.7±0.8、8.2±1.0 μmol·L-1;化合物4c对SGC-7901的IC50为9.8±0.9 μmol.L-1;化合物4l、4n对肿瘤细胞EC-109的增长具有显著抑制作用,ICso分别为9.5±0.6、9.4±0.5 μmol· L-1.
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肉桂酰氧基膦酸酯衍生物的合成与抗肿瘤活性
为了寻找抗肿瘤先导化合物,在微波辅助下,以肉桂酰氯与α-羟基膦酸酯为原料,设计合成了12个新化合物,经IR、1H NMR、13C NMR及元素分析进行结构确认.采用MTT法对目标化合物进行体外抗肿瘤活性测试,结果表明:该类衍生物对所测肿瘤细胞有一定增殖抑制作用,其中化合物3c在20 μmol·L-1下对SGC-7901抑制率为68.8％,化合物3h在5μmol·L-1下对SGC-7901抑制率达48.0％,有较好的抗肿瘤活性.
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新型E-2,3-二芳基丙烯酰氧基膦酸酯衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性
根据活性片段组合原理,设计、合成了一系列新型E-2,3-二芳基丙烯酰氧基膦酸酯衍生物,结构经IR、1H NMR、13C NMR及元素分析确证.采用MTT法测试目标化合物的抗肿瘤活性.结果表明:部分化合物对于所测试肿瘤细胞有抑制作用,其中化合物3e对A-549的活性[IC50=(12.7±1.9) μmol·L-1]为突出,与对照药顺铂[IC50=(8.0± 1.5) μmol·L-1]较为接近;化合物3g、3k对EC-109的增殖抑制作用好,IC50分别为(9.5±1.8)μmol·L-1和(11.5±0.9) μmol·L-1;化合物3i、3k对SGC-7901、A-549、EC-109 三种肿瘤细胞均有较好抑制作用.该类衍生物值得进一步研究.
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新型膦酸酯类化合物DHBMGP2的免疫抑制作用
目的:从细胞和整体动物水平研究新型膦酸酯类化合物DHBMGP2免疫抑制活性.方法:分离正常BALB/c小鼠脾淋巴细胞,与DHBMGP2共培养72h,用[3H]TdR掺入法测定淋巴细胞增殖反应;染料排斥法检测24h细胞存活率,观察淋巴细胞毒性.雄性BALB/c小鼠用二硝基氯苯(DNCB)皮肤致敏2次(间隔1周),制备小鼠迟发型超敏反应模型,初次致敏当天开始ig给药,每天1次,连续10d,第11天处死动物测定耳肿胀度.雌性BALB/c小鼠足跖sc注射鸡卵清蛋白(OVA)免疫2次(间隔2周),制备致敏模型,首次免疫当天开始ig给药,每天1次,连续4周,每周眼球后静脉丛采血,ELISA法检测血清OVA特异性IgG,IgG和IgG2a杭体水平,[3H]TdR掺入法检测OVA杭原特异性T细胞反应.结果:DHBMGP2 1-100μmol·L-1体外应用可明显抑制小鼠脾淋巴细胞增殖反应,对脾淋巴细胞24h存活率无明显影响.DHBMGP2 20,40和80mg·kg-1可以减轻DTH模型小鼠耳肿胀度,耳肿胀度由模型组的(8.1±3.4)mg分别降低为(5.2±2.1),(5.1±1.0)和(5.4±1.3)mg,抑制其迟发型超敏反应.ig给予DHBMGP2 40和80mg·kg-1可以明显抑制OVA致敏小鼠杭原特异性T细胞反应,[3H]TdR掺入值由模型组的(975±46)cpm分别降低为(769±30)和(601±45)cpm,但对血清OVA特异性杭体水平无明显影响.结论:DHBMGP2体内外应用对细胞免疫反应具有抑制作用,对体液免疫反应无明显影响.
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吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌38例临床护理
吉西他滨(双氟胞苷)是新一代胞嘧啶核苷衍生物,属嘧啶类抗肿瘤药物,作用机制与阿糖胞苷相同,与阿糖胞苷不同的是在代谢中抑制核苷酸还原酶,导致细胞内脱氧核苷三膦酸酯减少和抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶,减少细胞内代谢物的降解,具有自我增效作用,现已广泛应用于临床[1].2008年10月~2010年10月,我科采用吉西他滨联合顺铂治疗38例非小细胞肺癌患者,给予精心护理,取得满意效果.现报告如下.
