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多肽调控因子AcSDKP的生物学活性及构效关系研究进展
AcSDKP是从胎牛骨髓中提取的一种以细胞生长抑制作用为主的多功能生理调控因子,不仅具有抑制造血干细胞生长的生物学功能,对淋巴细胞、肝细胞、肾间质成纤维细胞及心肌成纤维细胞等多种细胞均有增殖抑制作用.同时还能介导血管的生成,对生殖系统也有明显刺激作用,可促进精子生成.本文就AcSDKP的多种生物学活性及新研究进展作一综述.
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AcSDKP对大鼠肺纤维化NF-κB p65表达的调节
目的：研究acsdKP对硅肺纤维化大鼠肺内nf-κB p65表达的影响。方法大鼠随机分三组：对照组：支气管内灌注生理盐水1ml/只。硅肺模型组：支气管内灌注sio2混悬液1ml/只。acsdKP治疗组：支气管内灌注sio2混悬液1ml/只，并持续给大鼠acsdK药物治疗。各组大鼠都在8周后处死。用Western blot法检测大鼠肺组织中nf-κB p65的表达情况。结果在硅肺模型组中，nf-κB p65蛋白的表达较对照组上升。经过acsdKP治疗后，nf-κB p65蛋白的表达较硅肺模型组下降。结论acsdKP可能使iκB的稳定性增加，进而nf-κB p65失活，抑制肺泡炎和纤维化的发生发展。
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AcSDKP的生物学活性研究进展
AcSDKP是从胎牛骨髓中提取的一种生理性造血细胞生长抑制因子.作为一种负性调控因子,AcSDKP具有抑制造血干细胞生长的生物学功能,并且对其他细胞有生长抑制作用,具有多种生物学功能,并且有望在癌症治疗中发挥重要作用.本文就其生物学活性的研究进展作一综述.
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多肽化合物AcSDKP衍生物的设计与合成
[目的]以AcSDKP为先导结构,设计并合成具有化学损伤防护活性的多肽化合物.[方法]采用固相多肽合成或液相方法获得目标产物,涉及的结构改造方式主要有C末端的修饰、N末端的修饰、侧链修饰与残基的位点改造等.[结果]17个目的产物结构经LC-MS分析证明,相对分子质量与理论值一致;粗产物经RP-HPLC分离分析,纯度达到95％以上.[结论]通过本设计与合成工作,为开发具有化学损伤保护活性的新药提供实验依据.
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AcSDKP对大鼠活化HSCs增殖及分泌细胞外基质的影响
目的 通过N-乙酰基-丝氨酸-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)干预,观察其对活化肝星状细胞(HSCs)的增殖以及合成和分泌细胞外基质(ECM)的影响.方法 大鼠原代HSCs分离、培养和鉴定后,分别给予0.01、0.1、1、10、100 nmol/LAcSDKP进行干预,设立空白对照组.MTT法检测AcSDKP干预对HSCs增殖的影响;RT-PCR技术检测活化HSCs Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)mRNA表达;酶联免疫法检测培养细胞上清液透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)含量.结果 与空白对照组相比,1、10 nmo/L AcSDKP干预显著抑制活化HSCs的增殖;1、10 nmol/L及0.1～100 nmoI/L AcSDKP的干预,分别显著抑制HSCs Col Ⅰ mRNA和ColⅢmRNA表达;0.1、1、10 nmol/L和0.1、1 nmol/L AcSDKP干预可分别显著抑制培养上清液HA和LN的表达.结论 本实验发现,AeSDKP可抑制活化HSCs合成和分泌ECM,并呈现一定的剂量依赖性,以浓度为1 nmol/L时作用为显著.其作用机制可能与抑制HSCs增殖而使合成和分泌ECM的HSCs数量减少有关.
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AcSDKP抑制体外培养条件下人骨髓间充质干细胞的增殖
M乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(Macetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline,AcSDKP)是一种具有生理调控活性的四肽因子,对造血干/祖细胞增殖具有抑制作用.本研究采用集落形成实验、甲基偶氮唑盐(MTT)比色法、细胞分裂指数测定等方法,考察了AcSDKP对体外培养的人骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)增殖的影响.结果显示,在AcSDKP浓度为1×10-12mol/L～1×10-9mol/L的培养体系中,人骨髓MSC集落生成率和大小、活力细胞数和分裂指数均降低,大效应浓度为1×10-11mol/L.以上实验结果表明,在体外培养条件下,一定浓度的AcSDKP对人骨髓MSC的增殖具有抑制作用.
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AcSDKP与TGF-β受体1相互作用的分子对接研究
目的 利用分子对接方法阐释AcSDKP及其突变体多肽与转化生长因子β(TGF-β)受体1相互作用.方法 利用药物设计平台Sybyl-X2.1构建的AcSDKP及其突变体多肽的分子结构,采用Surflex分子对接方法将AcSDKP及其突变体多肽对接到TGF-β受体1中,考察它们的分子对接打分数值及相应的结合用模式.结果 AcSDKP可与TGF-β受体1形成稳定的相互作用,且以氢键相互作用为主.AcSDKP的第2位氨基酸当突变为色氨酸时(即AcSWKP)具有比原型肽AcSDKP更强的TGF-β受体1结合能力.除了AcSWKP,其他突变体在与TGF-β受体1的相互作用时要弱于AcSDKP.结论 AcSDKP可以与TGF-β受体1形成稳定的相互作用,说明AcSDKP可能是通过抑制TGF-β受体1来发挥其抗纤维化的生物活性.另外,分子对接方法预测AcSDKP的突变多肽AcSWKP可能具有更强的抗纤维化活性.
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AcSDKP对人真皮成纤维细胞增殖及胶原合成的影响
目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对人真皮成纤维细胞增殖及胶原合成的影响.方法:人真皮成纤维细胞的原代培养及鉴定后,给予不同浓度AcSDKP(10-7,10-4,10-9,10-10,10-10 mol/L)的干预,设立空白对照组.WST-8法检测人真皮成纤维细胞增殖;RT-PCR技术检测人真皮成纤维细胞Ⅰ,Ⅲ型胶原mRNA表达.结果:与空白对照组相比,10-10mol/L AcSDKP抑制人真皮成纤维细胞增殖作用强;10-8 mol/L和10-9 mol/L AcSDKP对Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的抑制作用显著.结论:本实验发现AcSDKP能够抑制人真皮成纤维细胞增殖及Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成,有望为病理性瘢痕的防治提供新方法.
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四肽AcSDKP在抗器官纤维化中的研究进展
器官纤维化的主要特征是细胞外基质的过度沉积和结构异常,控制细胞外基质的过度沉积理应是抗器官纤维化的主要途径.
