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小剂量阿奇霉素抗肺间质纤维化的临床研究
目的:探讨小剂量阿奇霉素治疗肺间质纤维化的临床疗效.方法:肺间质纤维化患者96例,随机分为阿奇霉素组32例(0.25 g/次,1次/d,口服)、泼尼松组34例[0.5 mg/(kg·d),分3次口服,4周后减量,维持量15～20 mg/d]及阿奇霉素+泼尼松组(剂量分列同前)30例,三组疗程均为3个月.观察三组患者临床表现、肺CT、肺功能及肝肾功能等改变的情况.结果:三组患者的临床表现、肺功能、血气分析,肺CT等均有不同程度改善,但差异无统计学意义(P>0.05),阿奇霉素组不良反应明显少于泼尼松及联合泼尼松组(P<0.05).结论:小剂量阿奇霉素治疗肺间质纤维化是安全、有效的,且可以长期服用.
关键词： 叠氮红霉素/投药和剂量 抗菌药/投药和剂量 肺纤维化/药物疗法 人类 -
白细胞介素-1受体拮抗剂对博莱霉素致大鼠肺纤维化模型的影响
目的:探讨白细胞介素-1受体拮剂(interleukin-1 receptor antagonist,IL-1ra)治疗博莱霉素(bleomycin,BLM)致大鼠肺纤维化模型的作用机制.方法:利用MTT法测定经IL-1ra作用前、后1周时该模型大鼠肺泡巨噬细胞产生肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),及其培养上清促肺成纤维细胞增殖能力的变化;利用Northern杂交测定肺泡巨噬细胞TNF-α、血小板衍化生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)mRNA的表达.结果:BLM致肺纤维化模型1周时,肺泡巨噬细胞TNF-α的产生及该组细胞上清的促成纤维细胞增殖活性与正常对照组相比均明显增强,而IL-1ra(10mg.L-1)对肺泡巨噬细胞TNF-α的产生及该组细胞上清的促成纤维细胞增殖活性有明显的抑制作用.BLM致肺纤维化模型1周时肺泡巨噬细胞TNF-α、PDGFmRNA的表达较正常对照组增高,而IL-1ra对其表达无明显影响.结论:IL-1ra通过对肺泡巨噬细胞的TNF-α产生及其对成纤维细胞增殖活性的抑制,可能对该模型的肺纤维化起到抑制作用.
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基质金属蛋白酶对激素治疗特发性肺间质纤维化效果的评价作用
目的 探讨基质金属蛋白酶(MMPs)的表达与激素治疗特发性肺间质纤维化(IPF)效果的关系.方法 应用明胶酶谱法检测37例IPF进展期患者[分为糖皮质激素治疗前组(IPF1组)、治疗3个月组(IPF2组)和治疗6个月组(IPF3组)]和35例健康者(对照组)血清中以酶原形式表达的明胶酶A (ProMMP-2)和B(ProMMP-9)及以活性形式表达的明胶酶A (MMP-2)和B (MMP-9)的水平.结果 IPF1组血清ProMMP-9、MMP-9、ProMMP-2和MMP-2的水平与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);IPF2和IPF3组患者血清ProMMP-9、MMP-9、ProMMP-2和MMP-2水平与IPF1组比较,差异亦有统计学意义(P＜0.05),但与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 MMPs参与了肺损伤、修复及肺间质纤维化的形成过程,其表达水平与进展期肺纤维化的程度及激素治疗效果相平行.
关键词： 基质金属蛋白酶类 糖皮质激素类/治疗应用 肺纤维化/药物疗法 -
实验性大鼠肺纤维化模型与干扰素α-1b和氢化可的松的干预效应
目的:探讨干扰素α-1b和氢化可的松对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的影响.方法:实验于2003-12/2004-02在南京医科大学动物实验中心及南京大学医学院附属南京鼓楼医院科研部完成.①选用SPF级雄性SD大鼠80只.将大鼠随机分为4组,每组20只:模型对照组,干扰素α-1 b干预组,氢化可的松干预组,正常对照组.②模型对照组、干扰素α-1 b干预组、氢化可的松干预组均于实验开始时气管内一次性注射博莱霉素5 mg/kg,以造成肺纤维化模型.模型对照组于造模后次日起隔日皮下注射生理盐水0.2mL.干扰素α-1 b干预组于造模后次日起隔日皮下注射干扰素α-1b 10万IU.氢化可的松干预组于造模后次日起每日腹腔注射氢化可的松10 mg/kg.正常对照组:实验开始时气管内一次性注射生理盐水2 mL/kg,次日起隔日皮下注射生理盐水0.2 mL.③各组大鼠均于实验第3,7,14和28天以腹主动脉放血法各处死5只.收集支气管肺泡灌洗液10 mL,用于测干扰素γ和转化生长因子β含量,该含量测定双抗体夹心法测定,根据标准曲线计算含量.④取右肺中下叶投入液氮中,过夜后转入-70℃保存,准备检测羟脯氨酸含量,该含量测定采用南京建成生物工程研究所提供的羟脯氨酸检测试剂盒完成.⑤确定各组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度[肺泡炎分4级:(-):无肺泡炎,评0分.(+):轻度肺泡炎,表现为单核细胞浸润使肺泡隔增宽,仅限于局部和近胸膜部,面积小于全肺的20%,肺泡结构正常,评1分.(++):中度肺泡炎,受累面积占全肺的20%～50%,近胸膜部较重,评2分.(+++):重度肺泡炎,面积大于50%,偶见肺泡腔内有单核细胞及出血造成实变,评3分.肺纤维化分4级:(-):无纤维化,评0分.(+):轻度纤维化,受累面积小于20%,纤维化累及胸膜及胸膜下的肺间质,肺泡的结构发生紊乱,评1分.(++):中度纤维化,病变范围约占全肺的20%～50%,纤维化区域从胸膜延伸,仍属局部性,评2分.(+++):重度纤维化,病变范围大于50%,融合损失可见大小不等的囊气腔,评3分].⑥计量资料差异性测定采用方差分析,组间比较行LSD-t检验.结果:大鼠80只均进入结果分析.①肺纤维化大鼠肺泡炎和纤维化评分:模型对照组、干扰素α-1b干预组、氢化可的松干预组大鼠造模后7 d肺泡炎重,随后逐渐减轻,而纤维化于造模后第14天开始明显加重,第28天纤维化程度重,各组的肺泡炎和纤维化程度始终较正常对照组严重(P＜0.05～0.01),说明肺纤维化模型成立.干扰素α-1b干预组于造模后第7和14天时肺泡炎明显重于模型对照组(P＜0.05,0.01).而干扰素α-1b干预组纤维化程度虽重于模型对照组,但无明显差异(P＞0.05).氢化可的松干预组肺泡炎和纤维化程度虽轻于模型对照组,但始终与模型对照组相近(P＞0.05).②大鼠支气管肺泡灌洗液中干扰素γ含量:模型对照组、干扰素α-1b干预组于造模后开始升高,第7天达到高峰,随后逐渐下降.干扰素α-1b干预组造模后第3～28天始终明显高于模型对照组(P＜0.01).氢化可的松干预组相对比较稳定,第7天时显著低于模型对照组(P＜0.05).③大鼠支气管肺泡灌洗液中转化生长因子β水平:模型对照组、干扰素α-1b干预组、氢化可的松干预组于造模后开始升高,于造模后第7天达到高峰,随后下降,但始终高于正常对照组(P＜0.01).干扰素α-1b干预组于造模后第3和7及14天时显著高于模型对照组(P＜0.01),第3天时氢化可的松干预组显著低于模型对照组(P＜0.05).结论:①早期应用干扰素α-1b能够加重博莱霉素诱导的肺纤维化,加重肺泡炎.②干扰素α加重肺纤维化的现象可能与其诱导干扰素γ的产生促进肺部炎症反应有关.③糖皮质激素可能是通过减少前炎症因子干扰素γ及纤维化相关的细胞因子转生长因子β的表达,抑制早期炎症,达到减轻肺纤维化的目的.
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环孢霉素A对人胚肺纤维母细胞增殖及凋亡的影响
目的:通过观察环孢霉素A(CsA)对人胚肺纤维母细胞(2BS)增殖及凋亡的影响,探讨该药在抑制肺纤维化中的疗效及其作用机制.方法:采用生物活性法观察药物对2BS细胞的增殖抑制作用,采用流式细胞仪检测药物诱导的2BS细胞凋亡小体形成百分率,同时观察其对细胞周期的影响,并与甲基强地松龙(M-pred)对比研究.结果:①CsA和M-pred两种药物对2BS细胞均有增殖抑制作用,分别与对照组比较差异有显著性(P<0.01),CsA的药物作用比M-pred明显(P<0.01);②CsA和M-pred明显促进2BS细胞凋亡,与对照组比较差异有显著性(P<0.01),CsA作用较M-pred更明显(P<0.05).CsA主要作用于细胞S+G2/M期,M-pred主要作用于S期.结论:CsA和M-pred可抑制2BS细胞增殖并促进其凋亡,CsA作用明显强于M-pred.CsA是治疗肺纤维化更为有效的药物,促进细胞凋亡可能是其主要药物作用机制之一.
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蒙药冬青叶胶囊对大鼠实验性肺间质纤维化的影响
目的:探讨蒙药冬青叶胶囊对大鼠实验性肺间质纤维化的影响,为临床应用提供实验依据.方法:将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、冬青叶胶囊组、泼尼松组、冬青叶胶囊联合泼尼松组.采用气管灌注平阳霉素方法建立肺间质纤维化大鼠模型,术后第7天开始分别给药,给药第14、28天,测定肺组织羟脯氨酸、一氧化氮、总蛋白含量,采用HE染色方法观察肺组织病理学变化.结果:与模型组比较,各给药组羟脯氨酸、一氧化氮含量显著减少,总蛋白含量显著增加(P<0.05),其中蒙药组与蒙药联合泼尼松组更为显著.模型组大鼠肺组织病理学变化呈逐渐加重趋势,主要表现为中、重度病变状态;各给药组处于轻、中度病变状态,其中蒙药联合泼尼松组尤为明显.结论:蒙药冬青叶胶囊具有抗肺间质纤维化作用.
关键词： 肺纤维化/药物疗法 @冬青叶胶囊/治疗应用 肺纤维化/病理学 大鼠 蒙药 -
雷帕霉素对大鼠肺纤维化形成的影响
目的 研究雷帕霉素对大鼠肺纤维化的影响及其机制.方法 SD大鼠15只,用随机数字表法分为博来霉素组5只,生理盐水对照组5只,雷帕霉素干预组5只.对照组采用气管内注入生理盐水(5 mg/kg)的方法制造阴性对照；其他两组采用气管内注入博来霉素(5mg/kg)的方法复制大鼠肺纤维化模型.气管灌注博来霉素后第3天给予雷帕霉素干预组大鼠雷帕霉素灌胃(1 mg/kg/d),连续10 d达到雷帕霉素对肺纤维化的干预.第28天分别处死动物,肺组织病理切片HE染色,免疫组织化学方法检测TGF-β表达.结果 雷帕霉素干预组肺纤维化严重程度明显轻于博来霉素组,Ashcroft评分比较差异有统计学意义(2.92±0.64 vs 5.76±1.76,P＜0.01)；雷帕霉素组的TGF-β1的表达水平高于对照组(5520.00±1614.20 vs 3370.00±1478.14,P＜0.01),但是低于博来霉素组(5520.00±1614.20 vs 7772.00±1526.46,P＜0.01).结论 雷帕霉素具有抑制肺纤维化的作用.
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三种抗纤维化药物对大鼠肺纤维化模型的疗效观察
目的 筛选强有力的抗肺纤维化药物,为临床治疗提供理论依据.方法 SD大鼠90只分为6组,正常对照组,模型组,姜黄素组,卡介菌多糖核酸组,地塞米松组,联合用药组.除正常对照组气管内灌注0.2 ml生理盐水,其余各组一次性气管内灌注博来霉素生理盐水0.2 ml(5 mg/kg),术后当日给药,正常对照组,模型组1 ml·kg-1·d-1生理盐水,姜黄素组:姜黄素50 mg·kg-1·d-1卡介菌多糖核酸组:卡介菌多糖核酸2.5 mg·kg-1·d-1地塞米松组:地塞米松2.5 mg·kg-1·d-1.联合用药组:地塞米松2.5 mg·kg-1·d-1加卡介菌多糖核酸2.5 mg·kg-1·d-1腹腔注射.用药至处死动物的前一天.于造模后的7、21和28 d各组处死5只大鼠,作HE和Masson染色观察肺泡炎和肺纤维化程度,并测肺组织羟脯氨酸含量.结果 三种药物对肺泡炎和肺纤维化均有抑制作用,以联合用药组效果佳(P＞0.05).结论 肺纤维化的发病机制复杂,联合用药可能取得佳疗效.
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间质性肺疾病32例诊治分析
目的:综合评价间质性肺疾病(ILD)的诊检手段及激素的疗效.方法:对32例ILD患者进行了多种诊检手段的对比分析和激素治疗疗效观察.结果:①胸部X线片、肺功能都是检查ILD患者的基本检查手段,但二者正常并不能排除ILD;②激素治疗ILD 1疗程后临床症状、动脉血氧分压(PO2)可好转,但胸部影像变化不理想.结论:①正确诊断 ILD须结合临床表现、胸部CT或高分辨CT(HRCT)、经纤支镜肺活检/肺泡灌洗(TBLB/BAL)等综合判断;②对已经发生明显肺纤维化的病人,激素仍有其适应证;③肺纤维化的形成机制及抗纤维化的治疗还须进一步研究.
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沙利度胺治疗老年肺间质纤维化38例分析
目的:观察沙利度胺联合强的松治疗老年肺间质纤维化的疗效.方法:选择老年肺间质纤维化患者58例,对其中20例单用强的松治疗,38例沙利度胺联合强的松治疗,24周后进行疗效判定.结果:沙利度胺联合强的松治疗组临床总有效率、胸部CT病变吸收率、肺功能相关指标与强的松组比较均有显著性差异(P＜0.05).结论:沙利度胺联合强的松治疗可有效控制肺间质纤维化的发展.
