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系统性硬化症肺部病变的临床特征及病理特点
目的:了解系统性硬化症(SSc)患者肺部病变的临床特征及病理特点.方法:对确诊的68例SSc进行回顾性临床分析.结果:57例(83.8%)有程度不同的胸部X线异常,44例(64.7%)有明显肺纤维化征象,5例无肺纤维化征象而以肺动脉高压和(或)心衰为突出表现.14例死亡主要原因为呼吸衰竭及心功能不全.68例中有6例伴发恶性肿瘤.结论:SSc肺损害发生率高,肺纤维化和肺功能不全进程与患者预后密切相关.
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蒙药冬青叶胶囊对大鼠实验性肺间质纤维化的影响
目的:探讨蒙药冬青叶胶囊对大鼠实验性肺间质纤维化的影响,为临床应用提供实验依据.方法:将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、冬青叶胶囊组、泼尼松组、冬青叶胶囊联合泼尼松组.采用气管灌注平阳霉素方法建立肺间质纤维化大鼠模型,术后第7天开始分别给药,给药第14、28天,测定肺组织羟脯氨酸、一氧化氮、总蛋白含量,采用HE染色方法观察肺组织病理学变化.结果:与模型组比较,各给药组羟脯氨酸、一氧化氮含量显著减少,总蛋白含量显著增加(P<0.05),其中蒙药组与蒙药联合泼尼松组更为显著.模型组大鼠肺组织病理学变化呈逐渐加重趋势,主要表现为中、重度病变状态;各给药组处于轻、中度病变状态,其中蒙药联合泼尼松组尤为明显.结论:蒙药冬青叶胶囊具有抗肺间质纤维化作用.
关键词： 肺纤维化/药物疗法 @冬青叶胶囊/治疗应用 肺纤维化/病理学 大鼠 蒙药 -
化瘀濡肺汤对肺纤维化大鼠肺组织中转化生长因子β1和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响
目的:探讨化瘀濡肺汤对博来霉素A5所致大鼠肺纤维化的干预作用及其机理.方法:雄性Wistar大鼠60只,随机均分为正常对照组、模型组、中药高剂量治疗组、中药低剂量治疗组.大鼠气管内一次性注入博来霉素A5制成肺纤维化模型.模型制备后第 2天开始,分别给予相应处理,4组动物分别于第7、14、28天各处死5只,提取肺组织,应用免疫组化法检测肺组织内转化生长因子β1(TGF-β1)及Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达.结果:与模型组比较,中药低剂量、高剂量治疗组肺泡炎、肺纤维化的程度明显降低(P ＜0.01),肺组织内Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1的表达也明显减少(P<0.01).结论:化瘀濡肺汤可有效减轻大鼠肺纤维化,抑制转化生长因子β1及Ⅰ、Ⅲ型胶原在肺组织中的表达是其可能的作用机制之一.
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严重急性呼吸综合征肺纤维化病理学探讨
目的观察严重急性呼吸综合征(SARS)肺纤维化的表现,初步探讨SARS时肺纤维化的发病机制.方法采用光镜、纤维化组织化学染色、免疫组织化学SP法以鼠抗Ⅲ型胶原、鼠抗α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、兔抗Fas、兔抗Fas配体(FasL)、兔抗转化生长因子β1(TGF-β1)对4例SARS死亡病例的肺组织纤维化改变进行重点观察.结果4例肺组织中存在不同程度的纤维化改变.表现为肺泡腔内纤维素性渗出物积聚及机化,甚而形成"团块状纤维样"结构;肺泡间隔增厚,成纤维细胞增生,可见胶原纤维条索;组织化学染色及Ⅲ型胶原染色证实以Ⅲ型和Ⅰ型胶原纤维增生为主;肺泡腔内的纤维化与肺泡外间质融合形成肺的实变.免疫组织化学检测成纤维细胞表达α-SMA、脱落的肺泡上皮细胞表达Fas、FasL、肺泡上皮细胞和单核细胞的细胞浆内表达TGF-β1.结论SARS患者的肺组织早期即有纤维化的征象,其纤维化的发生是各种效应细胞、炎症介质及细胞因子共同参与的结果.
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水通道蛋白4基因敲除对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化的影响
目的:评价水通道蛋白4(AQP4)在博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化中的作用.方法:采用博莱霉素3 mg/kg气管内注射诱导AQP4基因敲除(AQP4-/-)小鼠发生肺纤维化,以野生型小鼠为对照,造模后第3、7、14、28天处死动物,检测肺系数、血清转化生长因子-β1 (TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和肺组织羟脯氨酸含量,作肺组织病理切片行HE染色和Masson染色观察肺部炎症及纤维化程度.结果:造模第14天,野生型小鼠肺系数增高为野生型对照小鼠的1.9倍(12.69±6.05与6.80±0.82,q=4.204,P＜0.05);AQP4-/-小鼠肺系数增高为AQP4-/-对照小鼠的2.3倍(14.05±5.82与6.05±0.58,q=5.172,P＜0.01),但与野生型小鼠比较,AQP4基因敲除对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化过程中肺系数增高无明显影响(P＞0.05).小鼠肺组织羟脯氨酸含量随造模时间逐步增加,造模第28天,野生型小鼠肺组织羟脯氨酸含量增加为对照的1.55倍[(0.85±0.22) μg/mg与(0.55±0.14) μg/mg,q=4.313,P＜0.05];AQP4-/-小鼠肺组织羟脯氨酸含量增加为对照的1.4倍[(0.84±0.13) μg/mg与(0.60±0.14)μg/mg,q=4.595,P＜0.05],但与野生型小鼠比较,AQP4基因敲除对小鼠肺纤维化过程中肺组织羟脯氨酸含量增加无明显影响(P＞0.05).造模后,小鼠血清TGF-β1、TNF-α水平有增加趋势,但这两个指标在野生型和AQP4-/-小鼠间差别无统计学意义(均P＞0.05).肺组织病理学检查结果表明AQP4基因敲除对博莱霉素诱导的小鼠肺部炎症和纤维化无明显影响.结论:AQP4基因敲除对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化未产生明显影响.
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瘦素在肺纤维化大鼠肺组织中的表达及意义
[目的]探讨肺纤维化大鼠肺组织中瘦素的表达及意义.[方法]选择Sprague-Dawley雄性大鼠36只,随机分为实验组和对照组,每组18只,实验组应用博莱霉素气管内注入建立实验性大鼠肺纤维化模型,对照组注入生理盐水,采用HE染色、Masson三联染色检测肺组织病理变化,免疫组织化学染色、RT-PCR等方法检测其肺组织中瘦素蛋白和mRNA表达水平.[结果]实验组大鼠d7呈现典型的肺泡炎、d14纤维组织增生、d28稳定的肺纤维化;瘦素蛋白和瘦素mRNA在对照组肺组织表达较弱,在实验组d7表达增强,d14进一步增强,d28减弱,但仍强于对照组(P<0.05).[结论]肺组织内瘦素表达的上调可能参与肺纤维化的发生和发展.
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白细胞介素4在博莱霉素诱导肺纤维化的动态表达及意义
[目的]探讨在博莱霉素(BLM)诱导的肺间质纤维化过程中,白细胞介素4(IL-4)的动态表达、分布及意义.[方法]将小鼠随机分成2组,实验组气管内注射BLM,对照组注射生理盐水.收集右肺支气管肺泡灌洗液(BALF)及灌洗细胞,左肺病理切片,另行肺组织原代培养,测定这些标本IL-4的表达.[结果]①在BLM诱导的肺间质纤维化过程中,IL-4在肺间质细胞、肺泡上皮细胞、肺泡及肺间质免疫细胞中广泛表达,且在病程的早期较强,随着病程的进展,其表达强度逐渐减弱.终末细支气管上皮细胞表达IL-4亦明显增强,但在时间上与其他细胞明显不同步. ②实验组1、3 d支气管肺泡灌洗细胞IL-4表达强,明显高于0.5、7、14、28 d.③实验组0.5、1、3d, BALF中IL-4的含量分别较对照组明显增高(P值分别为:0.002、0.003、0.006).④实验组肺组织培养细胞IL-4表达较对照组明显增高(P＜0.001).[结论]在肺间质纤维化病理过程的早期,IL-4在肺组织中呈现广泛的过度表达,其中肺间质细胞IL-4表达增强,可能对促进纤维化的形成具有更重要的意义.
关键词： 白细胞介素4/生物合成 博来霉素/副作用 肺纤维化/病理学 疾病模型 动物 -
血管生成素样蛋白4(Angptl4)在肺纤维化过程中的作用
目的 探讨血管生成素样蛋白4(Angptl4)在肺纤维化过程中的作用,以期为肺纤维化提供新的治疗靶点.方法 博莱霉素气管滴注诱导大鼠肺纤维化模型,通过Western blot和RT-PCR检测肺组织中Angptl4的表达.大鼠肺成纤维细胞(RLF)转染Angptl4-shRNA质粒,用Western blot和RT-PCR观察转染后RLF细胞胶原纤维表达量的变化.结果 在博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型中,Angptl4的表达上调.转染Angptl4-shRNA质粒的RLF细胞经TGF-β处理后,在不同的时间点,collagen-1和collagen-4的表达下降.结论 抑制Angptl4的表达可以降低肺组织中胶原纤维的表达,从而延缓肺纤维化的进展.
关键词： 肺纤维化/病理学 血管生成素样蛋白4/代谢 胶原Ⅰ型/代谢 胶原Ⅳ型/代谢 大鼠 -
miR-221在人肺纤维化组织和TGFβ1干预A549细胞中的表达变化
目的 检测微小核糖核酸-221(miR-221)在人肺纤维化组织以及在转化生长因子β1(TGFβ1)干预后人肺癌细胞(A549)中的表达变化.方法 选择已病理诊断为肺纤维化的人体肺组织和正常人体肺组织各10例,用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)方法检测上述肺组织中的miR-221表达变化.用10μg TGFβ1干预A549细胞建立肺纤维化细胞模型,然后用Real-time PCR方法检测TGFβ1干预48 h后A549细胞中的miR-221表达变化.结果 与正常的人肺组织相比,miR-221在人肺纤维化组织中表达下调(P＜0.05).用TGFβ1 10 μg干预A549细胞后,细胞形态从长梭型向短梭型变化,细胞数量增多,且相邻细胞间连接松散;并观察到A549细胞的E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平较未干预细胞组下降,TGFβ1、神经钙粘着蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白(Collagen Ⅰ和CollagenⅢ)表达上升,表明肺纤维化模型创建成功.检测到TGFβ1干预48 h后A549细胞中的miR-221表达降低(P＜0.05).结论 miR-221在人肺纤维化组织和TGFβ1干预后的A549细胞中均表达降低,表明miR-221在肺纤维化形成中可能起到重要作用.
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实验性肺纤维化肺组织胶原形成与核因子κB活性变化
目的 观察实验性肺纤维化大鼠肺组织胶原形成与NF-κB活性变化,初步探讨NF-κB活性变化与肺组织胶原合成的关系.方法 用SD雄性大鼠一次性气管内注入博来霉素(BLM)(5 mg/kg体重)复制肺纤维化模型,对照组气管内注入生理盐水,于第1、7、14、21、28天处死,用羟脯氨酸含量测定法评估肺纤维化胶原形成程度.用HE染色结合NF-κB p65免疫组织化学方法观察肺组织NF-κB活性变化.结果 模型组大鼠肺组织自第1天开始即出现炎症细胞浸润,肺泡间隔增厚,自第7天开始肺组织出现胶原沉积,羟脯氨酸含量逐渐增高,于28 d达高峰.NF-κB p65蛋白表达自第1天增高,第7天达峰值,第14天回落,随着肺纤维化加重,第21天以后接近对照组水平.结论 肺组织NF-κB活化是肺纤维化过程中早期事件,可能在肺组织胶原沉积的形成中起重要作用.
