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52例胃肠道间质瘤的免疫组化特点分析
胃肠道间质瘤是一种起源于胃肠道间叶组织的肿瘤,由尚未分化或者具有多向潜能的上皮样或梭形细胞组成[1].该疾病临床症状多样,化验检查无特异性,诊断较为困难.研究显示,该肿瘤由于分化来源广泛,免疫组化呈现出多样特点,尤其高表达CD34和CD117[2],近年来随着诊断及时的发展该疾病的发病率有明显上升趋势,研究显示该型肿瘤约占消化道恶性肿瘤的2.2％.本研究旨在探讨胃肠道间质瘤患者的临床特征及免疫组化特点,为临床上诊断胃肠道间质瘤提供病理诊断依据.
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胃肠道间质瘤临床病理基因分析
目的 探讨胃肠道间质瘤(GIST)的临床病理、免疫组织化学和基因特征.方法 观察30例GIST的病理形态特征、免疫组织化学标记Dog-1、CD117、CD34、SMA、S-100、PGP9.5、Des和Ki-67及KIT和PDGFRα基因突变情况.结果 30例GIST主要是三种病理分型:梭形细胞型24例、上皮样细胞型3例和混合细胞型3例.免疫组化Dog-1、CD117、CD34阳性,SMA、S-100、PGP9.5阴性,且分子检测c-KIT和PDGFRα基因突变,诊断为GIST.依据肿瘤的大小,核分裂的多少、Ki-67指数、肿瘤的原发部位及肿瘤破裂进行危险度分级.结论 GIST病理形态多变,联合检测Dog-1、CD117、CD34、Ki-67及c-KIT和PDGFRα基因突变情况对其诊断、鉴别诊断及风险分级、预后、生物靶向治疗提供依据.
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胃肠道间质瘤病理分析
目的：分析胃肠道间质瘤病理形态及免疫组织特征及部分临床特征,了解新的病理诊断标准,积累病理诊断经验。方法：回顾性分析32例胃肠道间质瘤临床及病理特征,免疫组化结果。结果：胃肠道间质瘤组织由两种形态细胞构成：上皮样细胞及梭形细胞；免疫组化结果：DOG-1阳性率100%, CD 117阳性率93.8%,CD 34阳性率87.5%。结论：胃肠道间质瘤的研究逐渐深入,病理诊断分析更加全面,免疫组化抗体CD 117,CD 34联合DOG-1,可以提高病理诊断的准确率。
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CD117、CD34、DOG-1、WT-1在胃肠道间质瘤中的表达及意义
目的:探讨DOG-1、CD117、CD34、WT-1在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达及临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测DOG-1、CD117、CD34、WT-1在39例GIST患者肿瘤组织中的表达.结果:GIST光镜下主要由梭形细胞和(或)上皮样细胞或多形性细胞混合或单一性组成.DOG-1、CD117、CD34和WT-1在GIST肿瘤组织中阳性表达率分别为92.3％(36/39)、71.7％(28/39)、64.1％(25/39)、23.1％(9/39),四者的阳性表达率在各风险程度组(极低及低度危险性GIST、中度危险性GIST、高度危险性GIST)两两比较中差异均无统计学意义(P＞0.05).DOG-1与CD117相比,在极低及低度危险组中表达有显著差异(P＜0.05),DOG-1与CD34相比,在极低及低度危险组、高度危险组中表达有显著差异(P＜0.05);WT-1与CD117相比,在中度及高度危险组中表达有显著差异(P＜0.05),WT-1与CD34相比,在中度危险组中表达有显著差异(P＜0.05).对照组平滑肌瘤、纤维瘤、神经鞘瘤中CD117、DOG-1在GIST中的表达明显高于其他多种梭形细胞的表达(P＜0.05).结论:DOG1是GIST较为敏感和特异的标记物,WT-1在极低及低度危险性GIST中有一定的诊断价值,在GIST的诊断中加入两者将使患者更加受益.
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外周静脉血胃肠道间质瘤肿瘤细胞监测的临床意义
目的 探讨外周静脉血胃肠道间质瘤(GIST)肿瘤细胞监测的临床意义.方法 采用荧光定量PCR法检测120例GIST患者(观察组)和同期30例健康志愿者(对照组)外周静脉血DOG-1表达量,分析外周静脉血肿瘤细胞与GIST患者临床病理特征的关系及影响复发与转移的因素.结果 对照组外周静脉血DOG-1表达量高为3.5×10-5,高于此值定义为GIST肿瘤细胞阳性.观察组患者GIST肿瘤细胞阳性者59(49.2％),DOG-1表达量与肿瘤大小、核分裂数、肿瘤危险分级、抗平滑肌抗体和Ki-67密切相关(P<0.05).观察组32例有肿瘤复发与转移的患者中,28例GIST肿瘤细胞阳性,且无病生存期短于GIST肿瘤细胞阴性患者(P<0.05).多因素分析显示,GIST肿瘤细胞阳性患者的肿瘤复发与转移的风险是阴性患者的5.763倍(P<0.05).结论 GIST患者外周静脉血DOG-1检测可作为预测肿瘤复发与转移的指标.
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甲状腺乳头状癌中DOG-1和C-erbB-2的表达及临床意义
目的 探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中DOG-1和C-erbB-2的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测48例PTC和30例甲状腺良性病变(结节性甲状腺肿15例、桥本甲状腺炎15例)中DOG-1和C-erbB-2蛋白的表达.结果 PTC中DOG-1的阳性率(27.08％,13/48)明显高于甲状腺良性病变(0,0/30),两者差异有显著性(P＜0.05).C-erbB-2的阳性率(39.58％,19/48)也明显高于甲状腺良性病变(3.33％,1/30),两者差异有显著性(P＜0.05).DOG-1、C-erbB-2的表达均与患者临床分期、淋巴结转移明显相关;在多灶且有淋巴结转移病例中DOG-1与C-erbB-2的表达呈显著正相关(r =0.503,P=0.024).结论 DOG-1及C-erbB-2的表达与PTC的转化、进展密切相关,联合检测可以作为判断PTC的生物学行为、评估其复发风险的重要指标,并为靶向治疗提供可能性.
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胃肠间质瘤伴发其他原发癌11例临床病理学分析
目的 探讨胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)伴发其他原发癌的临床病理学及免疫表型特征.方法 对11例GIST伴发其他原发癌的病例进行临床病理特征分析,应用免疫组化法检测DOG-1在伴发其他原发癌的GIST细胞及原发癌细胞中的表达,并复习相关文献.结果 伴发其他原发癌的GIST平均直径为1.9 cm,其中伴发食管癌5例(46％);胃癌2例(18％);肝癌、子宫颈癌、胰腺癌和肾癌各1例(各占9％).组织学类型均为梭形细胞型.生物学危险度分级较低(P＜0.05).免疫表型:GIST细胞DOG-1阳性者11例(100％);癌细胞DOG-1阳性者8例(72.7％).结论 GIST伴发其他原发癌主要为消化系统癌变,组织学以梭形细胞型为主.熟悉GIST伴发其他原发癌的免疫表型和临床病理学特征对该类疾病病理诊断的认识具有重要的意义.
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DOG-1在胃肠道间质瘤中的表达及其临床意义
目的 研究DOG-1在胃肠道间质瘤(GIST)中的表达及其临床意义.[HTH]方法 应用免疫组织化学方法检测61例GIST中DOG-1的表达,并与CD117标记进行比较观察,分析DOG-1与GIST各临床病理特征的关系.[HTH]结果 CD117和DOG-1在极低度及低度危险性GIST组织中表达率分别为95.2%(20/21)和90.5%(19/21);在中度及高度危险性GIST中CD117和DOG-1阳性表达率分别为100.0%(40/40)和97.5%(39/40).CD117表达与DOG-1无关;DOG-1表达与GIST发生部位、肿瘤大小、分级和年龄无关;DOG-1阴性与GIST复发及转移显著相关(P＜0.01).[HTH]结论 DOG-1可作为GIST诊断和预后判断的潜在参考指标.
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肠系膜纤维瘤、孤立性纤维性肿瘤和胃肠道间质瘤的免疫组织化学观察
目的:探讨肠系膜纤维瘤(MF)、孤立性纤维性肿瘤(SFT)和胃肠道间质瘤(GIST)的免疫组织化学鉴别诊断.方法:运用组织芯片结合免疫组织化学技术对3种肿瘤进行CD117、CD34、β-catenin、S-100、Desmin、Bcl-2和Dog-1的免疫组织化学分析.结果:75%的MF为β-catenin阳性表达,而13例GIST和7例SFT均为阴性表达;85%的GIST为CD117阳性表达,92%的GIST为Dog-1阳性表达,25%的MF为Dog-1阳性表达,8例MF均为CD117阴性表达,7例SFT则CD117和Dog-1均为阴性表达;71%的SFT表达CD34和Bcl-2,而23%的GIST表达为CD34阳性.结论:组合应用CD117(或Dog-1)、CD34和β-catenin并结合HE染色切片的形态特点可以有效地鉴别深部MF、SFT和GIST.配合应用S-100和Desmin,可以进一步排除肌源性和外周神经源性肿瘤.
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胃肠间质瘤患者肿瘤标志物检测的临床价值
目的 探讨胃肠间质瘤患者肿瘤标志物CD133、CD34、DOG-1表达水平及其对临床诊断和治疗的影响.方法 入组胃肠间质瘤患者的病理切片150例作为研究对象,用免疫组化法对CD133、CD34、DOG-1表达进行检测.结果 150例胃肠间质瘤患者病理标本免疫组化切片结果显示,CD133、CD34、DOG-1蛋白阳性率分别为42.00％(63/150)、38.70％(58/150)、84.70％(127/150).不同年龄患者CD133蛋白的阳性率比较差异均有统计学意义(P均＜0.05);不同肿瘤部位(小肠、胃、其他)患者CD133、CD34、DOG-1蛋白的阳性率比较差异均有统计学意义(P均＜0.05);不同浸润程度(浆膜、浆膜外、肌层)患者CD133、CD34、DOG-1蛋白的阳性率比较差异均有统计学意义(P均＜0.05),不同风险分级(极低、低、中、高)患者CD34、DOG-1蛋白的阳性率比较差异均有统计学意义(P均＜0.05);DOG-1与CD133以及CD34的表达均成正相关(P＜均0.05);而CD133与CD34之间均无相关性(P均＞0.05).结论 检测肿瘤标志物CD133、CD34、DOG-1表达水平对胃肠间质瘤的临床诊断与治疗有积极意义.
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50例胃肠间质瘤的组织病理及免疫组织化学分析
目的 探讨胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)病理组织学特点及免疫组织化学(immunohistoehemistry,IHC)指标CD117、DOG-1、CD34的表达与意义.方法 回顾性分析50例GIST患者的病理资料,分析总结其病理组织学及IHC特点.结果 50例中,病变部位在胃、小肠、大肠、胃肠外分别为22、19、6、3例,梭形细胞型依次为15例(68.2％)、12例(63.2％)、3例(50％)、3例(100％);上皮样型5例(22.7％)、5例(26.3％)、3例(50％)、0例;混合型2例(9.1％)、2例(10.5％)、0例、0例;CD117阳性47例(94％),DOG-1阳性45例(90％),CD34阳性40例(80％),CD117和/或CD34阴性12例(24％),CD34、CD117、DO G-1同时阴性1例(2％).SMA阳性13例(26％)、S-100阳性6例(12％).结论 梭形细胞型是GIST的常见类型,上皮样型和混合型次之,但肿瘤发生部位不同,比例不完全相同.CD117、DOG-1、CD34在GIST中高表达,联合SMA,S-100及病理组织形态学可对大多数GIST明确诊断.
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胃肠道间质瘤c-KIT,PDGFRA基因突变及CD117,DOG-1蛋白的表达情况
目的:回顾性研究分析133例胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)患者中c-KIT及PDGFRA基因突变情况及其中94例的CD117,DOG-1蛋白表达情况.方法:用下一代测序(next generation sequencing,NGS)及免疫组织化学方法分别检测以甲醛固定石蜡包埋的标本中c-KIT,PDGFRA基因突变及CD117,DOG-1蛋白表达情况,探讨不同基因突变形式与病变原发部位的相关性,并分析基因突变与蛋白表达之间的相关性.结果:133例GIST患者中男74例,女59例,发病年龄以40岁以上为主.原发于胃的57例,小肠59例,腹腔8例,直肠5例,肠系膜2例,盆腔2例.97例(72.9％)检测到c-KIT突变,其中79例(59.4％)存在11号外显子突变,13例(9.8％)9号外显子突变,4例(3.0％)13号外显子突变,5例(3.8％)17号外显子突变,全为双突变.9号外显子插入突变主要见于小肠;11号外显子W557_K558缺失突变主要见于胃.11例(8.3％)检测到PDGFRA突变,其中8例(6.0％)为18号外显子突变,3例(2.3％)为12号外显子突变.PDGFRA突变病例均为胃原发.94例GIST患者中,89例(94.7％)CD117阳性,92例(97.9％)DOG-1阳性;双阳性表达88例(74例c-KIT突变,4例PDGFRA突变),CD117单独阳性1例(野生型),DOG-1单独阳性4例(1例c-KIT突变,3例PDGFRA突变),双阴性1例(c-KIT突变).CD117与DOG-1蛋白表达之间呈显著相关,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:GIST中c-KIT,PDGFRA基因突变率高.c-KIT及PDGFRA基因突变形式与GIST原发部位有关.绝大多数GIST病例CD117与DOG-1双表达,CD117与DOG-1双阴性及CD117单阳性GIST病例均十分罕见,DOG-1单阳性表达病例主要见于PDGFRA突变.对于单阳性及双阴性病例的确诊,依赖于基因检测.
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胃肠间质瘤的预后因素分析
目的：探讨胃肠间质瘤（gastrointcstinal stromal tumors，GIST）病理组织特点及其免疫组化表达情况，并对影响GSIT患者预后因素进行分析，为临床GIST的诊疗提供依据。方法收集经病理诊断的67例GIST患者临床病理资料并进行随访，所有GIST患者均行常规病理及免疫组化检查，对CD117、CD34、S-100、dog-1、desmin染色特点进行分析。运用Life-table法计算总生存期并绘制生存曲线加以比较，采用Cox风险比例模型分析影响预后的因素。结果67例GIST中，病变位于胃41例，肠17例，胃肠道以外9例；组织学类型主要以梭型细胞型多见，为52例，其次为上皮细胞型12例，混合细胞型少，为3例；免疫组化CD117阳性61例，CD34阳性52例，S-100阳性28例，dog-1阳性65例，desmin阳性23例；发生于消化道的GIST其CD117、CD34、dog-1的表达均高于发生于消化道外者，二者差异均有统计学意义（P<0.05），而S-100及desmin的表达在二者间的差异无统计学意义（P>0.05）。单因素及多因素分析均提示GIST预后与是否存在远处转移、危险度分级、格列卫治疗情况有关（P<0.05），而与患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤直径和CD117的表达情况均无关（P>0.05）。结论 GIST常见的组织学类型为梭型细胞型，胃为GIST常见的发生部位，其次是肠，发生于腹膜外的GIST少见；CD117、CD34、dog-1在GIST中呈高表达，发生于消化道与消化道外的GIST其免疫组化分子的表达存在差异。远处转移、危险度分级和格列卫治疗情况是影响GIST患者预后的独立因素。
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胃肠间质瘤伴发其他原发癌的病理及DOG-1、P16表达分析
目的：探讨胃肠间质瘤（ GIST）伴发其他原发癌临床病理学特征及免疫组化特点。方法回顾性分析单发GIST 78例（单发GIST组）、GIST伴发其他原发癌11例（ GIST合并癌组）的临床病理资料。应用免疫组化方法检测11例GIST合并癌组患者的DOG-1（DOG-1）、P16（P16）蛋白表达情况。结果 GIST合并癌组年龄（62．7±12．9）岁，明显大于单发GIST组年龄（53．3±12．9）岁（P＜0．05）；两组性别比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；GIST合并癌组危险度分级明显低于单发GIST组（P＜0．05），GIST直径明显小于单发GIST组（P＜0．05）。11例GIST合并癌组的GIST位于胃9例（81．8％），位于回肠、腹腔各1例（各占9．1％）；伴发的原发癌分别为食管癌5例（45．5％），胃癌2例（18．2％），肝癌、胰腺癌、肾癌及宫颈癌各1例（各占9．1％）。11例GIST合并癌组的GIST均为梭形细胞型。11例GIST合并癌组患者中GIST细胞DOG-1表达阳性11例（100．0％），P16表达阳性8例（72．7％）；其他伴发癌细胞中DOG-1表达阳性6例（54．5％），P16表达阳性5例（45．5％）。结论 GIST伴发的其他原发癌主要为消化系统癌，组织学以梭形细胞型为主；DOG-1、P16蛋白可能与GIST合并其他原发癌的发生发展有关。
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胃肠间质瘤169例免疫组化特征分析
目的：探讨胃肠间质瘤（GIST）CD117、DOG-1、CD34、α-SMA、S-100的免疫组织化学特点及其在GIST诊断中的选择策略。方法回顾性分析泸州医学院附属医院2005年1月至2013年12月收治的169例胃肠间质瘤，用免疫组织化学EnVision法检测石蜡组织中CD117、DOG-1、CD34、α-SMA、S-100的表达情况，比较分析各指标的表达水平。结果169例GIST中CD117、DOG-1、CD34、α-SMA、S-100的阳性率分别为95.2%、93.5%、74.3%、43.9%和27.2%。其中88.8%的病例 CD117、DOG-1双阳性，53.3%的 CD117阴性病例表达 DOG-1。63.3%的病例同时表达 CD117、DOG-1和CD34，仅1.1%的病例3项指标为阴性。CD117和DOG-1的阳性率均显著高于CD34、α-SMA、S-100的阳性率，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 CD117和DOG-1在GIST诊断中互补，联合检测可提高GIST的诊断率，可作为常规选用的指标。对于DOG-1/CD117/CD34联合检测为阴性的患者，α-SMA、S-100具有辅助诊断价值。
关键词： 胃肠道间质肿瘤 免疫组织化学 原癌基因蛋白质C-kit DOG-1 -
胃肠道间质瘤的免疫组化观察与临床病理意义的研究
目的:探讨胃肠道间质瘤(GIST)的临床病理特点以及CD117、CD34、Desmin、DOG-1、S-100、SMA的表达情况,并分析两者之间的关系.方法:用免疫组化SP法检测62例胃肠道间质瘤组织中CD117、CD34、DOG-1、S-100、SMA的表达情况,分析其与临床病理因素(性别、年龄、生长部位、肿瘤大小、核分裂相、组织学类型)的相关性.结果:62例GIST中极低度危险度13例,低度危险度17例,中度危险度13例,高度危险度19例.62例GIST中CD117阳性(93.55％,58/62),CD34阳性(82.26％,51/62),DOG-1阳性(90.32％,56/62),Desmin阳性(3.23％,2/62),SMA阳性(41.93％,26/62),S-100阳性(19.35％,12/62).CD34的表达与肿瘤大小以及危险度有关.与DOG-1+/CD117+相比,另外两组(DOG-1 +/CD34+,CD117+/CD34+)的共同阳性表达率明显降低.在GIST中,与DOG-1相比,CD117在GISTs的阳性率表达中,没有显著的统计学差异,而CD34则存在统计学差异.结论:DOG-1作为GIST的标志物,在诊断GIST方面,与CD117同样具有较好的特异性和敏感性.同时,CD117、CD34及DOG-1这三个指标对于GISTs的正确诊断以及之后的病人的个体化治疗有着指导意义.
