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促吞噬肽衍生物T肽抑制小鼠移植瘤和术后残瘤生长的药效学研究
目的 研究免疫增强剂促吞噬肽(tuftsin)衍生物T肽对小鼠皮下移植瘤以及移植瘤术后残瘤生长的抑制作用.方法 建立S180肉瘤、B16-BL6黑色素瘤小鼠皮下移植瘤模型以及S180肉瘤、Lewis肺癌术后残瘤模型,观察T肽给药后肿瘤的生长情况,研究T肽的抗癌作用.结果 T肽对S180肉瘤皮下移植瘤有一定的抑制效果,按照肿瘤体积得出的抑制率范围为37.0%～48.1%,按照瘤重得出的抑制率范围为12.1%～40.9%;对B16-BL6黑色素瘤小鼠皮下移植瘤的生长基本没有抑制作用.对小鼠术后残瘤生长T肽表现出良好的抑制效果,按照肿瘤体积得出的抑制率范围为59.9%～78.8%,按照瘤重得出的抑制率为64.4%～79.6%,对小鼠未观察到毒副作用.结论 T肽明显抑制小鼠术后残瘤的生长,毒副作用小,预示着T肽有潜力成为防治术后残瘤生长和转移的抗癌新药.
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一种人工合成Tuftsin类似肽大鼠组织分布和排泄研究
目的 研究Tuftsin类似肽(T肽)单次皮下注射后在大鼠体内的组织分布特点和排泄情况.方法 Wistar大鼠,单次皮下注射剂量21.6 mg ·kg-1T肽.采用竞争ELISA方法检测各时间点的组织器官、尿、粪和胆汁中的药物含量.结果 组织分布试验结果表明,药物主要分布在大鼠的血清、肾、脾和小肠组织中,除小肠达峰时间为给药后2h之外,其它药物含量均于给药后15 min达高；排泄实验结果表明,0～144 h内尿和粪中排泄的原型药物分别占给药总量的2.21％和0.03％；0～96 h内大鼠胆汁中排泄的原型药物为给药总量的0.02％.结论 T肽给药后在Wistar大鼠体内广泛分布,在血清、肾和脾组织中含量较高,在粪和胆汁中检测出T肽的含量很少.
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T肽对树突细胞的协同作用及其对肾癌细胞抗肿瘤效应和免疫微环境的影响
目的 探究T肽对树突细胞(DC)的协同作用及其对肾癌细胞的抗肿瘤效应和免疫微环境的影响.方法 (1)将人DC的培养皿分为3组:A组人DC的培养皿加入生理盐水100μl,B组人DC的培养皿加入T肽50μg/100μl,C组人DC的培养皿加入脂多糖(LPS)50 μg/100 μl;使用流式细胞仪检测DC成熟度,并观察DC表面共刺激分子表达.(2)将人DC的培养皿分为两组:D组人DC的培养皿加入生理盐水100μl,F组人DC的培养皿加入T肽50 μg/100μl;观察人DC分泌IL-12b的情况.(3)将人肾癌细胞的培养皿分为2组:E组人肾癌细胞的培养皿加人生理盐水100μl,F组人肾癌细胞加入人DC悬液100μl;D组人肾癌细胞加入T肽50μg/100μl和人DC悬液100μl;观察T肽协同DC对肾癌细胞的凋亡率,并且检测趋化因子CCL2、CCL5、CCL20、CCL22和CCL27的表达.结果 T肽促进DC的成熟,促进其表面共刺激分子表达水平上调;T肽可促进DC分泌IL-12b;T肽联合DC组对肿瘤细胞的抑制作用强,差异有统计学意意义(P＜0.05);DC组和T肽联合DC组对肾癌细胞免疫微环境的影响明显,而且T肽联合DC组对肾癌细胞免疫微环境的影响明显(P＜0.05).结论 T肽对DC具有协同作用,且可增强DC的抗肿瘤效应和对免疫微环境的影响.
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tuftsin及其衍生物T肽的抗癌作用研究进展
tuftsin是机体脾脏产生的一段生理活性肽，其基本功能是刺激巨噬细胞和粒细胞，提高促吞噬的能力；其对肿瘤细胞并没有直接杀伤效应，但可以通过增强效应细胞的细胞毒功能杀伤肿瘤细胞，在抗感染和抗肿瘤方面具有不可替代的作用。但由于其肽链短、易被水解的特性，至今难以成药而应用于临床。tuftsin的系列衍生物以及与其他药物联用却可提高其抗癌活性，具有广阔的研究前景；尤其是衍生物T肽具有明显的抗肿瘤作用，其作用机制基本明确，可望成为新型抗肿瘤生物反应调节剂。
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T肽增强顺铂肿瘤杀伤作用的研究及机制探讨
背景与目的 T肽是Tuftsin的衍生物,其基本功能是刺激巨噬细胞,提高巨噬细胞吞噬及分泌能力,通过增强效应细胞的细胞杀伤作用而被广泛用于多种恶性肿瘤术后抗肿瘤治疗.本研究旨在探讨T肽与化疗药物顺铂的联合能否提高铂类药物的抗肿瘤疗效及机制.方法 应用酶联免疫吸附剂测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)T肽和/或顺铂处理人巨噬细胞株U937后肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)分泌水平的变化;应用裸鼠荷瘤动物模型,分析T肽和/或顺铂处理小鼠肿瘤变化情况以及小鼠用药期间外周血中巨噬细胞变化情况.结果 ①应用ELISA检测发现在T肽组和T肽联合顺铂组中,U937细胞培养液中TNF-α水平明显高于对照组和顺铂组;T肽联合顺铂组中IFN-γ水平明显高于对照组、顺铂组和T肽组;②在小鼠荷瘤模型中,T肽联合顺铂组的肿瘤体积明显小于对照组、顺铂组和T肽组,并且小鼠没有明显的体重下降;③在小鼠外周血的检测分析中发现,T肽联合顺铂组中活化巨噬细胞数呈现增长趋势.免疫组化分析各组中肿瘤组织Ki67显示T肽联合顺铂组抑制肿瘤细胞增殖.结论 T肽能够促进巨噬细胞增殖和促进其分泌肿瘤细胞杀伤因子(TNF-α、IFN-γ);在体内动物模型中,T肽能够提高化疗药物如顺铂的疗效,使联合组具有更强的肿瘤抑制作用,同时能够减轻化疗药物的毒副作用.
