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  • 糖多孢红霉菌λC3-SRR突变体的构建及其产物鉴定

    作者:李凌凌;张部昌;张华;任洌;刘传暄;马清钧

    目的:构建糖多孢红霉菌KR6酶域基因失活突变体,探讨SRR氨基酸相应9核苷酸去除突变体与合成酮内酯类化合物3-脱氧-3-羰基-红霉内酯B的关系.方法:以糖多孢红霉菌基因组DNA为模板,用重叠PCR技术扩增出缺少SRR氨基酸相应9核苷酸的KR6酶域DNA片段,并克隆到载体pWHM3上,构建了同源重组质粒pWHM3-SRR.将pWHM3-SRR质粒转化糖多孢红霉菌λC3菌株,筛选出质粒整合到染色体上红霉素合成基因位点的整合体λC3-A、B和C.λC3-A在无硫链丝菌肽(Thio)的R3M斜面上生长两代后,制备的原生质体涂R3M平皿,挑选出不能在含Thio的R3M斜面上生长、发酵液也无抑制枯草芽孢杆菌活性的突变菌株λC3-SRR.结果:部分基因组DNA序列分析表明,糖多孢红霉菌λC3-SRR染色体上SRR氨基酸相应9核苷酸已经敲除,Zabspec Fab质谱分析证实λC3-SRR菌株合成了3-脱氧-3-羰基-红霉内酯B.结论:糖多孢红霉菌KR6酶域SRR氨基酸相应9核苷酸敲除的λC3-SRR突变菌株可以合成3-脱氧-3-羰基-红霉内酯B,SRR为KR6酶域上NADPH 2′-磷酸结合位点.

  • 新型抗生素泰利霉素

    作者:孙忠实;朱珠

    泰利霉素是大环内酯-林可酰胺-链阳霉素B新家族中的第一个抗菌药物,属酮内酯类抗生素,具有广谱抗菌活性和较低的选择性耐药性,以及与其他酮内酯类抗生素的交叉耐药性.

  • 酮内酯类抗生素噻霉素研究进展

    作者:杨明;周玥

    噻霉素作为酮内酯类的第二个药物,其对于多种常见的呼吸道病原菌,包括对β-内酰胺类、大环内酯类类耐药的菌株均具有良好的的抗菌活性,因而受到广泛的关注.

  • 酮内酯类抗菌药替利霉素的研究进展

    作者:任少华;胡华成

    近10年来,呼吸道病原菌的耐药性日趋严重.在美国,肺炎链球菌对青霉素和红霉素的耐药率分别达26%和35%.为克服此类耐药菌而于近年推出的一类新型抗菌药物--酮内酯类抗菌药,属于大环内酯-林可霉素-链阳性菌素类中一个新亚类.替利霉素为第一个酮内酯类药物,现已经获得美国FDA批准应用临床[1].本文就该药的临床研究进展作一简要介绍.

  • 第3代大环内酯酮内酯类抗生素--替利霉素

    作者:王二兵;马淑涛

    替利霉素是第3代大环内酯--酮内酯类的第一个药物,具有广谱抗菌活性和较低的选择耐药性,以及与其他大环内酯类抗生素的交叉耐药性,特别是对常见的呼吸道病原菌有强力活性.本文简要概述替利霉素药理学、药动学及其临床应用.

  • 酮内酯类抗生素的研究进展

    作者:张建民;杨秀珍

    几十年来大环内酯类抗生素在临床上的广泛应用取得了很好的疗效.但随着大环内酯类抗生素临床应用的增加,细菌对其耐药性也不断上升,促使人们加快对大环内酯类抗生紊构效关系研究,从而开发更有效更具潜力的药物.近年来国外在对红霉素的构效关系的深入研究中,开发出了同时对耐药菌有效的酮内酯类药物,如泰利霉素,噻霉素.对酮内酯类药物的研究开发状况作一介绍.

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